專利名稱：氣溶膠軟膏組合物及制備方法
背景技術：
Spitzer等人的美國專利4,422,887，公開了氣溶膠合成聚合物-液態(tài)推進劑組合物，該組合物從氣溶膠容器中排出后形成冷的墊狀泡沫聚合物結構，其初始溫度比該結構形成時的環(huán)境溫度至少低30℃，上述結構含有開孔以及/或者閉孔，它可以含有一種添加劑，當泡沫結構形成時這種添加劑沉積在泡沫結構的孔中以及/或者壁中。當上述現(xiàn)有技術的氣溶膠組合物排出到一個表面后，它會對所說表面產生顯著的制冷效果直至其推進劑組分完全蒸發(fā)為止。
上述美國專利4,422,887中的氣溶膠組合物的主要成分有a.一種成膜合成聚合物，其重量百分數(shù)約為該組合物的2％至30％；b.至少一種沸點低于-10℃的液態(tài)推進劑；c.推進劑總量的量約為該組合物的50％至90％重量；并且其汽化熱至少為55卡路里/克；該推進劑至少能在一種助溶劑存在的情況下溶解所述合成聚合物，這種助溶劑在環(huán)境溫度下可溶于推進劑以及合成聚合物的推進劑溶液；以及d.至少一種非溶劑，其量約為該組合物的1％至85％重量，這種非溶劑可溶于該推進劑，但是合成聚合物不能溶于這一非溶劑中；依靠推進劑的揮發(fā)，該組合物在環(huán)境溫度形成一種連貫的含有開孔及/或閉孔的結構，并且該結構的溫度至少比環(huán)境溫度低30℃。
發(fā)明概述本發(fā)明涉及一種氣溶膠組合物，它主要包括軟膏-液態(tài)推進劑組合物的組分，當該組合物由氣溶膠容器排出到損傷組織時，它可以提供一種冷的對所述接觸組織具有療效的軟膏。由這些組分組合物的這種軟膏是一種水包油乳液。
對于由排出的本發(fā)明組合物所提供的制冷效應加以控制，以在期望的時間內減輕痛楚，卻又不致太冷以致引起不適或組織損壞。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供一種治療性軟膏組合物，自氣溶膠容器中擠出后該組合物應足夠冷以便提供用于減輕痛楚的制冷效應，但是不能太冷以免讓使用此軟膏的損傷組織產生不適。所述軟膏對與它接觸的損傷組織還可起到治療作用。
更進一步的目的是一種軟膏，當被使用時它可以提供適當?shù)乃幬镆约爸评湫?br> 本發(fā)明的另一個目的是提供一種冷的用于暫時減輕痔瘡的軟膏。當用于腫脹發(fā)炎的組織時，它可提供制冷效果，并能迅速減輕痛楚與瘙癢，同時還使腫脹發(fā)炎的組織收縮。
本發(fā)明更進一步的目的是一種用于治療曬傷的軟膏。
本發(fā)明的另一目的是一種冷的止癢軟膏，以及可以減輕關節(jié)炎引起的痛楚的軟膏。
本發(fā)明的另一個目的是一種殺真菌軟膏。
本發(fā)明的另一個目的是一種抗菌軟膏。
本發(fā)明另外的一個目的是提供一種冷的軟膏，它最初為油狀，但是干燥后留下的沉積物既不膩也不油。
更具體地來講，本發(fā)明涉及一種能增強軟膏療效的新型氣溶膠組合物。局部使用后，它不僅能立刻產生可以減輕痛楚與瘙癢的持續(xù)制冷效果而且能夠使腫脹發(fā)炎的組織在軟膏中的藥物緩慢生效發(fā)生前萎縮。所述氣溶膠組合物主要包括約10％至60％重量的軟膏組分以及約40％至90％重量的液態(tài)推進劑，該推進劑主要是非極性推進劑，例如，至少約為80％重量的非極性推進劑，并且在這里軟膏組分和推進劑的總量等于該組合物的100％重量，并且由這些組分形成的軟膏是一種水包油乳液。
