血管閉塞以及藥物輸送裝置、系統(tǒng)和方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】血管閉塞從及藥物輸送裝置、系統(tǒng)和方法
[0001] 相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用
[0002] 本專(zhuān)利申請(qǐng)要求了 2012年6月15日遞交的標(biāo)題為"血管閉塞化及藥物輸送裝置、 系統(tǒng)和方法（VASCULAR OOXUSION AND DRUG DELIVERY DEVICES, SYSTEMS, AND MET冊(cè)D巧" 的第61/660, 615號(hào)臨時(shí)專(zhuān)利申請(qǐng)案的優(yōu)先權(quán)和權(quán)益，該申請(qǐng)案W全文引用的方式并入本 文中。
[000引背景
技術(shù)領(lǐng)域
[0004] 本發(fā)明設(shè)及閉塞W及藥物輸送裝置、系統(tǒng)和方法。此類(lèi)裝置和方法可用于組織消 融、組織和/或血管藥物輸送，W及臨時(shí)和/或永久性血管閉塞。
[000引相關(guān)技術(shù)的討論
[0006] 治療劑的全身給藥將身體作為整體來(lái)治療，即使有待治療的疾病可能是局部的。 在一些局部病癥或疾病的情況下，全身給藥可能是不合需要的，因?yàn)樗巹┛赡軐?duì)將不進(jìn)行 治療的身體的部分產(chǎn)生有害的或不期望的效應(yīng)，或者因?yàn)樯眢w的患病部分的治療需要通過(guò) 全身給藥可能無(wú)法實(shí)現(xiàn)的高濃度的藥劑。因此通常所希望的是將治療劑僅投與身體內(nèi)的局 部部位。需要該樣的常見(jiàn)實(shí)例包含局部疾病（例如，屯、臟疾病和隱靜脈功能不全）W及身 體內(nèi)腔內(nèi)的閉塞或病變的情況。已知用于局部藥物輸送的若干裝置和方法。
[0007] 通常，通過(guò)該些類(lèi)型的治療，細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件、諸如導(dǎo)管穿過(guò)血管結(jié)構(gòu)，其中含有藥物的 裝置安裝在端部上。一旦到達(dá)目標(biāo)區(qū)域，含有藥物的裝置就輸送藥物。雖然可W改變含有 藥物的裝置的特性和輸送的模式，但是該些裝置所遇到的問(wèn)題通常是相同的。
[000引遇到的問(wèn)題中的一些包含治療劑被體液稀釋、遷移離開(kāi)治療區(qū)域，W及遷移造成 的不良反應(yīng)。舉例來(lái)說(shuō)，在治療功能不全的隱靜脈的方法中，化學(xué)消融設(shè)及用致組織硬化劑 治療目標(biāo)血管，該致組織硬化劑實(shí)際上使接觸到的組織受傷。如預(yù)期的效果，致組織硬化劑 是高毒性的，并且因此應(yīng)該盡可能地避免遷移W使不期望的副作用最小化。穿過(guò)血管結(jié)構(gòu) 的致組織硬化劑遷移已經(jīng)與深部靜脈血栓形成、肺栓塞、潰瘍和諸如偏頭痛的神經(jīng)現(xiàn)象、短 暫性缺血發(fā)作W及腦血管意外聯(lián)系在一起。此外，致組織硬化劑每單位可能具有較高的價(jià) 格，因此將用于實(shí)現(xiàn)治療的量最小化也是所希望的。
[0009] 血管的曲折性、即既要穿越曲折的狹窄血管又要治療血管的曲折段使得設(shè)計(jì)藥物 輸送裝置的能力W及最小化上述問(wèn)題的治療模式復(fù)雜化。舉例來(lái)說(shuō)，曲折通常發(fā)生在大隱 靜脈佑SV)中并且可能造成困難。在GSV的情況下，治療部位可W是例如30cm至40cm或 更長(zhǎng)的曲折靜脈。
