封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及中空二氧化硅微膠囊的制備方法，具體涉及一種封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]藥物的可控/持續(xù)釋放在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有重要的意義，因為在保證療效的同時可以降低藥物的副作用。聚合物微膠囊是較早使用的藥物緩釋的載體，但是其穩(wěn)定性差，在生物體內(nèi)易被消解，很難達到持續(xù)給藥的目的。中空二氧化硅微膠囊是近年來興起的一種結(jié)構(gòu)新穎，性能優(yōu)異的新型材料。不僅具有傳統(tǒng)實心二氧化硅材料無毒、價廉、生物相容性好、穩(wěn)定性高的特點，還具有獨特的空心結(jié)構(gòu)，因而密度更小，比表面積更大，具有較好的吸附性、滲透性和獨特的光學(xué)性能，在眾多學(xué)科及領(lǐng)域內(nèi)得到廣泛應(yīng)用。其內(nèi)部空心可以封裝大量的客體材料，相對疏松的殼層可以允許客體分子的緩慢透過，而且空心體積和殼層厚度可控，因而被認為是一種可以替代聚合物微膠囊的良好的藥物載體。
[0003]目前，中空二氧化硅微膠囊封裝客體材料主要是通過浸潰法來實現(xiàn)的，即將提前制備好的中空二氧化硅微膠囊在客體材料或客體材料的分散液中長時間浸潰。這種方法工藝穩(wěn)定，但是封裝效率不高，大量的客體材料存在于中空二氧化硅微膠囊的殼層，難以真正進入其內(nèi)部，導(dǎo)致客體材料前期釋放較快，不能達到持續(xù)釋放的效果。此外，浸潰法較適用于親水性的客體材料，而對疏水性客體材料的封裝效果不佳。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊及其制備方法，克服傳統(tǒng)浸潰法時間久、封裝效率低、僅適用于較親水性物質(zhì)的缺陷。殼層形成與客體材料封裝同步進行，提高封裝效率，對疏水性物質(zhì)也具有緩釋性。
[0005]本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:
封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊的制備方法，其特征在于:
由以下步驟實現(xiàn):
將0.16-0.40g表面活性劑加入到90g乙醇溶液中，乙醇溶液中的乙醇和水的質(zhì)量混合比為1:2，攪拌均勻；
然后加入硅源和疏水性物質(zhì)的混合物，其中硅源的用量為0.5-1.2g，疏水性物質(zhì)的用量為 0.2-lg ；
然后加入堿液作為硅源水解縮合的催化劑，調(diào)節(jié)體系PH至9-12，室溫下反應(yīng)2-4h ；
將所得產(chǎn)物離心，水洗后低溫干燥，干燥溫度為20-40°C之間，即得規(guī)整度較好的封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊。
[0006]所述表面活性劑為陽離子型十六烷基三甲基溴化銨，或質(zhì)量混合比為(5-10):1的陽離子型十六烷基三甲基溴化銨與兩性表面活性劑甜菜堿的混合物。
[0007]所述硅源為正硅酸乙酯、質(zhì)量混合比為(1-10):2的正硅酸乙酯與3-氨丙基三乙氧基硅烷的混合物或質(zhì)量混合比為(1-10):2的正硅酸乙酯與乙烯基三乙氧基硅烷的混合物。
[0008]所述疏水性物質(zhì)為含氟單體、疏水性藥物或長碳鏈烷烴；
含氟單體選自丙烯酸六氟丁酯、甲基丙烯酸六氟丁酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸十二氟庚酯、丙烯酸十二氟庚酯；
疏水性藥物選自布洛芬、青蒿素；
長碳鏈烷烴選自正己烷、庚烷。
[0009]所述堿液為質(zhì)量百分比為25wt%的氨水或質(zhì)量百分比為10wt%的氫氧化鈉水溶液。
[0010]如所述的封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊的制備方法制得的中空二氧化硅微膠囊。
[0011]本發(fā)明具有以下優(yōu)點:
本發(fā)明以增溶有疏水性物質(zhì)的表面活性劑膠束為模板，采用一步法直接制備封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊，工藝簡單；制備出的微膠囊結(jié)構(gòu)規(guī)整，無毒、生物相溶性好、穩(wěn)定性高，具有明顯的中空結(jié)構(gòu)；中空二氧化硅微膠囊殼層形成與客體材料封裝同步進行，封裝效率高，克服了傳統(tǒng)浸潰法時間久、封裝效率低的缺陷；對疏水性物質(zhì)也具有緩釋性，克服了傳統(tǒng)浸潰法僅適用于較親水性物質(zhì)的缺陷；與浸潰法制備的封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊相比，通過本發(fā)明制備的中空二氧化硅微膠囊對疏水性物質(zhì)的緩釋效果更好。
【附圖說明】
