本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥，具體涉及阿魏酸衍生物fa-30在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術：

1、癌癥是困擾人類的惡性疾病，其中宮頸癌是全世界第四大最常見的癌癥，是一個重大的全球健康挑戰(zhàn)。盡管有組織的篩查和hpv(人乳頭瘤病毒，hpv)疫苗接種計劃在降低死亡率方面取得了顯著進展，但對于患有轉移性或復發(fā)性疾病的婦女來說，治療方法仍然非常有限。在早期宮頸癌的根治性子宮切除術與盆腔淋巴結切除術中發(fā)現(xiàn)淋巴結轉移后，婦科醫(yī)生可能會采取兩種治療策略之一：放棄手術，然后進行初級(化療)放療(prt)，或完成根治性子宮切除術，然后進行輔助(化療)放療(rhrt)。目前的指南推薦prt而不是rhrt，因為聯(lián)合治療可能與發(fā)病率增加有關。新的抗宮頸癌藥物的研究和開發(fā)是非常迫切和有價值的。

2、中藥的有效成分是生物活性分子的重要來源，在創(chuàng)新藥物的研究和開發(fā)中發(fā)揮著重要作用。屬于芹菜科的阿魏，主要分布在中國新疆維吾爾自治區(qū)，其樹脂長期作為民間藥物用于治療類風濕性關節(jié)炎和胃病，其抗腫瘤生物活性更引起科學家的關注。如今，科學家發(fā)現(xiàn)阿魏物種也顯示出抗宮頸癌的作用。作為代表成分，阿魏酸(fa)，4-羥基-3-甲氧基肉桂酸，是一種多酚類化合物，苯環(huán)上有一個丙烯酸基團。現(xiàn)代藥理研究表明，阿魏酸具有抗氧化、抗血栓、抗腫瘤等作用。據(jù)報道，阿魏酸還可以通過下調磷脂酰肌醇3-激酶(pi3k)/akt信號通路，誘導細胞周期停滯和自噬，以及提高ros(活性氧，ros)水平來治療宮頸癌。為了使該化合物更具親油性，增加穿過細胞膜的能力，我們合成了一系列的衍生物，經(jīng)過篩選，名為fa-30的化合物是其中最有效的。為了促進該化合物在未來的應用，全面研究fa-30在宮頸癌中的作用機制具有重要意義。

技術實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗腫瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30。本發(fā)明的實驗表明，所述阿魏酸衍生物fa-30具有良好的抗宮頸癌活性，而且具有較好的安全性。

2、本發(fā)明的第一目的在于提供了一種具有抗腫瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30，所述阿魏酸衍生物fa-30結構式如下：

3、

4、本發(fā)明的第二目的在于所述的阿魏酸衍生物fa-30在制備抗腫瘤藥物中的應用。

5、本發(fā)明的第三目的在于所述的阿魏酸衍生物fa-30在制備抗宮頸癌藥物中的應用。

6、優(yōu)選的，所述抗腫瘤藥物為抗宮頸癌藥物。

7、所述藥物的劑型包括口服劑和注射劑，可以通過常規(guī)方法制備成片劑、膠囊劑或注射劑；尤其包括注射劑。

8、本發(fā)明的第四目的在于提供一種藥物組合物，包括治療量的所述的具有抗腫瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30以及其他藥學上可接受的輔料。

9、進一步的，上述藥物組合物包括治療量的所述的具有抗腫瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30、治療量的市售抗腫瘤藥物以及其他藥學上可接受的輔料。

10、本發(fā)明的有益效果在于：fa-30是阿魏酸的一種活性衍生物，本研究中使用的fa-30的純度在98％以上。fa-30顯示了對人類宮頸癌細胞系hela細胞增殖的抑制作用，通過細胞cck-8試驗顯示，fa-30的ic50值約為36.99μm，處理48小時。此外，fa-30顯示了誘導hela細胞凋亡的效果。吉非替尼被用作陽性對照，吉非替尼誘導的細胞凋亡率達到60％。與用相同數(shù)量的二甲亞砜處理的細胞(適當?shù)?％)相比，fa-30誘導的細胞凋亡率明顯較高(18.50μm，6％；36.99μm，12％；55.50μm，23％)。隨著fa-30濃度的增加，細胞凋亡率也逐漸增加。且該阿魏酸衍生物fa-30具備開發(fā)成抗宮頸癌藥物的潛力；具體的，fa-30相比于與其結構類似的阿魏酸及其他衍生物，顯示出了具有更好的抗腫瘤活性。

技術特征：

1.一種具有抗腫瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30，其特征在于所述阿魏酸衍生物fa-30結構式如下：

2.根據(jù)權利要求1所述的阿魏酸衍生物fa-30在制備抗腫瘤藥物中的應用。

3.根據(jù)權利要求1所述的阿魏酸衍生物fa-30在制備抗宮頸癌藥物中的應用。

4.一種藥物組合物，其特征在于包括治療量的權利要求1所述的具有抗腫瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30以及其他藥學上可接受的輔料。

5.根據(jù)權利要求4所述的藥物組合物，其特征在于上述藥物組合物包括治療量的權利要求1所述的具有抗腫瘤功能的阿魏酸衍生物fa-30、治療量的市售抗腫瘤藥物以及其他藥學上可接受的輔料。

技術總結
本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種具有抗腫瘤功能的阿魏酸衍生物FA?30。所述阿魏酸衍生物FA?30具有良好的抗宮頸癌活性，而且具有較好的安全性。該阿魏酸衍生物FA?30具備開發(fā)成抗宮頸癌藥物的潛力。所述阿魏酸衍生物FA?30結構式如下：

技術研發(fā)人員：呂狄亞,曹巖,王冬堯,湯雨瀟,郭丹丹,陳嘯飛,李丹,呂加國,戚敏鈺,王曉飛,夏寧淇
受保護的技術使用者：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學
技術研發(fā)日：
技術公布日：2024/12/30