一種腹膜透析液(乳酸鹽)(低鈣)組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種腹膜透析液(乳酸鹽）（低鈣）組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 腹膜透析（peritoneal dialysis, PD)是終末期腎衰竭患者重要的腎臟替代療法 (CRRT)，由于與血液透析相比，具有適用范圍廣、透析效率高、殘存腎功能保存好、患者生活 質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)，在慢性腎功能衰竭的替代療法中占有愈來(lái)愈重要的地位。成功的腹膜透析 的關(guān)鍵在于超濾功能良好的腹膜和腹膜透析液。由于腹膜透析治療的長(zhǎng)期性，在治療過(guò)程 中腹膜的超濾性能往往會(huì)受各種因素影響發(fā)生改變，而且這種改變是不可逆的，最終會(huì)造 成患者腹膜超濾功能喪失，無(wú)法再進(jìn)行腹透治療。其中腹膜透析液（peritoneal dialysis fluid，HF)的生物相容性差所致腹膜纖維化和超濾失敗成為目前腹膜透析急需和必須解 決的重要問(wèn)題。腹腹透析液（peritoneal dialysis fluid, F1DF)是F1D中的核心環(huán)節(jié)，腹 膜透析的基本原理，就是利用患者血清與腹膜腔內(nèi)腹透液之間各成分的濃度不同所形成的 電化學(xué)勢(shì)能差，通過(guò)彌散與超濾作用來(lái)糾正尿毒癥患者血液中的生理異常。腹透液各成分 的設(shè)置與配伍主要基于這一原理。理想的腹透液不但能充分清除毒素、超濾水分，還能保護(hù) 腹膜功能，減少超濾衰竭（UFF)的發(fā)生。傳統(tǒng)的腹透液是以不同濃度的葡萄糖為滲透劑的 乳酸鹽透析液，多年來(lái)的臨床實(shí)踐表明，ro雖然在慢性腎衰的治療中發(fā)揮了十分重要的作 用，但從人體生理學(xué)角度看，目前常規(guī)使用的透析液仍突出存在以下問(wèn)題：（1)透析液以 葡萄糖為主要滲透劑，因其能被腹膜吸收，故其滲透作用維持時(shí)間很短，難以達(dá)到理想的 液體及溶質(zhì)清除；（2)透析液中某些成分（葡萄糖及堿基等）可以活化炎性細(xì)胞因子（生 長(zhǎng)因子、一氧化氮合成酶），長(zhǎng)期使用可以引起腹膜慢性炎性改變，促進(jìn)腹膜纖維化及增 厚；（3)透析液中的葡萄糖在體內(nèi)被分解后，可以產(chǎn)生大量的糖基化終未產(chǎn)物（AGEs)，后 者可廣泛在體內(nèi)沉積，尤其在血管壁及腹膜間質(zhì)沉積后可引起間質(zhì)增厚，導(dǎo)致超濾功能下 降；（4)葡萄糖在高溫消毒中可降解形成一系列葡萄糖降解產(chǎn)物（GDPs)，GDPs可直接損傷 腹膜細(xì)胞，并促進(jìn)AGE形成；（5)透析液中緩沖堿大多采用乳酸鹽，它們必須先經(jīng)過(guò)肝臟 的代謝轉(zhuǎn)化為碳酸氫鹽后，方能起到糾正酸中毒的作用，故對(duì)一部分合并有肝臟疾病的患 者常有一定的局限性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明中"腹膜透析液(乳酸鹽）（低鈣)"名稱(chēng)為國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局為該類(lèi) 透析液統(tǒng)一規(guī)定的名稱(chēng)，具體見(jiàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH00232007,以下可以將腹 膜透析液(乳酸鹽）（低鈣）簡(jiǎn)稱(chēng)為腹膜透析液。
[0004] 通過(guò)我們的實(shí)驗(yàn)研究，驚奇地發(fā)現(xiàn)，在腹膜透析液中加入維生素 C或其衍生物，可 以使腹膜透析液對(duì)腹膜的不良影響下降，降低腹膜纖維化及增厚程度，減少對(duì)腹膜超濾功 能下降的狀況。
[0005] 上述情況的發(fā)生，我們認(rèn)為可能是與腹膜透析液中增加維生素 C可以改善腹膜組 織、血液中維生素 C的含量有關(guān)，因?yàn)楦鼓そM織、血液中維生素 C在腹膜透析過(guò)程中大量流 失，造成腹膜營(yíng)養(yǎng)缺乏，并增加了血管新生的可能，也可能與維生素 C在腹膜透析液中存 在，可以減少葡萄糖的降解有關(guān)。
[0006] -種腹膜透析液(乳酸鹽）（低鈣）組合物，含有維生素 C或維生素 C衍生物， L 5-4. 0%的葡萄糖，0· 5-0. 6 %的氯化鈉，0· 01-0. 02%的氯化鈣，0· 004-0. 006%的氯化 鎂，0. 4-0. 5%的乳酸鈉和水，其中維生素 C衍生物為維生素 C的酯、酯鹽或醚。
[0007] 上述的腹膜透析液，其特征是維生素 C衍生物優(yōu)選為維生素 C乙基醚、維生素 C磷 酸酯鈉、維生素 C磷酸酯鎂、維生素 C磷酸酯、維生素 C2-聚磷酸酯、維生素 C2-三聚磷酸酯、 苯甲酸維生素 C鎂中的一種，更優(yōu)選為維生素 C乙基醚、維生素 C磷酸酯鎂、維生素 C三聚 磷酸酯中的一種。
[0008] 上所述的腹膜透析液，其特征是還含有0. 1 %~0. 2 %的焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉或 亞硫酸氫鈉。
[0009] 上述的腹膜透析液，其特征在于維生素 C或維生素 C衍生物的含量為0. 05-1%， 氯化鈉的含量為0.5377%，氯化鈣的含量為0.0147%，氯化鎂的含量為0.00508%，乳酸 鈉的含量為〇. 4483%，焦亞硫酸鈉的含量為0. 1 %~0. 2%，葡萄糖的含量為1. 5%、2. 5%或 4. 0%。