在另外一個實施方案中，申請人的發(fā)明是一種局部使用的治療性氣溶膠組合物，它包括(a)約為10-60％重量的水包油乳液型軟膏，其以及(b)約為40％-90％重量的液態(tài)推進劑，其中至少約80％重量的液態(tài)推進劑為一種非極性推進劑或選自烴類和碳氟化合物的推進劑混合物，并且(a)與(b)組分的加和等于該組合物的100％重量，這一組合物自裝有該組合物的氣溶膠裝置排出后，沉積為一種半固體或固體軟膏并且其溫度在-5至+5℃之間。更優(yōu)選的是，軟膏組分由35％-60％重量的油相以及約40％-65％重量的水相組成，這些重量分數(shù)是以軟膏組分為基準得到的，并且軟膏的油相在低于約35℃時不流動。此油相包括選自油類及油溶性物質的組分，這些油溶性物質包括助劑，局部治療劑，油溶性乳化劑，以及用于油類和油溶性物質的增稠劑，其中油類及油溶性物質在該推進劑中是可溶的。此水相包括水，水溶性乳化劑并且也可以包括局部治療劑，潤濕劑及醇類。
本發(fā)明還涉及一種用于提高固體或半固體軟膏療效的新方法，它是將以下(a)組分在一個氣溶膠容器內溶解并且/或者分散在以下(b)組分中(a)10％-60％重量的軟膏，它包括以水包油乳液形式存在的油相和水相，其中軟膏的油相在低于約35℃時不流動；(b)約40％-90％重量的液態(tài)推進劑，它至少80％為非極性推進劑，因此當部分組合物排出后，它形成一種固體或半固體沉積物，與損傷組織接觸時，因為能持續(xù)制冷所以該沉積物可以立刻減輕痛楚及瘙癢，這樣就提高了含有藥效較慢的藥物的軟膏的性能。
本發(fā)明實踐中所用的組合物主要包括一種水包油乳液型軟膏，該軟膏的油相是一種固體或半固體組分，該軟膏在一個合適的氣溶膠容器內溶解并且/或者分散在一種液態(tài)推進劑中。產品自氣溶膠容器中排出后，或者在受限的小區(qū)域內沉積，或者噴霧覆蓋較大的區(qū)域，視具體情況而定。因此，為了減輕痔瘡，沉積物應被限制在小區(qū)域內，相反為了減輕太陽曬傷，較大的區(qū)域可能更為適宜。
因為推進劑的蒸發(fā)，所以本發(fā)明的治療性組合物排出后會感覺很冷。被排出的大量推進劑最初應是沉積物的一部分，因此當推進劑逐漸蒸發(fā)時，會產生持續(xù)的制冷作用。另外沉積物具有相當高的密度并且使用時沉積物具有一定厚度也很重要。
排出的沉積物溫度最初應在-5至+5℃之間。在此溫度范圍內沉積物具有本發(fā)明期望的療效并且它不會太冷以致引起痛楚與組織損傷。在本發(fā)明的氣溶膠組合物中用于得到落在此溫度范圍內的沉積物的適宜的非極性液態(tài)推進劑包括烴類推進劑，例如，正丁烷，異丁烷以及戊烷；碳氟化合物推進劑，例如，1，1-二氟乙烷；以及這些非極性液態(tài)推進劑的混合物。
已經發(fā)現(xiàn)正丁烷是用于本發(fā)明組合物的優(yōu)選推進劑。正丁烷的蒸氣壓為17p.s.i.g.，其沸點為-0.5℃，并且它將使沉積物保持在大約這個溫度。如果沉積物變得比較冷，那么因蒸發(fā)而起的進一步制冷就會大大減慢。沉積物的溫度將保持在所要求的范圍內，直到沉積物中的正丁烷含量變得非常低。當沉積物達到基體時，如果還存有大量液態(tài)推進劑那么沉積物的溫度將大約為該推進劑的沸點。沉積物一旦達到這一溫度，蒸發(fā)速率就會減慢，并且從基體上吸收熱量將阻止它大幅度降溫。優(yōu)選正丁烷的一個原因是含有它的沉積物不可能變得太冷。相反，如果沉積物中含有大量液態(tài)異丁烷，那么沸點為-11.7℃的異丁烷可能會變得太冷。
優(yōu)選正丁烷的一個相關原因是與廣泛應用的異丁烷和戊烷液態(tài)推進劑相比，它的蒸氣壓較低。較低的蒸氣壓可以保證當流出物由氣溶膠閥門移動到它要沉積的基體時推進劑的蒸發(fā)損失量較少。
