一種調(diào)節(jié)脾虛證腸道菌群失調(diào)的藥物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)用配制品，具體涉及含有來(lái)自傳統(tǒng)中藥的未確定結(jié)構(gòu)的藥物制劑， 該具有調(diào)節(jié)脾虛證腸道菌群失調(diào)功能。
【背景技術(shù)】
[0002] 人體腸道棲息著種類繁多、數(shù)量龐大的細(xì)菌微生物。成人腸道中菌體重量超過(guò)1 公斤，接近人體重量的1/60-1/50。腸道中的細(xì)菌種類近1000種，其數(shù)量可達(dá)IO13-IO14 個(gè)，是人體細(xì)胞總數(shù)的10倍，其編碼的基因組總量是人的100倍?；蚪M信息的總和被 稱為"腸道元基因組"（gutmetagenome)，被認(rèn)為是控制人體健康的"人類第二基因組"。 腸道元基因組協(xié)同人體基因組，通過(guò)與環(huán)境的交互作用，共同調(diào)節(jié)人體的生理代謝。近年 大量研宄成果提示，腸道菌群是人體內(nèi)因、外因作用相互關(guān)聯(lián)的重要樞紐，其地位和作用 相當(dāng)于人體后天獲得的一個(gè)重要"器官"，對(duì)人類維系健康有著不可替代的作用。人體可 以被看作是由真核細(xì)胞與體內(nèi)共生的原核細(xì)胞共同組成的復(fù)雜系統(tǒng)，被稱為"超級(jí)生物體 (Superorganism)
[0003] 大量研宄結(jié)果表明，腸道菌群在人體的諸多生理功能和發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著重要作 用。腸道菌群直接參與了人體的消化、營(yíng)養(yǎng)、代謝、免疫，是與人體共存的"內(nèi)化了"的環(huán)境 因素。而腸道菌群結(jié)構(gòu)的紊亂不僅能引起胃腸道疾病，而且與一些重大疑難疾病的發(fā)生、發(fā) 展密切相關(guān)，如哮喘等過(guò)敏性疾病、糖尿病以及肥胖、癌癥等。
[0004] 我國(guó)微生態(tài)學(xué)奠基人魏曦教授曾預(yù)言："微生態(tài)學(xué)很可能成為打開(kāi)中醫(yī)奧秘大門 中的一把鑰匙。經(jīng)研宄發(fā)現(xiàn)，腸道菌群廣泛參與了人體的消化、營(yíng)養(yǎng)、代謝、免疫等過(guò)程，幾 乎涉及中醫(yī)"脾"的所有功能改變，與中醫(yī)"脾"高度相關(guān)，并且脾虛證患者大多具有腸道菌 群結(jié)構(gòu)紊亂。目前尚缺少調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)的有效中藥制劑，雖然一些研宄顯示一些健脾 中藥能夠調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)，如參苓白術(shù)散、四君子湯等，但是，臨床實(shí)踐證明其效果仍不 理想，仍需要研制能夠調(diào)節(jié)腸道菌群失調(diào)更加有效的健脾中藥制劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的問(wèn)題是提供一種調(diào)節(jié)脾虛證腸道菌群失調(diào)的藥物，該藥物調(diào)節(jié) 腸道菌群失調(diào)的效果顯著。具有藥食同源性質(zhì)，不僅無(wú)明顯毒副作用，而且口感較好，適合 長(zhǎng)期服用。
[0006] 本發(fā)明解決上述問(wèn)題的技術(shù)方案如下所述：
[0007] -種調(diào)節(jié)脾虛證腸道菌群失調(diào)的藥物，該藥物由有效成份和醫(yī)學(xué)上可接受的賦形 劑組成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料藥制成：
[0008] 芡實(shí)20~30%，白扁豆20~30%，山藥15~18%，益智仁15~18%，陳皮5~ 12%，木瓜5~12%。
[0009] 上述藥物，其中所述原料藥的最優(yōu)選配比為：
[0010] 芡實(shí)25%，白扁豆25%，山藥15%，益智仁15%，陳皮10%，木瓜10%。
[0011] 本發(fā)明藥物為口服劑，如顆粒劑、膠囊、片劑或丸劑。
[0012] 本發(fā)明所述藥物可以采用各種常見(jiàn)的制備方法獲得，其中一種簡(jiǎn)便易行的方法由 以下步驟組成：
[0013] (1)按照配比稱取原料藥，加水煎煮3次，每一次加水6~10倍煮沸后武火煎煮 30~60分鐘；
[0014] (2)合并煎液，過(guò)濾后在65~85°C下將濾液濃縮至密度為1. 20~1. 30的清膏， 置烘箱內(nèi)于70~80°C烘成干膏，粉碎成細(xì)粉；
[0015] (3)加入適量的醫(yī)學(xué)上可接受的賦形劑，按常規(guī)方法制成常用的口服劑。
