專利名稱：：對缺血性疾病有效的苯衍生物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及除了具有血管松弛作用(鈣拮抗作用)及脂質(zhì)過氧化阻礙作用外，還同時具有阻礙鈣超載(overload)作用的，作為缺血性疾病的預(yù)防、治療藥及降壓藥有效的，如通式(I)所示的化合物及其醫(yī)藥上容許的酸加成鹽以及其可能的立體化學(xué)異構(gòu)體及光學(xué)異構(gòu)體。由于缺血產(chǎn)生的細(xì)胞障礙分為兩類(1)在缺血缺氧狀態(tài)下，由于細(xì)胞內(nèi)ATP水平降低及細(xì)胞內(nèi)鈣的增加等產(chǎn)生的障礙過程及(2)缺血后，通過再灌流，血管再張開使鈣的流入增加以及產(chǎn)生自由基等引起的障礙(吉原等，代謝，VoL29，379，1992)。作為缺血性疾病的代表，例如有異型心絞痛、不穩(wěn)定心絞痛、心肌梗塞、由PTCA/PTCR/CABG等產(chǎn)生的冠血流再張開時所伴隨的心率不齊等心血管系統(tǒng)障礙、或一過性缺血發(fā)作、頭部外傷、腦手術(shù)后遺癥等腦血管障礙等。對于異型心絞痛、不穩(wěn)定心絞痛，可以使用以硝酸甘油、尼可地爾為代表的硝基化合物或以硫氮卓酮、硝苯吡啶、維拉帕米為代表的鈣拮抗劑等血管擴(kuò)張劑，對于心肌梗塞或由PTCA/PTCR/CABG等引起的冠血流再張開時的障礙，可以使用5—酯氧合酶阻礙劑或基團(tuán)消除劑。作為腦血管障礙的預(yù)防、治療藥，在急性期，從預(yù)防腦浮腫及血管收縮的觀點出發(fā)，正研究使用glyceol(登記商標(biāo))、ozagrel、nizofenone、噻氯匹定、nicaraven等。一方面，在慢性期，從使由缺血障礙向能夠生存的組織的血流增加，進(jìn)行代謝改善的觀點出發(fā)，可以使用以尼卡地平、腦益嗪、氟桂嗪為代表的鈣拮抗劑等腦循環(huán)改善劑或長春西汀、麥角溴煙酯、己酮可可堿、艾芬地爾等腦循環(huán)代謝改善劑或idebenone、GABA、hopantenic酸鈣等腦代謝改善劑等本發(fā)明者對可以抑制缺血性疾病及高血壓的主要原因的活性氧生成及細(xì)胞內(nèi)鈣增加的優(yōu)良缺血性疾病的預(yù)防、治療藥及降壓藥進(jìn)行了深入的研究，結(jié)果合成了同時具有血管松弛作用(鈣拮抗作用)、脂質(zhì)過氧化阻礙作用及鈣超載阻礙作用的以通式(I)表示的化合物，完成了本發(fā)明。即，本發(fā)明提供了以通式(I)(式中，R1表示氫原子、羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2、R3，可以相同也可以不同，表示氫原子、羥基、鹵素原子、碳原子數(shù)1—6的低級烷基、或碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R4表示氫原子、碳原子數(shù)1—6的低級烷基；A表示通式(II)或通式(III)；這里R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；B表示由通式(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)及(XVI)表示的基團(tuán)組成的組中選擇的基團(tuán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4、5或6)所表示的化合物及其醫(yī)藥上容許的鹽或其可能的立體異構(gòu)體以及光學(xué)異構(gòu)體。以通式(I)所示的化合物，可以通過以下A—Q的方法得到。A法(A法)(式中，R1表示氫原子、羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2、R3，可以相同也可以不同，表示氫原子、羥基、鹵素原子、碳原子數(shù)1—6的低級烷基、或碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R4表示氫原子、碳原子數(shù)1—6的低級烷基；R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4、5或6；Z表示鹵素原子。)B法(B法)(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n與上述相同、R8表示可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基；Z表示氯原子或溴原子。)(C法)(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、n、Z與上述相同)D法(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n表示與上述相同)E法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、n、Z表示與上述相同，R9表示碳原子數(shù)1—6的烷基；m表示1—7的整數(shù)。)F法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、n、m表示與上述相同。)G法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、R8、R9、n、m表示與上述相同。)H法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、Z、n、m表示與上述相同；R10、R11可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基；或者可以是由R10、R11一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))。I法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、Z、n表示與上述相同；R9表示可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基)J法(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n表示與上述相同)K法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、n表示與上述相同；R12表示羧酸基或磺酸基；R13表示羰基或磺酰基。)L法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、n表示與上述相同；R13表示羰基。)M法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、n表示與上述相同。)N法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、n表示與上述相同；A表示由通式(VI)、(VII)、(XI)、(XV)、(XVI)等組成的組中選擇的基團(tuán)；X表示氯原子或溴原子。)O法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7、n、X表示與上述相同。)P法(式中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、n表示與上述相同。)O法(式中，R1、R2、R3、R4、R6、R7表示與上述相同。)下面介紹A—Q各方法的反應(yīng)條件。(A法)(1)→(5)↓(1)→(6)→(7)→(9)A法的各步驟反應(yīng)條件(B法)B法的各步反應(yīng)條件(C法)(8)→(16)→(17)→(9)C法的各步反應(yīng)條件(D法)(9)→(18)D法的各步反應(yīng)條件(E法)(19)→(21)→(22)E法的各步反應(yīng)條件(F法)(22)→(23)F法〔(22)→(23)〕反應(yīng)條件(G法)(22)→(24)G法((22)→(24)〕反應(yīng)條件(H法)(25)→(27)→(28)H法的各步反應(yīng)條件>(I法)(29)→(30)→(31)→(32)I法的各步反應(yīng)條件<tablesid="table7"num="007"><tablewidth="625">步驟(29)→(30)(30)＋(20)→(31)(31)＋(8)→(32)反應(yīng)溶劑惰性溶劑優(yōu)選二氯甲烷氯仿二乙醚同左""""惰性溶劑優(yōu)選丙酮，乙腈DMF，DMSO反應(yīng)溫度-5℃～回流溫度優(yōu)選5℃～室溫同左"""-10℃～回流溫度優(yōu)選室溫～回流溫度反應(yīng)時間0.5～12hr優(yōu)選1～3hr2～72hr優(yōu)選6～24hr1～48hr優(yōu)選5～24hr鹵化劑優(yōu)選磺酰氯無機(jī)堿優(yōu)選碳酸鉀碳酸鈉(注)優(yōu)選加入碘化鉀進(jìn)行。</table></tables>(J法)(9)→(33)J法〔(9)→(33)〕反應(yīng)條件(K法)(34)→(35)K法〔(34)→(35)〕反應(yīng)條件(L法)(35)→(36)L法〔(35)→(36)〕反應(yīng)條件<M法)(36)→(37)M法((36)→(37)〕反應(yīng)條件<<p>(N法)(38)→(40)→(41)N法各步反應(yīng)條件<(O法)(42)→(43)→(44)→(45)O法各步反應(yīng)條件(T法)(9)→(46)P法〔(9)→(46)〕反應(yīng)條件</tables>(Q法)(1)→(47)→(48)→(49)Q法各步反應(yīng)條件由式(I)所示的本發(fā)明化合物，由于其結(jié)構(gòu)中含有1到2個不對稱碳原子，可以通過該領(lǐng)域中公知的適當(dāng)?shù)姆椒?，得到其單純的化學(xué)立體異構(gòu)體以及光學(xué)異構(gòu)體。例如，可以通過光學(xué)異構(gòu)體分離柱，用色譜法或光學(xué)活性酸，優(yōu)選(R)—(-)—1，1’—聯(lián)二萘-2，2’—二基氫化二烯磷酸酯，通過分別結(jié)晶，使對映體相互分離得到。另外，通過上述方法分離光學(xué)異構(gòu)體，不僅適用于最終產(chǎn)物，也適用于帶有羧基的中間體，這種情況下，一般使用例如番木鱉堿等光學(xué)活性堿。對于順式及反式非對映立體異構(gòu)體性消旋體，也與上述相同，精通該領(lǐng)域的人可以通過適當(dāng)使用公知的方法，將該光學(xué)異構(gòu)體進(jìn)一步分割為順(+)、順(-)、反(+)及反(-)。式(I)所示的化合物的立體異構(gòu)體及光學(xué)異構(gòu)體，當(dāng)然包含在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。實施例下面通過參考例、實施例、藥理試驗，更具體地說明本發(fā)明。另外，參考例、實施例以及表1—24中的NMR中，帶星號部分是用日立R—24B(60MHz)測定的值，不帶星號的部分是用JEOLJNM—FX200及JEOLJNM—EX270測定的值。參考例12—(3，5—二異丙基—4—羥苯基)—3—(3—羥丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在氮氣氣氛下，將3，5—二異丙基—4—羥基苯甲醛(5.00g)與3—氨基丙醇(1.82g)在苯(50ml)中懸濁后，安裝Dean—Stark水分離器，加熱回流1.5小時。冷卻后，在反應(yīng)液中加入α—巰基醋酸(2.23g)，再加熱回流2小時。蒸餾除去苯，殘渣加水(50ml)后，用氯仿萃取。然后將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后，在減壓下餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝99∶1)精制，得到無色油狀目的產(chǎn)物1.97g(24％)。NMR(CDCl3)；1.23(12H，d，J＝6.6Hz)、1.0～1.8(2H，m)、2.5～(60MHz)3.8(7H，m)、3.73(2H，brs)、5.50(2H，brs)、6.92(2H，s)與參考例1相同，用相應(yīng)的取代苯甲醛代替3，5—二異丙醇—4—羥基苯甲醛，用ω—氨基烷基醇代替3—氨基丙醇，得到如表1—3表示的醇。