專利名稱：果聚糖同系混合物的藥物、生產(chǎn)方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、治療肝炎和提高白血球的藥物，這種藥物作為腫瘤病人的輔助治療尤佳，該藥物可以從中藥牛膝中分離、提取出來。
人們對(duì)多糖在免疫學(xué)中作用的認(rèn)識(shí)起于1917年，Dochez和Avery發(fā)現(xiàn)肺炎球菌在其生長(zhǎng)過程中分泌一種特別的可溶性物質(zhì)，這個(gè)物質(zhì)能作為免疫原來誘導(dǎo)一個(gè)免疫反應(yīng)而產(chǎn)生特殊的抗體(血清球蛋白)。后來，Heidelberger,Avery和Goebel證明了這是一個(gè)多糖(pneumococcalpolysaccharide)物質(zhì)，這也是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的非蛋白類的抗原性物質(zhì)。
以后的研究證明多糖鏈中只有相對(duì)很小的決定性部位是對(duì)抗體專一性的，不同的多糖鏈中如果具有相同的決定性部位，就可以產(chǎn)生相同的免疫反應(yīng)。而從本世紀(jì)五十年代初開始，人們驚喜地發(fā)現(xiàn)了大量的糖鏈組份帶著主要的生物信息與蛋白質(zhì)，脂，磷脂和核酸結(jié)合在一起參與著免疫過程及其它生命過程，更使人們對(duì)糖鏈在免疫反應(yīng)中的重要作用有了越來越深刻的印象。
近年來對(duì)多糖作為抗原和免疫原的研究，在對(duì)細(xì)菌的識(shí)別和分類，在對(duì)免疫反應(yīng)的更深了解，在確定抗體-抗原反應(yīng)中的活性部位，及在檢測(cè)和抵抗微生物引起的人體疾病中發(fā)揮了巨大的作用。
自然，人們對(duì)人體免疫有更濃厚的興趣。近二十年來，用免疫療法治療癌癥正在被世界各國(guó)所公認(rèn)，免疫療法就是刺激人體非特異性防御機(jī)能，特別是在機(jī)體的免疫功能受損傷的情況下刺激患者的免疫系統(tǒng)來達(dá)到治療疾病的目的。其優(yōu)越性比之外科手術(shù)，放射療法和化學(xué)療法是不言而喻的。提高抗體的免疫功能對(duì)健康者同樣十分必要，能幫助抵御疾病，延緩衰老。愛滋病(AIDS)危害，使人們對(duì)免疫缺損的嚴(yán)重后果有了更深刻的認(rèn)識(shí)，因此，尋找具有良好免疫調(diào)節(jié)作用的藥物是當(dāng)代醫(yī)學(xué)的迫切需要。科學(xué)家們首先從微生物和細(xì)菌的代謝產(chǎn)物中尋找免疫促進(jìn)劑，相繼發(fā)現(xiàn)了胞壁酰二肽(Muramyldipeptide)，短小棒狀桿菌菌苗(Corybacteriumparvum)，及溶血性鏈球菌制劑(OK-432)等有效藥物，但由于細(xì)菌及其代謝產(chǎn)物具有抗原性強(qiáng)和副作用大等缺點(diǎn)，科學(xué)家們又轉(zhuǎn)向植物中發(fā)掘免疫治療藥物，特別是西德，日本，澳大利亞及印度等國(guó)學(xué)者都努力從本國(guó)的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中重點(diǎn)研究具有抗菌，解毒，扶正等植物藥對(duì)免疫功能的影響。而最受重視的免疫促進(jìn)劑是從中草藥中提取的多糖類化合物。
