本發(fā)明涉及創(chuàng)傷修復(fù)，具體的說，是一種混合止血水凝膠及其制備方法。
背景技術(shù)：
1、創(chuàng)傷和外科手術(shù)后的傷口愈合不良構(gòu)成了一個(gè)緊迫的全球醫(yī)療問題。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，傷口愈合不足影響了美國?650?萬患者，在所有傷口類型中，手術(shù)傷口是最昂貴的，處理傷口的主要目標(biāo)包括快速閉合傷口和獲得既實(shí)用又美觀的疤痕.然而，在正常愈合過程中，炎癥和缺氧偏離其典型模式可能會引發(fā)異常傷口愈合，從而誘發(fā)傷口閉合延遲、瘢痕疙瘩形成和增生性疤痕的發(fā)展。傷口敷料常常以水凝膠作為支架，承載有效成分，來達(dá)到治愈傷口的效果。然而水凝膠由于其結(jié)構(gòu)特性，其吸液能力相對有限，只能吸收少量的滲液。因此，對于滲出液較多的傷口，水凝膠敷料可能無法有效應(yīng)對，導(dǎo)致滲液積聚，增加感染風(fēng)險(xiǎn)。傳統(tǒng)水凝膠如殼聚糖、銀離子敷料雖然其都具有較好的滅菌和抑菌的效果，但是都具有一定的毒性，對皮膚軟組織具有一定傷害，影響傷口愈合的效果。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明的目的在于提供一種混合止血水凝膠及其制備方法，以解決現(xiàn)有的水凝膠傷口涂覆材料容易因?yàn)闈B液過多而無法吸收，導(dǎo)致增加感染風(fēng)險(xiǎn)，影響傷口愈合的問題。
2、為了解決上述問題，本發(fā)明采用以下技術(shù)手段：
3、一種混合止血水凝膠，由水凝膠支架以及外泌體包覆的氧納米泡組成，所述水凝膠支架為β環(huán)糊精-海藻酸鈉/改性納米氧化鋅/甲基丙烯?；髂z混合水凝膠。
4、作為優(yōu)選的，所述氧納米泡的殼體由葡萄糖結(jié)合的牛血清白蛋白組成的糖基化蛋白偶聯(lián)物組成。
5、另外，一種混合止血水凝膠制備方法，包括以下步驟：
6、s100.明膠改性，利用甲基丙烯酸酐改性明膠基體；
7、s200.海藻酸鈉改性，采用β環(huán)糊精接枝改性海藻酸鈉；
8、s300.納米氧化鋅改性；
9、s400.制備水凝膠支架；
10、s500.制備外泌體包覆的氧納米泡，并將其負(fù)載在所述水凝膠支架內(nèi)。
11、作為優(yōu)選的，步驟s100包括：
12、s110.將明膠在37~60℃條件下攪拌溶解，并逐滴加入甲基丙烯酸酐；
13、s120.將溶液攪拌至澄清狀態(tài)后，在透析膜中進(jìn)行透析；
14、s130.在37~60℃條件下干燥12~48小時(shí)，取出后冷凍干燥48小時(shí)，避光在4℃環(huán)境下保存。
15、進(jìn)一步的，在步驟s110中，甲基丙烯酸酐與明膠的質(zhì)量比為1:2。
16、更進(jìn)一步的，所述步驟s200包括：
17、s210.將海藻酸鈉溶解在氫氧化鈉水溶液中，后加入β-環(huán)糊精；
18、s220.在75℃油浴條件下攪拌至海藻酸鈉與β-環(huán)糊精完全溶解，加入環(huán)氧氯丙烷，并在機(jī)械攪拌下進(jìn)行反應(yīng)；
19、s230.加入冰乙酸將溶液調(diào)節(jié)至中性，并用n，n-二甲基甲酰胺沉淀；
20、s240.用蒸餾水洗滌沉淀并過濾后進(jìn)行冷凍干燥，得到改性海藻酸鈉。
21、更進(jìn)一步的，所述步驟s300包括：
22、s310.將納米氧化鋅粉末加入到混合液溶劑中，并超聲分散制備懸浮液；
23、s320.制備ph為7~8的ph調(diào)節(jié)液；
24、s330.將ph調(diào)節(jié)液在2小時(shí)內(nèi)緩慢滴入到懸浮液中；
25、s340.反應(yīng)結(jié)束后，對懸浮液進(jìn)行洗滌并離心。
26、更進(jìn)一步的，所述步驟s400包括：