但是，對于可能應用于較低環(huán)境溫度的產品，在此溫度下正丁烷不能提供足夠壓力而使組合物適當?shù)嘏懦觯敲从幸娴淖鞣ㄊ锹?lián)合使用丁烷及少量蒸汽壓較高的推進劑諸如異丁烷，戊烷，1，1-二氟乙烷或二甲基醚。
但是，蒸氣壓較高(沸點較低)的推進劑可用于這種情況當沉積物到達基體表面時，其中僅殘留很少液態(tài)推進劑，如果有的話，從而使沉積物的溫度在所要求的-5至+5℃范圍內。這可以通過減少組合物中的推進劑百分數(shù)來完成。一個有益的特征是，推進劑的蒸氣壓越高(沸點越低)，那么它在到達基體前閃蒸的傾向就越大。不過，通常來講，蒸氣壓較高的推進劑不如優(yōu)選的正丁烷推進劑有效。
噴射路程的距離以及包裝的特征對于流出物移動到要沉積基體前所損失的推進劑量起決定作用。很明顯，噴射路程越長，推進劑在到達基體前的蒸發(fā)損失量就越大，并且可用于持續(xù)制冷的推進劑的量也就越小。我們還發(fā)現(xiàn)，輸送系統(tǒng)的限制可以通過降低流出物流速而促進推進劑的早期蒸發(fā)。
然而，對于一些組合物來講，限制性輸送系統(tǒng)是有益的，因為由它可以得到密實的沉積物。另外，當組合物在容器內分層時，采用毛細浸管，例如內徑1mm的浸管，來減少初次震動容器后所排出的分層物質量將很有益。震動用于混合浸管內的物質不很有效。
組合物的動態(tài)物理性能對于沉積物中的推進劑量以及推進劑在沉積物中的持續(xù)制冷時間起決定作用。本發(fā)明的氣溶膠組合物包括軟膏的組分，該軟膏是水包油乳液并且通常含有一種溶在油溶液里的增稠劑，以及經常一種或多種藥物組分，該軟膏溶于并且/或者分散于一種合適推進劑中以使排出沉積物的初始溫度在-5至+5℃之間。當產品排出后，推進劑損失，流出物隨之冷卻。如果沉積物已經是液體而非軟膏，那么它會很快地擴展以致推進劑釋出太快因而人們就得不到理想的持續(xù)制冷效果。本發(fā)明的組合物沉積為固體或半固體。沉積物的厚度有助于持續(xù)的治療性制冷。我們發(fā)現(xiàn)軟膏油相應具有至少約35℃的流動溫度；否則，沉積物將太易液化因而不能提供足夠的制冷。軟膏油相的流動溫度不超過約60℃很有益，否則制備會變得比較困難。
根據(jù)本發(fā)明裝于合適的氣溶膠容器中的優(yōu)選組合物包括約10％-60％重量的軟膏組分以及約40％-90％重量的推進劑，此推進劑中正丁烷的重量分數(shù)至少是80％。還被優(yōu)選的有本發(fā)明的氣溶膠組合物，它主要包括約50％-75％重量的一種非極性推進劑或非極性推進劑混合物以及約25％-50％重量的軟膏組分。
發(fā)明詳述根據(jù)本發(fā)明，裝于氣溶膠容器中的組合物的油相組分包括這些也可以在組合物中存在的醫(yī)療活性組分，石油膏，油類，揮發(fā)性液體，增稠劑，表面活性劑以及分散的固體物。助劑，諸如已知的芳香劑，防蝕劑，防腐劑以及著色劑也可以作為軟膏組分存在。
組合物中可以采用的油類包括礦物油，硅油，蔬菜油諸如玉米油，紅花油，大豆油，鱈魚肝油和鯊魚肝油，以及合成油類諸如十四酸異丙酯，硬脂酸丁酯以及癸二酸二甲酯。
沸點低于約250℃的揮發(fā)性有機液體可用于部分或全部代替油類，以提供一種軟膏組分，這種軟膏組分干燥后流下一種不膩、不油的殘余物。含有3-5個硅原子的聚二甲基環(huán)硅氧烷因其引起刺激的可能性很低，所以格外有用。
