專(zhuān)利名稱(chēng)：鼠尾草提取物在制備用于治療杜普伊特倫攣縮之藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鼠尾草(Salvia officinalis)提取物在制備用于治療杜普伊特倫攣縮(Dupuytren′s contracture)之藥物中的應(yīng)用。
導(dǎo)致杜普伊特倫攣縮的病因尚未知曉，其是一種漸進(jìn)的疤痕狀收縮，而且手掌中尖狀伸出的掌腱膜屈曲攣縮加重，由此，因?yàn)槭种笍澢脑黾?，特別是第四、五手指的彎曲，使手指的伸展大大受到限制。該疾病在男性中的發(fā)生率要高于女性，而且可在一只或兩只手中發(fā)生。開(kāi)始時(shí)，手掌中出現(xiàn)淺凹狀凹入，然后逐漸但無(wú)疼痛地變成結(jié)和束。有關(guān)的手指屈肌腱本身并沒(méi)有發(fā)生疾病，而是它們的運(yùn)動(dòng)由于掌腱膜的疤痕束受到損害。已知在腳趾中也有類(lèi)似的攣縮。
因?yàn)樵摷膊〖炔荒茏园l(fā)地退化，而且常規(guī)形式的治療(不進(jìn)行手術(shù))如按摩、熱療等對(duì)該病也沒(méi)有產(chǎn)生任何程度的長(zhǎng)期效果，所以它只能通過(guò)手術(shù)來(lái)治療，即切除增生的萎縮組織。手術(shù)治療除與其有關(guān)的不適外，現(xiàn)在還認(rèn)為手術(shù)產(chǎn)生的疤痕有可能隨后復(fù)發(fā)甚至更嚴(yán)重的該疾病。
本發(fā)明的目的是提供一種治療杜普伊特倫攣縮的藥物。
令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，適于治療杜普伊特倫攣縮的提取物可從鼠尾草中制得。因此，本發(fā)明的主題是鼠尾草提取物在制備用于治療杜普伊特倫攣縮之藥物中的應(yīng)用。
用于治療該疾病的優(yōu)選提取物是從鼠尾草花中制得的提取物。
使用從鼠尾草植物的葉中得到的組份的水溶液治療過(guò)度出汗、粘膜炎以及用于潮紅和漱口的藥物，已早為人知。該溶液是例如通過(guò)用熱水處理鼠尾草葉而得到的。除使用如醇的實(shí)際提取步驟外，得到鼠尾草提取物的常規(guī)方法包括以下步驟在高于100℃的溫度下蒸除提取載體。許多組份因而被改變或者是由于熱而被破壞。
再者，從WO 94/906217(＝US-A 5 660 831)中已知，使用鼠尾草花的提取物可治療高血壓、循環(huán)系統(tǒng)疾病以及在治愈傷口中引發(fā)的疾病。
鼠尾草的提取可借助于任何提取介質(zhì)如水、有機(jī)溶劑或者超臨界二氧化碳來(lái)實(shí)現(xiàn)。有機(jī)溶劑的一個(gè)例子是乙醇。如上所述，提取過(guò)程中的溫度，以及隨后需要至少部分地除去提取劑的步驟例如蒸餾過(guò)程中的溫度，應(yīng)為50℃或更低，優(yōu)選為40℃或更低，以防止鼠尾草植物的組份由于熱而被破壞。在蒸餾分離時(shí)，這意味著壓力必須降低至保持所述溫度上限所必需的程度。
在鼠尾草提取過(guò)程中使用超臨界二氧化碳是特別優(yōu)選的，這是因?yàn)樗梢栽诘偷臏囟认逻M(jìn)行，而且是特別溫和的過(guò)程。
使用超臨界二氧化碳的提取可在任何合適的儀器中進(jìn)行。在該提取過(guò)程中的溫度和壓力的下限由二氧化碳的熱動(dòng)力學(xué)性質(zhì)決定，即臨界溫度為31.3℃、臨界壓力為71.5bar。
具體而言，在用二氧化碳進(jìn)行提取時(shí)特別優(yōu)選在40℃或更低的溫度下工作。壓力優(yōu)選在90-300bar。
連續(xù)進(jìn)行提取，直至通過(guò)使用超臨界二氧化碳將所有的可從鼠尾草中提取的組份都提取出來(lái)。對(duì)于該提取過(guò)程來(lái)說(shuō)通常為1-2小時(shí)。但是，僅提取鼠尾草的一部分組份也是可以的。
與使用其他提取劑如乙醇或者水相比，使用超臨界二氧化碳作為提取劑的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，提取可在低于40℃的溫度下進(jìn)行，而例如使用醇的常規(guī)提取過(guò)程需要在高于100℃的溫度下蒸除乙醇。
