專(zhuān)利名稱(chēng)：由n－芐基－n－甲基丙烯酰胺聚合物和共聚物制備的高折射率水凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明背景本發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及水凝膠。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及光學(xué)透明的、高折射率、高強(qiáng)度、特別用于眼內(nèi)透鏡(intraocular lenses)制備的水凝膠。在其更具體的一個(gè)方面，本發(fā)明涉及用于生產(chǎn)此種水凝膠的新的單體。在其更具體的另一個(gè)方面，本發(fā)明涉及由此種水凝膠制成的眼內(nèi)透鏡。
相關(guān)技術(shù)的介紹自40年代初以來(lái)，眼內(nèi)透鏡形式的光學(xué)裝置已經(jīng)用于替代人類(lèi)及其它動(dòng)物的天然的生理晶狀體。一般，所述眼內(nèi)透鏡是在將已經(jīng)變得不透明或者由于生成白內(nèi)障或損傷產(chǎn)生的損壞而摘除天然晶狀體的外科手術(shù)后立即移植入眼內(nèi)。
數(shù)十年來(lái)，最普遍地用于制成眼內(nèi)透鏡的物質(zhì)是丙烯酸酯或異丁烯酸酯及特別是聚異丁烯酸甲酯的剛性的、玻璃態(tài)聚合物。然而，由于聚異丁烯酸酯眼內(nèi)透鏡整體具有8-13mm的直徑，為了摘除天然透鏡并植入該眼內(nèi)透鏡。必需有較大的切口。
近來(lái)發(fā)展的外科技術(shù)及改進(jìn)的設(shè)備，已使通過(guò)小如2-3mm的切口摘除不透明或損傷的天然晶狀體成為可能。由于小切口外科技術(shù)對(duì)病人較少損害及減少?gòu)?fù)雜性及治愈時(shí)間，此種技術(shù)已成為大量眼外科術(shù)所選擇的方法。
許多不同的眼內(nèi)晶狀體的設(shè)計(jì)及材料已發(fā)展為與小切口外科技術(shù)結(jié)合使用。一種方法利用由彈體材料如硅酮及熱塑聚合物制備透鏡的原理。在外科手術(shù)插入彈體透鏡之前，外科醫(yī)生卷曲或折疊所述透鏡，使其減小體積，以便通過(guò)小切口進(jìn)入眼睛。一旦進(jìn)入眼內(nèi)，該透鏡就打開(kāi)卷曲或打開(kāi)折疊成其完整的體積。
與這些彈體透鏡有關(guān)的一個(gè)問(wèn)題是，當(dāng)該透鏡卷曲或折疊時(shí)，可產(chǎn)生永久性變形或折痕。多數(shù)卷曲或折迭變形發(fā)生在所述透鏡的光學(xué)區(qū)域中心時(shí)尤為令人關(guān)注。
另一個(gè)提供小切口眼內(nèi)透鏡的方法披露于美國(guó)專(zhuān)利第4731079號(hào)。該文獻(xiàn)介紹由具有軟化溫度或玻璃轉(zhuǎn)化溫度低于42℃及優(yōu)選接近體溫的聚合物形成的眼內(nèi)透鏡。該透鏡可加熱至其軟化溫度以上并通過(guò)壓縮或拉伸減少至少一度而變形。然后在基本低于其軟化溫度的溫度下冷卻，該透鏡將保持變形的形狀(configuration)直至被加熱。眼科醫(yī)生可植入該變形的透鏡，并且一旦該透鏡溫?zé)嶂馏w溫時(shí)，它恢復(fù)其原來(lái)的形狀。
