專(zhuān)利名稱(chēng)：減弱陰道酸度的藥劑和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以蛋白質(zhì)水解物和堿為活性成分的、減弱陰道酸度的藥劑，涉及特定的蛋白質(zhì)水解物在制備減弱陰道酸度的藥劑中的應(yīng)用，還特別涉及減弱陰道酸度、治療陰道酸度過(guò)高、以及與陰道酸度過(guò)高相關(guān)的疾病尤其是真菌性陰道炎的方法。
真菌性陰道炎是女性的三大陰道常見(jiàn)疾病之一(其余兩個(gè)為細(xì)菌性陰道病和滴蟲(chóng)性陰道炎)，其發(fā)病率高、根治困難。到如美國(guó)約75％以上的女性一生中至少患過(guò)一次真菌性陰道炎，約5％的成年婦女患有反復(fù)發(fā)作性、難治性真菌性陰道感染[1]。臨床上主要表現(xiàn)為外陰瘙癢、白帶增多、性交痛、排尿痛等，對(duì)女性健康與生活質(zhì)量危害極大。
真菌性陰道炎的治療，目前主要是用各種抗真菌藥物直接抑制或殺死真菌，常用藥物包括酮康唑、氟康唑、制霉菌素、克霉唑等等，陰道局部用藥或口服給藥。
但單純抗真菌藥物治療的療效并不理想，如常用的制霉菌素療效一般為75-80％[1]，咪唑類(lèi)抗真菌藥如酮康唑、曲康唑、氟康唑等的療效好一些，但也只能達(dá)到85-90％[1]。且很多病人常常在停藥后復(fù)發(fā)，或在下一個(gè)月經(jīng)周期復(fù)發(fā)，極難根治。
本發(fā)明的目的是為了提供減弱陰道酸度、治療陰道酸度過(guò)高和真菌性陰道炎的、成分簡(jiǎn)單易于制備、使用方便的藥劑，以及使用該藥劑治療與陰道酸度過(guò)高或與陰道酸度過(guò)高有關(guān)的疾病尤其是真菌性陰道炎的方法。
為了提高真菌性陰道炎的療效，本發(fā)明人首先對(duì)頑固性真菌性陰道炎的發(fā)病機(jī)理進(jìn)行了深入研究。結(jié)果，令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，陰道酸度過(guò)高(陰道pH＜4.0)在很多頑固性真菌性外陰陰道炎的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。尤其發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)行醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)不同，有很多被診斷為真菌性陰道炎的病例，其病征與真菌感染其實(shí)并無(wú)很強(qiáng)的聯(lián)系，因?yàn)閷?duì)其陰道分泌物進(jìn)行顯微鏡檢查并未查見(jiàn)真菌。進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)，單純高酸度本身(陰道pH＜4.0)，即可刺激、損傷陰道粘膜并引起炎癥，且臨床表現(xiàn)與真菌性外陰陰道炎有很多相似之處。這些病人本質(zhì)上是一種“高酸性陰道炎”，而頑固性真菌性陰道炎也總是在陰道高酸性的病理生理基礎(chǔ)上發(fā)展而來(lái)。本發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，臨床上用碳酸氫鈉溶液沖洗陰道對(duì)真菌性陰道炎產(chǎn)生的輔助治療作用，也并不是通常所認(rèn)為的、通過(guò)碳酸氫鈉溶液改變陰道微環(huán)境、抑制真菌生長(zhǎng)起作用，而主要是堿性溶液直接緩沖陰道高酸度的結(jié)果。正是基于上述發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明人認(rèn)為，糾正陰道的高酸度，對(duì)于頑固性真菌性陰道炎的治療，具有比抗真菌藥物治療更為重要的意義，這是進(jìn)一步提高臨床療效的關(guān)鍵所在。而對(duì)部分真菌性陰道炎，甚至不必用任何抗真菌藥物，只要糾正了陰道酸度過(guò)高，就可自然恢復(fù)、治愈，這在以往是不可想象的。