〔表1〕〔表2〕〔表3〕參考例162—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—羥丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在氮氣氣氛下，將3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲醛(50.0g)與β—丙氨酸(20.0g)在苯(500ml)中懸濁后，安裝Dean—Stark水分離器，加熱回流1小時。冷卻后，在反應(yīng)液中加入α—巰基醋酸(23.6g)，再加熱回流24小時。餾去苯，殘渣加水(500ml)后，用氯仿萃取。然后將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后，在減壓下餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑、氯仿∶甲醇—98∶2)精制，得到無色結(jié)晶的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(2—羧乙基)—1，3—噻唑烷—4—酮54.6g(67％)。熔點164—165℃。NMR(CDCl3)δ；1.42(18H，s)、2.2～2.5(1H，m)、2.5～2.8(1H，(200MHz)m)、3.0～3.3(1H，m)、3.5～4.0(3H，m)、5.33(1H，s)、5.64(1H，s)、7.09(2H，s)、8.5(1H，brs)然后將得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(2—羧乙基)—1，3—噻唑烷—4—酮(100ml)的四氫呋喃(3ml)溶液中，于氮氣氣氛—10℃下，滴加三乙胺(27mg)及氯碳酸乙酯(28mg)，在—10℃—5℃下攪拌1小時，在反應(yīng)液中，加入硼氫化鈉(100mg)，再在室溫下攪拌3小時后，將反應(yīng)液置于冰水中，用乙酸乙酯萃取。然后將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后，減壓下餾去溶劑。將殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇—98∶2)精制，得到與參考例15相同的化合物70mg(73％)。參考例172—(3，5—二異丙基—4—羥苯基)—3—(3—氯丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在氮氣氣氛下，將參考例1中得到的2—(3，5—二異丙基—4—羥苯基)—3—(3—羥丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮(1.97g)的二氯甲烷溶液(50ml)中加入氯化亞硫酰(1.04g)，加熱回流1小時。然后在減壓下餾去溶劑，在殘渣中加入飽和食鹽水和氯仿。分離有機(jī)層，用無水硫酸鈉干燥后，在減壓下餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶媒二氯甲烷)精制，得到淡黃色結(jié)晶的目的產(chǎn)物1.25g(60％)。熔點105—106℃。NMR(CDCl3)δ；1.23(12H，d，J＝6.6Hz)、1.5-2.1(2H，m)、(60MHz)2.6-3.8(6H，m)、3.67(2H，brs)、5.20(1H，s)、5.50(1H，brs)、6.88(2H，s)參考例18—28與參考例17相同，使用相應(yīng)的醇，得到如表4及表5所示的化合物?！脖?〕〔表5〕參考例292—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在氮氣氣氛下，在參考例15中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—羥丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮(2.00g)的二乙醚(20ml)的溶液中，加入三溴化磷(0.74g)，在室溫下攪拌6小時。反應(yīng)后，將反應(yīng)液注入冰水(100ml)中，用二乙醚萃取目的產(chǎn)物。有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥后，減壓餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿)精制后，得到淡黃色結(jié)晶的目的產(chǎn)物1.31g(56％)。熔點130—131℃。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、1.6-2.2(2H，m)、2.6-3.6(2H，(60MHz)m)、3.28(2H，t，J＝6.5Rz)、3.70(2H，brs)、5.28(1H，s)、5.53(1H，brs)、7.05(2H，s)與參考例29相同，使用相應(yīng)的醇，得到如表6所示的溴化物?！脖?〕實施例12—(3，5—二異丙基—4—羥基苯)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥苯氧基)乙基〕氨〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在氮氣氣氛下，在參考例17中得到的2—(3，5—二異丙基—4—羥苯基)—3—(3—氯丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮(0.50g)與N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕胺(0.30g)的二甲基甲酰胺(10ml)溶液中，加入碳酸鈉(0.29g)與碘化鉀(0.30g)，在80℃下攪拌24小時。減壓下餾去溶劑，在殘渣中加入水(20ml)后，用氯仿萃取。將有機(jī)層用水及飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝97∶3)精制后，得到淡褐色油狀目的產(chǎn)物0.26g(36％)。NMR(CDCl3)δ；1.23(12H，d，J＝6.6Hz)、1.4-1.9(2H，m)、2.17(60MHz)(3H，s)、2.3-3.8(8H，m)、3.67(2H，brs)、3.87(2H，t，J＝5.7Hz)、5.00(1H，brs)、5.57(1H，s)、5.80(2H，s)、6.0-6.7(3H，m)、6.90(2H，s)實施例2—25與實施例1相同，使用相應(yīng)的氯化物及相應(yīng)的胺，得到如表7—10所示的化合物。〔表7〕〔表8〕〔表9〕〔表10〕實施例26—A2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在氮氣氣氛下，在參考例29中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮(89.3mg)與N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥苯氧基)乙基〕胺(48.8mg)的丙酮(5ml)溶液中，加入碳酸鉀(34.6mg)，加熱回流10小時。冷卻后，從反應(yīng)液中過濾除去無機(jī)物，將濾液減壓濃縮。殘渣用硅膠柱色譜法(展形溶劑氯仿∶甲醇＝97∶3)精制，得到無色結(jié)晶的目的產(chǎn)物67.4mg(60％)。熔點70—71℃。NMR(CDCl3)δ；1.42(18H，s)、1.4-1.7(2H，m)、2.20(3H，s)、(200MHz)2.3-2.5(2H，m)、2.68(2H，t，J＝5.9Hz)、2.7-2.9(1H，m)、3.5-3.6(1H，m)、3.66and3.80(2H，ABq，J＝16.0Hz)、3.92(2H，t，J＝5.9Hz)、5.32(1H，s)、5.66(1H，s)、5.90(2H，s)、6.2-6.7(3H，m)、7.09(2H，s)實施27—34與實施例26—A相同，使用相應(yīng)的溴化物或相應(yīng)的胺，得到如表11和12所示的化合物?！脖?1〕〔表12〕參考例332—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—(N—甲胺基)丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮的氫溴酸鹽的合成在氮氣氣氛下，將參考例29中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮(1.10g)與40％的甲胺的甲醇溶液(20ml)、乙腈(15ml)的混合溶液，在室溫下攪拌15小時。反應(yīng)后，減壓下餾去溶劑及過剩的甲胺，將殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝95∶5)精制，得到淡橙色的結(jié)晶目的產(chǎn)物0.90g(76％)。熔點195—196℃。NMR(CDCl3)δ；1.42(18H，s)、1.6-2.2(2H，m)、2.67(3H，s)、(60MHz)2.6-3.6(4H，m)、3.77(2H，brs)、5.33(1H，s)、5.63(1H，brs)、7.08(2H，s)與參考例33相同，用相應(yīng)的胺類代替甲胺，得到如表13所示的化合物。參考例35中的硅膠柱色譜法中，使用的展開溶劑為含有1％三乙胺的氯仿∶甲醇＝95∶5的混合溶劑?！脖?3〕實施例26—B在氮氣氣氛下，在參考例33中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—(N—甲胺基)丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮的氫溴酸鹽(380mg)與，2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基溴化物(260mg)的丙酮(10ml)溶液中，加入碳酸鉀(300mg)，加熱回流10小時。冷卻后，從反應(yīng)液中過濾除去無機(jī)物，在減壓下濃縮濾液。將殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝97∶3)精制，得到與實施例26A相同的化合物350mg(64％)。實施例35—37與實施例26—B相同，通過使與表13得到的化合物相應(yīng)的溴化物反應(yīng)，得到表14所示的化合物。〔表14〕實施例382—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—羥基—3—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在參考例33中得到2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—(N—甲胺基)丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮(0.50g)的乙腈溶液(10ml)溶液中于室溫下加入2，3—環(huán)氧丙基—3，4—甲撐二羥基苯基醚(0.26g)，加熱回流8小時。冷卻后，在冰水中用乙酸乙酯萃取。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶媒氯仿∶甲醇—98∶2)精制，得到無色油狀的目的產(chǎn)物0.72g(95％)。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、1.4-1.8(2H，m)、2.17(3H，s)、(270MHz)2.2-2.6(4H，m)、2.7-3.0(1H，m)、3.4-3.7(1H，m)、3.67and3.80(2H，ABq，J＝16.0Hz)、3.8-4.1(4H，m)、5.33(1H，s)、5.57(1H，s)、5.91(2H，s)、6.2-6.8(3H，m)、7.09(2H，s)實施例39，40與實施例38相同，使用相應(yīng)的環(huán)氧化物，得到如表15所示的化合物?！