可以采用的增稠劑包括礦物蠟諸如石蠟以及微晶蠟，動物及蔬菜蠟諸如蜂蠟，羊毛蠟，鯨蠟及月桂蠟，合成蠟諸如加氫調味油(casteroil)，硬脂酸單甘油酯，棕櫚酸十六烷基酯以及十六醇；聚合物諸如聚乙烯和聚異丁烯，以及金屬皂鹽諸如二硬脂酸鋁。用于軟膏中油相及油溶性組分的增稠劑應足量存在于本發(fā)明的氣溶膠組合物中，以使該組合物自氣溶膠容器排出后沉積為固體或半固體軟膏。本發(fā)明的氣溶膠組合物可以含有10％-60％重量的增稠劑作為軟膏油相組分的一部分，增稠劑的量以油相為基。
水作為軟膏的一個組分，以水包油乳液形式存在。水的作用體現(xiàn)在很多方面。它可以作為活性組分的溶劑或分散介質。它能夠蒸發(fā)，所以留在皮膚上的殘余物較少。通過替代比較昂貴的組分，它可以降低成本。當部分氣溶膠組合物排出后，該沉積物是一種冷的類似軟膏的油包水乳液型結構。
還可以加入一種或多種乳化劑作為軟膏組分以利于油包水乳液型沉積物的生成。通?；旌鲜褂盟苄匀榛瘎┖陀腿苄匀榛瘎?。油溶性乳化劑包括月硅酸的，肉豆蔻酸的，棕櫚酸的以及硬脂酸的二，三乙氧基酯，以及月硅醇的，鯨蠟醇的，油醇的以及羊毛脂醇的二，三乙氧基醚。硬脂酸單甘油酯也可以作為油溶性乳化劑。
水溶性乳化劑包括上述酸的癸基乙氧基酯以及上述醇的癸基乙氧基醚；水溶性皂類，諸如棕櫚酸鉀；陰離子表面活性劑，諸如十二烷基硫酸鈉，十二酰基肌氨酸鈉以及十八?；樗徕c；兩性表面活性劑，諸如咪唑啉單羥基十八酰基衍生物的鈉鹽以及咪唑啉二羥基椰子衍生物的鈉鹽；以及陽離子表面活性劑，諸如十六基三甲基溴化銨。
當水與水溶性乳化劑同時用于組合物時，必須正確地使用它們以使產品自容器中釋出后不產生水泡。當正丁烷作為促進劑時，水泡既不能產生也不能保持所要求的溫度。
用于制備氣溶膠組合物的軟膏組分只有在某些情況下才能形成水包油乳液。必要的條件是親水性乳化劑與憎水性乳化劑的組合平衡，以使乳液的類型，無論是油包水型還是水包油型，取決于油相和水相的體積比。因此，往油包水乳液中加入水將使它轉化為水包油乳液。另外，向水包油乳液中加入憎水性液體將使它轉變?yōu)橛桶橐骸?br> 在本發(fā)明中，產生水包油乳液的軟膏組分與憎水性或非極性推進劑，比如正丁烷，混合使用以形成一種冷的水包油乳液型沉積物。因為體積相當大的推進劑對乳化劑的稀釋作用，這種乳液可能不穩(wěn)定。當部分組合物自氣溶膠容器排出后，推進劑開始蒸發(fā)。最初，皮膚上的沉積物應含有足量推進劑，該推進劑是一種固體或半固體油包水乳液。當把沉積物擦入皮膚時，剩余的推進劑蒸發(fā)，使殘余物恢復為可以用水洗掉的水包油乳液。
因此，使用制備水包油乳液的軟膏組分的必要條件是(a)乳化劑系統(tǒng)必須平衡以使所形成乳液類型取決于油相和水相的體積比，(b)初始沉積物中必須存在足量液態(tài)推進劑以使沉積物是一種固體或半固體油包水乳液，以及(c)組合物的軟膏組分的油相于低于約35℃的情況下不流動。
對于有水存在的組合物，在某些情況下含有乙醇或異丙醇是有益的。也可以使用濕潤劑，諸如丙二醇，丙三醇以及山梨醇?？梢允褂梅栏瘎T如山梨酸，對羥苯甲酸甲酯以及對羥苯甲酸丙酯。也可以使用防蝕劑，諸如苯甲酸鈉。
組合物中也可以含有各種治療劑。這些治療劑包括局部麻醉劑諸如苯佐卡因，二丁卡因，利多卡因以及普莫卡因的鹽酸鹽；止癢劑諸如薄荷醇以及樟腦；血管收縮藥諸如硫酸麻黃鹼，腎上腺素以及苯福林鹽酸鹽；抗菌劑諸如已基間苯二酚，硫氯酚以及三氯卡班；抗生素諸如桿菌肽，多粘菌素，mystatin以及新霉素；抗炎劑諸如氫可的松；抗刺激劑諸如水楊酸甲酯；發(fā)紅藥諸如煙酸甲酯；以及殺真菌劑諸如咪康唑(micronazole)以及酮康唑硝酸鹽。治療劑以治療有效量加入氣溶膠組合物中會更好。