但碳酸氫鈉溶液沖洗陰道這種治療方法，因作用短暫，使其對(duì)陰道高酸度的療效大受影響，加上碳酸氫鈉本身并不能減少陰道中酸的生成，因而常常在用藥后數(shù)小時(shí)陰道又成為高酸度狀態(tài)。臨床上也不能對(duì)真菌性陰道炎產(chǎn)生好的療效，而只能作為一種輔助治療方法。
為了尋求一種能有效減弱陰道酸度的藥劑，本發(fā)明人進(jìn)行了更深入廣泛的研究。結(jié)果令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，氨基酸、寡肽、多肽等蛋白質(zhì)水解物、以及含氨基酸等蛋白質(zhì)水解物成分較豐富的酵母浸出物，均能不同程度地改變陰道細(xì)菌的物質(zhì)代謝過(guò)程，使陰道中酸性代謝產(chǎn)物減少、陰道的酸度減弱；與特定濃度范圍的堿性物質(zhì)碳酸氫鈉或乳酸鈉等合用時(shí)，既能直接中和陰道中的酸、又能抑制和減少陰道中酸的生成，起到協(xié)同作用。對(duì)陰道酸度過(guò)高的治療效果，更迅速、持久，能很有效地減弱陰道酸度、升高陰道pH?；谶@一發(fā)現(xiàn)，通過(guò)進(jìn)一步的研究，本發(fā)明人完成了本發(fā)明。
本發(fā)明提供一種制備減低陰道酸度的藥劑，其特征在于，按制劑總體積計(jì)，其含有總量為1.0-6.0％(W/V)的一種或多種下組蛋白質(zhì)水解物復(fù)合氨基酸、寡肽、多肽、蛋白胨、以及酵母浸出物；含有可藥用的堿性物質(zhì)，包括1.0-2.0％(W/V)的乳酸鈉或0.8-1.5％(W/V)的碳酸氫鈉；還可選擇性地含有可藥用的粘性基質(zhì)；藥劑pH值范圍調(diào)至6.5＜pH＜8.5。
根據(jù)本發(fā)明，上述蛋白水解物可只選用一種，也可二種、多種混合使用。本發(fā)明所用的氨基酸均為L(zhǎng)，a氨基酸。藥劑中復(fù)合氨基酸是指由下列氨基酸中的全部或部分組成的氨基酸復(fù)合物谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、異亮氨酸、羥脯氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、纈氨酸、亮氨酸、脯氨酸、胱氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、甘氨酸、絲氨酸、賴(lài)氨酸、鳥(niǎo)氨酸、精氨酸、色氨酸、組氨酸等。其中優(yōu)選的復(fù)合氨基酸由下列氨基酸組成谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、以及纈氨酸、亮氨酸、脯氨酸。
優(yōu)選的蛋白質(zhì)水解物組合為優(yōu)選的復(fù)合氨基酸加酵母浸出物組成，前者包含下列種類(lèi)的氨基酸谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、以及纈氨酸、亮氨酸、脯氨酸等組成的復(fù)合氨基酸。酵母浸出物除提供氨基酸、寡肽等外，還提供維生素等。