脖?5〕參考例363—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙胺的合成將N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕胺(1.51g)以及碳酸鉀(0.78g)，在丙酮(20ml)中混懸后，加熱回流3小時。冷卻后，過濾除去反應(yīng)混合物中的無機(jī)物，濃縮濾液。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝10∶1)精制，得到褐色油狀的N—〔3—〔N’—甲基—N’—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕鄰苯二甲酰亞胺1.82g(93％)。NMR(CDCl3)δ；1.5-2.2(2H，m)、2.28(3H，s)、2.3-2.9(4H，(60MHz)m)、3.72(2H，t，J＝7.0Hz)、3.90(2H，t，J＝6.0Hz)、5.82(2H，s)、6.0-6.8(3H，m)、7.4-8.0(4H，m)然后將得到的N—〔3—〔N’—甲基—N’—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕鄰苯二甲酰亞胺(1.82g)在甲醇(10ml)中溶解后，加入40％的甲胺的甲醇溶液(10ml)，室溫下攪拌一夜。反應(yīng)后，減壓餾去溶劑及過剩的甲胺。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑含有1％三甲胺的氯仿∶甲醇＝1∶1的溶液)精制，得到淡褐色油狀目的產(chǎn)物0.74g(62％)。NMR(CDCl3)δ；1.33(2H，s)、1.1-2.1(2H，m)、2.27(3H，s)、(60MHz)2.2-3.0(6H，m)、3.90(2H，t，J＝6.0Hz)、5.77(2H，s)、6.0-6.8(3H，m)參考例372—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕乙胺的合成與參考例36相同，使用N—(2—溴乙基)鄰苯二甲酰亞胺代替N—(3—溴乙基)鄰苯二甲酰亞胺，得到目的產(chǎn)物。NMR(CDCl3)δ；2.34(3H，s)、2.0-3.2(8H，m)、3.90(2H，t，(60MHz)J＝6.0Hz)、5.85(2H，s)、6.0-6.9(3H，m)實施例41—A2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成與參考例1相同，使用3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙胺代替3—氨基丙醇，使用2—巰基丙酸代替α—巰基乙酸，得到目的產(chǎn)物。NMR(CDCl3)δ；1.42(18H，s)、1.2-1.8(2H，m)、1.58(3×2/5H，(270MHz)d，J＝6.9Hz)、1.65(3×3/5H，d，J＝6.9Hz)、2.20(3×3/5H，s)、2.23(3×2/5H，s)、2.2-2.5(2H，m)、2.6-2.9(3H，m)、3.4-3.7(1H，m)、3.8-4.1(3H，m)、5.29(2/5H，s)、5.30(3/5H，s)、5.56(3/5H，s)、5.57(2/5H，brs)、5.90(2H，s)、6.2-6.8(3H，m)、7.05(2×2/5H，s)、7.11(2×3/5H，s)實施例422—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔2—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕乙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮的合成與參考例1相同，使用2—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基)氨基〕乙胺代替3—氨基丙醇，得到目的產(chǎn)物。NMR(CDCl3)δ；1.40(18H，s)、2.20(3H，s)、2.5-3.0(5H，m)、(60MHz)3.3-4.1(3H，m)、3.65(2H，brs)、5.23(1H，s)、5.73(1H，s)、5.82(2H，s)、6.0-6.8(3H，m)、7.00(2H，s)實施例432—(3—叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮的合成將實施例26—A中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮(0.35g)在乙酸(5ml)中溶解后，加入47％的氫溴酸水溶液(5ml)，在室溫下攪拌7天。反應(yīng)終了后，倒入5％的冰浴下的碳酸鈉水溶液中，用氯仿萃取。然后將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后，減壓餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝98∶2)精制，得到淡褐色的油狀目的產(chǎn)物0.05g(16％)。NMR(CDCl3)δ；1.37(9H，s)、1.2-1.9(2H，m)、2.26(3H，s)、(200MHz)2.1-2.5(2H，m)、2.71(2H，t，J＝5.7Hz)、2.6-3.0(1H，m)、3.4-3.8(1H，m)、3.67and3.80(2H，ABq，J＝16.0Hz)、3.94(2H，t，J＝5.7Hz)、5.60(1H，s)、5.82(1H，s)、5.88(2H，s)、6.1-7.0(5H，m)、7.14(1H，s)參考例38與參考例1相同，用2—巰基丙酸代替α—巰基乙酸，得到2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—羥丙基)—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、1.1-1.7(2H，m)、1.60(3×1/4H，(200MHz)d，J＝6.9Hz)、1.67(3×3/4H，d，J＝6.9Hz)、3.0-3.3(1H，m)、3.3-3.7(4H，m)、3.9-4.2(1H，m)、5.34(1/4H，s)、5.36(3/4H，s)、5.49(3/4H，s)、5.52(1/4H，s)、7.07(2×1/4H，s)、7.12(2×3/4H，s)參考例39，40與參考例38相同，用α—巰基羧酸代替2—巰基丙酸，得到表16所示的化合物?！脖?6〕參考例412—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—羥丙基)—5—羧甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在氮氣氣氛下，將3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲醛(23.4g)與3—氨基丙醇(9.01g)在苯(200ml)中懸濁后，安裝Dean—Stark水分離器，加熱回流2小時。冷卻后，在反應(yīng)液中加入巰基丁二酸(19.52g)，再加熱回流3小時。餾去苯后，將得到的白色固體用含水甲醇重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的目的產(chǎn)物10.5g(25％)。熔點227—228℃NMR(d6—DMSO)δ；1.37(18H，s)、1.2-1.8(2H，m)、2.3-(200MHz)2.8(1H，m)、3.0-3.6(5H，m)、4.0-4.2(1H，m)、4.37(1H，brs)、5.73(1H，s)、7.10(2H，s)、7.13(1H，s)參考例42與參考17相同，從2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—羥丙基)—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮得到2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—氯丙基)—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮。NMR(CDCl3)；1.42(18H，s)、1.1-2.2(5H，m)、2.7-4.2(5H，m)、(60MHz)5.23(1H，s)、5.43(1H，brs)、6.97(2H，brs)參考例43、44與參考例29相同，通過由參考例39、40得到的化合物得到表17所示的化合物。〔表17〕參考例452—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—5—乙氧羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在氮氣氣氛下，在參考例41中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—羥丙基)—5—羧甲基—1，3—噻唑烷—4—酮(2.45g)的二乙醚(30ml)混懸液中，加入三溴化磷(3.45g)，在室溫下攪拌3小時。然后，在冰浴下滴加乙醇(30ml)，室溫下攪拌一夜。反應(yīng)后，將反應(yīng)液注入冰水(100ml)中，用乙酸乙酯萃取目的產(chǎn)物。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥后，減壓餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑乙酸乙酯∶正己烷＝20∶80)精制，再用氯仿/正己烷重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的目的產(chǎn)物1.50g(51％)。熔點154—155℃。NMR(CDCl3)δ；1.26(3H，t，J＝7.1Hz)、1.43(18H，s)、1.6-(200MHz)2.2(2H，m)、2.6-3.1(2H，m)、3.2-3.6(4H，m)、4.17(2H，q，J＝7.1Hz)、4.1-4.4(1H，m)、5.33(1H，s)、5.53(1H，s)、7.14(2H，s)參考例46使用與參考例45相同的方法，用異丙醇代替乙醇，得到無色結(jié)晶的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—5—異丙氧羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮。熔點170—171℃。NMR(CDCl3)δ；1.24(6H，d，J＝5.7Hz)、1.43(18H，s)、1.6-(200MHz)2.2(2H，m)、2.6-3.7(6H，m)、4.1-4.4(1H，m)、4.8-5.2(1H，m)、5.33(1H，s)、5.53(1H，s)、7.14(2H，s)實施例41—B2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成用與實施例1相同的方法，使用參考例42中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—氯丙基)—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮，得到目的產(chǎn)物。得到的化合物用儀器分析得到的數(shù)據(jù)，與參考例41—A得到的化合物的相同。實施例44，45用與實施例26—A相同的方法，用由參考例43，44得到的化合物代替2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮，得到表18所示的化合物。〔表18〕實施例462—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—乙氧羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成用與實施例26—A相同的方法，用參考例45得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—5—乙氧羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮代替2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮，得到無色結(jié)晶的目的產(chǎn)物。