本發(fā)明涉及中藥應(yīng)用，尤其涉及制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，具體為心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、心肌纖維化(myosterial?fibroosi.mf)是一種由負(fù)荷加重、缺血缺氧、代謝失調(diào)、免疫紊亂等多因素誘發(fā)的以心肌成纖維細(xì)胞過(guò)度增殖與分化、心肌胞外基質(zhì)異常沉積及膠原網(wǎng)絡(luò)重建等為主要特征的心肌反應(yīng)性病理變化。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，全世界每年因纖維性疾病而死亡的人數(shù)超過(guò)八十萬(wàn)，其中尤以肺和心臟纖維化居多。西醫(yī)學(xué)認(rèn)為mf的發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，主要與炎性細(xì)胞因子和趨化因子、活性氧、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、基質(zhì)蛋白和生長(zhǎng)因子等因素有關(guān)，從而采用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(acei)、醛固酮受體拮抗劑(arb)、β受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑、他汀類等藥物對(duì)其進(jìn)行治療。但是由于acei類藥物可引起刺激性干咳及血管性水腫，很多病人無(wú)法耐受。服用arb類藥物，高鉀血癥的發(fā)生率高達(dá)8.6％～26％，且常以心律失常為首發(fā)表現(xiàn)，用藥期間必須密切隨訪血鉀和心電圖。β受體阻滯劑存在引起低血壓、誘發(fā)或加重支氣管哮喘、加重房室傳導(dǎo)阻滯的風(fēng)險(xiǎn)，而且長(zhǎng)期使用后突然停藥常使原來(lái)的癥狀加重。因此，現(xiàn)有技術(shù)中采用的治療方法存在治療費(fèi)用昂貴、療效不確切、不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)，局限了臨床應(yīng)用。

2、中醫(yī)學(xué)方面，現(xiàn)代研究表明，中醫(yī)藥能通過(guò)干預(yù)多種細(xì)胞因子及信號(hào)通路，發(fā)揮抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬、增殖與凋亡、減少心肌氧化應(yīng)激與損傷、抑制成纖維細(xì)胞活化和膠原合成等生理作用，具有減輕甚至逆轉(zhuǎn)mf的潛力。很多中藥的有效成分例如姜黃素、槲皮素、蘆丁、熊果酸、小檗堿、白藜蘆醇等具有抑制心肌纖維化的作用，也還有很多中藥復(fù)方，例如古方大黃蟲丸、自擬方康達(dá)心口服液、芪參益氣顆粒、抗纖益心方等有效方劑。但是mf為復(fù)雜的病理過(guò)程，所對(duì)應(yīng)的中醫(yī)病名及證型亦有所不同，中醫(yī)藥治療mf的辨證論治存在較大差異。根據(jù)中醫(yī)辨證的不同或者所致心肌纖維化的病因不同，需選擇不同的中藥及其復(fù)方來(lái)進(jìn)行治療，例如高血壓所致心肌纖維化常選用活血化瘀、補(bǔ)益肝腎的方法，冠心病所致心肌纖維化常運(yùn)用活血化瘀、行氣止痛的方法等。亦有學(xué)者提出從脈絡(luò)學(xué)說(shuō)、“瘀毒”理論、絡(luò)風(fēng)內(nèi)動(dòng)學(xué)說(shuō)探討心肌纖維化的中醫(yī)病機(jī)證治，但目前對(duì)其治則不統(tǒng)一。因此，尋找中藥藥物用于心肌纖維化的治療同時(shí)又符合中醫(yī)實(shí)證治則治法理論成為接續(xù)研究的問題。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提出了一種利用中藥藥物治療心肌纖維化的技術(shù)方案，具體是心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，主要制備用于預(yù)防和治療心肌纖維化的藥物。

2、針對(duì)上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用如下的技術(shù)方案：

3、本發(fā)明心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

4、進(jìn)一步限定，所述心速寧制劑通過(guò)增強(qiáng)心肌膠原纖維在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

5、進(jìn)一步限定，所述增強(qiáng)心肌膠原纖維包括減少心肌膠原纖維的數(shù)量、增強(qiáng)心肌膠原纖維的排列致密度和增加心肌細(xì)胞的數(shù)量。

6、進(jìn)一步限定，所述心速寧制劑通過(guò)抑制心肌膠原蛋白的過(guò)度表達(dá)在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

7、進(jìn)一步限定，所述心肌膠原蛋白為ⅰ型膠原蛋白和ⅲ型膠原蛋白。

8、進(jìn)一步限定，所述心速寧制劑在制備預(yù)防或治療阿霉素誘導(dǎo)的心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

9、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

10、1、本發(fā)明心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，其中，本發(fā)明的心速寧制劑治療組與模型組和對(duì)照組相比，可以明顯改善心臟心肌細(xì)胞組織纖維化，并通過(guò)改善心臟心肌細(xì)胞組織纖維化在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

11、2、本發(fā)明心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，其中，本發(fā)明的心速寧制劑治療組與模型組和對(duì)照組相比，可以使心肌細(xì)胞外基質(zhì)中的i型膠原蛋白和iii型膠原蛋白呈現(xiàn)出顯著下降的趨勢(shì)，i型膠原蛋白p<0.05，iii型膠原蛋p<0.01，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，心速寧制劑能夠有效降低心肌膠原蛋白過(guò)度表達(dá)，防止心肌纖維化的發(fā)生。

12、3、本發(fā)明心速寧制劑主要用于制備預(yù)防和治療阿霉素誘導(dǎo)的心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。可以作為阿霉素誘導(dǎo)的心臟毒性的保護(hù)藥物。

技術(shù)特征：

1.心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述心速寧制劑通過(guò)增強(qiáng)心肌膠原纖維在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述增強(qiáng)心肌膠原纖維包括減少心肌膠原纖維的數(shù)量、增強(qiáng)心肌膠原纖維的排列致密度和增加心肌細(xì)胞的數(shù)量。

4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述心速寧制劑通過(guò)抑制心肌膠原蛋白的過(guò)度表達(dá)在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述心肌膠原蛋白為ⅰ型膠原蛋白和ⅲ型膠原蛋白。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述心速寧制劑在制備預(yù)防或治療阿霉素誘導(dǎo)的心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提出了心速寧制劑在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用，屬于中藥應(yīng)用技術(shù)領(lǐng)域。具體是心速寧制劑通過(guò)增強(qiáng)心肌膠原纖維在制備預(yù)防和治療心肌纖維化藥物中的應(yīng)用。

技術(shù)研發(fā)人員：王保安,王泰一,王博,劉計(jì)敏,毛鵬,王鈺瑤,何思思,田夏青,顏世鵬,謝偉
受保護(hù)的技術(shù)使用者：陜西摩美得氣血和制藥有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/30