牛膝(AchyranthesbidentataBI)是我國(guó)的一種傳統(tǒng)中藥，據(jù)古代醫(yī)書記載具有“補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，止腰膝酸麻，散惡血，破癥結(jié)，治癰疽惡瘡”的功效，這些功效與近代臨床上增強(qiáng)免疫功能是一致的。人們?cè)鴱呐Ｏブ蟹蛛x出了皂苷，生物堿和甾酮等成份，并進(jìn)行了初步的藥理研究。田庚元(CN88105524.7)等從生藥牛膝中分離提取得到了一種牛膝多糖，對(duì)100%純度的糖組份進(jìn)行的藥理研究表明它具有增強(qiáng)體液免疫，細(xì)胞免疫的作用，并能保護(hù)小鼠肝細(xì)胞免受四氯化碳毒害和抗小鼠S-180肉癌的作用，這種牛膝多糖數(shù)均分子量小于10000，是由葡萄糖和甘露糖克分子比為1.0:0.66所組成的多糖。因?yàn)榫哂酗@著增加免疫功能的小分子量多糖并不多見，所以從牛膝中進(jìn)一步提取有效成份，尤其是小分子量多糖的藥物仍是人們所關(guān)注的。
本發(fā)明提供一種屬于果聚糖類具有能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和提高白血球的藥物，該藥物不僅對(duì)治療肝炎病有效，而且尤其適于作為腫瘤病人的輔助藥物，可以提高患者的免疫功能和白血球。也適合于防止老年病的發(fā)生和發(fā)展，從而以延緩衰老。同時(shí)也可用于愛滋病的治療。本發(fā)明的藥物是一種具有如下結(jié)構(gòu)的化合物

本發(fā)明的藥物也可以是下述結(jié)構(gòu)的化合物 本發(fā)明的藥物是由葡萄糖和果糖這二種單糖組成的果聚糖的同系物的混合物，我們簡(jiǎn)稱為Abps或AbE。
本發(fā)明的藥物分子量范圍為666-2124，平均分子量為1300-1500。推薦分子量范圍為666-1962，平均分子量為1300-1400。外觀為白色或微黃色疏松狀固體，易吸濕。在紫外區(qū)202nm有一吸收峰。
用蒽酮法測(cè)定其糖含量為100%，元素分析結(jié)果不含氮，磷，硫，表明無氨基酸，肽，磷脂和硫酸脂。用電導(dǎo)滴定法測(cè)定表明不含羧基。因而是一個(gè)中性糖。
該藥物經(jīng)純化后冷凍干燥，做TLC分析。薄板是aluminiumsheetssilicagel60F254(MERCK),2*10cm2；展開劑∶正丁醇∶吡啶∶水(1∶1∶1)。薄板先經(jīng)展開劑展開，放在空氣中吹干，重復(fù)三次后再點(diǎn)樣，用硫酸甲醇溶液顯色，呈很好的一點(diǎn)，Rf=0.50。
本發(fā)明的藥物用C-18反相柱(μ BONDAPAKTM，水)分析，流動(dòng)相為15% MecN-H2，流速1ml/min，柱溫20℃，用示差檢測(cè)器進(jìn)行高效液相色譜分析呈尖銳的單峰(

圖1)。當(dāng)洗脫劑中增加乙晴的比例時(shí)，如乙晴占15%體積時(shí)，還是呈一單峰，而再增加乙晴的比例時(shí)，保留時(shí)間變長(zhǎng)，峰型加寬。從圖中我們還可以看到經(jīng)Sephadex G-50純化的Abps還含有極少量的非糖組份，所以我們用C-18反相制備柱來再一次純化Abps。將50mg的Abps使用Kaseisorb LC NH2Suger,Waters(4.6mm I.D.250mm)柱，以乙腈∶水(65∶35)為洗脫，流速0.7me/min,柱濕20℃，示差檢測(cè)器進(jìn)行高效液相色譜分析，對(duì)Apbs呈一個(gè)很寬的包。經(jīng)sephahex G-50按流出順序分成十管，可以看到Abps為長(zhǎng)段不同的寡糖的混合物(圖2)。用Spherisorb NH2柱(ID4.6mm，30cm.5μ大連化物所)，淋洗劑為乙晴∶水(50∶50)，流速1ml/min，示差檢測(cè)器，Abps呈一包峰(圖3)，當(dāng)在上述洗脫劑500ml中加入2克聚乙二醇(W.M.3，000-4，500)時(shí)，有了較好的分辨(圖4)，可以看出Abps確實(shí)是一個(gè)混合物，在圖中分成九個(gè)成分。