與這些眼內(nèi)透鏡有關(guān)的一個(gè)重要問(wèn)題是，可得到的用于制備這些透鏡的聚合物數(shù)量有限。聚異丁烯酸甲酯具有100℃的玻璃轉(zhuǎn)化溫度，因而不能用于形成這些透鏡。多數(shù)丙烯酸酯和異丁烯酸酯具有類(lèi)似高的玻璃轉(zhuǎn)化溫度。雖然用增塑劑制備這些透鏡可降低其玻璃轉(zhuǎn)化溫度，但在眼內(nèi)透鏡中存有增塑劑，因其潛在的滲出問(wèn)題一般難以為多數(shù)外科醫(yī)生接受。此外，水是合適的增塑劑。然而，在該聚合物中僅有少量的水(一般少于10％)可以被利用來(lái)在適當(dāng)?shù)姆秶鷥?nèi)調(diào)整(place)該玻璃轉(zhuǎn)化的過(guò)程。這樣，具有過(guò)高水含量的典型水凝膠不適于制備該可變形的透鏡。
采用該建議的小切口眼內(nèi)透鏡的另一個(gè)缺點(diǎn)是使該透鏡變形為其小切口形狀所增加的外科手術(shù)復(fù)雜性的程度。介紹于上述美國(guó)專(zhuān)利第4731079號(hào)中的該透鏡被組裝成需要進(jìn)行植入的外科醫(yī)生在其植入前立即將其進(jìn)行溫?zé)?、變形并冷卻處理的形式。該方法比傳統(tǒng)的透鏡植入技術(shù)更為合理。
另一種建議的小切口透鏡植入的方法包括植入在其較小的脫水狀態(tài)下的水凝膠眼內(nèi)透鏡。一旦該植入的脫水透鏡固定于眼內(nèi)，它在含水的眼內(nèi)環(huán)境下?lián)f(shuō)就水化并溶脹。與此方法有關(guān)的一個(gè)重要的問(wèn)題是產(chǎn)生有效的透鏡直徑所需大量的溶脹。為了完全溶脹由直徑約3mm至約6mm，該透鏡的體積必須溶脹8倍。這樣85％的水轉(zhuǎn)移至該透鏡中。對(duì)于較大的整體眼內(nèi)透鏡而言，溶脹體積也要更大。由于多數(shù)水凝膠在此高水含量下結(jié)構(gòu)上非常脆弱，許多外科醫(yī)生反對(duì)將其植入。另外，這些高水含量的水凝膠具有約1.36的非常低的折射率。為了達(dá)到合適的折光能力，因而這些水凝膠透鏡必須在鏡片部分加厚。結(jié)果，適于通過(guò)所希望的小切口的脫水水凝膠眼內(nèi)透鏡，將不能溶脹至足夠大的水化體積而有效地作為眼內(nèi)透鏡。如果需要具有鏡片直徑大于6mm的較大的、完整的眼內(nèi)透鏡，該問(wèn)題可以解決。為了產(chǎn)生具有足夠鏡片直徑的水化透鏡，該脫水的水凝膠透鏡必須大于適于小切口植入法所需的透鏡。
此外，美國(guó)專(zhuān)利第4919662號(hào)中介紹以其彈性水化形式卷曲或折疊水凝膠眼內(nèi)透鏡，并接著于較低溫度下將所述透鏡脫水，以固定該卷曲或折疊的透鏡，成為以適于小切口植入大小的形狀。一旦植入后，這些透鏡水化并溶脹至原來(lái)透鏡的形狀。該方法的缺點(diǎn)是需要在變形過(guò)程中處理完全水化的透鏡。不幸的是，水化的透鏡具有相對(duì)弱的拉伸強(qiáng)度及撕裂強(qiáng)度，并且處理該透鏡經(jīng)常產(chǎn)生撕裂損害。
美國(guó)專(zhuān)利第4813954號(hào)介紹先于將脫水狀態(tài)透鏡植入前，通過(guò)同時(shí)對(duì)水凝膠眼內(nèi)透鏡進(jìn)行變形及脫水化處理而形成的可膨脹的水凝膠眼內(nèi)透鏡。經(jīng)此種處理的透鏡溶脹至其縮小體積的約180％。例如，變形及壓縮至直徑為3.2mm的透鏡僅溶脹至約5.8mm。這樣，雖然通過(guò)簡(jiǎn)單植入脫水的透鏡提供一些優(yōu)點(diǎn)，但在美國(guó)專(zhuān)利第4813954號(hào)中所述的該方法和透鏡不能產(chǎn)生植入大于8mm的完整植入眼內(nèi)透鏡。