為制備本發(fā)明的組合物，軟膏以傳統(tǒng)方法制備。通常，組分被混合并攪拌加熱直至所有組分完全溶解，不溶性或熱敏性組分除外。這些組分在軟膏足夠冷的情況下才加入軟膏中。當冷卻軟膏時應加以攪拌。在軟膏的流動溫度以上將軟膏按劑量裝入氣溶膠容器中。
因為水相是軟膏組合物的一部分，所以在水相中可溶或可分散的組分與之結合。更好地是，接著將水相與非水相在非水相的流動溫度以上加以混合以形成一種水包油乳液。在它們的流動溫度以上，將這兩相分別地或將它們先制成乳液再按劑量裝入氣溶膠容器中。
將容器抽真空以除去空氣并在閥門釘牢前或釘牢后加入推進劑。在裝入驅動器以及蓋子以前或以后，讓包裝經過一個足夠熱的水浴以將組合物的溫度升至軟膏成分的油相流動溫度以上。震蕩使軟膏與推進劑混合。
與本發(fā)明相關的研究工作以裝在氣溶膠容器內的組合物為研究對象，這些氣溶膠容器裝有帶一個或兩個直徑0.5mm孔的閥門以及內徑1mm的浸管。驅動器有一個帶1mm直徑孔的噴射口。2.5-5.0克組合物被排出到距噴射口2.5cm的紙上。在物質噴出后30秒之內測量其溫度，并以電子溫度計測量沉積物的最低溫度，測量時探針插入沉積物中并折疊紙張以使盡可能多的沉積物包住探針。這些實驗條件用于建立優(yōu)選溫度范圍以及測定該溫度的持續(xù)時間。
為了研究各種物理效果，實驗采用了孔尺寸不同的驅動器，閥門以及浸管。我們也改變驅動器和紙張距離進行了實驗。
以下實施例1-8舉例說明本發(fā)明的優(yōu)選具體實施方案實施例1及實施例2含有水包油乳液型軟膏的氣溶膠組合物重量份A部分 12硬脂酸單甘油酯(1) 4.2 4.2十六醇(2) 1.0 1.0礦物油11.5 11.5B部分Mackam 2CSF-70(3) 1.0 -Pluronic F68(4) -1.0水15.6 15.6C部分正丁烷66.7 66.7(1)熔點＝57.5℃(2)熔點＝45-50℃(3)70％的椰子兩性二丙酸二鈉鹽的丙二醇溶液(4)聚氧化乙烯-聚氧化丙烯A部分的流動溫度＝39-40℃。
在制備每個樣品前，將水相(B部分)增量加入10克油相(A部分)中，并按要求攪拌加熱以保持熔融的油相為液體。發(fā)現(xiàn)，對于實施例1需要加入10克水相才能將最初形成的油包水乳液轉變?yōu)樗腿橐?。對于實施?，形成油包水乳液隨后轉變成水包油乳液要求加入7克。
以同樣的方式制備各樣品將B部分增量加入A部分，并按要求攪拌加熱。通過閥門加入推進劑。接著將容器放入50℃的水浴并放置足夠長的一段時間以使容器內物質的溫度達到45℃。接著，將容器從水浴中取出并震蕩。再將閥門裝上驅動器。
隨后，對實施例1和實施例2進行評價。當將少量用在皮膚上時，這兩種樣品都形成冷的稠度類似軟膏的固體或半固體沉積物。任何一個樣品都沒有水泡形成的跡象，如果它們以水包油乳液形式排出也將是這種情況。樣品在皮膚擴張順利，并且可以用水洗掉。
實施例3和實施例4分別含有殺真菌劑和抗菌劑的氣溶膠軟膏組合物重量份實施例3 實施例4殺真菌抗菌A部分硬脂酸單甘油酯(1) 2.8 3.9十六醇(2) 0.9 1.3薄荷醇 0.3 0.4二甲基環(huán)硅氧烷 3.0 4.2肉豆蔻酸異丙酯 1.7 3.4礦物油 1.1 3.3石油膏 1.3對羥苯甲酸甲酯 0.07 0.07對羥苯甲酸丙酯 0.03 0.03B部分多乙氧基醚(polysorbate)20 0.33 0.5多乙氧基醚(polysorbate)40 0.33新霉素 0.17水 20.6 16.0C部分咪康唑硝酸鹽 0.67
硬脂酸鎂 0.2D部分正丁烷 66.766.7(1)熔點＝57.5℃；(2)熔點＝45-50℃；(3)A部分的DC345流動溫度＝42℃。