根據(jù)本發(fā)明，本藥劑優(yōu)選的蛋白質(zhì)水解物總量為2.0-4.0％(W/V)，其中九種優(yōu)選種類(lèi)氨基酸的含量各為0.8-2.5mmol/100ml，其余為酵母浸出物。
根據(jù)本發(fā)明，上述兩種堿性物質(zhì)可只選用一種或兩種混合使用。當(dāng)只選用一種時(shí)，優(yōu)選的乳酸鈉濃度范圍為1.2-1.6％(W/V)；優(yōu)選的碳酸氫鈉濃度范圍為1.0-1.2％(W/V)。
本申請(qǐng)上文和下文提及的重量/體積含量(W/V)指每100毫升藥劑中的克數(shù)。
本發(fā)明藥劑的pH值范圍為6.5＜pH＜8.5，優(yōu)選pH值范圍為7.5-8.2。藥劑的pH范圍可用可接受的堿或酸來(lái)調(diào)節(jié)。
根據(jù)本發(fā)明，本藥劑中可包含可藥用的粘性基質(zhì)成分?？蛇x用黃原膠(Xanthan Gum)，濃度為范圍為1.0-2.2％(W/V)，優(yōu)選濃度范圍為1.4-1.8％(W/V)。黃原膠粘性高，且對(duì)溫度、酸堿變化穩(wěn)定，能使藥劑中的有效成分與陰道粘膜比較均勻地接觸、并停留較長(zhǎng)時(shí)間，從而發(fā)揮調(diào)整陰道酸度的作用。
根據(jù)本發(fā)明，本制劑也可不含粘性基質(zhì)成分，但需用能浸吸藥液的陰道塞(棉球、紗布球、紗布條等)給藥，同樣能起到減弱陰道酸度的作用。
本發(fā)明藥劑中的氨基酸、寡肽等蛋白質(zhì)水解物組分和堿性藥物組分均為活性成分，分別單獨(dú)與適當(dāng)?shù)乃幱幂d體組合使用時(shí)即有效，但二者組合使用時(shí)可起協(xié)同作用、增強(qiáng)效果。
本發(fā)明藥劑中還可以含有有效量的抗真菌劑，用于抑制、殺滅真菌，增強(qiáng)對(duì)真菌性陰道炎的治療效果。抗真菌藥物的例子有酮康唑、曲康唑、伊曲康唑、氟康唑等。
本發(fā)明藥劑可按本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法制備。
當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)水解物組分選用氨基酸、酵母浸出粉時(shí)，將氨基酸組分、酵母浸出粉組分與粘性輔料成分混勻，加蒸餾水、攪拌使蛋白質(zhì)水解物組分溶解、粘性輔料成分溶漲呈均勻粘性膠狀。加入堿性組分，調(diào)pH值，再經(jīng)滅菌即可。滅菌可選用116攝氏度15-20分鐘高壓滅菌，也可采用間歇滅菌法。
本發(fā)明制劑也可將蛋白質(zhì)水解物組分和堿性物質(zhì)組分溶于水制成溶液形式，在病人使用前用該溶液浸泡陰道塞即可。
本發(fā)明還涉及一種或多種選自下列的蛋白質(zhì)水解物在制備減低陰道酸度的制劑中的應(yīng)用復(fù)合氨基酸、寡肽、多肽、蛋白胨、以及酵母浸出物。
根據(jù)本發(fā)明，上述蛋白水解物可只選用一種，也可二種、多種混合使用。本發(fā)明所用的氨基酸均為L(zhǎng)，a氨基酸。藥劑中復(fù)合氨基酸是指由下列氨基酸中的全部或部分組成的氨基酸復(fù)合物谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、異亮氨酸、羥脯氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、纈氨酸、亮氨酸、脯氨酸、胱氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、丙氨酸、甘氨酸、絲氨酸、賴(lài)氨酸、鳥(niǎo)氨酸、精氨酸、色氨酸、組氨酸等。其中優(yōu)選種類(lèi)的氨基酸為谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、以及纈氨酸、亮氨酸、脯氨酸。