熔點88—89℃。NMR(CDCl3)δ；1.26(3H，t，J＝7.1Hz)、1.41(18H，s)、1.4-(200MHz)1.9(2H，m)、2.19(3H，s)、2.3-2.5(2H，m)、2.67(2H，t，J＝5.7Hz)、2.7-3.0(2H，m)、3.2-3.7(2H，m)、3.91(2H，t，J＝5.7Hz)、4.17(2H，q，J＝7.1Hz)、4.1-4.4(1H，m)、5.29(1H，s)、5.58(1H，s)、5.89(2H，s)、6.1-6.8(3H，m)、7.09(2H，s)實施例47用與實施例46相同的方法，用2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—5—異丙氧基羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮代替2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—5—乙氧羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮，得到無色結(jié)晶的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—異丙氧基羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮。熔點81—82℃。NMR(CDCl3)δ；1.23(6H，d，J＝5.7Hz)、1.41(18H，s)、1.4-(200MHz)2.0(2H，m)、2.20(3H，s)、2.2-2.5(2H，m)、2.5-3.0(4H，m)、3.1-3.7(2H，m)、3.93(2H，t，J＝5.7Hz)、4.1-4.4(1H，m)、4.8-5.2(1H，m)、5.30(1H，s)、5.57(1H，s)、5.89(2H，s)、6.1-6.8(3H，m)、7.10(2H，s)實施例482—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—羧甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成將由實施例46得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—乙氧羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮(100mg)在乙醇(5ml)中溶解后，加入氫氧化鈉(200mg)的20％的含水乙醇溶液，在室溫下攪拌一夜。反應(yīng)后，將反應(yīng)液用1N的鹽酸中和，減壓濃縮。然后，在殘渣中加入水(50ml)與氯仿(50ml)的混合溶液，攪拌后分取有機(jī)層。將氯仿層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥后，減壓下餾去溶劑。將殘渣用正己烷精制，得到淡黃色目的產(chǎn)物80mg(84％)。NMR(CDCl3)δ；1.41(18/2H，s)、1.42(18/2H，s)、1.4-2.4(200MHz)(2H，m)、2.85(3/2H，s)、2.90(3/2H，s)、2.7-3.8(8H，m)、4.1-4.7(3H，m)、5.2-5.4(1H，m)、5.66(1/2H，brs)、5.81(1/2H，brs)、5.89(2H，s)、6.2-6.7(3H，m)、7.13(2/2H，s)、7.14(2/2H，s)實施例492—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基丙基〕—5—(2—羥乙基)—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在由實施例46中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—乙氧羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮(80mg)的無水四氫呋喃(5ml)的溶液中，在-78℃下，加入氫化鋁鋰(20mg)，于0℃下攪拌3小時。然后在反應(yīng)液中加入含水四氫呋喃(5ml)，在同溫度下攪拌1小時后，用1N的鹽酸中和，減壓濃縮。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝95∶5)精制，得到無色油狀的目的產(chǎn)物68mg(86％)。NMR(CDCl3)δ；1.41(18H，s)、1.3-1.8(4H，m)、2.19(3H，s)、(200MHz)2.2-2.5(3H，m)、2.67(2H，t，J＝5.7Hz)、2.7-2.9(1H，m)、3.4-3.6(1H，m)、3.8-4.0(2H，m)、3.91(2H，t，J＝5.7Hz)、4.04(1H，t，J＝5.7Hz)、5.33(1H，s)、5.60(1H，s)、5.90(2H，s)、6.2-6.7(3H，m)、7.12(2H，s)參考例472—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—氯丙基)—5—(1—吡咯烷羰甲基)—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在由參考例41中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—羥丙基)—5—羧甲基—1，3—噻唑烷—4—酮(0.61g)的二氯甲烷(20ml)的懸濁液中加入亞硫酰氯(0.38g)與催化劑量的二甲基甲酰胺，加熱回流2小時，冷卻后，在冰浴下在反應(yīng)液中滴加吡咯烷(1.02g)的二氯甲烷(20ml)溶液，在同溫度下攪拌1小時。反應(yīng)后，倒入冰水中，用氯仿萃取。然后，將有機(jī)層用1N的鹽酸及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥后，減壓餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝97∶3)精制，再用氯仿/正己烷重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的目的產(chǎn)物0.65g(92％)。熔點193—194℃。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、1.4-2.2(6H，m)、2.5-3.1(2H，(200MHz)m)、3.2-3.7(8H，m)、4.2-4.5(1H，m)、5.29(1H，s)、5.53(1H，s)、7.08(2H，s)參考例48—50與參考例47相同，用胺類代替吡咯烷，得到如表19所示的化合物?！脖?9〕實施例502—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—(1—吡咯烷羰甲基)—1，3—噻唑烷—4—酮的合成與實施例1相同，用參考例47得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—氯丙基)—5—(1—吡咯烷羰甲基)—1，3—噻唑烷—4—酮，代替2—(3，5—二異丙基—4—羥苯基)—3—(3—氯丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮。得到淡褐色油狀的目的產(chǎn)物。NMR(CDCl3)δ；1.41(18H，s)、1.4-2.1(6H，m)、2.20(3H，s)、(200MHz)2.2-2.5(2H，m)、2.5-3.1(4H，m)、3.2-3.8(6H，m)、3.93(2H，t，J＝5.7Hz)、4.2-4.5(1H，m)、5.29(1H，s)、5.57(1H，s)、5.88(2H，s)、6.1-6.8(3H，m)、6.9-7.2(2H，m)實施例51—53使用與實施例50相同的方法，用參考例48—50得到的化合物代替2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—氯丙基)—5—(1—吡咯烷羰甲基)—1，3—噻唑烷—4—酮，得到如表20所示的化合物。〔表20〕參考例512—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—5—甲氧基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成在參考例29得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮(1.0g)的二氯甲烷(15ml)溶液中，冰浴下滴加磺酰氯(0.36g)，室溫下攪拌1.5小時。減壓下餾去溶劑，在殘渣中加入甲醇(10ml)，室溫下攪拌一夜。然后在減壓下濃縮反應(yīng)液，殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿)精制，得到淡褐色油狀的目的產(chǎn)物0.59g(48％)。NMR(CDCl3)δ；1.42(18H，s)、1.5-2.3(2H，m)、2.8-3.6(4H，(200MHz)m)、3.46(3×2/5H，s)、3.52(3×3/5H，s)、5.2-6.1(3H，m)、7.08(2×2/5H，s)、7.12(2×3/5H，s)參考例52—53用與參考例51相同的方法，用乙二醇代替甲醇，得到如表21所示的化合物。〔表21〕實施例542—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲氧基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成用與實施例26—A相同的方法，使用參考例51得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—5—甲氧基—1，3—噻唑烷—4—酮代替2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮，得到淡褐色油狀的目的產(chǎn)物。NMR(CDCl3)δ；1.41(18H，s)、1.4-1.9(2H，m)、2.18(3×2/5H，(270MHz)s)、2.22(3×3/5H，s)、2.2-3.1(5H，m)、3.46(3×2/5H，s)、3.51(3×3/5H，s)、3.5-3.7(1H，m)、3.8-4.1(2H，m)、5.2-5.8(3H，m)、5.90(2H，s)、6.1-6.8(3H，m)、7.21(2×2/5H，s)、7.26(2×3/5H，s)實施例55—56用與實施例54相同的方法，使用參考例52、53得到的化合物，代替2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—5—甲氧基—1，3—噻唑烷—4—酮，得到如表22所示的化合物?！脖?2〕實施例572—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—硫酮的合成將實施例26—A中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮(217mg)與Lawesson試劑(194mg)在THF(5ml)中懸濁后，室溫下攪拌5小時。減壓餾去溶劑后，在殘渣中加入水(20ml)，用氯仿萃取。將有機(jī)層用水及飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝99∶1)精制，得到淡黃色油狀目的產(chǎn)物181mg(81％)。NMR(CDCl3)δ；1.41(18H，s)、1.3-1.8(2H，m)、2.20(3H，s)、(200MHz)2.3-2.5(2H，m)、2.70(2H，t，J＝5.7Hz)、3.1-3.3(1H，m)、3.93(2H，t，J＝5.7Hz)、3.9-4.1(1H，m)、4.26and4.40(2H，ABq，J＝16.0Hz)、5.34(1H，s)、6.18(2H，s)、6.04(1H，s)、6.2-7.0(3H，m)、7.07(2H，s)實施例58N—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲酰胺的合成在3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲酸(1.00g)的四氫呋喃(17ml)的懸濁液中，0℃下加入草酰氯(0.76g)和催化劑量的二甲基甲酰胺，室溫下攪拌1小時。