制備通過將各組分混合，攪拌加熱直至溶解來分別制備A部分和B部分。將兩部分都升溫至50-55℃并在攪拌條件下將B部分慢慢加入A部分中以形成乳液。不必冷卻，混入C部分并加以均化。當乳液的溫度為45-50℃時，將乳液按劑量裝入氣溶膠容器中。將容器的閥門釘牢并加入D部分。將容器放入一個被加熱的水浴中使容器內物質的溫度達到45℃或更高。用震動器或殼式搖動器將容器震蕩好。按實施例3和實施例4制備的氣溶膠軟膏組合物在從氣溶膠容器排出后，將分別形成一種初始溫度為-5至+5℃的冷的半固體或固體沉積物。
實施例5用于減輕太陽曬傷的氣溶膠組合物除了將0.3重量份的水換為0.3重量份的普莫卡因鹽酸鹽外，這種氣溶膠組合物的制法與實施例2基本相同。根據(jù)實施例5制備的氣溶膠軟膏從氣溶膠容器排出后，可以提供一種初始溫度為-5至+5℃的冷的半固體或固體沉積物。
實施例6用于局部抗菌的氣溶膠組合物除了將0.3重量份的礦物油換為0.3重量份的硫氯酚外，這種氣溶膠組合物的制法與實施例1基本相同。根據(jù)實施例6制備的氣溶膠軟膏從氣溶膠容器排出后，可以提供一種初始溫度為-5至+5℃的冷的半固體或固體沉積物。
實施例7用于止癢的氣溶膠組合物除了將0.17重量份的新霉素以及0.17重量份的水換為0.34重量份的普莫卡因鹽酸鹽外，這種氣溶膠組合物的制法與實施例4相同。根據(jù)實施例7制備的氣溶膠軟膏從氣溶膠容器排出后，可以提供一種初始溫度為-5至+5℃的冷的半固體或固體沉積物。
實施例8用于減輕痔瘡的氣溶膠組合物以下例實施8采用異丁烷以及含有丙烷的推進劑混合物來制備能用于減輕痔瘡的氣溶膠組合物。丙烷的蒸氣壓太高以致不能單獨用于零售的氣溶膠產品。相反，它們經常與蒸氣壓較低異丁烷聯(lián)合使用。這些實施例中所用的載體也可以用在其它產品中，通常僅僅通過更換活性組分或另外填加一種活性組分即可。例如，在制備過程中將0.5重量份的水換為薄荷醇，實施例8解釋了一種氣溶膠組合物的制備，這種組合物從氣溶膠容器中排出后，可以提供一種能有效止癢的固體或半固體軟膏。例如制備時將0.5重量份的水換為十六基吡啶氯化物，實施例8可以用于制備一種氣溶膠組合物，這種組合物從氣溶膠容器中排出后，可以有效減輕太陽曬傷。
重量份實施例8A部分硬脂酸單甘油酯(1) 3.6十六醇(2) 1.8肉豆蔻酸異丙酯 3.6礦物油 9.0B部分多乙氧基醚200.8普莫卡因鹽酸鹽 0.5水 25.7
C部分異丁烷 55.0(1)熔點＝57.5℃；(2)熔點＝45-50℃。
A部分的流動溫度為43℃。
制備分別制備A部分和B部分，作法是分別將其組分混合，并在攪拌條件下加熱直至這些組分在油中或水中溶解。先將A部分和B部分的溫度升至50-55℃然后在攪拌條件下將B部分慢慢加入A部分以形成一種水包油乳液。當乳液的溫度為45-50℃時，將它按劑量裝入氣溶膠容器。將容器的閥門釘牢并向氣溶膠容器中加入C部分。將容器放入一個被加熱的水浴中使容器內物質的溫度達到45℃或更高。用震動器或殼式搖動器將容器震動好。按實施例8制備的氣溶膠組合物，自氣溶膠容器排出后，可以提供一種初始溫度為-5至+5℃的冷的半固體或固體沉積物。
業(yè)內技術人員會想到構造的變化，并且可以進行多種明顯不同的改變并得到具體實施方案卻不偏離本發(fā)明的范圍。以上說明列出的這些物質僅以具體實例方式進行了闡述。當從相對于現(xiàn)有技術的合適方面來看時，本發(fā)明的實際范圍是確定為在下面的權利要求書中所限定。
權利要求
