冬青素a在制備調(diào)脂藥物制劑中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及冬青素A的調(diào)脂活性及冬青素A在制備調(diào)脂藥物中的新用途。
【背景技術(shù)】
[0002]冬青素A為烏蘇烷型三萜衍生物，化學(xué)結(jié)構(gòu)如圖1，在冬青屬植物中含量較高，是山綠茶的主要特征成分(Johji Yamahara 等.Photochemistry, 1987, 26(7):2023-2027)。有報(bào)道表明冬青素A具有一定的抑菌作用(Xiao-Qing Chen等.Food Chemistry, 2011.126(3):1454-1459)。
[0003]如專利文獻(xiàn)CN2012103974798公開了一種從山綠茶中提取冬青素A的方法，以及專利文獻(xiàn)CN103893188A公開了冬青素A在抗腫瘤方面具有潛在開發(fā)價(jià)值。
[0004]目前尚無冬青素A調(diào)脂的研宄報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明目的之一提供了冬青素A的藥物劑型；本發(fā)明目的之二提供一種以冬青素A為原料的藥物制劑在治療高血脂中的應(yīng)用。
[0006]本發(fā)明公開了冬青素A在制備調(diào)脂藥物制劑中的應(yīng)用。
[0007]本發(fā)明以冬青素A為原料的調(diào)脂藥物制劑，包括一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形劑，或可與冬青素A組方的其他藥物。
[0008]藥物在供給臨床使用前須制成適合于醫(yī)療和預(yù)防應(yīng)用的形式，稱為藥物劑型，據(jù)此，可將本發(fā)明冬青素A制備成多個(gè)臨床藥物劑型用于治療高血脂，包括溶液劑、合劑、洗劑、搽劑、氣霧劑、噴霧劑、散劑、丸劑、片劑、膜劑、軟膏劑、栓劑、注射劑等。
[0009]本發(fā)明調(diào)脂藥物制劑中的輔料包括常規(guī)的賦形劑，如片劑中的黏合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑；中藥丸劑中的酒、醋、藥汁等；半固體制劑軟膏劑、霜?jiǎng)┲械幕|(zhì)部分；液體制劑中的防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、著色劑等。
[0010]本發(fā)明的藥物制劑，按質(zhì)量百分比計(jì)，含有1% -99%的冬青素A和99% -1%的藥用賦形劑(其他可組方的藥物)，優(yōu)選含有30 % -80 %的冬青素A和70 % -20 %的藥用賦形劑(其他可組方的藥物)，更優(yōu)選含有60% -70%的冬青素A和40%?30%的藥用賦形劑(其他可組方的藥物)。
[0011]本發(fā)明所指的調(diào)脂活性為降低小鼠高血脂的活性。冬青素A可顯著降低高脂小鼠血清TC、TG和LDL-C水平，抑制血清Apo B水平?？梢?，冬青素A具有調(diào)節(jié)血脂的功效。據(jù)此，冬青素A可用于制備調(diào)脂藥物以及防治高脂血癥的藥物。
【附圖說明】
[0012]圖1為冬青素A化學(xué)結(jié)構(gòu)式。
[0013]圖2為冬青素A對(duì)高脂血癥小鼠血清脂質(zhì)影響圖。以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示(η =
10) ο
[0014]圖3為冬青素A對(duì)高脂血癥小鼠血清載脂蛋白影響圖。以均數(shù)土標(biāo)準(zhǔn)差表示(η
=10) ο
【具體實(shí)施方式】
[0015]下面通過具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明，但這些實(shí)例只是為了說明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制。
[0016]實(shí)施例1:顆粒劑的制備將200g冬青素A與1g甜味劑混合均勻，加入粘合劑2%的羥丙基纖維素溶，制軟材，過20目篩，制成顆粒。得到的濕顆粒置于80°C烘箱中干燥2h，在顆粒中加入硬脂酸鎂，并混合均勻，裝袋。
[0017]實(shí)施例2:片劑的制備將40g冬青素A與5g甜味劑、5g檸檬酸混合均勻，加入粘合劑50%的乙醇，制軟材，過20目篩，制成顆粒，得到的濕顆粒置于70°C烘箱中干燥2h，在顆粒中加入硬脂酸鎂，并混合均勻，壓片分裝。
[0018]實(shí)施例3:膠囊的制備將250g冬青素A與2500g淀粉，將干燥好的淀粉與冬青素A充分混合，過120目篩，充分混勻后制備膠囊1000粒，每粒含冬青素A 250mgo
[0019]實(shí)施例4:冬青素A對(duì)尚脂飲食誘導(dǎo)的尚脂血癥小鼠血清脂質(zhì)的影響
