筋骨草提取物的新用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及筋骨草提取物的新用途，具體涉及筋骨草提取物在制備治療盆腔炎的 藥物中的應用。
【背景技術(shù)】
[0002] 筋骨草提取物，見CN200510085017. 2 (公開號為CN1899367A)，該專利申請公開了 一種筋骨草提取物、制備方法及用途，其中：
[0003] 筋骨草提取物，是由以下方法制備：以筋骨草粗粉作為原料，用水或濃度低于 80%的乙醇，在30-90°C進行加熱提取，或者進行滲漉，提取液濃縮至比重為1.0-1. 3,過 濾，經(jīng)大孔吸附樹脂處理，經(jīng)水洗除去雜質(zhì)后，用30-95%的乙醇溶液洗脫樹脂至有效成分 完全洗出，回收溶劑，干燥，得到上述提取物；或者（2)以筋骨草粗粉作為原料，用濃度為 40-95%乙醇提取，提取液濃縮至比重為1. 0-1. 3后，用水或5-30%的乙醇溶液返溶，將溶 出液過濾，回收溶劑，干燥，得到上述提取物。該提取物的有效部位群為8-乙?；蛙?(8-〇-acetylharpagide)和哈巴苷（Harpagide)，在提取物中含量為50-99%，哈巴苷與8_乙 酰基哈巴苷的比例范圍是I :2_4范圍內(nèi)。
[0004] 筋骨草提取物的用途：主要用于乳腺增生、子宮肌瘤，二者發(fā)病原因是精神長期處 于緊張狀態(tài)。對于乳腺增生，申請人用肌肉注射苯甲酸雌二醇25天后用黃體酮注射，得到 乳腺增生模型，經(jīng)過實驗證實，該專利提供的筋骨草提取物可使得乳腺增生減輕，降低乳腺 增生的程度和乳房重量，降低雌二醇（E2)的水平，降低子宮系數(shù)；對雌激素、孕激素所致大 鼠和豚鼠的實驗性子宮肌瘤模型具有明顯的抑制作用，可降低模型導致的子宮重量增加， 使得子宮分角下、分角根部橫徑和子宮平滑肌厚度變??；降低雌激素(雌二醇)水平；抑制動 物子宮的充血腫脹和子宮組織的病理性改變；增加兔子在體子宮的收縮幅度；抑制大鼠棉 球肉芽腫和小鼠耳腫脹；抑制縮宮素、化學刺激和熱刺激致小鼠的疼痛反應。上述模型均采 用雌二醇和黃體酮注射的方式進行的。
[0005] 盆腔炎即盆腔炎癥性疾?。≒elvic inflammatory disease, PID)是由女性上生殖 道炎癥引起的一組疾病，包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸卵管卵巢膿腫和盆腔腹膜炎。多數(shù) 是以疼痛為主要表現(xiàn)的，約占90%以上。
[0006] 關(guān)于PID的診斷，最低診斷標準為：子宮壓痛；或附件壓痛；或?qū)m頸舉痛。PID的治 療，目前以抗生素抗感染治療為主，必要時行手術(shù)治療。
[0007] 目前，尚未見到筋骨草提取物在治療盆腔炎方面的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明的目的是提供一種筋骨草提取物的新用途。
[0009] 本發(fā)明提供了筋骨草提取物在制備預防和治療婦科炎性疾病的藥物中的應用。
[0010] 所述筋骨草提取物是筋骨草的水提物或醇提物，其含有50-99%重量的8-乙?；?哈巴苷（8-〇-acetylharpagide)和哈巴苷（Harpagide),哈巴苷與8_乙?；蛙盏谋壤?范圍是I : 2-4范圍內(nèi)；
[0011] 所述婦科炎性疾病為盆腔炎，優(yōu)選為慢性盆腔炎；
[0012] 所述慢性盆腔炎是長期慢性炎癥所致以附件組織增生為病理特征的炎性包塊。 [0013] 所述慢性盆腔炎是慢性炎癥所致子宮組織炎性浸潤、組織粘連等慢性病變。
[0014] 所述藥物由筋骨草提取物單獨制成或由筋骨草提取物和藥學上可接受的載體組 成。
[0015] 所述藥物為口服劑型，注射給藥，局部給藥，含服給藥，或通過植入性藥盒給藥。
[0016] 本發(fā)明的藥物優(yōu)選為口服劑型，包括，但并不限于，膠囊、片劑、丸、散、水制懸浮液 或溶液；優(yōu)選為局部給藥，包括外用栓劑。
[0017] 所述藥學上可接受的載體是指藥學領(lǐng)域常規(guī)的藥物載體，選自填充劑、粘合劑、崩 解劑、潤滑劑、增溶劑、助懸劑、潤濕劑、色素、香精、溶劑、表面活性劑或矯味劑中的一種或 幾種。