1.一種局部使用的治療型氣溶膠組合物，它包括(a)一種約10％-60％重量的水包油乳液型軟膏組分，以及(b)約40％-90％重量的液態(tài)推進劑，其中至少80％重量的的液態(tài)推進劑為一種選自烴類或碳氟化合物的非極性推進劑或推進劑混合物，并且(a)與(b)組分的加和為組合物重量的100％，這一組合物自裝有該組合物的氣溶膠容器排出后，沉積為一種具有固體或半固體稠度的軟膏，并且其溫度為為-5至+5℃。
2.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中軟膏組分由35％-60％重量的油相以及40％-65％重量的水相組合物，以軟膏組分重量為基準。
3.根據(jù)權利要求2的一種氣溶膠組合物，其中軟膏油相在低于35℃的情況下不流動。
4.根據(jù)權利要求2的一種氣溶膠組合物，其中油相包括選自油類及油溶性物質的組分，這些油溶性物質包括用于油類及油溶性物質的增稠劑以及一種或多種助劑，局部治療劑和油溶性乳化劑，其中油類及油溶性物質可溶于推進劑。
5.根據(jù)權利要求4的一種氣溶膠組合物，它含有足量增稠劑所以該組合物自氣溶膠容器排出后，沉積為一種固體或半固體軟膏。
6.根據(jù)權利要求4的一種氣溶膠組合物，其中水相包括水，水溶性乳化劑，并且還可以含有局部治療劑，潤濕劑，以及醇類并且當水相和油相結合后，形成一種水包油乳液。
7.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中液態(tài)推進劑是正丁烷。
8.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中至少約80％的液態(tài)推進劑是正丁烷。
9.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中液態(tài)推進劑是異丁烷。
10.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中軟膏組分包括一種能減輕痔瘡引起的痛楚，瘙癢及不適的治療劑。
11.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中軟膏組分包括一種能減輕關節(jié)炎引起的痛楚及不適的治療劑。
12.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中軟膏組分包括一種能減輕瘙癢的治療劑。
13.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中軟膏組分包括一種能減輕曬傷引起的灼傷及不適的治療劑。
14.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中軟膏組分包括一種能減輕肌肉疼痛及扭傷引起的痛楚及不適的治療劑。
15.根據(jù)權利要求4的一種氣溶膠組合物，它含有硬脂酸單甘油酯作為增稠劑。
16.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它含有一種皮質類固醇作為治療劑。
17.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它含有一種局部麻醉劑作為治療劑。
18.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它含有一種止痛劑作為治療劑。
19.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它含有一種抗刺激劑作為治療劑。
