專利名稱：使用過氧化氫或過酸由鼠尾草酸生產(chǎn)鼠尾草酚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使用催化劑和過氧化氫或過酸，由可存在于迷迭香提取物、迷迭香針 葉或鼠尾草提取物中的鼠尾草酸生產(chǎn)鼠尾草酚的新方法。
背景技術(shù)：
迷迭香(Rosmarinus officialis)是一種原產(chǎn)于地中海區(qū)域的木本多年生香草 (woody perennial herb)，具有芳香的常綠針樣葉。已知其為地中海烹飪法中普遍使用的 一種香草。其干燥形式富含鐵、鈣和維生素B6。其還含有鼠尾草酚，鼠尾草酚是一種多酚， 其為抗氧化劑并且近期被描述為通過阻抑NF-κ B通路發(fā)揮作用的抗癌藥(Lo et al 2002 Carcinogenesis23(6) :983-991)。親脂迷迭香或鼠尾草提取物含有約10-30%的鼠尾草酸。Marrero et al 2002 J. Natural Products 65 :986-989 公開了由鼠尾草酸合成 鼠尾草酚的方法。描述了“定量轉(zhuǎn)化”成鼠尾草酚，其中鼠尾草酸被溶于丙酮中，并在整個 溶液中進行分子氧鼓泡。然而，盡管大量重復(fù)所述流程，但這是不可重復(fù)的，并且實際上不 形成鼠尾草酚。人們期望具有將鼠尾草酸轉(zhuǎn)化成生物活性形式鼠尾草酚的容易、高效的方法，尤 其是如果提取和轉(zhuǎn)化基本上是同一步驟的話。發(fā)明詳述業(yè)已發(fā)現(xiàn)，根據(jù)本發(fā)明，能夠通過使用過氧化氫或過酸作為氧來源的氧化方法將 鼠尾草酸轉(zhuǎn)化成鼠尾草酚，條件是存在催化劑。催化劑可以是催化量的鐵或鐵鹽、迷迭香針 葉或其混合物。催化劑的選擇應(yīng)取決于反應(yīng)的其他參數(shù)，所述其他參數(shù)在下文中更詳細介 紹。因此，本發(fā)明的一種方法包括a)將鼠尾草酸暴露于包含催化劑的溶劑中，所述催化劑選自由少量鐵、鐵鹽、迷迭 香針葉及其混合物組成的組，以及b)引入過氧化氫或過酸以生產(chǎn)鼠尾草酚。盡管不希望受任何理論束縛，但是鼠尾草酸的轉(zhuǎn)化被認為在兩個階段中發(fā)生。第 一步被認為是氧化成醌(盡管這尚未通過光譜法證實)，之后重排成鼠尾草酚。這兩個階段 可同時發(fā)生或者作為離散步驟在一鍋法過程(one-pot procedures)中進行，或者可以在單 獨的反應(yīng)中發(fā)生。
權(quán)利要求
1.用于將鼠尾草酸轉(zhuǎn)化成鼠尾草酚的方法，所述方法包括如下步驟a)將鼠尾草酸暴露于包含催化劑的溶劑中，所述催化劑選自由少量鐵、鐵鹽、迷迭香針 葉及其混合物組成的組，和b)引入氧化劑以生產(chǎn)鼠尾草酚，所述氧化劑選自由過氧化氫和過酸組成的組。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述鼠尾草酸存在于植物提取物中。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所述植物提取物是迷迭香提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項的方法，其中所述氧化劑在存在堿或酸的情況下被引入。
5.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項的方法，其中所述堿或酸在所述氧化劑之后被引入。
6.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一項的方法，其中所述氧化劑選自諸如過氧化氫、過硼酸 鈉、過碳酸鈉或過氧化氫-脲的過氧化氫源。
7.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一項的方法，其中所述氧化劑是過氧化氫。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項的方法，其中所述氧化劑是過酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其中所述氧化劑是過乙酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求1到9中任一項的方法，其中所述鐵鹽選自由以下組成的組氯化 鐵、溴化鐵、硫酸鐵、硝酸鐵、乙酸鐵、丙酸鐵、檸檬酸鐵、葡糖酸鐵、乳酸鐵、氧化鐵、氫氧化 鐵的三價鐵鹽和二價鐵鹽，其水合物，及其混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項的方法，其中所述溶劑選自由以下組成的組酸性溶 劑R1-C00H，其中Rl是Cl到C3，中性溶劑例如醚(R20R2，其中R2可以相同或不同的，其為 Cl到C4)，或酯R1-C00R2，其中Rl是H或Cl到C3 ；并且R2是Cl到C4(例如乙酸乙酯、乙 酸丁酯)，或酮(例如丙酮、甲基乙基甲酮或二乙基甲酮)或二氯甲烷，或醇R20H(例如乙 醇，或異丙醇)，其中R2是Cl到C4，或亞臨界或超臨界二氧化碳“SF-C02”，或上述溶劑的任 何混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的方法，其中所述溶劑選自由以下組成的組具有2到4個碳原 子的含碳酸性溶劑或其混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述溶劑是乙酸。
14.根據(jù)權(quán)利要求2到13中任一項的方法，其中在步驟a)之前，在存在溶劑的情況下 用木炭對所述植物提取物進行預(yù)處理，所述溶劑選自由乙酸、丙酮和甲醇組成的組。
15.通過權(quán)利要求1-14中任一項制造的鼠尾草酚組合物。
全文摘要
本發(fā)明提供了使用過氧化氫或過酸由鼠尾草酸生產(chǎn)鼠尾草酚的催化方法。鼠尾草酸可以是純凈形式、不純形式、植物提取物的部分，或者可以存在于迷迭香針葉中。催化劑可以是鐵、鐵鹽、小量水、迷迭香針葉，或其混合物。
文檔編號A61K31/352GK102112481SQ200980130587
公開日2011年6月29日 申請日期2009年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2008年8月4日
發(fā)明者克利斯托弗·維瑞里, 安德烈亞斯·克利菲爾德特 申請人:帝斯曼知識產(chǎn)權(quán)資產(chǎn)管理有限公司