優(yōu)選的蛋白質(zhì)水解物組合為酵母浸出物加下列優(yōu)選種類(lèi)的氨基酸組成谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、以及纈氨酸、亮氨酸、脯氨酸。酵母浸出物除提供氨基酸、寡肽等外，還提供維生素等。
本發(fā)明制劑可用于減弱陰道的酸度，用于治療陰道酸度過(guò)高(pH＜4.0)，以及與陰道酸度過(guò)高相關(guān)的陰道疾病，如真菌性陰道炎。
經(jīng)體內(nèi)體外實(shí)驗(yàn)證明，本發(fā)明的制劑具有很強(qiáng)的減弱陰道酸度的作用，可用于治療陰道酸度過(guò)高及相關(guān)疾病。
因此，本發(fā)明還涉及一種減弱陰道酸度、治療陰道酸度過(guò)高、以及與陰道酸度過(guò)高相關(guān)的疾病，特別是真菌性陰道炎的方法，其中包括給予有此需要的患者以治療有效量的上述本發(fā)明藥劑。
在本發(fā)明的方法中，可以給予患者僅含本發(fā)明的蛋白水解物和堿性物質(zhì)作為活性成分的藥劑，也可給予含有蛋白水解物、堿性物質(zhì)和抗真菌劑的本發(fā)明藥劑，或者僅將含本發(fā)明的蛋白水解物與堿性物質(zhì)的藥劑與適當(dāng)抗真菌劑結(jié)合使用。在后一種情況下，本發(fā)明藥劑可與抗真菌劑同時(shí)給藥，或先后給藥，對(duì)給藥順序沒(méi)有嚴(yán)格要求，只要在第一種藥劑的有效作用期間給予第二種藥劑即可。
本發(fā)明藥劑和本發(fā)明治療方法中的給藥方法是陰道內(nèi)局部給藥，對(duì)于含有粘性基質(zhì)的本發(fā)明藥劑，可以直接施用于陰道內(nèi)，對(duì)于不含有粘性基質(zhì)的本發(fā)明藥劑，可用于浸泡陰道塞，然后用本發(fā)明藥劑浸泡的陰道塞用于患者陰道內(nèi)。
本藥劑使用后可使患者的臨床癥狀迅速緩解，陰道pH升高至4.0以上，陰道內(nèi)真菌的量減少。
對(duì)于陰道酸度過(guò)高的病例，給予本發(fā)明藥劑3-5ml，每日1-3次，至癥狀減輕、陰道pH升至4.4-4.6時(shí)減量維持給藥或停藥；對(duì)于典型真菌性陰道炎病例、尤其是頑固性反復(fù)發(fā)作性真菌性陰道炎，用含抗真菌劑的本發(fā)明藥劑3-5ml，每日1-3次，至癥狀減輕、陰道pH升至4.4-4.6時(shí)減量維持給藥或停藥。
以下參照下列實(shí)驗(yàn)實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明藥劑或方法的有效性。
試驗(yàn)實(shí)例1典型病例研究病例1，女性，32歲。陰部瘙癢伴疼痛2年，以月經(jīng)前為重，來(lái)月經(jīng)后減輕。多次就診為“真菌性陰道炎”，經(jīng)抗真菌治療、及陰道沖洗后好轉(zhuǎn)，但停藥后又復(fù)發(fā)。經(jīng)本發(fā)明人取陰道分泌物檢查，測(cè)pH＜3.8，涂片染色鏡檢查見(jiàn)真菌孢子。診斷為“陰道酸度過(guò)高伴真菌感染”。給予含3.0％復(fù)合氨基酸、1.0％酵母浸出粉、1.0％碳酸氫鈉、1.6％黃原膠的本發(fā)明藥劑，每次3ml，每日兩次。用藥一天癥狀顯著減輕，分泌物減少，用藥三天外陰瘙癢消失，測(cè)陰道分泌物pH為4.4，涂片染色檢查真菌孢子未查見(jiàn)，遂停藥。但月經(jīng)后2周陰道pH又＜4.0，但癥狀顯著較以前減輕，再給本發(fā)明藥劑1ml、每日兩次治療，使癥狀消失。如此治療3月后未再?gòu)?fù)發(fā)。