[0018] 所述填充劑選自淀粉、預膠化淀粉、糊精、葡萄糖、蔗糖、乳糖、乳糖醇、微晶纖維 素、甘露醇、山梨醇或木糖醇，優(yōu)選山梨醇、微晶纖維素、乳糖或預膠化淀粉；
[0019] 所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基 淀粉鈉或淀粉，優(yōu)選交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉；
[0020] 所述潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、PEG4000、PEG6000、月桂醇硫酸鈉， 優(yōu)選硬脂酸鎂、滑石粉；
[0021] 所述粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、聚維酮、淀粉漿、 蔗糖、糖粉、膠漿、明膠、聚乙二醇，優(yōu)選羥丙甲基纖維素、聚維酮；
[0022] 所述增溶劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、甲葡胺、L-賴氨酸、L-精氨酸，優(yōu) 選氫氧化鈉、葡甲胺；
[0023] 所述助懸劑選自微粉硅膠、蜂蠟、纖維素、固態(tài)聚乙二醇；
[0024] 所述潤濕劑選自甘油、吐溫-80、乙氧基氫化蓖麻油或卵磷脂；
[0025] 所述溶劑選自乙醇、液態(tài)聚乙二醇、異丙醇、吐溫-80、甘油、丙二醇或植物油，所述 植物油選自大豆油、蓖麻油、花生油、調(diào)和油等；
[0026] 所述表面活性劑選自十二烷基苯磺酸鈉、硬脂酸、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物、月旨 肪酸山梨坦或聚山梨酯（吐溫）等；
[0027] 所述矯味劑選自阿斯巴甜、蔗糖素、香精、甜菊素、安賽蜜、檸檬酸或糖精鈉。
[0028] 本發(fā)明還提供了筋骨草提取物的使用量，人體用量每天1-5次；每次用量為 l-30mg/kg體重，每次用量優(yōu)選為2-10mg/kg ;每次用量進一步優(yōu)選為5mg/kg。
[0029] 本發(fā)明提供的筋骨草的新用途具有以下優(yōu)點：
[0030] 1、現(xiàn)有技術(shù)中筋骨草提取物是用于乳腺增生和子宮肌瘤的，這兩種疾病的病因是 激素分泌失調(diào)引起的，慢性盆腔炎是指生殖道感染引起慢性炎癥性疾病的總稱。盆腔炎包 括子宮內(nèi)膜炎、子宮肌炎、輸卵管卵巢炎、盆腔結(jié)締組織炎等。子宮內(nèi)膜炎是盆腔炎的一種， 又可因其上行感染引起盆腔其它臟器的炎癥，炎癥轉(zhuǎn)為慢性期后，膿液變?yōu)檩斅压芊e水或 輸卵管、卵巢囊腫，慢性盆腔結(jié)締組織炎可以形成子宮、雙側(cè)輸卵管和卵巢粘連成腫塊。這 與乳腺增生及子宮肌瘤的發(fā)病機制明顯不同。因此，無法通過現(xiàn)有技術(shù)得知筋骨草提取物 是否可用于盆腔炎。
[0031] 2、實驗結(jié)果顯示，發(fā)明人在大腸桿菌和苯酚糊所致兩種大鼠慢性盆腔炎模型上驗 證了筋骨草提取物在治療婦科炎癥方面的藥效，其中在苯酚糊所致大鼠慢性盆腔炎模型上 觀察到了筋骨草提取物對模型大鼠血液流變學和炎性因子等指標的改變；在大腸桿菌所致 大鼠慢性盆腔炎模型上，觀察到了筋骨草對模型大鼠免疫學指標的改變；在上述兩種慢性 盆腔炎模型上，發(fā)明人觀察到筋骨草提取物對慢性炎癥所致子宮組織炎性浸潤、組織粘連 等慢性病變具有干預作用，總之，筋骨草提取物對長期慢性炎癥及其所致附件組織增生為 病理特征的炎性包塊有治療作用，因此，筋骨草提取物對慢性盆腔炎具有治療作用。
【附圖說明】
[0032] 圖1-圖3為筋骨草提取物對大腸桿菌致大鼠盆腔炎模型的影響，其中：
[0033] 圖1 :假手術(shù)組，HE X400,腺上皮未見增生；
[0034] 圖2 :模型組，HE X400,腺上皮明顯增生，增厚；
[0035] 圖3 :給藥組（中劑量組)，HE X400,腺上皮增生減輕、輕度炎細胞浸潤；
[0036] 圖4-圖