專利名稱：γ－照射消毒的聚乙烯包裝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明通常涉及消毒的包裝，本發(fā)明特別涉及聚乙烯在使用γ-照射消毒的產(chǎn)品材料包裝中的用途。
γ-照射通常用作食品、醫(yī)療裝置和藥品，以及其相應(yīng)包裝，即某些容器形式的消毒方法。這對(duì)于塑料是特別合適的，因?yàn)樾枰訜岬南痉椒〞?huì)超過塑料的軟化或甚至熔點(diǎn)，使用含水或氣體殺菌劑的其它消毒方法，由于涉及污染等問題，所以也是不滿意的。
γ-照射通常按兩種方式之一進(jìn)行。第一種方法是將產(chǎn)品放置于照射源旁邊，該照射源通常為鈷或銫的放射性同位素。該照射源通常封閉在鋼殼中，將該鋼殼放置于水池中以在不使用時(shí)吸收γ-照射。將要照射的產(chǎn)品放置于水池附近，當(dāng)鋼殼從水池中提升上來時(shí)接受γ-照射。對(duì)該方法的一種變種是用傳送帶將制品送至照射源旁邊。
第二種方法是將照射線束直接聚焦于制品上，該消毒設(shè)備通常包括用于封裝照射源的封裝物，用于將照射密集至更局部區(qū)域的聚焦環(huán)，和照射線出口。通常將要消毒的制品用傳送帶通過聚焦的照射線。在任一照射方法中，照射暴露由照射源或照射束的強(qiáng)度和暴露時(shí)間確定。
盡管γ-照射具有比其它消毒形式的優(yōu)點(diǎn)，但它也存在問題。照射塑料導(dǎo)致在聚合物分子的空間和分子非特異性能量傳遞。由于這種能量傳遞出現(xiàn)兩種主要化學(xué)反應(yīng)1)聚合物鏈交聯(lián)和2)斷鏈或鍵破裂，導(dǎo)致形成自由基。生物醫(yī)學(xué)聚合物、金屬和復(fù)合物(BioMedicalPolymers，Metals，and Composites)，44章，1001-18頁，“離子照射對(duì)選取的生物醫(yī)學(xué)聚合物的影響，”Skiens，W.E.和Williams，J.L.(Technomic Publishing Co.，1983)(以下稱為“離子照射”)。這兩個(gè)反應(yīng)可同時(shí)發(fā)生，而主要反應(yīng)顯示是聚合物降解(斷鏈)還是分子量因聚合(交聯(lián))而升高。
因斷鏈導(dǎo)致的自由基誘導(dǎo)反應(yīng)的降解產(chǎn)品可由低分子量化合物(包括放出的氣體)、聚合物鏈中的不飽和位(通常導(dǎo)致褪色)和在氧存在下的過氧物質(zhì)(可奪取氫形成過氧化氫)組成。由照射產(chǎn)生的自由基可為長(zhǎng)壽命的并導(dǎo)致后-照射效果。這些自由基可捕集于照射的聚合物中并在長(zhǎng)時(shí)間反應(yīng)；反應(yīng)速率取決于樣品的活性和體系的傳值特性。氧化反應(yīng)通常導(dǎo)致斷鏈，并造成聚合物的機(jī)械性能降低。通過在含氧環(huán)境如空氣中照射生成的自由基通常很快轉(zhuǎn)化為過氧化物自由基。
添加劑通常用于減少照射聚合物的損傷效果。這些添加劑類型通常稱為抗射線劑。這些抗射線劑可通過吸收照射直接降低損傷并防止與聚合物相互作用，或通過容易與聚合物中照射生成的自由基結(jié)合間接降低損傷效果。這些抗射線劑通常起抗氧劑的作用。
已廣泛研究了γ-照射對(duì)聚合物的影響。例如參見，Thayer，DonaldW.，因離子照射導(dǎo)致在食品包裝中的化學(xué)變化，食品與包裝物的相互作用(Food and Packaging Interactions)，15章(1988)(以下稱為“化學(xué)變化”)；Killoran，John J.，暴露于離子照射下的食品包裝材料中物理和化學(xué)變化，Radiation Res.Rev.，3卷，369-388頁(1972)(以下稱為“化學(xué)和物理變化”)；離子照射。Killoran注意到，塑料薄膜的照射穩(wěn)定性與因離子照射處理釋放的氣體產(chǎn)品的總量相關(guān)。化學(xué)和物理變化。376-77頁。如上所述，釋放的氣體是通過斷鏈降解的標(biāo)識(shí)。killoran還注意到為降低照射穩(wěn)定性，研究人員基于該斷鏈相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)的幅射穩(wěn)定性降低的順序?qū)Ρ∧みM(jìn)行分級(jí)，如聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯＞聚苯乙烯＞聚亞氨基十一烷基＞聚(偏二氯乙烯-氯乙烯)＞聚乙烯。同上377頁。