[0020]清潔級(jí)C57BL/6J小鼠60只，雄性，8周齡，體重(24±2)g，由揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心提供(合格證號(hào)SCXK(蘇)2012-0009)。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，隨機(jī)分成6組，每組10只，分為正常組(0.5% CMC-Na)，模型組(0.5% CMC-Na)，冬青素A低劑量組(15mg/kg)，中劑量組(30mg/kg)，高劑量組(60mg/kg)，辛伐他汀陽性對(duì)照組(10mg/kg)，灌胃給藥連續(xù)四周。正常組小鼠飼予基礎(chǔ)飼料，余下小鼠給予高脂飼料。實(shí)驗(yàn)?zāi)?，小鼠禁食不禁?2h，取血、分離血清。檢測小鼠血清中TC、TG、HDL-C以及LDL-C含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，模型組TC、TG以及LDL-C含量顯著升高(P < 0.05)。與模型組相比，冬青素A干預(yù)后，血清中TC含量抑制率達(dá)37.6%，TG含量抑制率達(dá)45.8%，LDL-C含量抑制率達(dá)23.8%，結(jié)果見圖2。
[0021]結(jié)論:冬青素A對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠血脂紊亂具有明顯的改善作用。
[0022]實(shí)施例5:冬青素A對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠血清載脂蛋白的影響
[0023]【具體實(shí)施方式】見實(shí)施例4，實(shí)驗(yàn)?zāi)?，小鼠禁食不禁?2h，取血、分離血清。檢測小鼠血清中Apo Al和Apo B含量。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，模型組Apo Al和Apo B含量顯著升高(P<0.05)。與模型組相比，冬青素A干預(yù)后，血清Apo Al含量抑制率達(dá)18.5%，血清Apo B含量抑制率達(dá)24.5%，結(jié)果見圖3。
[0024]結(jié)論:冬青素A可顯著抑制高脂飲食誘導(dǎo)的高脂血癥小鼠載脂蛋白B水平的升高。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種以冬青素A為原料的調(diào)脂藥物制劑，其特征在于含有有效治療劑量的冬青素A和一種或多種藥學(xué)上可接受的藥用賦形劑，或可與冬青素A組方的其他藥物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于含有I% -99 %的冬青素A和99 % -1 %的藥用賦形劑或其他可組方的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物制劑，其特征在于含有30%-80%的冬青素A和70% -20%的藥用賦形劑或其他可組方的藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物制劑，其特征在于含有60%-70%的冬青素A和40% -30%的藥用賦形劑或其他可組方的藥物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物制劑，其特征在于，藥物賦形劑包括防腐劑、抗氧劑、矯味劑、芳香劑、助溶劑、乳化劑、增溶劑中的一種或多種。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述的藥物制劑，其特征在于所述制劑的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑、滴丸劑、口服液體制劑或注射劑。
7.冬青素A在制備調(diào)脂藥物制劑中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了從植物海南冬青中獲得的單體成分冬青素A在制備調(diào)脂藥物方面的醫(yī)藥新用途。同時(shí)，公開了以冬青素A為原料制備成顆粒劑，片劑等藥物劑型。體內(nèi)試驗(yàn)表明，在一定劑量范圍內(nèi)，冬青素A可顯著改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠血脂紊亂及降低小鼠血清載脂蛋白水平。據(jù)此，冬青素A可用于制備調(diào)脂藥物以及防治高脂血癥的藥物。
【IPC分類】A61P3-06, A61K31-56
【公開號(hào)】CN104546867
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410844656
【發(fā)明人】孫云, 趙珺嫻, 沈彥君, 劉暢
【申請(qǐng)人】揚(yáng)州大學(xué)
【公開日】2015年4月29日
【申請(qǐng)日】2014年12月30日