然而，除考慮到體積外，也必須考慮所述水凝膠的構(gòu)成。保證具有長(zhǎng)期穩(wěn)定性的高水含量、光學(xué)透明性、高折射率的水凝膠很大程度上依賴(lài)于該水凝膠的構(gòu)成。由于多數(shù)水凝膠由交聯(lián)共聚物組成，所以選擇合適的共聚單體和交聯(lián)劑是很關(guān)鍵的。
因此，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供具有高水含量、高折射率、光學(xué)透明性、高強(qiáng)度及長(zhǎng)期穩(wěn)定性性能的交聯(lián)水凝膠，該水凝膠為生物相容的并適于用作眼內(nèi)透鏡。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備此種水凝膠的方法。
本發(fā)明的其它目的及優(yōu)點(diǎn)可由下述介紹中顯而易見(jiàn)。
本發(fā)明概述本發(fā)明通過(guò)提供新系列的共聚物完成上述目的，其中一種共聚單體為在先未知的化合物N-芐基-N-甲基丙烯酰胺(BMA)。其它共聚單體可為丙烯酸的衍生物，如丙烯酸酯、異丁烯酸酯、丙烯酰胺或異丁烯酰胺；乙烯基取代酰胺；或由不飽和側(cè)鏈如乙烯基或丙烯?；鶄?cè)鏈取代的含氮雜環(huán)化合物。
本發(fā)明的共聚物通過(guò)交聯(lián)及水化形成光學(xué)透明的生物相容的水凝膠，該凝膠具有的折射率在干的狀態(tài)下為1.53-1.55及在完全水化狀態(tài)下為1.42-1.49。其水化成在20％-65％范圍的平衡水含量，并且在延長(zhǎng)時(shí)間下亦是穩(wěn)定的。所得的水凝膠比以前得到的水凝膠更堅(jiān)固，并且可用于眼內(nèi)透鏡和有關(guān)的用途。
本發(fā)明的其它目的、特征及優(yōu)點(diǎn)及其較好的理解，將根據(jù)下述例證性實(shí)施方案的詳細(xì)解釋提供給本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)熟練人員。
例證性實(shí)施方案的詳細(xì)解釋本發(fā)明提供形成水凝膠的親水性聚合物質(zhì)。因?yàn)槠湓谏锊牧霞稗r(nóng)業(yè)領(lǐng)域的重要性，水凝膠及其制備方法在文獻(xiàn)中有詳細(xì)敘述。
優(yōu)選的一類(lèi)生成水凝膠的聚合物包括水化成相對(duì)高水化平衡水含量的交聯(lián)聚合物和共聚物。然而，如上所指出的，高含水含量水凝膠通常具有很低的折射率。因此，意想不到地發(fā)現(xiàn)N-芐基-N-甲基丙烯酰胺的交聯(lián)共聚物具有20％-65％的平衡水含量及其折射率在干燥狀態(tài)下是在1.53-1.55的范圍內(nèi)和在完全水化狀態(tài)下是在1.42-1.49范圍內(nèi)。通過(guò)使用本發(fā)明的水凝膠，使得透鏡或其它使用相當(dāng)薄的鏡片部分的制品，比使用以前得到的具有低折射率、高水含量的水凝膠可能具有較高的折射能力。本技術(shù)領(lǐng)域熟練的人員可以理解，為了適應(yīng)廣泛的用途，可使本發(fā)明的水凝膠適合提供較寬的折射率和水化平衡水含量的范圍。