將溶劑與過剩的草酰氯在減壓下餾去，殘渣中加入四氫呋喃(8ml)后，將該四氫呋喃溶液在0℃下滴加入?yún)⒖祭?6中得到的3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙胺(1.01g)與三乙胺(0.41g)的四氫呋喃(13mg)溶液中。室溫下攪拌6小時后，加入到冰水中用氯仿萃取目的產(chǎn)物。然后將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝97∶3)精制，得到淡褐色油狀的目的產(chǎn)物1.35g(70％)。NMR(CDCl3)δ；1.34(18×1/3H，s)、1.43(18×2/3H，s)、1.7-1.9(2H，m)、2.41(3H，s)、2.6-2.7(2H，m)、2.8-2.9(2H，m)、3.5-3.6(2H，m)、3.9-4.1(2H，m)、5.48(1H，s)、5.86(2×2/3H，s)、5.88(2×1/3H，s)、6.-6.7(3H，m)、7.64(2×2/3H，s)、7.79(2×1/3H，s)、7.8-8.0(1H，brs)實施例59使用3，5—二叔丁基—4—羥基苯磺酸與磺酰氯分別代替3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲酸與草酰氯，合成3，5—二叔丁基—4—羥基苯磺酰氯后，按與實施例58相同的操作，得到無色油狀的N—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯磺胺。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、1.3—1.8(2H，m)、2.25(3H，s)、(200MHz)2.51(2H，t，J＝6.3Hz)、2.72(2H，t，J＝6.3Hz)、3.07(2H，t，J＝6.3Hz)、3.97(2H，t，J＝6.3Hz)、5.66(1H，s)、5.90(2H，s)、6.2-6.7(3H，m)、7.67(2H，s)實施例60N—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯硫代酰胺的合成用與實施例57相同的方法，用實施例58得到的N—〔3—(N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲酰胺代替2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮，得到淡黃色結(jié)晶的目的產(chǎn)物。熔點114—115℃。NMR(CDCl3)δ；1.42(18H，s)、1.6-2.1(2H，m)、2.21(3H，s)、(200MHz)2.5-2.9(4H，m)、3.80(2H，t，J＝5.7Hz)、3.8-4.1(2H，m)、5.44(1H，s)、5.82(2H，s)、5.8-6.7(3H，m)、7.5-7.8(3H，m)實施例61N—氰基—N’—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲脒的合成在實施例60得到的N—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯硫代酰胺(1.0g)的無水四氫呋喃的溶液中，氮氣氣氛下，于0℃下加入氫化鈉(0.16g)，在同溫度下攪拌1小時后，加入乙基碘(0.31g)，再在室溫下攪拌2小時。然后，將反應(yīng)液冷卻至0℃，加入氨腈(0.84g)，室溫下攪拌15小時。反應(yīng)后，倒入冰水后，用氯仿萃取目的產(chǎn)物。將有機(jī)層用飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，減壓下餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝99∶1)精制，得到淡黃色結(jié)晶目的產(chǎn)物0.70g(69％)。熔點129—130℃。NMR(CDCl3)δ；1.45(18H，s)、1.6-2.1(2H，m)、2.20(3H，s)、(200MHz)2.6-3.0(4H，m)、3.6-3.8(2H，m)、3.83(2H，t，J＝5.7Hz)、5.56(1H，s)、5.84(2H，s)、5.8-6.8(3H，m)、7.48(2H，s)、8.44(1H，brs)參考例543—(3—溴丙基)—5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1，3，4—噁二唑—2(3H)—酮的合成在5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1，3，4—噁二唑—2(3H)—酮(0.50g)的二甲基甲酰胺(8ml)的溶液中，加入碳酸鈉(0.36g)與二溴丙烷(1.74g)，室溫下攪拌5小時。反應(yīng)后，倒入冰水中用乙酸乙酯萃取目的產(chǎn)物，然后，用無水硫酸鈉干燥有機(jī)層，減壓下餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿)精制，再用氯仿/正己烷重結(jié)晶，得到無色結(jié)晶的目的產(chǎn)物0.45g(63％)。熔點130—131℃。NMR(CDCl3)δ；1.46(18H，s)、2.1-2.6(2H，m)、3.46(2H，t，(200MHz)J＝6.6Hz)、3.93(2H，t，J＝6.6Hz)、5.60(1H，s)、7.63(2H，s)參考例55—58使用與參考例54相同的方法，用相應(yīng)的5員雜環(huán)化合物代替5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1，3，4—噁二唑—2(3H)—酮，得到如表23所示的化合物。〔表23〕實施例625—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3，4—噁二唑—2(3H)—酮的合成用與實施例26—A相同的方法，用參考例54得到的3—(3—溴丙基)—5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1，3，4—噁二唑—2(3H)—酮。代替2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—(3—溴丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮，得到無色油狀的目的產(chǎn)物。NMR(CDCl3)δ；1.45(18H，s)、1.8-2.2(2H，m)、2.35(3H，s)、2.4-3.0(4H，m)、3.7-4.2(4H，m)、5.60(1H，s)、5.88(2H，s)、6.1-6.8(3H，m)、7.65(2H，s)實施例63—66用與實施例62相同的方法，用表23所示的化合物代替3—(3—溴丙基)—5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1，3，4—噁二唑—2(3H)—酮，得到表24所示的化合物?！脖?4〕參考例595—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1—(3—羥丙基)咪唑的合成在3—羥基—N—(3，5—二叔丁基—4—羥基苯亞甲基)丙胺(1.50g)的甲醇(50ml)溶液中，加入對甲苯磺酰甲基異腈化物(1.68g)與碳酸鉀(1.43g)，室溫下攪拌16小時。反應(yīng)后，倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，將有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥，減壓餾去溶劑。得到的粗結(jié)晶用氯仿/二乙醚重結(jié)晶，得到淡黃色結(jié)晶的目的產(chǎn)物1.41g(82％)。熔點166—167℃。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、1.5-2.3(3H，m)、3.53(2H，t，J＝6.6Hz)、4.08(2H，t，J＝6.6Hz)、5.30(1H，brs)、6.92(1H，brs)、7.10(2H，s)、7.50(1H，s)參考例605—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1—(3—氯丙基)咪唑的合成在參考例59中得到的5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1—(3—羥丙基)咪唑(1.20g)的二氯甲烷(30ml)的溶液中。加入亞硫酰氯(0.65g)與催化劑量的二甲基甲酰胺，加熱回流2小時。冷卻后，將反應(yīng)液注入用冰水冷卻的5％碳酸鈉水溶液中，用二氯甲烷萃取目的產(chǎn)物。有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后，減壓下餾去溶劑，將得到的粗結(jié)晶用二氯甲烷/二乙醚重結(jié)晶，得到淡黃色結(jié)晶的目的產(chǎn)物1.09g(86％)。熔點178—179℃。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、1.6-2.8(2H，m)、3.35(2H，t，(60MHz)J＝6.6Hz)、4.15(2H，t，J＝6.6Hz)、5.45(1H，brs)、6.90(1H，s)、7.05(2H，s)、7.43(1H，s)實施例675—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕咪唑的合成用與實施例1相同的方法，用參考例60得到的5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1—(3—氯丙基)咪唑，代替2—(3，5—二異丙基—4—羥苯基)—3—(3—氯丙基)—1，3—噻唑烷—4—酮，得到無色油狀的產(chǎn)物。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、1.5-2.0(2H，m)、2.16(3H，s)、(200MHz)2.32(2H，t，J＝6.6Hz)、2.64(2H，t，J＝5.7Hz)、3.88(2H，t，J＝5.7Hz)、3.98(2H，t，J＝6.6Hz)、5.35(1H，brs)、5.87(2H，s)、6.1-6.8(3H，m)、6.96(1H，s)、7.12(2H，s)、7.52(1H，s)實施例682—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮—1—氧化物的合成在實施例26—A或26—B中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮(0.30g)的醋酸(5ml)溶液中，加入35％的過氧化氫水溶液(0.2g)，室溫下攪拌一夜。反應(yīng)后，倒入乙酸乙酯與5％的的碳酸鈉水溶液的混合液中，攪拌，分離有機(jī)層。然后，將乙酸乙酯層用無水硫酸鈉干燥，減壓下餾去溶劑，殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇—98∶2)精制，得到無色油狀的目的產(chǎn)物0.12g(39％)。NMR(CDCl3)δ；1.41(18H，s)、1.4-2.0(2H，m)、2.28(3H，s)、(200MHz)2.3-2.7(2H，m)、2.72(2H，t，J＝5.7Hz)、2.9-3.2(1H，m)、3.37and3.69(2H，ABq，J＝16Hz)、3.8-4.2(3H，m)、5.40(1H，s)、5.61(1H，s)、5.87(2H，s)、6.1-6.8(3H，m)、6.94(2H，s)參考例612—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1，3—噻唑烷鹽酸鹽的合成將3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲醛(5.0g)在甲醇(100ml)與四氫呋喃(100ml)的混合溶劑中溶解后，加入2—硫代氨基乙烷(1.73g)的甲醇(10ml)溶液，室溫下攪拌2小時。