[0010] 上述的腹膜透析液，其特征是無(wú)機(jī)堿為鈉鹽，優(yōu)選為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、 醋酸鈉中的一種或幾種。
[0011] 上述的腹膜透析液，其特征是無(wú)機(jī)堿為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉中的一種或幾 種。
[0012] 上述的腹膜透析液，其特征是無(wú)機(jī)堿為氫氧化鈉、碳酸氫鈉中的一種或幾種。
[0013] 上述的腹膜透析液，其特征是無(wú)機(jī)堿為氫氧化鈉。
[0014] 上述的腹膜透析液，其特征在于含有維生素 C而不含有維生素 C衍生物時(shí)，腹膜透 析液的PH在6.0-7. 0之間。
[0015] 上述的腹膜透析液，其特征在于維生素 C或維生素 C衍生物的含量為0. 05-1%。
[0016] 上述的腹膜透析液，其特征在于維生素 C或維生素 C衍生物的含量為0. 2-0. 5%。 [0017] 在沒(méi)有特別說(shuō)明的情況下，本發(fā)明中組合物的含量為重量體積比，例如0. 4-0. 7% 的氯化鈉是100mL水中有0. 4-0. 7g的氯化鈉。
[0018] 本發(fā)明中的葡萄糖、氯化鈣、氯化鎂的含量分別以葡萄糖一水合物、氯化鈣二水 合物、氯化鎂六水合物計(jì)算，例如1. 5-4%的葡萄糖實(shí)際上是1. 5-4%葡萄糖一水合物，例 如1. 5-4%的葡萄糖是100mL水含中有I. 5-4g的葡萄糖一水合物，而不是100mL水含中有 1.5-4g的葡萄糖。 實(shí)施例
[0019] 在沒(méi)有特別說(shuō)明的情況下，實(shí)施例中的葡萄糖、氯化鈣、氯化鎂分別是指葡萄糖一 水合物、氯化鈣二水合物、氯化鎂六水合物。
[0020] 制劑實(shí)施例1
[0021] 配方如下表，分裝規(guī)格為1000 ml/袋，表中數(shù)據(jù)為折合每袋透析液的配方
[0022]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種腹膜透析液(乳酸鹽）（低鈣）組合物，含有維生素 C或維生素 C衍生物， L 5-4. 0%的葡萄糖，0· 5-0. 6%的氯化鈉，0· 01-0. 02%的氯化鈣，0· 004-0. 006%的氯化 鎂，0. 4-0. 5%的乳酸鈉和水，其中維生素 C衍生物為維生素 C的酯、酯鹽或醚。
2. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征是維生素 C衍生物為維生素 C乙基醚、維生 素 C磷酸酯鈉、維生素 C磷酸酯鎂、維生素 C磷酸酯、維生素 C2-聚磷酸酯、維生素 C2-三聚 磷酸酯、苯甲酸維生素 C鎂中的一種。
3. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征是維生素 C衍生物為維生素 C乙基醚、維生 素 C磷酸酯鎂、維生素 C三聚磷酸酯中的一種。
4. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征是還含有0. 001 %~0. 01 %的焦亞硫酸鈉、 亞硫酸鈉或亞硫酸氫鈉。
5. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征在于維生素 C或維生素 C衍生物的含 量為0. 05-1%，氯化鈉的含量為0. 5377%，氯化鈣的含量為0. 0147%，氯化鎂的含量為 0. 00508 %，乳酸鈉的含量為0. 4483%，焦亞硫酸鈉的含量為0. 005 %，葡萄糖的含量為 1. 5%、2. 5% 或 4. 0%。
6. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征是無(wú)機(jī)堿為鈉鹽。
7. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征是無(wú)機(jī)堿為氫氧化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、 醋酸鈉中的一種或幾種。
8. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征在于含有維生素 C而不含有維生素 C衍生 物時(shí)，腹膜透析液的PH在6. 0-7. 0之間。
9. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征在于維生素 C或維生素 C衍生物的含量為 0·05-1%。
10. 如權(quán)利要求1所述的腹膜透析液，其特征在于維生素 C或維生素 C衍生物的含量為 0. 2~0, 5%〇
【專(zhuān)利摘要】一種腹膜透析液（乳酸鹽）（低鈣）組合物，含有維生素C或其衍生物，可以使腹膜透析液對(duì)腹膜的不良影響下降。
【IPC分類(lèi)】A61K33-14, A61K31-375, A61P7-08, A61K31-19, A61K33-06
【公開(kāi)號(hào)】CN104666337
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310624929
【發(fā)明人】何光杰, 袁英
【申請(qǐng)人】天津金耀集團(tuán)有限公司
【公開(kāi)日】2015年6月3日
【申請(qǐng)日】2013年11月27日