用超臨界二氧化碳進(jìn)行提取的另一優(yōu)點(diǎn)是，可得到無(wú)提取劑的提取物。這就避免了提取物的治療效果由于溶劑如乙醇的存在而被降低。
根據(jù)本發(fā)明使用的提取物優(yōu)選是由鼠尾草的花中得到的。在收獲后，將花優(yōu)選在例如40℃或更低的溫度下干燥。與提取溫度一樣，選擇相對(duì)低的干燥溫度是為了以溫和的方式處理鼠尾草花。也可以使用深冷凍的花。
由鼠尾草花中得到的提取物具有類(lèi)似于漿糊的稠度。該提取物可用作藥物的有效組份。所述藥物優(yōu)選以可注射的劑型提供。因?yàn)樗玫氖笪膊萏崛∥锉旧碓?0-40℃的溫度時(shí)是液態(tài)的，所以無(wú)需液體載體。優(yōu)選在所述制劑中加入局部麻醉劑，這樣，在注射該制劑時(shí)，可同時(shí)麻木周?chē)鷧^(qū)域。任何常規(guī)的局部麻醉劑都可使用，與提取物的比例為1∶1。
在進(jìn)行治療時(shí)，注射制劑直接注射在受影響的腱區(qū)中，即發(fā)生主要緊張的部位。注射后，在腱的截?cái)鄥^(qū)域中發(fā)生炎癥。與此有關(guān)的浮腫使腱組織能夠以自然方式伸展。在此階段，腱的拉長(zhǎng)可通過(guò)連續(xù)的小刺激(例如柔和且連續(xù)的推拉或輕推)來(lái)實(shí)現(xiàn)，由此使手指的功能得到改善。該治療優(yōu)選間隔一或幾周地重復(fù)幾次。
以下將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更為詳細(xì)的描述。實(shí)施例1本實(shí)施例涉及用二氧化碳制備鼠尾草花的總提取物。為此目的，在300bar的壓力(全部提取)、40℃的溫度下，用二氧化碳對(duì)手摘的、已經(jīng)干燥的花進(jìn)行2小時(shí)的提取。由15.2kg的鼠尾草花得到623g的提取物。這相當(dāng)于提取物產(chǎn)率為4.1％。得到的提取物為漿糊狀。實(shí)施例2本實(shí)施例涉及用二氧化碳制備鼠尾草花的選擇性提取物。提取條件包括提取時(shí)間為2小時(shí)、壓力為90bar(選擇性提取)和溫度為40℃。從1.7kg的干燥花中得到14g提取物。這相當(dāng)于提取物產(chǎn)率為0.8％。得到的提取物為漿糊狀。實(shí)施例3(治療實(shí)施例)男性病人(60歲)的左手第四和五指患有杜普伊特倫攣縮，在受影響的腱區(qū)域給他們注射根據(jù)實(shí)施例2制備的制劑(劑量為每手指0.2ml)。注射后形成浮腫?？赏ㄟ^(guò)連續(xù)的小刺激實(shí)現(xiàn)腱的拉長(zhǎng)。該治療共進(jìn)行3次(在每次治療之間暫停幾周)。
可得到以下的改善初始狀況彎曲收縮 食指30°小指90°在三次各0.2ml制劑的注射后，在總共四周的治療期后得到如下結(jié)果食指主動(dòng)5°小指主動(dòng)30°食指被動(dòng)0°小指被動(dòng)10°
“主動(dòng)”是指手指在不用外力時(shí)可立起。
“被動(dòng)”是指手指在用外力時(shí)(例如使用其他手)盡可能地向后彎曲。
雖然鼠尾草花比該植物的其他部分如根是優(yōu)選的，但是其葉或莖或它們的混合都可用來(lái)提取。提取過(guò)程與從花中進(jìn)行提取的過(guò)程類(lèi)似。而且，雖然參考手指(掌腱膜)的杜普伊特倫攣縮對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了描述，但是本發(fā)明也可用于治療腳趾(足底腱膜)的類(lèi)似攣縮。
權(quán)利要求
1.鼠尾草提取物在制備用于治療杜普伊特倫攣縮之藥物中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1的應(yīng)用，其特征在于，使用的是從鼠尾草花中得到的提取物。
全文摘要
描述了鼠尾草提取物在制備用于治療杜普伊特倫攣縮之藥物中的應(yīng)用,所述提取物特別是從其花中得到的。
文檔編號(hào)A61K36/185GK1197664SQ9810144
公開(kāi)日1998年11月4日 申請(qǐng)日期1998年4月28日 優(yōu)先權(quán)日1997年4月29日
發(fā)明者馬克斯·賴(lài)因哈德, 瓦爾特·沃爾珀特 申請(qǐng)人:藥廠伊森哈根有限公司