反應(yīng)后，減壓下餾去溶劑，殘渣中加入冰水(200ml)后，用氯仿萃取目的產(chǎn)物。有機(jī)層用無水硫酸鈉干燥后，減壓下餾去溶劑，在殘渣中加入甲醇—鹽酸(5ml)。然后加入二乙醚，通過精制，得到白色粉末的目的產(chǎn)物5.81g(82％)。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、2.9-3.2(2H，m)、3.6-3.8(1H，(200MHz)m)、3.8-4.0(1H，m)、5.20(1H，s)、5.46(1H，s)、7.2-7.4(2H，m)參考例622—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—丙烯?；?，3—噻唑烷的合成在參考例61得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1，3—噻唑烷鹽酸鹽(1.65g)的四氫呋喃(20ml)的懸濁液中，加入三乙胺(1.52g)，0℃下再加入氯丙烯酸(0.63g)，在同溫度下攪拌3小時。反應(yīng)后，倒入冰水中用氯仿萃取目的產(chǎn)物。有機(jī)層依次用1N的鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和食鹽水洗凈后，用無水硫酸鈉干燥，然后減壓下餾去溶劑。殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝98∶2)精制，得到無色結(jié)晶目的產(chǎn)物0.93g(54％)。熔點147—149℃。NMR(CDCl3)δ；1.40(18H，s)、3.0-3.2(2H，m)、3.8-4.0(1H，(200MHz)m)、4.2-4.5(1H，m)、5.20(1H，brs)、5.5-5.8(1H，m)、5.9-6.6(3H，m)、6.98(2H，brs)實施例692—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙酰基〕—1，3—噻唑烷的合成在參考例62中得到的2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—丙烯?；?，3—噻唑烷(0.35g)的氯仿(5ml)溶液中，加入N—甲基—2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙胺(0.20g)，加熱回流3小時。反應(yīng)后，減壓下餾去溶劑，殘渣用硅膠柱色譜法(展開溶劑氯仿∶甲醇＝98∶2)精制，得到無色油狀的目的產(chǎn)物0.41g(76％)。NMR(CDCl3)δ；1.41(18H，s)、2.14(3H，s)、2.2-2.7(4H，m)、(200MHz)2.7-2.9(2H，m)、2.9-3.2(2H，m)、3.8-4.1(3H，m)、4.2-4.4(1H，m)、5.1-5.3(1H，m)、5.89(2H，s)、6.02(1H，brs)、6.2-7.1(5H，m)實施例70(+)—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕-1，3—噻唑烷—4—酮的制造將實施例26—A或26—B中得到的化合物400mg，使用光學(xué)異構(gòu)體分離柱(ChiralcelOD2cmΦ×25cm)，在移動相(正己烷∶異丙醇＝80∶20)、流速16ml/min.、檢測波長280nm的條件下，分?jǐn)?shù)十次，通過高效液相柱色譜法，得到目的產(chǎn)物180mg。其鹽酸鹽的旋光度如下所示?！拨痢矰＝+36.14(EtOH，C＝0.332)實施例71(-)—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮的制造將實施例26—A或26—B得到的化合物400mg，在與實施例70相同的條件下，分?jǐn)?shù)十次，通過高速液相柱色譜法，得到目的產(chǎn)物170mg。其鹽酸鹽的旋光度如下所示?！拨痢矰＝-36.72(EtOH，C＝0.610)實施例722，5—反—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的制造將實施例41—A或41—B中得到的化合物500mg，使用硅膠柱(YMC—PackSILSH—043—5，2cmΦ×25cm)，移動相(氯仿∶異丙醇＝97∶3)，流速12ml/min，在波長280nm下檢測，采用高速液相柱色譜法，分?jǐn)?shù)十次，得到目的產(chǎn)物150mg。立體化學(xué)結(jié)構(gòu)可通過M.R.Johnson等的文獻(xiàn)(J.Org.Chem.，1983，48，494)中的1H—NMR數(shù)據(jù)推定。NMR(CDCl3)δ；1.41(18H，s)、1.5-1.9(2H，m)、1.58(3H，d，(270MHz)J＝6.9Hz)、2.23(3H，s)、2.3-2.5(2H，m)、2.69(2H，t，J＝5.6Hz)、2.7-2.9(1H，m)、3.5-3.7(1H，m)、3.94(2H，t，J＝5.6Hz)、4.02(1H，dq，J＝1.7，6.9Hz)、5.28(1H，s)、5.57(1H，d，J＝1.7Hz)、5.90(2H，s)、6.2-6.8(3H，m)、7.05(2H，s)實施例732，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的制造將實施例41—A或41—B中得到的化合物500mg，在與實施例72相同的條件下，分?jǐn)?shù)十次，采用高速液相柱色譜法，得到目的產(chǎn)物140mg。立體化學(xué)結(jié)構(gòu)可通過M.R.Johnson等的文獻(xiàn)(J.Org.Chem.，1983，48，494)中的1H-NMR數(shù)據(jù)推定。NMR(CDCl3)δ；1.43(18H，s)、1.2-2.0(2H，m)、1.65(3H，d.(270MHz)J＝6.9Hz)、2.20(3H，m)、2.2-2.5(2H，m)、2.67(2H，t，J＝5.6Hz)、2.7-3.0(1H，m)、3.4-3.8(1H，m)、3.92(2H，t，J＝5.6Hz)、4.02(1H，q，J＝6.9Hz)、5.30(1H，s)、5.55(1H，s)、5.91(2H，s)、6.2-6.8(3H，m)、7.12(2H，s)實施例74(+)—2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成將實施例73中得到的化合物，在與實施例70相同的條件下，分?jǐn)?shù)十次，采用高速液相柱色譜法，得到目的產(chǎn)物。其旋光度如下所示?！拨痢矰＝+27.59(CHCl3，C＝1,000)實施例75(-)—2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮的合成將實施例73中得到的化合物，在與實施例70相同的條件下，采用高速液相柱色譜法，分?jǐn)?shù)十次，得到目的產(chǎn)物。其旋光度如下所示?！拨痢矰＝-28.39(CHCl3，C＝1,000)通過以下的試驗例，表明以通式(I)所示的本發(fā)明化合物，具有脂質(zhì)過氧化阻礙作用，血管松弛作用，以及鈣超載阻礙作用三方面作用。試驗例1體外脂質(zhì)過氧化阻礙作用試驗方法A在根據(jù)Havel等的方法(HavelRJetal.1955，J.ClinInvest，34，1345)調(diào)制的兔LDL中加入檢體后，再加入SoybeanLipoxigenaseType—IS(SLO)溶液，使最終濃度達(dá)到40μg/ml，在CO2恒溫箱(37℃)中保溫24小時，進(jìn)行氧化。將氧化LDL溶液通過凝膠過濾HPLC法分離后，在Ex360nm.Em430nm下測定LDL的熒光強(qiáng)度。測定結(jié)果用相應(yīng)于對照組的％來表示。其結(jié)果如表25所示?！脖?5〕化合物(實施例序號)相對于對照組％5×10-6M5×10-7M無(對照組)100100化合物(9)5.913.5化合物(12)6.416.8化合物(17)3.916.4化合物(20)0.68.7化合物(41)6.218.3化合物(57)11.322.8化合物(70)5.115.2化合物(71)2.812.7地爾硫110.7109.1試驗方法B在根據(jù)Havel等的方法(HavelR.Jetal.1955，J.ClinInvest，34，1345)調(diào)制的兔LDL中加入檢體后，再加入CuSO41μm在37℃下保溫約24小時通過振蕩進(jìn)行氧化。將生成的TBARS利用八木法(YagiK；1976，BiochemMed，15，212)進(jìn)行熒光測定。測定結(jié)果用相應(yīng)于對照組的％來表示。其結(jié)果如表26所示?！脖?6〕化合物(實施例序號)相對于對照組％1×10-5M無(對照組)100化合物(9)26.4化合物(12)25.9化合物(17)21.0化合物(20)21.3化合物(41)26.3化合物(57)23.0化合物(70)21.1化合物(71)23.8化合物(46)20.4化合物(49)15.7化合物(34)20.5化合物(55)20.0化合物(51)16.6地爾硫96.9試驗例2體外的血管松馳作用試驗方法從體重為350—550g的雄性Sprague—Dawley大鼠(Crj)體內(nèi)摘出胸部大動脈，除去血管的脂肪及結(jié)締組織后，切成寬2—3mm的環(huán)狀，作成標(biāo)本。將標(biāo)本懸垂于通入95％O2—5％CO2的混合氣體的裝有10mlKrebs—Henseleit液(K—H液，PH7.4、37℃)的器官浴(organ—bath)中，其張力用FD傳感器(TB—611T，日本光電)等距離記錄。加以2g的初期張力使穩(wěn)定30分鐘后每15分鐘交換K—H液，開始試驗。最初用30mMK+使標(biāo)本收縮20分鐘，維持收縮后，用K—H液將標(biāo)本洗凈。60分鐘后(每20分鐘交換K—H液)再如上所述使標(biāo)本收縮，收縮穩(wěn)定后，將檢體或地爾硫分別以效比3累加，制成濃度作用曲線。將由30mMK+引起的收縮作為100％，使收縮舒張50％時的各藥物濃度分別以IC50表示。其結(jié)果如表27所示?！脖?7〕化合物(實施例序號)血管舒張作用IC50值(μM)化合物(26)0.037化合物(1)0.17化合物(8)0.17化合物(9)0.028化合物(11)0.021化合物(12)0.063化合物(17)0.028化合物(19)0.11化合物(41)0.056化合物(72)0.098化合物(73)0.049化合物(70)0.30化合物(71)0.027化合物(55)0.021化合物(49)0.023化合物(74)0.141化合物(75)0.022地爾硫0.11試驗例3體外對鈣超載的阻礙作用試驗方法A采用體重300—500g的雄性Sprague—Dawley大鼠的心室肌，在用酶灌流法調(diào)制的rodshape的正常心肌細(xì)胞內(nèi)，用檢體或地爾硫處理30分鐘后，加入Veratrine(100μg/ml)，5分鐘后觀察細(xì)胞形態(tài)，求出細(xì)胞的存活率，評價藥效。其結(jié)果如表28所示。〔表28〕化合物實施例序號細(xì)胞存活率化合物(26)++化合物(8)++化合物(9)++化合物(12)++化合物(20)+地爾硫-++；10-7M幾乎完全存活+；10-8M幾乎完全存活-；10-8M幾乎完全死亡。試驗方法B用與試驗方法A相同的操作，用veratridine(50μg/ml)代替Vera-trine(100μg/ml)，評價藥效。結(jié)果如表29所示。〔表29〕化合物(實施例序號)細(xì)胞完全存活的濃度(μM)化合物(17)0.32化合物(34)0.32化合物(72)0.32化合物(74)0.32化合物(75)0.32地爾硫__*__*；1μM幾乎完全死亡表30—37為實施例化合物的一覽表?！