[0012]圖1為封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊的掃描圖片。
[0013]圖2為不同方法制備的封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊對疏水性物質(zhì)的釋放性能。
【具體實施方式】
[0014]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明進行詳細的說明。
[0015]本發(fā)明涉及的封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊的制備方法，以增溶有疏水性物質(zhì)的表面活性劑膠束為模板，采用一步法直接制備封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊，具體由以下步驟實現(xiàn):
將0.16-0.40g表面活性劑加入到90g乙醇溶液中，乙醇溶液中的乙醇和水的質(zhì)量混合比為1:2，攪拌均勻；
然后加入硅源和疏水性物質(zhì)的混合物，其中硅源的用量為0.5-1.2g，疏水性物質(zhì)的用量為 0.2-lg ；
然后加入堿液作為硅源水解縮合的催化劑，調(diào)節(jié)體系PH至9-12，室溫下反應(yīng)2-4h ；
將所得產(chǎn)物離心，水洗后低溫干燥，干燥溫度為20-40°C之間，即得規(guī)整度較好的封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊。
[0016]其中:
所述表面活性劑為陽離子型十六烷基三甲基溴化銨，或質(zhì)量混合比為(5-10):1的陽離子型十六烷基三甲基溴化銨與兩性表面活性劑甜菜堿的混合物；
所述硅源為正硅酸乙酯、質(zhì)量混合比為(1-10):2的正硅酸乙酯與3-氨丙基三乙氧基硅烷的混合物或質(zhì)量混合比為(1-10):2的正硅酸乙酯與乙烯基三乙氧基硅烷的混合物；所述疏水性物質(zhì)為含氟單體、疏水性藥物或長碳鏈烷烴；
含氟單體選自丙烯酸六氟丁酯、甲基丙烯酸六氟丁酯、甲基丙烯酸三氟乙酯、甲基丙烯酸十二氟庚酯、丙烯酸十二氟庚酯；
疏水性藥物選自布洛芬、青蒿素；
長碳鏈烷烴選自正己烷、庚烷；
所述堿液為質(zhì)量百分比為25wt%的氨水或質(zhì)量百分比為10wt%的氫氧化鈉水溶液。
[0017]實施例1:
將0.16g表面活性劑加入到90g乙醇溶液中，乙醇溶液中的乙醇和水的質(zhì)量混合比為1:2，攪拌均勻；
然后加入硅源和疏水性物質(zhì)的混合物，其中硅源的用量為1.2g，疏水性物質(zhì)的用量為0.2g ；
然后加入堿液作為硅源水解縮合的催化劑，調(diào)節(jié)體系PH至12，室溫下反應(yīng)2h ；
將所得產(chǎn)物離心，水洗后低溫干燥，干燥溫度為40°C，即得規(guī)整度較好的封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊。
[0018]其中:
所述表面活性劑為陽離子型十六烷基三甲基溴化銨；
所述硅源為質(zhì)量混合比為10:2的正硅酸乙酯與乙烯基三乙氧基硅烷的混合物； 所述疏水性物質(zhì)為含氟單體中的丙烯酸六氟丁酯；
所述堿液為質(zhì)量百分比為25wt%的氨水。
[0019]實施例2:
將0.19g表面活性劑加入到90g乙醇溶液中，乙醇溶液中的乙醇和水的質(zhì)量混合比為1:2，攪拌均勻；
然后加入硅源和疏水性物質(zhì)的混合物，其中硅源的用量為1.2g，疏水性物質(zhì)的用量為0.3g ；
然后加入堿液作為硅源水解縮合的催化劑，調(diào)節(jié)體系PH至12，室溫下反應(yīng)2h ；
將所得產(chǎn)物離心，水洗后低溫干燥，干燥溫度為40°C，即得規(guī)整度較好的封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊。
[0020]其中:
所述表面活性劑為陽離子型十六烷基三甲基溴化銨；
所述硅源為質(zhì)量混合比為5:2的正硅酸乙酯與乙烯基三乙氧基硅烷的混合物；
所述疏水性物質(zhì)為含氟單體中的甲基丙烯酸六氟丁酯；
所述堿液為質(zhì)量百分比為10wt%的氫氧化鈉水溶液。
[0021]實施例3:
將0.22g表面活性劑加入到90g乙醇溶液中，乙醇溶液中的乙醇和水的質(zhì)量混合比為1:2，攪拌均勻；
然后加入硅源和疏水性物質(zhì)的混合物，其中硅源的用量為1.lg，疏水性物質(zhì)的用量為0.4g ；
然后加入堿液作為硅源水解縮合的催化劑，調(diào)節(jié)體系pH至11，室溫下反應(yīng)2h ；
將所得產(chǎn)物離心，水洗后低溫干燥，干燥溫度為40°C，即得規(guī)整度較好的封裝有疏水性物質(zhì)的中空二氧化硅微膠囊。
[0022]其中:
所述表面活性劑為陽離子型十六烷基三甲基溴化銨；
所述硅源為質(zhì)量混合比為1:2的正硅酸乙酯與乙烯基三乙氧基硅烷的混合物；
所述疏水性物質(zhì)為含氟單體中的甲基丙烯酸三氟乙酯；
所述堿液為質(zhì)量百分比為25wt%的氨水。
[0023]實施例4:
將0.25g表面活性劑加入到90g乙醇溶液中，乙醇溶液中的乙醇和水