N-芐基-N-異丁烯酰胺(BMA)為新的化合物。它可由N-芐基甲胺與丙烯酰氯反應(yīng)合成。N-芐基-N-異丁烯酰胺可聚合生成具有水含量小于5％及折射率為1.585的均聚物。由于這些性質(zhì)，BMA的均聚物可用于硬的眼內(nèi)透鏡和相關(guān)的應(yīng)用中。BMA也可以與廣泛的共聚單體經(jīng)交聯(lián)和水化，共聚合生成具有顯著強(qiáng)度特性的、高水含量、高折射率的水凝膠的共聚物。
可應(yīng)用的共聚單體包括丙烯酸烷基酯(烷基=1-6個(gè)碳)丙烯酸苯酯丙烯酸羥乙酯丙烯酸羥丙酯丙烯酸羥丁酯甘油單丙烯酸酯丙烯酸2-苯氧基乙酯丙烯酸2-N-嗎啉代乙酯丙烯酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙酯丙烯酸2-(N,N-二甲氨基)乙酯丙烯酸3-(N,N-二甲氨基)丙酯異丁烯酸烷基酯(烷基=1-6個(gè)碳)異丁烯酸糠基酯異丁烯酸羥乙酯異丁烯酸羥丙酯異丁烯酸羥丁酯甘油單異丁烯酸酯異丁烯酸2-苯氧基乙酯異丁烯酸2-N-嗎啉代乙酯異丁烯酸2-(N,N-二甲氨基)乙酯異丁烯酸3-(N,N-二甲氨基)丙酯異丁烯酸2-吡咯烷酮基(pyrrolidinonyl)乙酯N-烷基丙烯酰胺(烷基=1-8個(gè)碳)N-(正-十八烷基)丙烯酰胺3-(N,N-二甲氨基)丙基丙烯酰胺烯丙基丙烯酰胺羥甲基雙丙酮丙烯酰胺N,N-二甲基丙烯酰胺N,N-二乙基丙烯酰胺N-乙基-N-甲基丙烯酰胺N-甲基異丁烯酰胺N-羥甲基異丁烯酰胺N-(2-羥丙基)異丁烯酰胺N-(4-羥苯基)異丁烯酰胺N-(3-吡啶甲基)異丁烯酰胺3-乙烯基吡啶4-乙烯基吡啶N-乙烯基吡咯烷酮乙烯基吡嗪2-甲基-5-乙烯基吡嗪4-乙烯基嘧啶乙烯基噠嗪N-乙烯基咪唑N-乙烯基咔唑N-乙烯基琥珀酰亞胺4-甲基-5-乙烯基噻唑N-丙烯酰嗎啉N-甲基-N-乙烯基乙酰胺。
可以用于生產(chǎn)本發(fā)明水凝膠的交聯(lián)劑包括1,3-丙二醇二丙烯酸酯、1,4-丁二醇二丙烯酸酯、1,6-六亞甲基二丙烯酸酯、1,4-亞苯基二丙烯酸酯、甘油三(丙烯酰氧基丙基)醚、乙二醇二異丁烯酸酯、1,3-丙二醇二異丁烯酸酯、1,6-六亞甲基二異丁烯酸酯、1,10-癸二醇二異丁烯酸酯、1,12-十二烷二醇二異丁烯酸酯、三甘醇二異丁烯酸酯、甘油三異丁烯酸酯、N,N’-八亞甲基雙丙烯酰胺、N,N’-十二烷(dodecano)亞甲基雙丙烯酰胺、N,N’-(1,2-二羥基亞乙基)雙丙烯酰胺、烯丙基異丁烯酰胺、二乙烯基吡啶、4,6-二乙烯基嘧啶、2,5-二乙烯基吡嗪、1,4-二乙烯基咪唑、1,5-二乙烯基咪唑和二乙烯基苯。
一般，BMA以基于全部單體重量的約5％(重量)至85％(重量)存在。所述交聯(lián)劑可按約0.01％(重量)-0.50％(重量)的量使用。
本發(fā)明的水凝膠也可以包含約0.1％(重量)-約10％(重量)的紫外(UV)射線(xiàn)吸收化合物。大量的羥基二苯酮及羥苯基苯并三唑可以購(gòu)得并可用于本目的。優(yōu)選所述UV-吸收化合物可與單體共聚合生成水凝膠聚合物，這樣可成為最終的聚合物或共聚物的部分。此種特性保證水化的水凝膠為光學(xué)透明的，并保證所述UV-吸收化合物不能從所述水凝膠制備的制品中，例如從植入的透鏡中滲出或遷移。此種類(lèi)型的UV-吸收劑的實(shí)例是2-(2’-羥基-5’-異丁烯酰氧基乙基苯基)-2H-苯并三唑。此外，作為公知的Tinuvin 326的烯丙氧基丙基修飾的羥苯基苯并三唑、2-[5-氯-2H-苯并三唑-2-基]-6-[1,1-二甲基乙基]-4-[2-丙烯氧基丙基]苯酚，由于其在高至405nm波長(zhǎng)的高吸收度、溶解性及其乙烯基官能性而特別適用。