脖?0〕〔表31〕〔表32〕〔表33〕〔表34〕〔表35〕〔表36)〔表37〕如上所述，本發(fā)明的化合物由于同時具有脂質(zhì)過氧化阻礙作用、血管松弛作用、鈣超載阻礙作用，可以作為缺血性疾病的治療及預(yù)防藥以及降壓藥使用。權(quán)利要求1.以通式(I)(式中，R1表示氫原子、羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2、R3可以相同也可以不同，表示氫原子、羥基、鹵素原子、碳原子數(shù)1—6的低級烷基、或碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R4表示氫原子、碳原子數(shù)1—6的低級烷基；A表示通式(II)或通式(III)其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；B表示由通式(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)、(XIVI)、(XV)及(XVI)組成的組中選擇的基團(tuán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4、5或6)所表示的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽。2.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2、R3可以相同也可以不同，表示氫原子、羥基、鹵素原子、碳原子數(shù)1—6的低級烷基、或碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R4表示氫原子、碳原子數(shù)1—6的低級烷基；A表示通式(II)或通式(III)；其中，R5表示氫原子，可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；B表示由通式(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)及(XVI)組成的組中選擇的基團(tuán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、、4、5或6)表示。3.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2、R3可以相同也可以不同，表示氫原子、碳原子數(shù)1—4的低級烷基；R4表示氫原子或甲基；A表示通式(II)或通式(III)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；B表示由通式(IV)、(V)、(VI)、(VII)、(VIII)及(IX)組成的組中選擇的基團(tuán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。4.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2、R3可以相同也可以不同，表示甲基、乙基、異丙基或叔丁基；R4表示氫原子或甲基；A表示通式(II)或通式(III)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；B表示通式(IV)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。5.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。6.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基或甲氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。7.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。8.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基，可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示整數(shù)3。)表示。9.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示碳原子數(shù)1—9的酰氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。10.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子，A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。11.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示甲氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級鏈烯基、可以帶有取代基的芳基、可以帶有取代基的雜環(huán)基，但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。12.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。13.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示整數(shù)3。)表示。14.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同也可以不同，表示可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。15.權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6、R7可以相同，也可以不同，表示可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、但不能同時為甲基；或者可以是由R6、R7一起形成環(huán)(該環(huán)可以帶有取代基，也可以是帶有取代基的縮合環(huán))；n表示2、3、4或5)表示。16.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6表示可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—3的低級烷基；R7表示由2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基、3—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丙基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)正丁基、3，4—二甲氧基苯基甲基組成的組中選擇的基團(tuán)；另外，NR6R7表示由4—(N—2—苯并噻唑基—N—甲胺基)哌啶基、4—苯基甲基哌啶基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)哌啶基、4—(2，3，4—三甲氧基苯基甲基)哌嗪基組成的組中選擇的基團(tuán)；n表示2、3、4或5)表示。17.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽。由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6表示可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—3的低級烷基；R7表示由2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基、3—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丙基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)—正丁基、3，4—二甲氧基苯基甲基組成的組中選擇的基團(tuán)；另外，NR6R7表示由4—(N—2—苯并噻唑基—N—甲胺基)哌啶基、4—苯基甲基哌啶基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)哌啶基、4—(2，3，4—三甲氧基苯基甲基)哌嗪基組成的組中選擇的基團(tuán)；n表示整數(shù)3。)表示。18.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6表示甲基或乙基；R7表示由2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基、3—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丙基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)—正丁基3，4—二甲氧基苯基甲基組成的組中選擇的基團(tuán)；另外，NR6R7表示由4—(N—2—苯并噻唑基—N—甲胺基)哌啶基、4—苯基甲基哌啶基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)哌啶基、4—(2，3，4—三甲氧基苯基甲基)哌嗪基組成的組中選擇的基團(tuán)；n表示2、3、4或5)表示。19.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、可以帶有取代基的芳基、或者，R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6表示甲基或乙基；R7表示由2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基、3—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丙基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)正丁基、3，4—二甲氧基苯基甲基組成的組中選擇的基團(tuán)；另外，NR6R7表示從4—(N—2—苯并噻唑基—N—甲胺基)哌啶基、4—苯基甲基哌啶基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)哌啶基、4—(2，3，4—三甲氧基苯基甲基)哌嗪基組成的組中選擇的基團(tuán)；n表示整數(shù)3。)表示。20.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)；其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6表示甲基；R7表示由2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基、3—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丙基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)—正丁基、3，4—二甲氧基苯基甲基組成的組中選擇的基團(tuán)；另外NR6R7表示由4—(N—2—苯并噻唑基—N—甲胺基)哌啶基、4—苯基甲基哌啶基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)哌啶基、4—(2，3，4—三甲氧基苯基甲基)哌嗪基組成的組中選擇的基團(tuán)；n表示2、3、4或5)表示。21.