試驗(yàn)實(shí)例2病例2，女性30歲。外陰瘙癢、白帶增多伴性交痛1年余。患者于1年前無(wú)明顯誘因出現(xiàn)外陰瘙癢、灼痛，月經(jīng)前為著，嚴(yán)重時(shí)坐立不安。伴白帶增多、性交痛。多次在就診均為“真菌性陰道炎”。先后用制霉菌素泡騰片、達(dá)克寧栓(酮康唑)局部用藥以及口服氟康唑等，用藥時(shí)癥狀明顯減輕，但停藥后或者月經(jīng)后病情又逐漸出現(xiàn)、加重。經(jīng)本發(fā)明人取陰道分泌物檢查，測(cè)pH＜3.8，涂片染色鏡檢未見(jiàn)真菌孢子與真菌菌絲，診斷為“高酸性陰道炎”。給予含5.0％胰蛋白胨與1.6％黃原膠的本發(fā)明藥劑，每次4ml，每日兩次，用藥一天后外陰瘙癢即顯著減輕，白帶開(kāi)始減少，測(cè)陰道分泌物pH值為4.0。繼續(xù)用藥3天，測(cè)陰道分泌物pH為4.4。遂減量維持，2月后徹底治愈，未再?gòu)?fù)發(fā)。
典型病例研究試驗(yàn)實(shí)例3病例3，女性28歲。外陰瘙癢、灼痛、白帶增多伴有豆腐渣樣凝塊半年多。曾多次診斷為“真菌性陰道炎”，抗真菌藥物治療可控制病情，但不能停藥。經(jīng)本發(fā)明人檢查，其陰道分泌物pH＜3.8，陰道分泌物中查見(jiàn)大量真菌菌絲。給予含3.0％酵母浸出粉、1.5％乳酸鈉、2.0％酮康唑、1.8％黃原膠的本發(fā)明藥劑，每次3ml，每日兩次。用藥二天，瘙癢、灼痛顯著減輕，白帶減少、豆腐渣樣凝塊消失。查陰道酸度減弱、分泌物pH4.0，未查見(jiàn)真菌，繼續(xù)用藥至陰道分泌物pH至4.4停藥。
試驗(yàn)實(shí)例4本發(fā)明藥劑的體外實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法(1)準(zhǔn)備藥劑分別選用酵母浸出粉、黃原膠，按照前述制備方法，準(zhǔn)備下述藥劑。為了能考察蛋白質(zhì)水解物組分單獨(dú)作用對(duì)陰道細(xì)菌產(chǎn)酸的影響，本實(shí)驗(yàn)藥劑中未加入乳酸鈉或碳酸氫鈉。在本實(shí)驗(yàn)藥劑中另添加1％的麥芽糖作為碳源。
A.酵母浸出粉1.0％(W/V)、麥芽糖1％(W/V)、黃原膠1.6％(W/V)，pH6.7B.酵母浸出粉5.0％(W/V)、麥芽糖1％(W/V)、黃原膠1.6％(W/V)，pH6.7上述藥劑經(jīng)滅菌處理后分裝試管，每管5ml，備用。
(2)準(zhǔn)備標(biāo)本液取陰道分泌物pH值＜4.0的患者的陰道拭子，立即洗脫于2ml滅菌大豆胰酶蛋白胨培養(yǎng)液中洗脫成混懸液，即為標(biāo)本液。該分泌物經(jīng)涂片染色鏡檢，以革蘭氏陽(yáng)性桿菌為主，陽(yáng)性球菌、陰性桿菌極少。
(3)立即接種上述剛準(zhǔn)備好的標(biāo)本液于藥劑管中，每管接種10ul，混勻，置37攝氏度厭氧培養(yǎng)，分別于10小時(shí)、24小時(shí)測(cè)培養(yǎng)物pH值，并取培養(yǎng)物涂片染色觀察。