[0016] 本發(fā)明人基于多年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從眾多健脾中藥中篩選，依據(jù)中醫(yī)藥配伍理論 組方，用以治療腸道菌群失調(diào)，并驗(yàn)之于臨床而獲得良好效果。本發(fā)明的組方以芡實(shí)、白扁 豆為君藥，山藥、益智仁為臣藥，陳皮、木瓜為佐使藥。芡實(shí)：味甘、澀，性平；歸脾腎經(jīng)，功能 健脾祛濕，益腎固精。白扁豆：味甘、淡，性平；歸脾胃經(jīng)，功能健脾化濕解毒。山藥：味甘， 性平；歸脾肺腎經(jīng)，功能益氣養(yǎng)陰，補(bǔ)脾肺腎。益智仁：味辛，性溫；歸脾胃腎經(jīng)，功能溫脾暖 腎。陳皮：味辛、苦，性溫；歸脾肺經(jīng)，功能行氣健脾，燥濕化痰。木瓜：味酸，性溫；歸肝脾經(jīng)， 功能和胃化濕，平肝舒筋。諸藥配伍，全方共湊健脾溫脾，燥濕化濕之功。
[0017] 本發(fā)明的組方思路特點(diǎn)：中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，"脾喜燥而惡濕"，脾虛易生濕生痰；"病痰 飲者，當(dāng)以溫藥和之"?；诖?，本發(fā)明所選中藥不僅能夠健脾，而且能夠燥濕化濕，兼能溫 脾。另外，因肝木易克脾土，腎水易侮脾土，故本發(fā)明所選中藥在健脾、溫脾、燥濕化濕的基 礎(chǔ)上，又兼具溫腎平肝之能。同時(shí)，本方能夠入于脾肺肝腎四臟與胃腑之經(jīng)，更能體現(xiàn)中醫(yī) 學(xué)之"整體觀念"。
[0018] 本發(fā)明藥物能夠有效的調(diào)節(jié)脾虛證患者腸道菌群失調(diào)狀態(tài)，并能顯著改善由腸道 菌群失調(diào)所致的腹瀉、腹脹等主要癥狀，不僅無(wú)明顯毒副作用，而且所選藥物大多為藥食同 源性質(zhì)，具有口感較好，適合長(zhǎng)期服用的優(yōu)點(diǎn)。
[0019] 本發(fā)明藥物調(diào)節(jié)脾虛證患者腸道菌群失調(diào)的效果可以通過(guò)下述臨床病例的觀察 得到進(jìn)一步證實(shí)。
[0020] 臨床研宄資料
[0021] 1、資料與標(biāo)準(zhǔn)
[0022] 1. 1、病例來(lái)源：廣州中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院門診病人，共65例。
[0023] 1. 2、診斷標(biāo)準(zhǔn)：A:脾氣虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，參照《中藥新藥臨床研宄指導(dǎo)原則》有關(guān)脾 氣虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)。B:腸道菌群失調(diào)診斷標(biāo)準(zhǔn)，a:大便溏泄；b:雙歧桿菌、擬桿菌數(shù)量減少或 腸桿菌、腸球菌數(shù)量增多。
[0024] 1. 3、病例納入標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)符合腸道菌群失調(diào)診斷標(biāo)準(zhǔn)和脾氣虛證辯證標(biāo)準(zhǔn)，能夠 遵從醫(yī)囑，并簽署知情同意書。
[0025] 1. 4、病例排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合病例納入標(biāo)準(zhǔn)；嚴(yán)重腹瀉；合并有嚴(yán)重心、腦、肺、腎或 造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；不合作或中斷治療者。
[0026] 2、病例分組
[0027] 共觀察65例患者，按照就診的先后順序排號(hào)，單數(shù)為治療組33例，雙數(shù)為對(duì)照組 32例。2組均按制定的《脾氣虛證腸道菌群失調(diào)臨床觀察表》嚴(yán)格觀測(cè)，所有觀察指標(biāo)均作 治療前后的檢測(cè)。
[0028] 3、分組資料
[0029] 治療組33例，其中男20例，女13例，平均年齡47. 02±2. 11歲；對(duì)照組32例，其 中男18例，女14例，平均年齡46. 22±3. 21歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)X2檢驗(yàn)，治療組和對(duì)照組2組病 例在性別、年齡方面均無(wú)顯著性差異（P>〇. 05)，具有可比性。
[0030] 4、研宄方法
[0031] 4. 1、觀測(cè)指標(biāo)
[0032] ①大便性狀；
[0033] ②雙歧桿菌、擬桿菌數(shù)量；
[0034] ③腸桿菌、腸球菌數(shù)量。
[0035] 4. 2、腸道菌群檢測(cè)：留取觀察對(duì)象新鮮糞便標(biāo)本2~5g，0.5h以內(nèi)送檢。稱取 〇. 5g糞便放入勻漿瓶，按連續(xù)稀釋法，釋成10-1~10-77個(gè)稀釋度。根據(jù)不同細(xì)菌的正常 菌數(shù)范圍，選擇不同的稀釋度進(jìn)行培養(yǎng)。需氧平板置于有氧條件，至恒溫箱37°C孵育24h 后觀察。厭氧菌所用平板放入?yún)捬?7°C孵育培養(yǎng)72h后觀察結(jié)果。計(jì)數(shù)培養(yǎng)基上生長(zhǎng)的菌 落數(shù)，用對(duì)數(shù)值表示其優(yōu)勢(shì)菌數(shù)量（LogN/g濕便）。需氧菌包括腸桿菌、腸球菌；厭氧菌包 括雙歧桿菌、擬桿菌。治療前后各觀察記錄1次。