與藥物工業(yè)相關(guān)的主要問題是包裝于γ-照射消毒的塑料容器中的水基和油基制劑氧化降解。對(duì)于包裝于塑料容器中的很多醫(yī)藥產(chǎn)品，可能需要預(yù)-或后填充消毒。因在照射聚合物包裝材料照射時(shí)斷鏈生成的自由基通常導(dǎo)致與聚合物接觸的藥品氧化降解。藥品氧化降解會(huì)導(dǎo)致活性組分的藥效降低、制劑的效力降低、不純物含量升高、制劑物理性能不能接受、產(chǎn)品貯存期縮短和與短貯存期相關(guān)的隨后的經(jīng)濟(jì)損失。
盡管產(chǎn)品安全對(duì)食品和藥物都是必須的，但對(duì)藥物的照射包裝材料的要求比對(duì)食品工業(yè)的照射包裝材料要求更嚴(yán)格。在食品應(yīng)用中可容許或忽略的氧化過程在藥物工業(yè)中是不可接受的，因?yàn)槭称饭I(yè)產(chǎn)品關(guān)心的主要是定性的和主觀性的(感官的，即食品的口味、香味、稠度、顏色、氣味等)，而藥物工業(yè)產(chǎn)品關(guān)心的是定量的和客觀的。
要進(jìn)行照射的食品包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)主要為1)包裝材料的重要物理/機(jī)械特性(可包括韌性、拉伸強(qiáng)度、耐撕裂性、硬度/柔韌性、耐溶劑/光/濕度/等)無明顯不利變化，和2)包裝材料不會(huì)為照射產(chǎn)生的化合物污染食品。
“照射后的使用安全性”是提出的用于照射處理食品的包裝材料的主要法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)。參見，例如21 CFR 179.45(U.S.，1998)，在照射預(yù)包裝食品期間使用的包裝材料。對(duì)藥物產(chǎn)品的要求是它們安全、有效、始終具有已知的可測(cè)量或可定量的特性-如效力、強(qiáng)度和純度。這些要求目前由各種法律規(guī)定。
藥物的物理、化學(xué)或生物性能重要變化(如可通過與照射包裝材料接觸造成或引發(fā))能夠并且經(jīng)常使藥品對(duì)預(yù)定用途不合適或不安全。例如，用于藥物的照射包裝材料必須在產(chǎn)品貯存(通常為二至五年)內(nèi)不引起甚至最小(對(duì)于抗生素低于10％)的活性組分效力損失。因此，不能因?yàn)橐环N材料對(duì)于照射包裝食品可接受，就簡(jiǎn)單推斷該包裝材料在藥物的整個(gè)貯存期內(nèi)對(duì)藥物產(chǎn)品可接受。
基于上述理由和本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員在閱讀和理解本申請(qǐng)說明書后顯而易見的其它理由，目前需要適合用于隨后進(jìn)行γ-照射消毒的產(chǎn)品材料的聚合物包裝材料以及使用這些聚合物包裝材料的方法。
本發(fā)明涉及解決聚合物照射和產(chǎn)品材料包裝存在的上述問題以及其它問題，為簡(jiǎn)單起見，產(chǎn)品材料可以簡(jiǎn)稱為材料。
對(duì)γ-照射消毒的聚合物包裝材料中包裝的抗菌素進(jìn)行研究證明結(jié)果與預(yù)期的不一致?；诟鞣N聚合物的照射穩(wěn)定性的預(yù)期顯示聚乙烯對(duì)于防止氧化敏感物質(zhì)對(duì)的γ-照射后的氧化降解比某些聚合物差，換言之，與其它某些聚合物相比，預(yù)期聚乙烯會(huì)誘導(dǎo)更高量的氧化降解。然而，這里公開的研究證明，某些類型的聚乙烯具有意想不到的防止材料在γ-照射后的氧化降解的能力。
Skiens和Williams教導(dǎo)，大量的碳-碳鍵開裂在照射后出現(xiàn)于聚乙烯中。離子照射(Ionizing Radiation)，1006頁。由于氧化降解通常與斷鏈產(chǎn)生的自由基有關(guān)，因此預(yù)期聚乙烯僅提供最低限度地防止γ-照射產(chǎn)生的大量斷鏈的氧化降解。因此，正如這里公開的，聚乙烯防止材料氧化降解的能力比預(yù)期的大。
本發(fā)明適用于需要γ-照射的所有材料或用于貯存、運(yùn)輸或使用的γ-照射包裝物。這些材料包括藥品。藥品是用于防止或治療疾病、損傷或疼痛的物質(zhì)。藥品可適用于人或動(dòng)物。因此，藥物和獸藥適用于本發(fā)明的應(yīng)用。
