專利名稱：增白組合物及其方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及使皮膚和毛發(fā)增白的組合物和方法。
美國專利4，990，330公開了局部使用的具有抑制黑色素形成活性的組合物，它含有曲酸或其酯和至少一種選于壬二酸，環(huán)庚三烯酚酮，oipoicacid，山梨酸，葡糖胺，葡糖胺衍生物，衣霉素，脫氧野尻霉素，谷胱甘肽，半胱氨酸，氫醌，氫醌衍生物，脫氫乙酸，白屈菜酸和硫辛酰胺組成的小組中的化合物，這種組合物具有極好的增白人體皮膚和防曬功效也已公開。
本發(fā)明的目的之一是提供一種新的，有效的并且安全的增白哺乳動物的皮膚和毛發(fā)并抑制暴露于陽光下的色素形成的方法。
本發(fā)明的另一目的是提供一種新的具有增白和抑制陽光介導(dǎo)的色素形成的功效的組合物。
按照本發(fā)明實現(xiàn)這些目的，是給哺乳動物尤其是人類使用有效劑量達到增白效果的減少谷胱甘肽的化合物，優(yōu)選的是一種α-谷氨酰合成酶可選擇性抑制劑，最優(yōu)選的為丁硫堇硫酰亞胺(Buthioninesulfoximine)。
所使用的有效物也包括氫醌或氫醌的烷基或芳烷基醚。
丁硫堇硫酰亞胺(Buthioninesulfoximine)是一個已知化合物，結(jié)構(gòu)式為
盡管現(xiàn)已公開了它可殺死生長在培養(yǎng)基中的人黑色素瘤細胞，但它對人體皮膚和毛發(fā)的增白功效還未公開。
按照本發(fā)明，丁硫堇硫酰亞胺能單用或優(yōu)先與氫醌或如上文所限定的它的一種醚合用;氫醌和其醚具有增白功效現(xiàn)為已知。然而，意外的是，丁硫堇硫酰亞胺和氫醌或其上述的醚合用具有比加合功效更好的效果。
在這種聯(lián)合使用中，丁硫堇硫酰亞胺能被其他具有減少谷胱甘肽的化合物替代，特別是選擇性地抑制α-谷氨酰合成酶的那些化合物。
這些化合物可單用，但優(yōu)選的是溶于或懸浮在一種載體中使用，這些載體包括水，常用皮膚增濕劑和膏，諸如此類。更有益的是，這些組合物還可再包括一種抗氧化劑，發(fā)現(xiàn)有此特殊用途的抗壞血酸。
這些活性物質(zhì)能以任一方式使用，但優(yōu)選的是局部涂用，如灑或擦在要求增白的皮膚區(qū)。
α-谷氨酰合成酶選擇性抑制劑，如丁硫堇硫酰亞胺，在載體中以每升大約0.025摩爾至0.5摩爾的濃度使用更為有效。
如上所述，α-谷氨酰合成酶抑制劑(a)與(b)氫醌或其烷醚或其芳烷醚如單芐醚合用更好。
當含有(b)時，(a)∶(b)重量比范圍從10∶1到1∶10，優(yōu)選為大約5∶1到1∶5，最優(yōu)選的是大約為1∶1。
當需要含有一種抗氧化劑(c)，如抗壞血酸時，它所占重量百分比大約為0.25到5%，優(yōu)選的是大約為1%。
以下實施例將對本發(fā)明作進一步的描述，其中所有的份均按重量計，除非另有注釋。
實施例1在普通培養(yǎng)基中培養(yǎng)小鼠黑色素瘤細胞。
分份各作如下處理ⅰ)空白;
ⅱ)2×10-7M促黑激素(MSH)和10-4M異丁基甲基黃嘌呤(IBMX);
ⅲ)MSH和IBMX加1×10-6氫醌(HQ);
ⅳ)MSH和IBMX加5×10-6M丁硫堇硫酰亞胺(BSO);
ⅴ)MSH和IBMX加HQ和BSO。
處理后，離心收集細胞并照相。結(jié)果如下(ⅰ)無顏色變化并保持白色;(ⅱ)和預(yù)期的一樣變得相當黑，因為已知MSH和IBMX具有色素形成作用;(ⅲ)和(ⅳ)比(ⅱ)變化較輕;(ⅴ)和(ⅰ)一樣白，盡管存在MSH和IBMX。結(jié)論是BSO與HQ合用對生成色素的細胞產(chǎn)生一種很強的增白效果，并防止由激素誘生色素。進一步的推論是因為MSH已知是一種紫外光誘發(fā)色素形成作用中的關(guān)鍵中間物，那就暗示著BSO和HQ也產(chǎn)生了抑制陽光介導(dǎo)的色素的形成。