本發(fā)明的藥物經(jīng)快原子轟擊電離質(zhì)譜(FAB-MS)分析，選用甘油和硫代甘油混合基質(zhì)，分子量側(cè)定范圍達(dá)4，000，圖譜上出現(xiàn)最大分子準(zhǔn)離子峰2095M[12糖+133(Cs+)]，及一系列質(zhì)量數(shù)相差162(一個(gè)六碳糖)的碎片離子峰1933，1771，1609，1448(M+1)，1285，1124(M+1)，961等(圖5)。
將Abps在100C，1N硫酸封管兩小時(shí)，用碳酸鋇中和，離心除去固體，減壓濃縮。用TLC檢測(cè)已水解完全，條件薄板∶silicagel60F254，MERCK；展開劑∶正丁醇∶吡啶∶水(6∶4∶3)。作HPLC分析，使用CarbohydrateAnalysis柱(3.9mm×30cm)，洗脫劑∶乙晴∶水(65∶35)，流速0.5ml/min，時(shí)Abps的完全水解產(chǎn)物的高效液相色譜圖(圖6)和葡萄糖、甘露糖及果糖的標(biāo)準(zhǔn)樣品作對(duì)照(圖7)，看出Abps是由果糖和葡萄糖基組成。
我們用HPLC(條件同上)對(duì)這兩種糖基的比例進(jìn)行定量。由于果糖在酸水解的條件下遠(yuǎn)比葡萄糖不穩(wěn)定，選擇了相對(duì)比較溫和的條件，0.2N的硫酸，50℃水解0.5小時(shí)。經(jīng)TLC(條件如上)檢測(cè)已水解完全。配制一系列標(biāo)準(zhǔn)濃度的葡萄糖和果糖水溶液，以峰面積對(duì)注射量(μg)作標(biāo)準(zhǔn)曲線，測(cè)得蔗糖的糖基比例∶葡萄糖∶果糖(1.0∶1.0)，以檢驗(yàn)此方法的正確性。對(duì)Abps及經(jīng)SephadexG-50分成的三管Abps，分別做定量糖基分析和FAB-MS分析，結(jié)果列成下表(表1)表1.Abps及Abps經(jīng)SephadexG-50分得的三個(gè)組份的糖基摩爾比和FAB-MS的最大m/z值經(jīng)SephadexG-50HPLC定量分析FAB-MS分析分離的組分Glc:FruM+133(Cs+)Part11:8.72095(12糖)Part21:6.01609(9糖)Part31:4.61125(6糖)Abps1:7.02095(12糖)從上表可以看出Abps是一聚合度不同的果聚糖根據(jù)上面的分析，我們知道了Abps為一鏈的長(zhǎng)短不同的果聚糖混合物。而果聚糖的13C核磁共振非常特征。最明顯的是集中在103.80-104.80ppm的β-呋喃果糖基C-2的共振峰和位于末端的α-吡喃葡萄糖基糖環(huán)的六個(gè)碳原子的共振峰。果糖基以β-(2-1)方式連接的菊糖型和果糖基以β-(6-1)方式連接的果聚糖型相比，糖基上相應(yīng)各個(gè)碳的化學(xué)位移都有小的差別。
菊糖隨聚合度的增加，末端葡萄糖基上碳原子的共振信號(hào)強(qiáng)度減小，直到消失，而化學(xué)位移幾乎沒有變化，只是C-1+略向低場(chǎng)移動(dòng)；而果糖基隨著遠(yuǎn)離蔗糖基，相應(yīng)的各個(gè)碳的化學(xué)位移變化也不大，只是跟接葡萄糖基的果糖基相比，相應(yīng)各個(gè)碳的化學(xué)位移有微小的變化，C-3，C-5，C-6的變化不大；C-2，C-1略移向高場(chǎng)，C-4略移向低場(chǎng)。