本發(fā)明進(jìn)一步涉及對(duì)氧化降解敏感的材料。正如這里使用的，若材料因與照射誘導(dǎo)的過氧化物自由基接觸而低活性組分失效、低制劑功效降低、雜質(zhì)含量過高、制劑物理性能不能令人滿意、產(chǎn)品貯存期短或經(jīng)濟(jì)損失，則該材料對(duì)氧化降解敏感，或是氧化敏感的。主要例子包括抗感染藥如抗生素、殺真菌劑和抗病毒藥。然而，在所有典型的藥物種類中氧化敏感藥物是公知的。這些藥物種類包括但不限于抗組胺藥、輕瀉藥、維生素、減充血?jiǎng)?、胃腸鎮(zhèn)靜劑、抗酸劑、抗炎藥、抗躁狂藥、冠狀血管舒張藥、外周血管舒張藥、大腦血管舒張藥、精神病治療藥、興奮劑、止瀉藥、抗咽痛藥、血管收縮藥、抗凝血?jiǎng)?、抗血栓藥、止痛劑、解熱劑、催眠藥、?zhèn)靜劑、止吐藥、生長(zhǎng)促進(jìn)劑、止惡心藥、抗驚厥藥、神經(jīng)肌肉藥、高和低血糖藥、甲狀腺和抗甲狀腺藥、利尿劑、細(xì)胞毒素化合物、眼藥、鎮(zhèn)痙攣劑、子宮弛緩藥、減肥藥、抗蠕蟲藥、激素、疫苗、礦物和營養(yǎng)添加劑等。
另一類特別感興趣的材料是具有特殊包裝要求以防止其氧化降解的基因工程生物藥劑。
盡管幾乎所有抗生素都是氧化敏感的，但是在上述抗生素類中，頭孢菌素、林肯酰胺、喹諾酮、噁唑烷酮、四環(huán)素、青霉素和青霉素衍生物類是特別令人感興趣的。本發(fā)明特別適用于吡利霉素、頭孢噻夫、林肯霉素、新霉素、青霉素G和新生霉素。
除了氧化敏感藥物活性組分外，藥物制劑(產(chǎn)品)的其它非活性組分如載體和賦形劑在暴露于照射下也會(huì)出現(xiàn)氧化降解。即使藥物本身不氧化降解，藥物制劑中的載體和/或賦形劑的氧化降解在制劑貯存期結(jié)束之前會(huì)產(chǎn)生具有不可接受特性的制劑。這些不可接受的性能包括不良懸浮再懸浮性、難以配制注射劑、討厭的產(chǎn)品氣味、顏色或味道和降低防腐作用。認(rèn)為具有氧化敏感成分的制劑在整體上是氧化敏感的。
在本發(fā)明各種實(shí)施方案中使用的含聚乙烯的包裝材料可包括一種或多種加入聚乙烯中的添加劑。這些添加劑包括但不限于脫模劑、穩(wěn)定劑、抗氧劑、抗照射劑、配料劑、潤滑劑、滑爽劑、著色劑和共聚物。聚乙烯優(yōu)選為包裝材料中的主組分。盡管在不偏離本發(fā)明范圍下其它聚合物可以共聚物形式加入聚乙烯中，但已注意到，將這類其它聚合物加入包裝材料中會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品材料的較高程度誘導(dǎo)氧化降解。
這里，若包裝材料與產(chǎn)品材料直接和物理接觸，則認(rèn)為其與產(chǎn)品材料接觸。若由包裝材料照射誘導(dǎo)的基團(tuán)例如通過半滲透膜自由遷移至產(chǎn)品材料表面，也認(rèn)為包裝材料與產(chǎn)品接觸。
在一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種包裝材料的方法。該方法包括將材料放置于容器中，其中該容器包括密度大于約0.925克/毫升的聚乙烯。該方法還包括將該容器暴露于γ-照射下，其中在選自將材料放置于容器中之前、材料放置于容器中期間和材料放置于容器中之后的至少一次對(duì)容器進(jìn)行γ-照射，另外，其中容器暴露于γ-照射下是在高于約4℃的環(huán)境溫度下進(jìn)行。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種包裝藥品的方法。該方法包括將藥品放置于容器中，其中該容器包括密度大于約0.925克/毫升的聚乙烯。該方法還包括將該容器暴露于γ-照射，其中在選自將藥品放置于容器中之前、藥品放置于容器中期間和藥品放置于容器中之后的至少一次對(duì)容器進(jìn)行γ-照射。
在還有一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種制品。該制品包括一種材料和與該材料接觸的聚乙烯，其中聚乙烯具有密度大于約0.925克/毫升，此外其中在選自接觸材料之前和接觸材料之后的至少一次將聚乙烯暴露于γ-照射下，此外其中將聚乙烯在高于約4℃的環(huán)境溫度下暴露于γ-照射下。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種制品。該制品包括一種材料和一個(gè)容器，其中該容器包括密度大于約0.925克/毫升的聚乙烯，此外其中將該材料放置于容器中。將該容器在選自將材料放置于容器中之前、材料放置于容器中期間和材料放置于容器中之后的至少一次暴露γ-照射下，此外其中將容器在高于約4℃的環(huán)境溫度下暴露于γ-照射下。