結(jié)果如表所示，含酵母浸出粉的量為1.0％的本發(fā)明藥劑對(duì)陰道菌的產(chǎn)酸似無(wú)明顯抑制作用，培養(yǎng)10-24小時(shí)培養(yǎng)物pH值下降至4.1；而含酵母浸出粉的量為5.0％的本發(fā)明藥劑對(duì)陰道菌產(chǎn)酸則有明顯抑制作用，培養(yǎng)10-24小時(shí)培養(yǎng)物pH值為5.1。藥劑中酵母 標(biāo)本中 藥劑pH 培養(yǎng)10小時(shí) 培養(yǎng)24小時(shí)浸出物(％) 細(xì)菌pH 細(xì)菌 pH 細(xì)菌1％ G+b 6.76.5 G+b 4.1 G-b，G+c5％ G+b 6.76.5 G-b 5.1 G+c，G-b結(jié)論酵母粉含大量氨基酸、寡肽等蛋白質(zhì)水解物、維生素等。本實(shí)驗(yàn)中含較高酵母浸出物含量的本發(fā)明藥劑對(duì)陰道革蘭氏陽(yáng)性桿菌產(chǎn)酸甚至生長(zhǎng)都有抑制作用，證明蛋白質(zhì)水解物單獨(dú)作用，即可減少陰道細(xì)菌產(chǎn)酸。
本發(fā)明與背景技術(shù)相比較的優(yōu)越性本發(fā)明依據(jù)理論上對(duì)單純陰道酸度過(guò)高本身即可引起“高酸性陰道炎”并可誘發(fā)真菌性陰道炎這一重要發(fā)現(xiàn)，對(duì)真菌性陰道炎、高酸性陰道炎提出了全新的治療概念。與現(xiàn)有的治療真菌性陰道炎的治療手段比較，本發(fā)明藥劑的療效和根治率提高，甚至用不含任何抗真菌藥物的本發(fā)明藥劑，也可治愈部分陰道真菌感染，這對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)來(lái)講是很難想象的。
現(xiàn)有技術(shù)中也使用碳酸氫鈉溶液作為治療真菌性外陰陰道炎的輔助治療藥物。但單純的碳酸氫鈉溶液沖洗陰道作用時(shí)間短暫，且不能減少陰道中酸的生成，對(duì)陰道高酸度的療效有限、更不能單獨(dú)用于治療真菌性陰道炎。本發(fā)明藥劑和治療方法則既能直接中和陰道的高酸、又能減少陰道中酸的生成，因而提高了療效和治愈率。
藥劑實(shí)施例實(shí)施例1將3.0g酵母浸出粉、1.0g碳酸氫鈉、1.6g黃原膠混勻，加入100蒸餾水?dāng)嚢瑁菇湍阜酆吞妓釟溻c溶解、黃原膠溶脹呈均勻粘性膠狀，經(jīng)滅菌即可。
實(shí)施例2按下述配比稱(chēng)取原料，基本按實(shí)施例1的方法制備了100藥劑。
氨基酸組分谷氨酸0.5mmol，天門(mén)冬氨酸0.5mmol，異亮氨酸0.5mmol，羥脯氨酸0.5mmol，蛋氨酸0.5mmol，苯丙氨酸0.5mmol，酪氨酸0.5mmol，纈氨酸0.5mmol，亮氨酸0.5mmol，脯氨酸0.5mmol，胱氨酸0.5mmol，蘇氨酸0.5mmol，半胱氨酸0.5mmol，丙氨酸0.5mmol，甘氨酸0.5mmol，絲氨酸0.5mmol，賴(lài)氨酸0.5mmol，鳥(niǎo)氨酸0.5mmol，精氨酸0.5mmol，色氨酸0.5mmol，組氨酸0.5mmol；酵母浸出粉1.0％(W/V)；碳酸氫鈉1.0％(W/V)；黃原膠1.6％(W/V)；水足量。調(diào)藥劑pH8.3。
實(shí)施例3按下述配比稱(chēng)取原料，基本按實(shí)施例1的方法制備了100藥劑。
氨基酸組分谷氨酸1.0mmol，天門(mén)冬氨酸1.0mmol，異亮氨酸1.0mmol，蛋氨酸1.0mmol，苯丙氨酸1.0mmol，酪氨酸1.0mmol，纈氨酸1.0mmol，亮氨酸1.0mmol，脯氨酸1.0mmol；2.0％(W/V)酵母浸出粉；1.5％乳酸鈉(W/V)；1.5％(W/V)黃原膠；水足量。藥劑pH調(diào)至6.5參考文獻(xiàn)1.JACK D.SOBEL.MD.Candidal Vulvovaginitis. Clinical Obstetricsand Gynecology 1993.Vol.36(1)153-165.