[0036] 4. 3、安全性觀測(cè)：治療前后檢查肝、腎功能及血、尿常規(guī)，觀察治療過(guò)程中不良事 件的發(fā)生。
[0037] 4. 4、治療方法
[0038] 治療組采用下述實(shí)施例1的顆粒劑，對(duì)照組采用參苓白術(shù)散（承德天原藥業(yè)有限 公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020560)，2組均每日服用2次，每次1包，溫開(kāi)水沖服。28日（4周） 為1療程。
[0039] 4. 5、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：
[0040] (1)顯效：大便轉(zhuǎn)為正常，與治療前比較，雙歧桿菌、擬桿菌數(shù)量增加3 70%，腸桿 菌、腸球菌數(shù)量減少3 70%。
[0041] (2)有效：大便溏較療前改善，與治療前比較，雙歧桿菌、擬桿菌數(shù)量增加3 40%， 腸桿菌、腸球菌數(shù)量減少3 40%。
[0042] (3)無(wú)效：與治療前比較，大便性狀無(wú)明顯變化，雙歧桿菌、擬桿菌數(shù)量< 40%、腸 桿菌、腸球菌數(shù)量減少< 40%。
[0043] 注：以顯效與有效的和作為有效值計(jì)算總有效率。
[0044] 4. 6、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：
[0045] 采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用X2檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用t檢 驗(yàn)，置信區(qū)間為95%，P〈0. 05為顯著性差異，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
[0046] 5、治療結(jié)果
[0047] 5. 1. 2組臨床療效比較
[0048] 表1治療組和對(duì)照組臨床療效比較
[0049]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種調(diào)節(jié)脾虛證腸道菌群失調(diào)的藥物，該藥物由有效成份和醫(yī)學(xué)上可接受的賦形劑 組成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料藥制成： 芡實(shí)20~30%，白扁豆20~30%，山藥15~18%，益智仁15~18%，陳皮5~12%， 木瓜5~12%。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)節(jié)脾虛證腸道菌群失調(diào)的藥物，其特征在于，所述的 原料藥的重量百分比為： 芡實(shí)25%，白扁豆25%，山藥15%，益智仁15%，陳皮10%，木瓜10%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的一種調(diào)節(jié)脾虛證腸道菌群失調(diào)的藥物，其特征在于，所述 的藥物為顆粒劑、膠囊、片劑或丸劑。
4. 權(quán)利要求1或2所述的一種調(diào)節(jié)脾虛證腸道菌群失調(diào)的藥物的制備方法，該方法由 以下步驟組成： (1) 按照配比稱取原料藥，加水煎煮3次，每一次加水6~10倍煮沸后武火煎煮30~ 60分鐘； (2) 合并煎液，過(guò)濾后在65~85°C下將濾液濃縮至密度為1. 20~1. 30的清膏，置烘 箱內(nèi)于70~80°C烘成干膏，粉碎成細(xì)粉； (3) 加入適量的醫(yī)學(xué)上可接受的賦形劑，按常規(guī)方法制成常用的口服劑。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種調(diào)節(jié)脾虛證腸道菌群失調(diào)的藥物，該藥物由有效成份和醫(yī)學(xué)上可接受的賦形劑組成，其中所述的有效成份由以下重量百分比的原料藥制成：芡實(shí)20～30％，白扁豆20～30％，山藥15～18％，益智仁15～18％，陳皮5～12％，木瓜5～12％。本發(fā)明所述藥物可以是顆粒劑、膠囊、片劑或丸劑。經(jīng)臨床驗(yàn)證，本發(fā)明藥物能夠有效的調(diào)節(jié)脾虛證患者腸道菌群失調(diào)狀態(tài)，并能顯著改善由腸道菌群失調(diào)所致的腹瀉、腹脹等主要癥狀，不僅無(wú)明顯毒副作用，而且所選藥物大多為藥食同源性質(zhì)，具有口感較好，適合長(zhǎng)期服用的優(yōu)點(diǎn)。
【IPC分類】A61K36-9062, A61P1-12, A61P1-00, A61P1-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104623478
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510036300
【發(fā)明人】劉子志, 陳冠林
【申請(qǐng)人】廣州中醫(yī)藥大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2015年1月23日