在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供一種制品。該制品包括一種藥品和一個(gè)容器，其中該容器包括密度大于約0.925克/毫升的聚乙烯，此外其中將該藥品放置于容器中。將該容器在選自將藥品放置于容器中之前、藥品置于容器中期間和藥品放置于容器中之后的至少一次暴露γ-照射下。


圖1為本發(fā)明一個(gè)方面的照射源和制品的正面圖。
圖2為本發(fā)明另一方面的制品的平面圖和正面圖。
圖3為本發(fā)明又一方面的制品的平面圖和正面圖。
圖4為本發(fā)明再一方面的制品的正面圖。
圖5為本發(fā)明一具體復(fù)合容器的剖視圖。
圖6為本發(fā)明另一具體復(fù)合容器的剖視圖。
在本發(fā)明下面的詳細(xì)描述中，將標(biāo)號(hào)標(biāo)在附圖上，這些標(biāo)號(hào)形成附圖的一部分，其中這些圖以示例性方式給出可實(shí)施本發(fā)明的具體方案。在這些附圖中，相同的標(biāo)號(hào)在這幾個(gè)附圖中基本上描述相同的部分。對(duì)這些實(shí)施方案進(jìn)行了足夠詳細(xì)地描述，以使本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員能夠?qū)嵤┍景l(fā)明?？墒褂闷渌鼘?shí)施方案，并可在不偏離本發(fā)明范圍下可以進(jìn)行結(jié)構(gòu)、邏輯和其它變化。因此，下面的詳細(xì)描述并不具有限制意義，本發(fā)明的范圍僅由后面的權(quán)利要求以及這些權(quán)利要求賦予的等同物的整個(gè)范圍定義。
聚乙烯通常根據(jù)其密度分類。通常使用的類別包括低密度聚乙烯(LDPE)、中密度聚乙烯(MDPE)和高密度聚乙烯(HDPE)。這種分類條目不應(yīng)作為分類標(biāo)準(zhǔn)或完整的條目。它僅用于強(qiáng)調(diào)下面的描述。
在給定這些相當(dāng)寬的分類下，在多個(gè)生產(chǎn)廠家的某一聚乙烯分類中，或一個(gè)廠家的類型的多個(gè)等級(jí)中聚合物的特性可以不同。此外，一個(gè)廠家叫的LDPE會(huì)被另一廠家當(dāng)作MDPE。盡管存在這些變化，但可給出一些一般性規(guī)則。
表1列出這里使用的LDPE的某些物理、機(jī)械和熱性能的典型值。
表1低密度聚乙烯的典型值
表2列出這里使用的MDPE的某些物理、機(jī)械和熱性能的典型值。
表2中密度聚乙烯的典型值
表3列出這里使用的HDPE的某些物理、機(jī)械和熱性能的典型值。HDPE還可包括其密度在這里列出的典型密度范圍超過0.941-0.97克/毫升的更高密度聚乙烯。
表3高密度聚乙烯的典型值
用包裝于包括各種γ-照射消毒聚合物材料的容器中的吡利霉素含水制劑進(jìn)行了穩(wěn)定性研究。這些聚合物代表七種不同的官能單體。這些聚合物材料包括聚苯乙烯(PS)、聚碳酸酯(PC)、聚酯(PET)、丙烯腈/丁二烯/苯乙烯(ABS)、聚(苯乙烯丙烯腈)(SAN)、尼龍66、LDPE、HDPE和聚丙烯(PP)。該試驗(yàn)包括將吡利霉素水溶液裝入容器中，其中在將材料放入各容器之前將這些容器暴露于γ-照射下。
基于歷史文獻(xiàn)的預(yù)期是，更多斷鏈的聚合物與更多交聯(lián)的聚合物相比，提供不太相容包裝材料。斷鏈與交聯(lián)的一些已知比例是聚丙烯＝0.5(高斷鏈度)聚乙烯＝0.3聚苯乙烯 ＝0(低斷鏈度)對(duì)于這些聚合物，產(chǎn)生明顯損傷(即因斷鏈過程導(dǎo)致的降解)所需的照射劑量聚丙烯＝10兆拉德聚乙烯＝100兆拉德聚苯乙烯＝1000兆拉德。
盡管高密度聚乙烯釋放的揮發(fā)性有機(jī)化合物較少，但LDPE和MDPE與HDPE相比，在遭受同等物理性能降低之前可明顯承受更多的照射。例如，LDPE和MDPE在遭受相同的應(yīng)力拉伸之前可承受約100兆拉德或更大的照射劑量，而HDPE可承受約10兆拉德或更多的照射劑量。
在聚丙烯酸酯、聚丙烯酸、聚丙烯酰胺、丁二烯-丙烯腈共聚物和苯乙烯-丙烯腈共聚物中，交聯(lián)超過斷鏈。這對(duì)于脂族聚酰胺(即尼龍66)通常也如此。在單體中含芳環(huán)作為官能團(tuán)的聚合物，即聚苯乙烯、聚碳酸酯和聚酯，通常比聚烯烴即聚乙烯和聚丙烯更耐照射誘導(dǎo)降解。