Abps的13C核磁共振譜圖具有明顯的果聚糖特征(圖8)，按照文獻(xiàn)可以歸屬其各個(gè)類型碳原子的化學(xué)位移(表2)。
跟長(zhǎng)鏈型的果聚糖相比，Abps的葡萄糖基糖環(huán)碳原子的信號(hào)很強(qiáng)烈，表明Abps是短鏈型的。跟直鏈型的果聚糖相比，Abps果糖基碳原子的共振信號(hào)比較復(fù)雜，既有2，1連接的菊糖型又有(6-1)連接的果聚糖型的果糖基糖環(huán)碳的共振信號(hào)，表明Abps是分支型的。我們還發(fā)現(xiàn)Abps的13C核磁共振譜和Bromegrass中的果聚糖組份(Actachem.Scand，44，158，1990)，(帶或不帶-1，6-)-Fru-(2-支鏈的2，6連接的短片段果聚糖混合物)的譜圖表2.Abps的13C核磁共振的化學(xué)位移(ppm)碳原子化學(xué)位移C-160.9961.9262.06C-2103.82103.96104.12104.31104.42104.61104.81105.16C-377.0277.1277.2877.62C-474.8874.9975.2375.5475.8176.00C-580.9181.77C-662.8963.1163.8363.97C-1*92.7593.13C-2*71.75C-3*73.29C-4*69.85C-5*73.24C-6*60.63*號(hào)表示吡喃葡萄糖基糖環(huán)的碳原子十分相似。只是從果糖基的C-5，C-3等的信號(hào)可以明顯地看出各自的兩組信號(hào)(呋喃果糖基的1位取代型和6位取代型)的強(qiáng)度對(duì)比正好相反，因此可以推測(cè)Abps的主鏈?zhǔn)?，2連接的果聚糖型。
經(jīng)典的甲基化分析是迄今為止分析多糖糖苷鍵連接位置的最有效方法。多糖的完全甲基化有數(shù)種方法(CarbohydrRes.，131，209。1984)。Hakomori法是最常用的方法，在干燥的二甲亞砜中加入一定量的氫化鈉，50℃保持幾小時(shí)直到?jīng)]有氫氣放出，得到二甲亞磺酰陰離子的二甲亞砜溶液。加入經(jīng)很好干燥的Abps的無水二甲亞砜溶液，氮?dú)獗Ｗo(hù)，浴式超聲處理一小時(shí)，使得糖上的羥基全部變成醇鈉，再加入碘甲烷得到甲基化的多糖。用紅外檢測(cè)羥基，如果還沒有完全甲基化，樣品干燥后，重復(fù)上述步驟，直到紅外檢測(cè)已沒有羥基，關(guān)鍵是無水條件，全甲基化的Abps先用甲酸部分水解，然后用硫酸徹底水解，因?yàn)槿谆亩嗵峭蝗苡跓o機(jī)酸而溶于甲酸。然后用鈉硼氫還原，再用醋酐-吡啶乙酰化，最后得到部分甲基化部分乙酰化的糖醇的衍生物。用氣相色譜-質(zhì)譜分析。用OV-18填充柱分析時(shí)，出現(xiàn)A，B，C，D四個(gè)峰；各個(gè)峰經(jīng)EI質(zhì)譜分析(圖9-12)，與標(biāo)準(zhǔn)譜圖對(duì)照，得到下面結(jié)果(表3)。
表3.Abps甲基化分析結(jié)果GC峰O-甲基糖鍵型A1,3,4,6果糖,呋喃型-(2-B2,3,4,6-葡萄糖,吡喃型-(1-C3,4,6--1)果糖,呋喃型-(2-D3,4--1,6)果糖,呋喃型-(2-氣相色譜上A，B，C，D四個(gè)峰的面積比為3.7∶2.6∶4.5∶1。由于，如果是直鏈型的果聚糖，即D峰的面積為零，那么A的面積等于B的面積；如果是帶一條支鏈的果聚糖，即D峰的面積為1，那么需要2個(gè)面積的A峰和1個(gè)面積的B峰。所以，我們可以推斷，Abps中既有直鏈型的果聚糖又含有支鏈型的果聚糖，而直鏈型果聚糖的含量約為1.6/2.6=61%，則支鏈型約為39%。