實施例2給活C57黑鼠的耳朵和周圍附著毛發(fā)的皮膚上每天涂用水溶液，它含有25%的甘油，0.1摩爾的TRIS(三羥氨基甲烷，用緩沖液調(diào)PH為6.8，并在這種溶液中加入(A)空白，(B)4%氫醌，(C)5%的丁硫堇硫酰亞胺，和(D)4%的氫醌加5%丁硫堇硫酰亞胺，在15天后，擦用(A)和(C)的毛發(fā)周圍沒有脫色素作用，(B)有明顯的脫色素作用，(D)有顯著的脫色素作用。
實施例3活C57黑鼠較低的背部，處理前除去毛發(fā)，每天擦用酸性罩霜(Sandoz)藥物公司)，它包括硫酸鋁，醋酸鈣，十六芳烷醇(cetearyl-alcohol)，甘油，輕礦油，羥苯甲酸甲酯，純化水，十二烷基硫酸鈉，人工合成的蜂蠟，白凡士林，白馬鈴薯糊精，氫氧化銨和檸檬酸，并向其中分別加入(A)空白(對照)，(B)5%丁硫堇硫酰亞胺(BSO)，(C)4%氫醌(HQ)，和(D)5%丁硫堇硫酰亞胺加4%氫酯(BSO/HQ)，持續(xù)處理到前去毛區(qū)的新毛發(fā)長出(大約15天)。從處理區(qū)取下近100根新毛，由兩名單獨觀察者在一臺顯微鏡下計算出黑毛發(fā)中的白毛發(fā)百分率，(A)和(B)沒有出現(xiàn)白毛發(fā)，(C)大約出現(xiàn)2%的白毛發(fā)，(D)大約出現(xiàn)14%的白毛發(fā)。因而，BSO與HQ合用比二者分別單用在誘發(fā)增白功效方面增加了大約一個數(shù)量級。
實施例4產(chǎn)生人皮膚增白和抑制紫外光色素形成作用的組合物和方法在酸性罩霜(Sandoz藥物公司)(或本領(lǐng)域已知的其他適當載體)中含有1-4%氫醌和1-5%丁硫堇硫酰亞胺。
說明每日涂用達到所希望的增白或防止陽光曬黑效果為止。
應(yīng)當體會到本發(fā)明說明書和權(quán)利要求是用舉例說明的方式來加以表述而不是限定的，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思和范圍下，可以對本發(fā)明作各種改進和變動。
權(quán)利要求
1.皮膚增白和防曬組合物，含有(a)減少谷胱甘肽的化合物，和(b)氫醌或其烷醚或其芳烷醚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中(a)是α-谷氨酰合成酶的選擇性抑制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中(a)是丁硫堇硫酰亞胺(Buthioninesulfoximine)。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中(b)是氫醌或氫醌單芐醚。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，還可以含有(c)抗氧化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，其中(c)是抗壞血酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合物，還可以含有載體，(b)含量為每升大約0.025到0.5摩爾，(a)∶(b)重量比范圍為10∶1到1∶10，(c)占該組合物的重量百分比大約為0.25到5%。
8.皮膚增白的方法，包括給皮膚施用有效量的權(quán)利要求1所述的組合物。
9.皮膚增白的方法，包括給皮膚施用有效量的權(quán)利要求7所述的組合物。
10.皮膚增白方法，包括給皮膚施用有效量的丁硫堇硫酰亞胺(Buthioninesulfoximine)。
全文摘要
皮膚增白和防曬組合物，含有(a)減少谷胱甘肽的化合物，和(b)氫醌或其烷醚或其芳烷醚。
文檔編號A61K8/64GK1092285SQ93104058
公開日1994年9月21日 申請日期1993年3月12日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月10日
發(fā)明者J·M·帕韋里克, J·L·博格尼亞 申請人:耶魯大學(xué)