假定斷鏈與產(chǎn)生的自由基相關(guān)而斷鏈與機(jī)械性能降解相關(guān)，因此將造成機(jī)械性能降低的所需相對(duì)照射量用于對(duì)聚合物防止產(chǎn)品氧化降解的能力進(jìn)行分級(jí)。在試驗(yàn)的聚合物中，初步分級(jí)通常為(其中聚丙烯預(yù)期具有最低的保護(hù)產(chǎn)品抗氧化降解的能力)PS，PC，PET，ABS，SAN，尼龍66＞LDPE，HDPE＞PP。
意想不到的是，用在γ-照射消毒包裝物中的吡利霉素含水制劑進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)穩(wěn)定性研究產(chǎn)生與獲得的文獻(xiàn)非常不一致的等級(jí)。按照其防止吡利霉素含水制劑氧化降解的能力，將聚合物分級(jí)如下(其中包裝于SAN中的產(chǎn)品遭受最高程度的氧化降解。)HDPE＞PC＞尼龍66＞PS＞PET＞PP＞LDPE＞ABS＞SAN如上所述，在多個(gè)廠家的一個(gè)給定聚合物類型之間存在差別。因此，對(duì)于多個(gè)廠家的一種給定聚合物類型，用平均數(shù)據(jù)確定分級(jí)。
通過對(duì)另一林肯酰胺抗生素的含水制劑的類似穩(wěn)定性研究支持上述結(jié)果。通過對(duì)頭孢菌素抗生素的兩種制劑，即油基的頭孢噻夫鹽酸化物和頭孢噻夫晶體游離酸懸浮液進(jìn)行的穩(wěn)定性研究也支持這些結(jié)果。在所有情況下，包括主要為密度大于0.925克/毫升的聚乙烯的容器顯示出在產(chǎn)品材料中可接受的低變誘導(dǎo)氧化降解。
圖1說明可用于本發(fā)明的已知消毒體系。消毒體系100具有產(chǎn)生γ-照射20的照射源10，還可包括用于使制品通過照射20的傳送帶90。照射源10可在所有方向產(chǎn)生γ-照射20(未示)，或可將γ-照射20聚焦于更局部的區(qū)域，如圖1所示。
制品50包括包圍材料80的帶有蓋60的瓶70。瓶70和蓋60組合為容器。盡管制品50在本實(shí)施方案中描述為瓶裝材料，但是，制品50可為包圍材料80的任何三維容器。此外，盡管材料80在本實(shí)施方案中描述為液體形式，但材料80可為任何物理形式，包括但不限于溶液、固體、氣體、粉末、顆粒、片、凝膠、懸浮液、糊料或其它物理形式。溶液和懸浮液可為水基、油基或其它溶劑基組合物。
溶劑的至少一個(gè)部件例如蓋60和瓶70含聚乙烯。該聚乙烯為MDPE或HDPE類聚乙烯，因此其密度大于約0.925克/毫升。聚乙烯密度的優(yōu)選范圍為約0.926至0.97克/毫升。更優(yōu)選的聚乙烯密度范圍為約0.941至0.97克/毫升。在一個(gè)實(shí)施方案中，將聚乙烯與材料80接觸。在另一實(shí)施方案中，聚乙烯為容器的主要組分。
將制品50通過傳送帶90送至γ-照射20內(nèi)。制品50可以連續(xù)方式通過γ-照射20，或可在γ-照射20內(nèi)停止一段時(shí)間。可通過控制傳送帶的速度或在γ-照射20內(nèi)停止時(shí)間長(zhǎng)度調(diào)節(jié)在給定照射源10密度下的暴露。
預(yù)期本發(fā)明最適合用于至多約100千戈瑞(10兆拉德)的照射劑量。優(yōu)選的照射劑量為15至100千戈瑞(1.5至10兆拉德)。更優(yōu)選的照射劑量為15至60千戈瑞(1.5至6.0兆拉德)。最優(yōu)選的照射劑量為25至60千戈瑞(2.5至6.0兆拉德)。
盡管本發(fā)明還適合在聚乙烯加工范圍內(nèi)的所有環(huán)境工藝溫度，但優(yōu)選的環(huán)境工藝溫度高于約4℃。更優(yōu)選的環(huán)境工藝溫度約25℃。環(huán)境工藝溫度為制品暴露于γ-照射下時(shí)的溫度，因此不反映制品、產(chǎn)品材料或包裝材料因吸收射照射而預(yù)期的溫度升高。
將材料80使用本領(lǐng)域公知的包裝技術(shù)放置于容器內(nèi)，正如本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員認(rèn)識(shí)到的，包裝技術(shù)取決于要包裝的材料的性能、用于包裝材料的容器的性能和對(duì)最終制品的質(zhì)量限制。然而，本發(fā)明不取決于使用的包裝技術(shù)。