紅外光譜也用于多糖的結(jié)構(gòu)分析，糖類結(jié)構(gòu)中的一些特殊功能基團(tuán)都呈現(xiàn)一些特異的紅外吸收，也被用來研究糖苷鍵的構(gòu)型和一些多糖和糖的綴合物的結(jié)構(gòu)和構(gòu)象。從Abps的紅外光譜(圖13)中，我們僅可以得知Abps中沒有特殊取代的基團(tuán)。
植物中的果聚糖溶液都呈左旋性，旋光度在-19到-55之間。我們測(cè)得Abps的旋光度為-18°--35°之間，如-31.2°(C 1.00，H2O)，-18.3°(C1.5，H2O)正處于上述范圍。
本發(fā)明目的還提供一種制備上述藥物的方法。
本發(fā)明的方法是將生藥牛膝用水浸泡，浸泡液經(jīng)水透析，透析液離心分離，濃縮和干燥；或透析液再經(jīng)于水互溶的有機(jī)溶劑二級(jí)分級(jí)沉淀，干燥；也可以將浸泡液用與水互溶的有機(jī)溶劑二級(jí)分級(jí)沉淀，沉淀物用水溶介后，進(jìn)行透析分離。其中所述的與水互溶的有機(jī)溶劑可以是低碳鏈的醇或酮，如甲醇、乙醇、丙醇、丙酮。所述的與水互溶的有機(jī)溶劑與牛膝浸泡液或透析液的體積比第一級(jí)為0.3-3∶1，第二級(jí)為0.5-5∶1。
本發(fā)明中所述的濃縮和干燥，最好采用低溫濃縮或干燥，如真空干燥、真空濃縮、冷凍干燥，低溫噴霧干燥等，以保持藥物的活性。
采用本發(fā)明的上述三種方法，藥物的得率為生藥重量的4-10份。
為了獲得純的藥，還可以用常規(guī)的柱層析方法加以提純。如采用葡萄聚糖凝膠SephadexG-50柱層析，以水為洗脫劑進(jìn)行分離，收集單一糖峰，再經(jīng)濃縮即可。
本發(fā)明的藥物是一果聚糖同系物的混合物，平均分子量為1300-1500，F(xiàn)AB-MS顯示的最大分子量為1962(12糖)，經(jīng)典的甲基化分析及對(duì)完全甲基化徹底水解后糖基的甲苷的分析，證明它具有上面通式的結(jié)構(gòu)，從13C核磁共振及旋光分析數(shù)據(jù)也能證實(shí)。
本發(fā)明的藥物對(duì)人身具有提高白血球的功能，由于治療腫瘤往往使用大劑量的化療藥物，因而常常出現(xiàn)骨髓造血功能被抑制，尤其白細(xì)胞的減少，影響治療的進(jìn)行，由AbE臨床證明，無論對(duì)惡性腫瘤患者，白血病，還是病毒性肝炎，急性肝炎和慢遷肝均有明顯升白作用，臨床癥狀改善、精神、食欲、乏力和睡眠均明顯好轉(zhuǎn)。不需要靠輸血或輸白細(xì)胞來提高血象。使用本發(fā)明藥物，慢性肝炎患者HBsAg和HBeAg能轉(zhuǎn)陰性，中毒性肝炎患者GPT可以恢復(fù)。且具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的促使脾臟內(nèi)抗體細(xì)胞數(shù)增加，提高血清免疫球蛋白，激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能，增加血清補(bǔ)體Ca的含量，促進(jìn)白細(xì)胞介素-Ⅰ和白細(xì)胞介素Ⅱ的生成，促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的作用，可以保護(hù)和恢復(fù)肝臟功能，可以作為一種免疫治療藥物用于腫瘤、肝炎及愛滋病等疾病。
本發(fā)明的藥物不僅具有免疫活性，而且具有分子量小，水溶性好，人體易吸收，不但可用于口服，也可用于注射。本發(fā)明的藥物生產(chǎn)方法簡(jiǎn)便，原料易得，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
通過下述實(shí)施例將有助于進(jìn)一步理解本發(fā)明的方法。