權(quán)利要求
1.減弱陰道酸度的藥劑，其特征在于，按藥劑的總體積計(jì)，其含有1-6％(W/V)的一種或多種選自下組的蛋白質(zhì)水解物復(fù)合氨基酸、寡肽、多肽、蛋白胨，以及酵母浸出物；含有可藥用的堿性物質(zhì)，0.8-1.5％(W/V)碳酸氫鈉或1.0-2.0％(W/V)乳酸鈉；還可選擇性地含有可藥用的粘性基質(zhì)；其pH值調(diào)至6.5-8.5范圍內(nèi)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥劑，其中所述復(fù)合氨基酸主要由下列氨基酸組成谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、纈氨酸、亮氨酸、脯氨酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2的藥劑，其中所述蛋白質(zhì)水解物由權(quán)利要求2中的復(fù)合氨基酸和酵母浸出物組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3的藥劑，其中蛋白質(zhì)水解物的含量為1-6％(W/V)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的藥劑，其中蛋白質(zhì)水解物的含量為2-4％(W/V)。
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5的藥劑，其中蛋白質(zhì)水解物中的9種氨基酸的含量分別為0.8-2.5mmol/100ml，其余為酵母浸出物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1的藥劑，其中所述堿性物質(zhì)為碳酸氫鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求1的藥劑，其中含有1.0-2.2％(W/V)的黃原膠。
9.根據(jù)權(quán)利要求1的藥劑，其中不含粘性基質(zhì)以浸泡陰道塞。
10.根據(jù)權(quán)利要求1的藥劑，其中還含有有效量的抗真菌劑。
11.一種或多種選自下組的蛋白質(zhì)水解物作為活性成分在制備減弱陰道酸度的藥物中的用途復(fù)合氨基酸、寡肽、多肽、蛋白胨，以及酵母浸出物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述復(fù)合氨基酸由主要下列氨基酸組成谷氨酸、天門(mén)冬氨酸、異亮氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、纈氨酸、亮氨酸、脯氨酸。
13.根據(jù)權(quán)利要求11-12的用途，其中所述蛋白質(zhì)水解物由權(quán)利要求12中的復(fù)合氨基酸和酵母浸出物組成。
14.根據(jù)權(quán)利要求11-13之一的用途，其中所述藥物是用于治療陰道酸度過(guò)高的藥物。
15.根據(jù)權(quán)利要求11-13之一的用途，其中所述藥物是用于治療真菌性陰道炎的藥物。
16.一種減弱陰道酸度的方法，其中給予有此需要的主體以有效治療量的權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的藥劑。
17.一種治療真菌性陰道炎的方法，其中給予有此需要的主體以有效治療量的權(quán)利要求1-10任一項(xiàng)的藥劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及以蛋白質(zhì)水解物和堿為活性成分的、減弱陰道酸度的藥劑,涉及特定的蛋白質(zhì)水解物在制備減弱陰道酸度的藥劑中的應(yīng)用,還特別涉及減弱陰道酸度、治療陰道酸度過(guò)高、以及與陰道酸度過(guò)高相關(guān)的疾病尤其是真菌性陰道炎的方法。
文檔編號(hào)A61K31/198GK1245074SQ9810810
公開(kāi)日2000年2月23日 申請(qǐng)日期1998年4月26日 優(yōu)先權(quán)日1998年4月26日
發(fā)明者曾忠銘 申請(qǐng)人:曾忠銘