[0010] 如通過(guò)隱靜脈硬化療法的實(shí)例可W理解，希望的是血管藥物輸送的改進(jìn)，其能改 進(jìn)輸送速率或功效、將稀釋減到最少和/或?qū)⑦w移減到最小。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0011] 本發(fā)明設(shè)及用于對(duì)許多病癥（諸如隱靜脈功能不全）的治療有用的與藥物輸送和 /或血管閉塞結(jié)合使用的裝置和方法。所公開(kāi)的裝置可w可操作成提供至周?chē)M織的緊密 接近性，該周?chē)M織沿裝置的長(zhǎng)度限定內(nèi)腔，并且另外沿此長(zhǎng)度將治療劑施加到周?chē)M織。 換句話說(shuō)，治療劑可W沿此長(zhǎng)度緊密地施加到至少大部分的周?chē)M織。
[0012] 另外，所公開(kāi)的裝置可W使諸如是血的流體的至少一部分沿血管的長(zhǎng)度移動(dòng)，并 且因此基本上沿此長(zhǎng)度使血管閉塞。實(shí)際上，至周?chē)M織的緊密接近性和血的移位可W減 少有效治療所需的治療劑的量W及遷移離開(kāi)治療部位的治療劑的量。
[0013] 根據(jù)本發(fā)明的一方面，藥物輸送和/或閉塞裝置和方法包括可擴(kuò)張構(gòu)件和藥物輸 送部件，其促進(jìn)治療劑施加到沿一定長(zhǎng)度界定內(nèi)腔的周?chē)M織。在一些實(shí)施例中，裝置可操 作成翻轉(zhuǎn)并且由此沿有待治療的血管的長(zhǎng)度延伸。一旦就位，裝置可操作成在低于20磅/ 平方英寸的壓力下對(duì)可擴(kuò)張構(gòu)件加壓時(shí)將治療劑輸送到周?chē)M織。藥物輸送部件可W在加 壓之前位于血管結(jié)構(gòu)中的同時(shí)注入有治療劑，或在一些實(shí)施例中，藥物輸送部件可W在將 裝置引入到血管結(jié)構(gòu)中之前注入或浸潤(rùn)有治療劑。一旦治療劑已傳遞到周?chē)M織中，可擴(kuò) 張構(gòu)件就塌縮，并且隨后可擴(kuò)張構(gòu)件和藥物輸送部件縮回。
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的另一方面，藥物輸送和/或閉塞裝置和方法可W包括生物可吸收的 內(nèi)腔閉塞植入物（生物可吸收植入物）構(gòu)件。生物可吸收植入物可W具有閉塞或流動(dòng)停滯 效果并且還有助于增強(qiáng)愈合。實(shí)施例可W通過(guò)植入導(dǎo)引件（例如，中空的針或?qū)Ч埽┲踩?到血管的管腔中或植入到組織或體腔中。在一些實(shí)施例中，生物可吸收的植入物可W按需 求伸出和縮回，W調(diào)節(jié)生物可吸收植入物的位置。在一些實(shí)施例中，生物可吸收植入物可W 是可錯(cuò)固的。在一些實(shí)施例中，生物可吸收植入物可W具有狹窄的輸送輪廓和較寬的植入 輪廓。
[0015] 生物可吸收植入物實(shí)施例可W進(jìn)一步浸潤(rùn)有治療劑。相同或不同實(shí)施例可W構(gòu)造 成引起形成血栓的響應(yīng)和/或疫李響應(yīng)W具有閉塞效果。在一些實(shí)施例中，可W按需求執(zhí) 行浸潤(rùn)，例如通過(guò)可加壓囊的使用。所述可加壓囊或其它浸潤(rùn)模式可集成到輸送裝置中。
【附圖說(shuō)明】
[0016] 包含附圖是為了提供對(duì)本發(fā)明的更深入理解，并且附圖結(jié)合在本說(shuō)明書(shū)中且構(gòu)成 本說(shuō)明書(shū)的一部分，附圖圖圖示本發(fā)明的實(shí)施例，并且與描述內(nèi)容一起用于闡釋本發(fā)明的 原理，其中：