如權(quán)利要求1中記載的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽，由通式(I)(式中，R1表示羥基、碳原子數(shù)1—9的酰氧基、碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基；R2表示叔丁基；R3表示叔丁基；R4表示氫原子；A表示通式(II)其中，R5表示氫原子、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷基、可以帶有取代基的碳原子數(shù)1—6的低級烷氧基、R5也可以將結(jié)合的碳原子作為螺原子，形成含有2個或2個以上氧原子或硫原子的5或6員環(huán)；R6表示甲基；R7表示由2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基、3—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丙基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)—正丁基、3，4—二甲氧基苯基甲基組成的組中選擇的基團(tuán)；另外，NR6R7表示由4—(N—2—苯并噻唑基—N—甲胺基)哌啶基、4—苯甲基哌啶基、4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)哌啶基、4—(2，3，4—三甲氧基苯基甲基)哌嗪基組成的組中選擇的基團(tuán)；n表示整數(shù)3。)表示。22.如權(quán)利要求1中記載的化合物及其醫(yī)藥上容許的鹽，是從2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、(+)—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、(-)—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—乙基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔4—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丁基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔5—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕戊基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔3—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二異丙基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔1—〔4—(2，3，4—三甲氧基芐基哌嗪基〕〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、(-)—2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、(+)—2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、2，5—反—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丁基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕咪唑、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—硫酮、5—3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—4—乙基—2—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，2，4—三唑—3—酮、N—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲酰胺、3—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—5—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙氧基〕—1，2，4—惡二唑、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—(2—羥乙基)—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—乙氧羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、N—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯磺胺、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲氧基—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—異丙氧基羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—(2—羥基乙氧基)—1，3—噻唑烷—4—酮、螺〔2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮—5，2’—〔1，3〕二氧雜戊環(huán)〕、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—N，N—二甲基氨甲酰基甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔1—(4—芐基)哌啶基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔1—(4—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)哌啶基〕〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、組成的化合物組中選擇的。23.如權(quán)利要求1中記載的化合物及其醫(yī)藥上容許的鹽是從2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、(+)—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、(-)—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—乙基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔3—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)丙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、(-)—2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、(+)—2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、2，5—反—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—1—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—咪唑、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—硫酮、5—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—4—乙基—2—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，2，4—三唑—3—酮、N—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯甲酰胺、3—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—5—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙氧基〕—1，2，4—噁二唑、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—(2—羥乙基)—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—乙氧基羰甲基—1，3—噻唑烷—4—酮、N—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—3，5—二叔丁基—4—羥基苯磺胺、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲氧基—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—異丙氧基羰甲基)—1，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—(2—羥基乙氧基)—1，3—噻唑烷—4—酮、螺〔2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮—5，2’—〔1，3〕—二氧雜戊環(huán)〕、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—N，N—二甲基氨甲?；谆?，3—噻唑烷—4—酮、2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔1—(4—芐基)哌啶基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮、組成的化合物組中選擇的。24.如權(quán)利要求1中記載的化合物及醫(yī)藥上容許的鹽或其光學(xué)異構(gòu)體為2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮。25.如權(quán)利要求1中記載的化合物及醫(yī)藥上容許的鹽為(+)—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮。26.權(quán)利要求1中記載的化合物及其醫(yī)藥上容許的鹽為(-)—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—1，3—噻唑烷—4—酮。27.如權(quán)利要求1中記載的化合物及其醫(yī)藥上容許的鹽或其可能的立體異構(gòu)體及光學(xué)異構(gòu)體為2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮。28.如權(quán)利要求1中記載的化合物及其醫(yī)藥上容許的鹽或其可能的光學(xué)異構(gòu)體為2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮。29.如權(quán)利要求1中記載的化合物及其醫(yī)藥上容許的鹽或其可能的光學(xué)異構(gòu)體為2，5—反—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮。30.如權(quán)利要求1中記載的化合物及其醫(yī)藥上容許的鹽為(-)—2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮。31.如權(quán)利要求1中記載的化合物及其醫(yī)藥上容許的鹽為(+)—2，5—順—2—(3，5—二叔丁基—4—羥苯基)—3—〔3—〔N—甲基—N—〔2—(3，4—甲撐二羥基苯氧基)乙基〕氨基〕丙基〕—5—甲基—1，3—噻唑烷—4—酮。全文摘要以通式(I)(式中，例如，R1、R2、R3、R4表示氫原子，R6、R7表示可以帶有取代基的低級烷基，A表示通式(II)(其中，R5例如為氫原子)，n表示2-6的任意整數(shù))所表示的化合物或其可能的立體異構(gòu)體、光學(xué)異構(gòu)體及其醫(yī)藥上容許的鹽。由上述通式(I)表示的化合物，除具有血管松弛作用(鈣拮抗作用)及脂質(zhì)過氧化阻礙作用外，還同時具有鈣超載阻礙作用。作為缺血性疾病的預(yù)防及治療藥以及降壓藥非常有用。文檔編號A61K31/425GK1127502SQ94192846公開日1996年7月24日申請日期1994年6月23日優(yōu)先權(quán)日1993年6月23日發(fā)明者大井信広,加藤達(dá)也,尾崎友和申請人:中外制藥株式會社