材料80可在γ-照射前放置于容器中，如圖1所示?；蛘撸?0和60可按圖1所示的類似方式在接受材料80之前暴露于γ-照射下。這些容器或其部件的γ-照射照射可與本領(lǐng)域已知的其中需要避免γ-照射已消毒材料的防腐填充操作一起使用。本發(fā)明還可使用預(yù)-和后-填充γ-照射。盡管通常不考慮通用的制造實(shí)際，但在將材料80包裝入容器中期間可進(jìn)一步使用本發(fā)明的γ-照射。
此外，盡管圖1描述了γ-照射20照射制品50，但本發(fā)明不依賴于γ-照射20的入射角。當(dāng)預(yù)期γ-照射20通過制品50，γ-照射20可從任何角照射制品50。此外，盡管圖1描述照射制品50的照射源10，但本發(fā)明同樣適合使用多個(gè)照射源10。
圖2描述本發(fā)明制品50的另一實(shí)施方案。在本實(shí)施方案中制品50描述為外殼包裝(blister-pack)產(chǎn)品。制品50包括背襯260和包圍材料80的外殼。材料80描述為片狀。背襯260和外殼270一起稱為容器。
容器的至少一個(gè)部件，即背襯260和外殼270含有聚乙烯。該聚乙烯為MDPE或HDPE類。在一個(gè)實(shí)施方案中，將聚乙烯與材料80接觸。在另一實(shí)施方案中，容器的至少一個(gè)部件，即背襯260和外殼270主要為聚乙烯。
背襯260通常含有非聚合物部分，如通常用于這類包裝結(jié)構(gòu)的復(fù)合膜中的金屬箔部分。在一個(gè)實(shí)施方案中，背襯260的聚合物部分含聚乙烯。在另一實(shí)施方案中，背襯260的聚合物部分主要為聚乙烯。
圖3描述本發(fā)明制品50的另一實(shí)施方案。在本實(shí)施方案中制品50描述為袋狀產(chǎn)品，制品50包括包圍材料80的第一個(gè)邊360，第二個(gè)邊370和密封部分305。材料80描述為液體。密封部分305可圍繞制品50的周邊延伸，取決于制品50由聚合物管(如圖所示)、單一聚合物片材(具有圍繞三個(gè)邊的密封部分，未示)或兩個(gè)聚合物片材(具有圍繞四個(gè)邊的密封部分，未示)組成。第一個(gè)邊360和第二個(gè)邊370一起稱為容器。
容器的至少一個(gè)部件，即第一個(gè)邊360和第二個(gè)邊370含有聚乙烯。該聚乙烯為MDPE或HDPE類。在一個(gè)實(shí)施方案中，將聚乙烯與材料80接觸。在另一實(shí)施方案中，容器的至少一個(gè)部件，即第一個(gè)邊360和第二個(gè)邊370主要為聚乙烯。
圖4描述本發(fā)明制品50的另一實(shí)施方案，本實(shí)施方案中制品50描述為注射器產(chǎn)品。制品50包括包圍材料80的活塞460、針桶465、插管470和蓋子475。材料80描述為液體?；钊?60、針桶465、插管470和蓋子475一起稱為容器。
容器的至少一個(gè)部件，即活塞460、針桶465、插管470和蓋子475含有聚乙烯。該聚乙烯為MDPE或HDPE類。在一個(gè)實(shí)施方案中，將聚乙烯與材料80接觸。在另一實(shí)施方案中，容器的至少一個(gè)部件，即活塞460、針桶465、插管470和蓋子475主要為聚乙烯。在另一實(shí)施方案中，針桶465主要為聚乙烯。
本發(fā)明不限于使用由純聚乙烯組成的容器或其部件。在市購聚乙烯中通常發(fā)現(xiàn)添加劑。某些添加劑包括但不限于脫模劑、穩(wěn)定劑、抗氧劑、抗照射劑、配料劑、潤滑劑、滑爽劑、著色劑和共聚物。除了這些添加劑外，本發(fā)明的容器還可為復(fù)合容器。復(fù)合容器的兩個(gè)例子描述于圖5和6中。
圖5描述與聚乙烯層505接觸的材料80的容器壁部分。聚乙烯層505主要為聚乙烯、但可含上述添加劑。聚乙烯層505與層515接觸。層515可與聚乙烯層505結(jié)合使用，與僅由聚乙烯制備的相比，可改進(jìn)復(fù)合容器的結(jié)構(gòu)整體性，增強(qiáng)復(fù)合容器的物理特性或降低容器的總費(fèi)用。層515可為與上述目的一致的任何組成。通常的組成包括用于改進(jìn)結(jié)構(gòu)整體性的金屬、用于防滲透的玻璃和用于降低費(fèi)用的纖維板。
圖6描述與半滲透層625接觸的材料80的容器壁的一部分。半滲透膜625與聚乙烯層605接觸。聚乙烯層605主要為聚乙烯，但可含有上述添加劑。半滲透層625防止聚乙烯層605與材料80物理接觸，但可滲透聚乙烯層605中的照射誘導(dǎo)自由基，因此這些照射誘導(dǎo)自由基可通過半滲透膜625自由遷移至材料80的表面。因此，如上所述聚乙烯層605與材料80接觸。結(jié)論已公開了產(chǎn)品材料在γ-照射包裝材料中的制品，其中γ-照射包裝物含聚乙烯。已證明聚乙烯具有意想不到的并優(yōu)于歷史文獻(xiàn)所示的那些特性。本發(fā)明的制品特別適合氧化敏感材料和藥品。還公開了生產(chǎn)這些制品的方法。