27、s410.將s200制備的改性海藻酸鈉溶液溶于純水中，制備水凝膠溶液；
28、s420.將改性后的明膠加入至水凝膠溶液中，并于70℃環(huán)境下充分溶解，得到水凝膠敷料；
29、s430.將改性后的納米氧化鋅分散在cacl2溶液中，并將水凝膠敷料浸沒至氧化鋅的鈣離子分散液中，完成交聯(lián)。
30、更進(jìn)一步的，所述步驟s500包括：
31、s510.將外泌體懸浮液分散在pbs緩沖液中，并調(diào)節(jié)濃度；
32、s520.將交聯(lián)后的水凝膠支架浸泡在pbs緩沖液中；
33、s530.在搖床作用下，4~10℃溫度范圍內(nèi)，將分散有外泌體的pbs緩沖液加入至浸泡水凝膠支架的pbs緩沖液中，進(jìn)行避光混合，得到成品產(chǎn)物。
34、更進(jìn)一步的，所述外泌體懸浮液分散的pbs緩沖液的外泌體濃度為5~150μg/μl。
35、本發(fā)明在使用的過程中，具有以下有益效果：
36、通過入引入β環(huán)糊精-海藻酸鈉/改性納米氧化鋅/甲基丙烯?；髂z混合水凝膠作為水凝膠支架，β環(huán)糊精-海藻酸鈉較傳統(tǒng)的海藻酸鈉而言，由于β-環(huán)糊精具有良好的包合能力，接枝改性后的海藻酸鈉可以作為一種新型的藥物控釋材料，用于提高藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。傳統(tǒng)的明膠機(jī)械性能較差，易碎且不易塑形，甲基丙烯?；髂z具有更好的生物相容性和機(jī)械性能，該水凝膠通過結(jié)合的治療特性表現(xiàn)出顯著的止血協(xié)同作用，特別是針對形狀不規(guī)則和出血的傷口。將外泌體包被的氧納米泡嵌入水凝膠中，從而提高了外泌體的遞送效率并解決了缺氧問題。這種組合不僅可以加速傷口愈合過程達(dá)到抗菌抗炎的作用，還可以有效去除傷口組織中多余的ros，緩解缺氧并降低增生性疤痕的風(fēng)險(xiǎn)。
1.一種混合止血水凝膠，其特征在于，由水凝膠支架以及外泌體包覆的氧納米泡組成，所述水凝膠支架為β環(huán)糊精-海藻酸鈉/改性納米氧化鋅/甲基丙烯?；髂z混合水凝膠。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種混合止血水凝膠，其特征在于，所述氧納米泡的殼體由葡萄糖結(jié)合的牛血清白蛋白組成的糖基化蛋白偶聯(lián)物組成。
3.一種混合止血水凝膠制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種混合止血水凝膠制備方法，其特征在于，步驟s100包括：
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種混合止血水凝膠制備方法，其特征在于，在步驟s110中，甲基丙烯酸酐與明膠的質(zhì)量比為1:2。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種混合止血水凝膠制備方法，其特征在于，所述步驟s200包括：
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種混合止血水凝膠制備方法，其特征在于，所述步驟s300包括：
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種混合止血水凝膠制備方法，其特征在于，所述步驟s400包括：
9.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種混合止血水凝膠制備方法，其特征在于，所述步驟s500包括：
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的一種混合止血水凝膠制備方法，其特征在于，所述外泌體懸浮液分散的pbs緩沖液的外泌體濃度為5~150μg/μl。