20.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它含有一種血管收縮藥劑作為治療劑。
21.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它含有水楊酸甲酯作為治療劑。
22.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它含有薄荷醇作為治療劑。
23.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它含有一種殺真菌劑作為治療劑。
24.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它含有一種抗菌劑作為治療劑。
25.根據(jù)權利要求1的氣溶膠組合物，當它排出后，形成一種固體或半固體軟膏沉積物，該沉積物中含有大量推進劑，此推進劑的蒸發(fā)受到沉積物的固體或半固體性質的限制，因此在局部使用后立刻產生持續(xù)的制冷效應。
26.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，其中軟膏組分含有沸點低于約250℃的揮發(fā)性硅氧烷流體。
27.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠組合物，它從氣溶膠容器中排出后沉積為冷的類似軟膏的油包水乳液型結構。
28.根據(jù)權利要求6的一種氣溶膠組合物，其中乳化劑平衡使用所以乳液的類型，無論是油包水或水包油型，決定于油相和水相的體積比。
29.根據(jù)權利要求1的一種氣溶膠軟膏組合物，其中軟膏組分包括選自礦物油，硅油，蔬菜油及合成油的油類，以及選自礦物蠟，動物和蔬菜蠟，合成蠟，低烯烴聚合物及金屬皂鹽的增稠劑。
30.一種用于增強軟膏治療效果的方法，它包括將以下(a)組分在氣溶膠容器內溶解以及/或者分散于(b)中(a)約10％-60％重量的軟膏，它包括以水包油乳液形式存在的一種油相和一種水相，其中軟膏的油相在低于約35℃的情況下不流動；(b)約40％-90％重量的液態(tài)推進劑，其中至少約80％重量的液態(tài)推進劑為非極性推進劑，因此當部分組合物排出后，形成一種冷的固體或半固體沉積物，并且當用于損傷組織時，因為能持續(xù)制冷所以它可以減輕痛楚及瘙癢，因此可以增強含有作用較慢的藥物的軟膏的性能。
全文摘要
本發(fā)明涉及氣溶膠軟膏組合物,當從含有組合物的氣溶膠容器中向受傷組織排出一種沉積物時,施加到組織上的冷軟膏顯示出對組織減輕痛楚的致冷效果和藥物治療效果。本發(fā)明典型軟膏的例子是用于暫時減輕痔瘡、治療太陽曬傷和減輕關節(jié)炎引起的痛楚的那些。還提供了生產氣溶膠軟膏組合物的方法,該組合物能夠從氣溶膠容器中排出一種對受傷組織既顯示減輕痛楚的致冷效果又顯出藥物治療作用的軟膏。該氣溶膠組合物增強了軟膏的療效,是通過立刻產生可以快速減輕痛楚與瘙癢的持續(xù)制冷效果而且能夠使腫脹發(fā)炎的組織在軟膏中的藥物緩慢生效發(fā)生前萎縮。所述氣溶膠組合物主要包括約10%至60%重量的水包油乳液型軟膏組分以及約40%至90%重量的液態(tài)推進劑,該推進劑主要是非極性推進劑。軟膏組分和推進劑的總量等于該組合物的100%重量。
文檔編號A61K9/70GK1376055SQ99813597
公開日2002年10月23日 申請日期1999年3月31日 優(yōu)先權日1998年10月19日
發(fā)明者L·I·奧西普歐, D·C·瑪拉, J·G·斯皮策 申請人:Oms控股有限責任公司