本發(fā)明屬于藥物制劑，具體涉及一種富馬酸氯馬斯汀注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
1、富馬酸馬斯?。╟lemastine?fumarate）是瑞士山道士（sandoz）公司六十年代開發(fā)成功的抗組胺藥。其后，在美國(guó)、日本、德國(guó)等陸續(xù)投放市場(chǎng)。本品是一個(gè)典型的，有代表性的第二代h1受體拮抗劑，臨床上用于治療由組胺引了的各種過敏性疾病，是目前世界上公認(rèn)的最好的抗組胺藥之一。
2、經(jīng)國(guó)外四十余年的臨床實(shí)踐總結(jié)和國(guó)內(nèi)臨床驗(yàn)證，富馬酸氯馬斯汀是一速效、長(zhǎng)效、高效、安全可靠的抗組胺藥。目前，富馬酸氯馬斯汀主要有口服和注射兩種給藥方式，劑型包括片劑、膠囊和注射劑。其中，富馬酸氯馬斯汀注射液用于治療急性過敏性疾病（如蕁麻疹、過敏性鼻炎等），其質(zhì)量控制中涉及的雜質(zhì)如下表所示。
3、 編號(hào) 化學(xué)名 來(lái)源 雜質(zhì)a (2r)-2-(2-((r)-1-(4-氯苯基)-1-苯基乙氧基)乙基)-1-甲基吡咯烷-1-氧化物 降解產(chǎn)物 雜質(zhì)c 1-(4-氯苯基)-1-苯基乙醇 降解產(chǎn)物
4、。
5、對(duì)在歐盟上市的原研制劑tavegil?進(jìn)行穩(wěn)定性研究發(fā)現(xiàn)，雜質(zhì)a、雜質(zhì)c及總雜在試驗(yàn)過程中增長(zhǎng)幅度非常大，穩(wěn)定性有待提升。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明解決的技術(shù)問題就是提供一種富馬酸氯馬斯汀注射液及其制備工藝，提升了富馬酸氯馬斯汀注射液的穩(wěn)定性。
2、為了實(shí)現(xiàn)上述目的，第一方面本發(fā)明提供了一種富馬酸氯馬斯汀注射液，所述富馬酸氯馬斯汀注射液的ph值為6.9~7.2。
3、具體地，所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，其原輔料包括富馬酸氯馬斯汀、山梨醇、助溶劑、ph值調(diào)節(jié)劑、注射用水。
4、具體地，所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，所述助溶劑為乙醇或丙二醇，或者兩者混合物。
5、具體地，所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，所述ph值調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸鈉。
6、第二方面，本發(fā)明提供了一種富馬酸氯馬斯汀注射液，其特征在于，包括稱量、配制、過濾、灌封、滅菌的步驟。
7、具體地，在所述配制的工序中，包括：將所述助溶劑配制為40%比例溶液，并降溫至25℃~35℃，加入富馬酸氯馬斯汀、山梨醇溶解，加入所述ph值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)藥液ph值至6.9~7.2。
8、具體地，在所述灌封的工序中，進(jìn)行灌封前后充氮至頂空殘氧量＜5.0%。
9、具體地，在所述滅菌的工序中，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為15min。
10、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)如下。
11、1.本發(fā)明通過將藥液ph值控制在6.9~7.2之間，有利于降低雜質(zhì)c在穩(wěn)定性期間的增長(zhǎng)速率。
12、2.本發(fā)明提供的富馬酸氯馬斯汀注射液制備方法，在灌封前后進(jìn)行充氮，控制頂空殘氧＜5.0%，有利于降低雜質(zhì)a在穩(wěn)定性期間的增長(zhǎng)速率。
13、通過以上述技術(shù)制備的富馬酸氯馬斯汀注射液，穩(wěn)定性過程中雜質(zhì)a、雜質(zhì)c和總雜增長(zhǎng)趨勢(shì)明顯降低。
1.一種富馬酸氯馬斯汀注射液，其特征在于，所述富馬酸氯馬斯汀注射液的ph值為6.9~7.2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，其特征在于，其原輔料包括富馬酸氯馬斯汀、山梨醇、助溶劑、ph值調(diào)節(jié)劑、注射用水。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，其特征在于，所述助溶劑為乙醇或丙二醇，或者兩者混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，其特征在于，所述ph值調(diào)節(jié)劑為枸櫞酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，其特征在于，包括稱量、配制、過濾、灌封、滅菌的步驟。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，其特征在于，在所述配制的工序中，包括：將所述助溶劑配制為40%比例溶液，并降溫至25℃~35℃，加入富馬酸氯馬斯汀、山梨醇溶解，加入所述ph值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)藥液ph值至6.9~7.2。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，其特征在于，在所述灌封的工序中，進(jìn)行灌封前后充氮至頂空殘氧量＜5.0%。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的富馬酸氯馬斯汀注射液，其特征在于，在所述滅菌的工序中，滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間為15min。