用于生產(chǎn)形成水凝膠材料的各種共聚單體及其它試劑的相對(duì)用量將取決于所期望的強(qiáng)度、最終水含量及折射率，以及使所述水凝膠制備的透鏡變形或應(yīng)用所述水凝膠在特殊用途所需要的材料彈性的量。所述水凝膠材料也應(yīng)該具有在其變形溫度下的足夠彈性，以防止在任何變形操作期間或之后的永久性拉伸或破裂。
用BMA制備的水凝膠具有廣泛用途中，特別是那些需要高強(qiáng)度、高親水性及長(zhǎng)期穩(wěn)定性的應(yīng)用中所需的性質(zhì)。例如，如此制備的水凝膠可用于生產(chǎn)聚電解質(zhì)凝膠、高水含量的超吸收劑、接觸透鏡、角膜高嵌體(on-lays)、角膜嵌體(in-lays)及其它需要這些性質(zhì)的醫(yī)療裝置以及眼內(nèi)透鏡。
下述實(shí)施例提供對(duì)本發(fā)明原理的詳細(xì)說(shuō)明，但不加以限制。實(shí)施例1N-芐基-N-異丁烯酰胺的合成使121g量的N-芐基甲胺與100g丙烯酰氯在111g三乙胺存在下，于0℃-25℃，在醚中反應(yīng)16小時(shí)。產(chǎn)物過(guò)濾，除去溶劑，通過(guò)在真空下蒸餾(bp83°-85℃/0.04mm-Hg)分離N-芐基-N-異丁烯酰胺，得率69％。
下述實(shí)施例說(shuō)明N-芐基-N-甲基-丙烯酰胺及各種其它單體的聚合過(guò)程。實(shí)施例2制備了11種不同均聚物和共聚物并評(píng)估了其作為生成水凝膠材料實(shí)例的用途。表Ⅰ介紹所述聚合混合物每一組分的比例及所得聚合物的性質(zhì)。每一聚合過(guò)程通過(guò)首先將合適量的單體和交聯(lián)劑(如果有的話(huà))與作為聚合引發(fā)劑的2,2’-偶氮雙異丁腈混合來(lái)進(jìn)行。然后，將每一種混合物轉(zhuǎn)移至用硅脂脫模劑預(yù)處理的安瓿內(nèi)，接著，將每一安瓿和混合物與真空系統(tǒng)連接并用液氮冷卻。該混合物經(jīng)液氮冷凍后，通過(guò)打開(kāi)真空系統(tǒng)，將該混合物抽真空。一旦達(dá)到恒定壓力，關(guān)掉該真空系統(tǒng)并將該安瓿在水浴中溫?zé)?，使該混合物融化。此冷凍融化循環(huán)重復(fù)三次，以保證提供充分脫氣的混合物。最后，將每一種混合物及安瓿在真空或在惰性氣體例如氮?dú)饣驓鍤庀旅芊獠⒃?0℃溫度下聚合36小時(shí)，然后于135℃下聚合12小時(shí)。
當(dāng)所述聚合物質(zhì)冷卻后，將所述安瓿破開(kāi)并將所得聚合物棒切成坯件。然后每一坯件機(jī)械加工成為其脫水狀態(tài)的可膨脹的眼內(nèi)透鏡。該機(jī)械加工的脫水狀態(tài)的透鏡具有的直徑在約4.5-7.1mm的范圍和截面厚度在約2.3-3.6mm的范圍。