所有文獻(xiàn)、專利和專利申請(qǐng)?jiān)谶@里作為參考引入。盡管在上述說明書中本發(fā)明已參考其某些實(shí)施方案進(jìn)行了描述，并為進(jìn)行說明給出了很多細(xì)節(jié)，顯然，本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員人員可在不偏離本發(fā)明原理下對(duì)另一些實(shí)施方案是敏感的并對(duì)這里所述的一些細(xì)節(jié)進(jìn)行改變。作為一個(gè)例子，本發(fā)明適合各種容器，包括但不限于瓶子、小瓶、乳腺炎注射器、處方注射器、安瓿、小袋、發(fā)泡包裝(blister-pack)、量筒、管、圓筒、桶、濾毒罐等。因此，本發(fā)明僅受權(quán)利要求和其等同物限制。
權(quán)利要求
1.材料的包裝方法，此法包括將材料放置于容器中，其中該容器包括密度大于約0.925克/毫升的聚乙烯；和將該容器暴露于γ-照射下，其中在選自將材料放置于容器中之前、材料放置于容器中期間和材料放置于容器中之后的至少一次對(duì)容器進(jìn)行γ-照射，其中容器暴露于γ-照射下在高于約4℃的環(huán)境溫度下進(jìn)行。
2.權(quán)利要求1的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括將容器暴露于劑量至多約100千戈瑞γ-照射下。
3.權(quán)利要求1的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括將容器暴露于劑量約15-60千戈瑞的γ-照射下。
4.權(quán)利要求1的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括將容器暴露于劑量約25-60千戈瑞的γ-照射下。
5.權(quán)利要求1的方法，其中聚乙烯還具有約0.926至0.97克/毫升密度。
6.權(quán)利要求1的方法，其中聚乙烯還具有約0.941至0.97克/毫升密度。
7.權(quán)利要求1的方法，其中在將材料放置于容器中后將聚乙烯與材料接觸。
8.權(quán)利要求1的方法，其中容器于γ-照射下暴露是在約25℃的環(huán)境工藝溫度下進(jìn)行。
9.權(quán)利要求1的方法，其中材料為氧化敏感的。
10.一種包裝藥品的方法，包括將藥品放置于容器中，其中該容器包括密度大于約0.925克/毫升的聚乙烯；將該容器暴露于γ-照射下，其中在選自將藥品放置于容器中之前、藥品放置于容器中期間和藥品放置于容器中之后的至少一次對(duì)容器進(jìn)行γ-照射。
11.權(quán)利要求10的方法，其中容器暴露于γ-照射下包括將容器暴露于劑量至多約100千戈瑞-照射下。
12.權(quán)利要求10的方法，其中容器暴露于γ-照射下包括將容器暴露于劑量約15-60千戈瑞的γ-照射下。
13.權(quán)利要求10的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括將容器暴露于劑量約25-60千戈瑞的γ-照射下。
14.權(quán)利要求10的方法，其中聚乙烯還具有約0.926至0.97克/毫升密度。
15.權(quán)利要求10的方法，其中聚乙烯還具有約0.941至0.97克/毫升密度。
16.權(quán)利要求10的方法，其中容器于γ-照射下暴露包括在高于約4℃的環(huán)境工藝溫度下將容器暴露于γ-照射下。
17.權(quán)利要求10的方法，其中容器暴露于γ-照射下包括在約25℃的環(huán)境工藝溫度下將容器暴露于γ-照射下。
18.權(quán)利要求10的方法，其中藥品為氧化敏感的。
19.權(quán)利要求10的方法，其中藥品為抗感染的。
20.權(quán)利要求19的方法，其中抗感染藥為抗菌藥。
21.權(quán)利要求19的方法，其中抗感染藥為選自頭孢菌素、林肯酰胺、喹諾酮、噁唑烷酮、四環(huán)素、青霉素和青霉素衍生物的抗菌藥。
22.權(quán)利要求19的方法，其中抗感染藥為選自吡利霉素、頭孢噻夫、林可霉素、新霉素、青霉素G和新生霉素的抗菌藥。
23.權(quán)利要求10的方法，其中在藥品放置于容器中后將聚乙烯與藥品接觸。