本說明書中所用的儀器和分析方法簡(jiǎn)述如下。
1.13C-核磁共振使用Brucker-AMX-600儀器。樣品以重水為溶劑，20℃，以1，4-二惡唑作外標(biāo)(δ67.64ppm)。
2.FAB-質(zhì)譜使用VGQUATTROMS/MS儀器。樣品溶于甘油和硫代甘油的的混合基質(zhì)，用銫離子轟擊。
3.旋光使用Perkin-Elmer241MC儀器。
4.紅外光譜使用ShimadzuIR-440儀器。
5.紫外吸收光譜(間苯二酚法)使用PerkinElmerLambda5儀器。
6.GC/MS(甲基化分析)使用VGQUATTROMS/MS質(zhì)譜儀，HP5890IIGC系統(tǒng)，毛細(xì)管柱SE-54(0.25mmI.D.*15m)，柱溫160-190℃/6min。
7.高壓液相色譜使用高壓泵Model6000(WatersAssoc.)，檢測(cè)儀I.R.(R401Waters)，記錄儀Waters730DataModule.，流動(dòng)相兩次蒸流水，乙晴(HPLC級(jí))，使用前都經(jīng)超聲脫氣和超濾。
8.數(shù)均分子量根據(jù)拉烏爾定律，Abps具有較好的水溶性和合適的分子量，可以用vpo法測(cè)定其平均分子量。配制Abps的水溶液(C=12.5245g/kg，讀出1/3，1/2，2/3，1C時(shí)的△T，作圖外推，即得0→0時(shí)的△T，計(jì)算得到Abs的數(shù)均分子量。
實(shí)施例1將洗凈牛膝切片10公斤，加30-50公斤水浸泡30-40小時(shí)，濾去殘?jiān)媒?2-30公斤。
取10000毫升浸泡液，在0-15℃時(shí)，加入丙酮0.3-3倍，大量沉淀產(chǎn)生，除去沉淀物得上清液，在上清液中再加入5000-50000毫升丙酮，產(chǎn)生大量白色沉淀，取出沉淀，用適量水溶解，自來水透析40-50小時(shí)后，除去不溶物，冷凍干燥，得微黃色疏松狀固體120克，即Abps。平均分子量1300-1400。
實(shí)施例2將實(shí)施例1的浸泡液1000ml，用水透析30-50小時(shí)，透析液在＜80℃時(shí)濃縮，干燥，獲150克粗Abps。平均分子量1300-1500。
實(shí)施例3將實(shí)施例2的透析液，加入1500ml的丙酮產(chǎn)生沉淀，取上清液并加入1500ml丙酮，產(chǎn)生白色沉淀，取出沉液，冷凍干燥獲10克疏松狀固體Abps。平均分子量1300-1400。
實(shí)施例4將實(shí)施例3的Abps，用蒸餾水溶解，上spehadexG-50層析柱，以水作洗脫液，用硫酸-苯酚法檢出糖峰，收集單一峰位的收集液，低溫濃縮干燥，獲精制Abps的8克。質(zhì)譜分析結(jié)果如圖5。
實(shí)施例5110病例動(dòng)脈導(dǎo)管介入治療質(zhì)白細(xì)胞在1.9～3.9K/ml的中晚期腫瘤，其中肝癌50例，胃癌16例，結(jié)腸癌20例，肺癌12例，卵巢癌12例，年令29-81歲，給AbE每日1克，分二次服，用藥后兩周查血象，四周為一療程。
臨床表明用藥兩周白細(xì)胞升高1K/ml者為67例，4周后達(dá)4K/ml以上者(X=5.57K/ml)，占107例，占97.2%?；颊咴俅位熀蟀籽蛉匀幌陆?，但與化療同時(shí)用藥可再回升，該藥物在放射性治療及化療中均能使用。
實(shí)施例64例白血病，年令8-10歲，用藥二周后白細(xì)胞即回升，1例單核細(xì)胞性白血病，放療51次降至2K/ml，每日0.5克服三次，四周后升至8K/ml，保證化療的交替進(jìn)行。另一例急性粒細(xì)胞白血病化療后肝功能異常，白細(xì)胞下降，服藥四周后肝功能正常，白血球3-5K/ml，臨床癥狀改善，精神，食欲，乏力和睡眠均明顯好轉(zhuǎn)。