[0017] 圖1A圖示穀的俯視圖，所述穀包括擴(kuò)張端口、注入端口 W及通風(fēng)端口；
[0018] 圖1B圖示血管藥物輸送裝置的示意性立體圖；
[0019] 圖2A圖示血管藥物輸送裝置的分層截面圖；
[0020] 圖2B圖示血管藥物輸送裝置的分層截面圖；
[0021] 圖2C圖示在用于藥物注入的減小壓力下和在用于藥物輸送的增大壓力下插入血 管的管腔中的血管藥物輸送裝置實(shí)施例的側(cè)視圖；
[0022] 圖2D圖示在細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的內(nèi)腔內(nèi)收縮并且隨后隨著對(duì)可擴(kuò)張構(gòu)件加壓而向外延伸 的血管藥物輸送裝置實(shí)施例的側(cè)視圖；
[0023] 圖2E圖示構(gòu)造成沿導(dǎo)引線橫穿的血管藥物輸送裝置實(shí)施例的側(cè)視圖；
[0024] 圖2F圖示安裝在細(xì)長(zhǎng)構(gòu)件的端部上的非翻轉(zhuǎn)血管藥物輸送裝置實(shí)施例的側(cè)視 圖；
[0025] 圖2G-1到2G-2提供適合用于藥物可注入層中的多孔微結(jié)構(gòu)的兩個(gè)按不同比例縮 放的視圖；
[0026] 圖3A圖示閉塞裝置實(shí)施例；
[0027] 圖3B圖示預(yù)先加載的輸送囊實(shí)施例的截面圖；
[002引圖3C-1到圖3C-5圖示將閉塞裝置實(shí)施例植入到血管中的步驟；
[0029] 圖4A-1圖示閉塞裝置實(shí)施例；
[0030] 圖4A-2圖示在從植入導(dǎo)引件釋放期間的閉塞裝置實(shí)施例；
[0031] 圖4B-1圖示插入到植入活塞構(gòu)件實(shí)施例的遠(yuǎn)端中的閉塞裝置實(shí)施例的近端；
[0032] 圖4B-2圖示輸送裝置實(shí)施例的控制端；
[0033] 圖4C-1和4C-2圖示包括切割機(jī)構(gòu)的輸送裝置實(shí)施例的遠(yuǎn)端；
[0034] 圖5A-1圖示通過(guò)導(dǎo)引線輸送到治療部位的生物可吸收植入物實(shí)施例的第一部 件；
[0035] 圖5A-2和5A-3圖示插入到生物可吸收植入物的第一部件中的植入導(dǎo)引件擬及
[0036] 圖5A-4和圖5A-5圖示將生物可吸收植入物的第二部件注射到生物可吸收植入物 的第一部件中的植入導(dǎo)引件。
【具體實(shí)施方式】
[0037] 本領(lǐng)域的技術(shù)人員將易于理解，本發(fā)明的各個(gè)方面可W通過(guò)能夠執(zhí)行預(yù)期功能的 任何數(shù)目的方法和設(shè)備來(lái)實(shí)現(xiàn)。換句話說(shuō)，其它方法和設(shè)備可W并入本文中W執(zhí)行預(yù)期功 能。還應(yīng)該注意，本文中所參考的附圖圖式未全部按比例繪制，而是可W被放大W說(shuō)明本發(fā) 明的各個(gè)方面，并且為此附圖圖式不應(yīng)被理解為是限制性的。
[003引雖然本發(fā)明可W結(jié)合不同原理和理念來(lái)描述，但是本發(fā)明不應(yīng)該被理論束縛。舉 例來(lái)說(shuō)，在本文中可W結(jié)合血管結(jié)構(gòu)背景下的閉塞和藥物輸送來(lái)描述本發(fā)明。然而，本發(fā)明 可W應(yīng)用于類(lèi)似結(jié)構(gòu)和/或功能的任何空間填充和/或化學(xué)制劑輸送裝置或方法。此外， 本發(fā)明可W應(yīng)用在非血管應(yīng)用中并且甚至是非生物和/或非醫(yī)療應(yīng)用中。