24.一種制品，包括一種材料，和與該材料接觸的聚乙烯，其中聚乙烯具有密度大于約0.925克/毫升，此外其中在選自接觸材料之前和接觸材料之后的至少一次將聚乙烯暴露于γ-照射下，此外其中將聚乙烯在高于約4℃的環(huán)境溫度下暴露于γ-照射下。
25.權(quán)利要求24的制品，其中聚乙烯暴露于γ-照射下的劑量至多約100千戈瑞的γ-照射下。
26.權(quán)利要求24的制品，其中聚乙烯暴露于γ-照射下的劑量約15-60千戈瑞。
27.權(quán)利要求24的制品，其中聚乙烯暴露于γ-照射下包括將容器暴露于劑量約25-60千戈瑞。
28.權(quán)利要求24的制品，其中聚乙烯還具有約0.926至0.97克/毫升密度。
29.權(quán)利要求24的制品，其中聚乙烯還具有約0.941至0.97克/毫升密度。
30.權(quán)利要求24的制品，其中聚乙烯在約25℃的環(huán)境工藝溫度下暴露于γ-照射下。
31.權(quán)利要求24的制品，其中材料為氧化敏感的。
32.一種制品，包括一種材料；和一個(gè)容器，其中該容器包括密度大于約0.925克/毫升的聚乙烯，此外其中將該材料放置于容器中，將該容器在選自將材料放置于容器中之前、材料放置于容器中期間和材料放置于容器中之后的至少一次暴露γ-照射下，此外其中將聚乙烯在高于約4℃的環(huán)境溫度下暴露于γ-照射下。
33.權(quán)利要求32的制品，其中容器暴露于γ-照射下的劑量至多約100千戈瑞。
34.權(quán)利要求32的制品，其中容器暴露于γ-照射下的劑量約15-60千戈瑞。
35.權(quán)利要求32的制品，其中容器暴露于γ-照射下的劑量約25-60千戈瑞。
36.權(quán)利要求32的制品，其中聚乙烯還具有約0.926至0.97克/毫升密度。
37.權(quán)利要求32的制品，其中聚乙烯還具有約0.941至0.97克/毫升密度。
38.權(quán)利要求32的制品，其中容器暴露于γ-照射下在約25℃的環(huán)境工藝溫度下進(jìn)行。
39.權(quán)利要求32的制品，其中將材料放置于容器中后使聚乙烯與材料接觸。
40.權(quán)利要求32的制品，其中材料為氧化敏感的。
41.一種制品，包括一種藥品；一個(gè)容器，其中該容器包括密度大于約0.925克/毫升的聚乙烯，此外其中將該藥品放置于容器中，其中將該容器在選自將藥品放置于容器中之前、藥品置于容器中期間和藥品放置于容器中之后的至少一次暴露γ-照射下。
42.權(quán)利要求41的制品，其中容器在高于約4℃的環(huán)境工藝溫度下暴露于γ-照射下。
43.權(quán)利要求41的制品，其中容器在約25℃的環(huán)境工藝溫度下暴露于γ-照射下。
44.權(quán)利要求41的制品，其中容器暴露于γ-照射下的劑量至多約100千戈瑞。
45.權(quán)利要求41的制品，其中容器暴露于γ-照射下的劑量約15-60千戈瑞。
46.權(quán)利要求41的制品，其中容器暴露于γ-照射下的劑量約25-60千戈瑞。
47.權(quán)利要求41的制品，其中聚乙烯還具有約0.926至0.97克/毫升密度。
48.權(quán)利要求41的制品，其中聚乙烯還具有約0.941至0.97克/毫升密度。
49.權(quán)利要求41的制品，其中藥品為氧化敏感的。
50.權(quán)利要求41的制品，其中藥品為抗感染藥。
51.權(quán)利要求50的制品，其中抗感染藥為抗菌藥。
52.權(quán)利要求50的制品，其中抗感染藥為選自頭孢菌素、林肯酰胺、喹諾酮、噁唑烷酮、四環(huán)素、青霉素和青霉素衍生物的抗菌藥。
53.權(quán)利要求50的制品，其中抗感染藥為選自吡利霉素、頭孢噻夫、林可霉素、新霉素、青霉素G和新生霉素的抗菌藥。
54.權(quán)利要求41的制品，其中將藥品放置于容器中后使聚乙烯與材料接觸。
全文摘要
在γ－照射包裝中的產(chǎn)品材料制品,其中γ－照射包裝物含聚乙烯。已證明聚乙烯具有意想不到的并優(yōu)于歷史文獻(xiàn)所示的那些特性。本發(fā)明的制品特別適合氧化敏感材料和藥品。還公開了生產(chǎn)這些制品的方法。
文檔編號(hào)A61LGK1332641SQ99815159
公開日2002年1月23日 申請(qǐng)日期1999年4月22日 優(yōu)先權(quán)日1999年1月19日
發(fā)明者C·S·麥勒里, N·J·布里藤, D·A·哈恩, R·G·雷, T·W·派雷特, R·L·夏博夫 申請(qǐng)人:法瑪西雅厄普約翰美國公司