通過(guò)加熱水浴至60℃并將庚烷的燒杯置于該水浴中使示例性透鏡變形。將該透鏡浸于該熱的庚烷中約10秒鐘并同時(shí)用鑷子折疊。然后，將該折疊的透鏡移出庚烷并插入1/16英寸I.D.的硅酮管內(nèi)。接著將該管和折疊的透鏡浸入溫?zé)岬母橹羞_(dá)10-20秒種。將該管和透鏡移出庚烷并立即在兩個(gè)指粒(finger)間卷曲并擠壓，壓縮該透鏡成緊密折疊并伸長(zhǎng)的形狀。允許該伸長(zhǎng)的透鏡和管冷至室溫并接著將該透鏡從所述管移出。在室溫下，該透鏡保持在其伸長(zhǎng)的狀態(tài)。其縱向在約8-13mm的范圍內(nèi)，截面寬度在約2-4mm的范圍內(nèi)，及截面高度在約1.8-3.0mm的范圍內(nèi)。
將每個(gè)透鏡浸在生理學(xué)緩沖的水溶液中8-48小時(shí)并使其水化至其平衡水含量。觀(guān)察所述透鏡膨脹并重新恢復(fù)至原來(lái)的形狀。增大的重新構(gòu)成的水化透鏡具有膨脹的在約8.5-9.5mm的范圍內(nèi)的直徑及膨脹的在約4.5mm的截面厚度。
應(yīng)用于表Ⅰ中的縮略語(yǔ)可從下表中直接確定。
表Ⅰ<
BEA N-芐基-N-乙基丙烯酰胺 DMA N,N-二甲基烯酰胺 UV-吸收劑 2-(2’-羥基-5-異丁烯酰氧乙基苯基)-2H-苯并三唑BMA N-芐基-N-甲基丙烯酰胺 EGDMA 乙二醇二異丁烯酸胇 NVP N-乙烯基吡咯烷酮DEA N,N-二乙基丙烯酰胺 HEMA 2-羥基乙基異丁烯酸酯 PEMA 2-吡咯烷乙基異丁烯酸酯由于使用本發(fā)明的新單體生產(chǎn)的水凝膠的顯著特性包括了其光學(xué)透明性、其高水含量及其高折射率，它們顯示出非常優(yōu)越的光學(xué)分辨效率。
這樣，本發(fā)明新單體的應(yīng)用得到顯示優(yōu)越光學(xué)性質(zhì)以及優(yōu)越穩(wěn)定性的水凝膠。
由于已經(jīng)介紹了本發(fā)明的實(shí)施方案，本領(lǐng)域技術(shù)熟練人員應(yīng)該注意到此處介紹的內(nèi)容僅為示例性的，并且在本發(fā)明的范圍內(nèi)，可以進(jìn)行代替、改變及修飾。
權(quán)利要求
1．N-芐基-N-甲基丙烯酰胺。
2．包含聚合的N-芐基-N-甲基丙烯酰胺的均聚物。
3．包含由包括N-芐基-N-甲基丙烯酰胺和至少一種可與所述N-芐基-N-甲基丙烯酰胺聚合的共聚單體的共聚單體混合物制備的交聯(lián)共聚物的水凝膠。
4．權(quán)利要求3的水凝膠，其中所述的至少一種可與所述N-芐基-N-甲基丙烯酰胺聚合的共聚單體選自丙烯酸酯、異丁烯酸酯、丙烯酰胺、異丁烯酰胺、乙烯基取代的酰胺、乙烯基取代的含氮雜環(huán)化合物和丙烯?；〈暮s環(huán)化合物。
5．權(quán)利要求3的水凝膠，其中所述的至少一種可與所述N-芐基-N-甲基丙烯酰胺聚合的共聚單體選自丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸丁酯、丙烯酸戊酯、丙烯酸己酯、丙烯酸苯酯、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、丙烯酸羥丁酯、甘油單丙烯酸酯、丙烯酸2-苯氧基乙酯、丙烯酸2-N-嗎啉代乙酯、丙烯酸2-(2-乙氧基乙氧基)乙酯、丙烯酸2-(N,N-二甲氨基)乙酯、丙烯酸3-(N,N-二甲氨基)丙酯、異丁烯酸甲酯、異丁烯酸乙酯、異丁烯酸丙酯、異丁烯酸丁酯、異丁烯酸戊酯、異丁烯酸己酯、異丁烯酸糠基酯、異丁烯酸羥乙酯、異