實(shí)施例7急性肝炎22例，慢遷肝14例，用AbE藥3-4周后，白細(xì)胞均明顯升高，由治療前的平均數(shù)4.77K/ml和4.4K/ml升至6.84K/ml和5.45K/ml。10例慢性肝炎治療中GPT70%下降，4-8周肝功能恢復(fù)正常，γ球蛋白下降2%，表明增加肝內(nèi)蛋白含量，穩(wěn)定肝細(xì)胞臘作用。對(duì)2例慢性肝炎長(zhǎng)期標(biāo)志物陽(yáng)性，服藥12周后HBsAg和HBeAg陰轉(zhuǎn)，至今未復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種含果聚糖的同系混合物的藥物，其特征是具有如下的結(jié)構(gòu) 其中R=OH；a，b，c，d，o，p，q=0→9；a+b+c+d+o+p+q=1→9。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征是具有如下的結(jié)構(gòu)，
3.如權(quán)利要求1或2所述的藥物，其特征是分子量范圍為666-2124，推薦為666-1962，平均分子量為1300-1500，推薦為1300-1400。
4.如權(quán)利要求1或2所述的藥物的生產(chǎn)方法，其特征是將生藥牛膝用水浸泡，浸泡液用水透析，透析液離心分離，濃縮和干燥；或者將上述透析液再經(jīng)水互溶的有機(jī)溶劑二級(jí)分級(jí)沉淀，干燥；也可以將上述浸泡液用與水互溶的有機(jī)溶劑二極分級(jí)沉淀，沉淀物用水溶解后，用水透析，透析液離心分離，濃縮和干燥。
5.如權(quán)利要求4所述的藥物的生產(chǎn)方法，其特征是所述的與水互溶的有機(jī)溶劑與牛膝浸泡液或透析液的體積比，第一級(jí)為0.3-3:1，第二級(jí)為0.5-5:1。
6.如權(quán)利要求4所述的藥物的生產(chǎn)方法，其特征是所述的與水互溶的有機(jī)溶劑是低碳鏈的醇或酮、二甲基亞砜。
7.如權(quán)利要求4所述的藥物的生產(chǎn)方法，其特征是所述的濃縮或干燥是真空濃縮、真空干燥或冷凍干燥。
8.如權(quán)利要求4、5或6所述的藥物的生產(chǎn)方法，其特征是用柱層析法提純，濃縮。
9.如權(quán)利要求1或2所述的藥物的用途，其特征是可作為腫瘤、肝炎、升白及愛滋病的免疫治療藥物。
10.如權(quán)利要求1或2所述的藥物的用途，其特征是增強(qiáng)免疫功能的藥物。
全文摘要
本發(fā)明是一種由葡萄糖和果糖組成的果聚糖的同系混合物，分子量為666—2124，平均分子量為1300—1500，推薦分子量為666—1962，平均分子量為1300—1400的白色或微黃色固體。系從植物牛膝中提取而成，生產(chǎn)方法簡(jiǎn)便。該藥物具有增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；抑制腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，提升白細(xì)胞，保護(hù)和恢復(fù)肝臟功能等作用?？勺鳛橐环N免疫治療藥物用于腫瘤、肝炎以及愛滋病等疾病。
文檔編號(hào)A61K31/715GK1101833SQ93112588
公開日1995年4月26日 申請(qǐng)日期1993年10月19日 優(yōu)先權(quán)日1993年10月19日
發(fā)明者田庚元, 惠永正, 孫孝先, 俞飚, 李壽桐 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所