[0039] 當(dāng)在本文中關(guān)于裝置或裝置組件所使用時(shí)，術(shù)語(yǔ)"近側(cè)"和"遠(yuǎn)側(cè)"分別指更接近 于W及更遠(yuǎn)離裝置的操作者的方向。由于本發(fā)明不限于外周或中屯、接近，所W在使用術(shù)語(yǔ) "近側(cè)"或"遠(yuǎn)側(cè)"時(shí)不應(yīng)狹齡地理解裝置，該是因?yàn)檠b置特征可W相對(duì)于解剖特征和與其相 關(guān)的裝置位置略微地發(fā)生改變。
[0040] 如本文在治療部位的背景下所使用的術(shù)語(yǔ)"內(nèi)腔"或"體腔"包括任何血管管腔或 身體腔室。如本文所使用的"血管"可W包含動(dòng)脈或靜脈或任何其它身體導(dǎo)管，例如胃腸道、 輸卵管或類(lèi)似物。
[0041] 如本文所使用的術(shù)語(yǔ)"注入"是指在某物上方擴(kuò)散、穿過(guò)某物擴(kuò)散，或在某物之間 擴(kuò)散，并且包含滲透、填充、充滿、注入或類(lèi)似物。類(lèi)似地，如本文所使用的術(shù)語(yǔ)"能注入的" 是指被注入的能力。本文所描述的實(shí)施例可W出于將治療劑施加到周?chē)鷧^(qū)域或組織的目的 而注入有治療劑。
[0042] 如本文所使用的術(shù)語(yǔ)"浸潤(rùn)"是指吸收、浸透、粘結(jié)和/或涂覆某物。本文所描述 的實(shí)施例可W出于將治療劑施加到周?chē)M織的目的而浸潤(rùn)有治療劑。
[0043] 如本文所使用的術(shù)語(yǔ)"滲透性"是指當(dāng)材料經(jīng)受跨越它的差壓時(shí)穿過(guò)膜或過(guò)濾材 料的孔隙傳輸流體（液體或氣體）的能力。滲透性可W表征為格利數(shù)（Gurley number)、弗 雷澤數(shù)（prazier number)或水通量率。本文所描述的實(shí)施例可W構(gòu)造成在低的壓差下傳 輸流體。
[0044] 術(shù)語(yǔ)"生物可吸收"或"吸收"是指其中材料的至少一部分水解、降解、溶解、吸收、 再吸收或W其它方式同化到身體中的生理過(guò)程。
[0045] 如本文所使用的術(shù)語(yǔ)"治療劑"或"藥物"是指在任何過(guò)程（例如，診斷或治療過(guò) 程）中進(jìn)行協(xié)助或協(xié)助提供治療和/或治愈效果的任何物質(zhì)。
[0046] 此類(lèi)制劑包含（但不限于）致組織硬化劑，例如聚離醇（己氧硬化醇）、十四燒 基硫酸鋼（STS，十四姪基硫酸鋼）、己醇胺油酸醋（艾特莫林（ethamolin))、魚(yú)肝油酸鋼 (魚(yú)脂酸鋼）、濃縮己醇（>90% )、濃縮酪（?3% )、高滲生理食鹽水、高滲右旋糖溶液（例 如，歐米茄實(shí)驗(yàn)室生廣的Sclerodex*')、銘酸甘油（Sklermo?'.或Chromex? )，W及基于 甘油的致組織硬化劑；抗血栓制劑，例如，肝素、肝素衍生物（低分子量肝素、達(dá)那肝素和 橫達(dá)肝素）、溶血栓劑（尿激酶等），W及右旋苯基丙氨酸-脯氨酸-精氨酸、氯甲基酬、 香豆素、香豆酬和直接凝血酶抑制劑，例如阿加曲班；抗炎性制劑，例如，地塞米松、潑巧松 龍、皮質(zhì)酬、布地奈德、雌激素、柳氮橫胺化晚和美沙拉嗦、西羅莫司和依維莫司（W及相關(guān) 類(lèi)似物），抗腫瘤/抗增殖/抗縮瞳制劑，例如紫杉醇及其類(lèi)似物、紫杉醇蛋白結(jié)合顆粒， 例如AB民AXANE⑥（ABRAXA肥是ABRAXIS生物科學(xué)有限責(zé)任公司的注冊(cè)商標(biāo)）、與