丁烯酸羥丙酯、異丁烯酸羥丁酯、甘油單異丁烯酸酯、異丁烯酸2-苯氧基乙酯、異丁烯酸2-N-嗎啉代乙酯、異丁烯酸2-(N,N-二甲氨基)乙酯、異丁烯酸3-(N,N-二甲氨基)丙酯、異丁烯酸2-吡咯烷酮基乙酯、N-甲基丙烯酰胺、N-乙基丙烯酰胺、N-丙基丙烯酰胺、N-丁基丙烯酰胺、N-戊基丙烯酰胺、N-己基丙烯酰胺、N-庚基丙烯酰胺、N-辛基丙烯酰胺、N-(正-十八烷基丙烯酰胺)、3-(N,N-二甲氨基)丙基丙烯酰胺、烯丙基丙烯酰胺、羥甲基雙丙酮丙烯酰胺、N,N-二甲基丙烯酰胺、N,N-二乙基丙烯酰胺、N-乙基-N-甲基丙烯酰胺、N-甲基異丁烯酰胺、N-羥甲基異丁烯酰胺、N-(2-羥丙基)異丁烯酰胺、N-4-(羥苯基)異丁烯酰胺、N-(3-甲基吡啶基)異丁烯酰胺、3-乙烯基吡啶、4-乙烯基吡啶、N-乙烯基吡咯烷酮、乙烯基吡嗪、2-甲基-5-乙烯基吡嗪、4-乙烯基嘧啶、乙烯基噠嗪、N-乙烯基咪唑、N-乙烯基咔唑、N-乙烯基琥珀酰亞胺、4-甲基-5-乙烯基噻唑、N-丙烯?；鶈徇癗-甲基-N-乙烯基乙酰胺。
6．權(quán)利要求3的水凝膠，其中所述的至少一種可與所述N-芐基-N-甲基丙烯酰胺聚合的共聚單體選自N,N-二甲基丙烯酰胺、N,N-二乙基丙烯酰胺、異丁烯酸2-羥乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮及異丁烯酸2-吡咯烷酮基乙酯。
7．權(quán)利要求3-6中任一項(xiàng)的水凝膠，其中所述共聚單體的混合物包含選自下述的交聯(lián)劑1,3-丙二醇二丙烯酸酯、1,4-丁二醇二丙烯酸酯、1,6-六亞甲二丙烯酸酯、1,4-亞苯基二丙烯酸酯、甘油三(丙烯酰氧基丙基)醚、乙二醇二異丁烯酸酯、1,3-丙二醇二異丁烯酸酯、1,6-六亞甲基二異丁烯酸酯、1,10-癸二醇二異丁烯酸酯、1,12-十二烷二醇二異丁烯酸酯、三甘醇二異丁烯酸酯、甘油三異丁烯酸酯、N,N’-八亞甲基雙丙烯酰胺、N,N’-十二烷(dodecano)亞甲基雙丙烯酰胺、N,N’-(1,2-二羥基亞乙基)雙丙烯酰胺、烯丙基異丁烯酰胺、二乙烯基吡啶、4,6-二乙烯基嘧啶、2,5-二乙烯基吡嗪、1,4-二乙烯基咪唑、1,5-二乙烯基咪唑及二乙烯基苯。
8．由權(quán)利要求2的均聚物制備的眼內(nèi)透鏡。
9．由權(quán)利要求3-7中任一項(xiàng)的水凝膠制備的眼內(nèi)透鏡。
10．具有折射率n37D在干燥狀態(tài)為1.53-1.55和在完全水化狀態(tài)為1.42-1.49的權(quán)利要求3-7中任一項(xiàng)的水凝膠。
11．具有20％-65％平衡水含量的權(quán)利要求3-7和10中任一項(xiàng)的水凝膠。
12．包括使N-芐基甲胺與丙烯酰氯反應(yīng)制備N(xiāo)-芐基-N-甲基丙烯酰胺的方法。
全文摘要
提供用于眼內(nèi)透鏡的、新的、可生物相容的、高強(qiáng)度水凝膠,它們?yōu)楣鈱W(xué)透明的、具有高折射率并具有長(zhǎng)期穩(wěn)定性。所述水凝膠由N－芐基－N－甲基丙烯酰胺的交聯(lián)共聚物制備而成。
文檔編號(hào)A61L27/00GK1219179SQ97194731
公開(kāi)日1999年6月9日 申請(qǐng)日期1997年3月17日 優(yōu)先權(quán)日1996年3月25日
發(fā)明者廖秀高, 王亞丁, 周青山 申請(qǐng)人:法瑪西亞－艾爾維森公司