本發(fā)明涉及藥物新用途的，具體涉及一種rna結(jié)合蛋白在骨骼肌損傷修復(fù)中的作用及應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、骨骼肌損傷后再生修復(fù)是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中需要攻克的重要問題之一。骨骼肌是人體最大的組織，約占人體總重量的40％，在調(diào)節(jié)姿勢、自主運動、呼吸和代謝等人類生活各個方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用，保持健康的肌肉是保持生活質(zhì)量的主要決定因素。因此，當骨骼肌發(fā)生再生修復(fù)障礙時，肌纖維變性會嚴重損害機體功能，對行動能力、獨立性和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重影響，造成巨大的社會經(jīng)濟負擔，尚缺乏有效的治療策略。

2、骨骼肌損傷后修復(fù)過程依賴于許多基因的高度協(xié)調(diào)表達。rna結(jié)合蛋白(rbp)是基因表達的關(guān)鍵決定因素，它們通過一個或多個rna結(jié)合域與rna結(jié)合。rbp既可以與編碼rna相互作用，也可以與非編碼rna相互作用，由于許多rna分子具有相似性，大多數(shù)rbp可以結(jié)合一種以上的rna，并參與多個過程的調(diào)控。但是現(xiàn)如今只有少量rbp在骨骼肌不同方面的關(guān)鍵功能被闡明。因此，進一步了解骨骼肌中特定rbp的作用不僅有助于了解骨骼肌損傷修復(fù)過程中基因表達的調(diào)控機制，更有助于了解骨骼肌疾病的病因和病理，為骨骼肌疾病的康復(fù)治療提供新的治療方法。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種rna結(jié)合蛋白在骨骼肌損傷修復(fù)中的作用及應(yīng)用。

2、為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案為：rna結(jié)合蛋白在制備促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)的藥物中的應(yīng)用。

3、本發(fā)明還提供rna結(jié)合蛋白在制備預(yù)防或治療骨骼肌相關(guān)疾病導(dǎo)致的骨骼肌再生能力減弱、骨骼肌損傷或萎縮的藥物中的應(yīng)用。

4、本發(fā)明還提供rna結(jié)合蛋白在制備促進成肌細胞分化或遷移的藥物中的應(yīng)用。

5、作為本發(fā)明所述應(yīng)用的優(yōu)選實施方式，所述rna結(jié)合蛋白為arpp21。

6、骨骼肌相關(guān)疾病以及損傷或萎縮后肌肉再生修復(fù)的相關(guān)缺陷是全球人口老齡化結(jié)構(gòu)中的一個主要公共健康問題，現(xiàn)階段缺乏真正有效的預(yù)防與治療策略。深入研究骨骼肌分化與損傷后修復(fù)的分子調(diào)控機制是開發(fā)骨骼肌損傷后修復(fù)治療方法的基礎(chǔ)，對人類生活具有非常重要的意義。表觀遺傳調(diào)控一直是rna研究領(lǐng)域追尋和探索的重要問題，本發(fā)明以rna結(jié)合蛋白arpp21為切入口，發(fā)現(xiàn)arpp21在骨骼肌損傷后修復(fù)的早期膠原沉積階段會顯著上調(diào)，提示arpp21參與了骨骼肌損傷后修復(fù)的過程，進一步確定arpp21調(diào)控rna網(wǎng)絡(luò)的分子機制，有助于更全面認識rbp參與骨骼肌分化與損傷后修復(fù)過程的分子機制。

7、作為本發(fā)明所述應(yīng)用的優(yōu)選實施方式，所述藥物通過促進骨骼肌的生長促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)。

8、作為本發(fā)明所述應(yīng)用的優(yōu)選實施方式，所述藥物通過促進成肌細胞分化促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)。

9、作為本發(fā)明所述應(yīng)用的優(yōu)選實施方式，所述藥物通過提高成肌細胞的遷移能力促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)。

10、作為本發(fā)明所述應(yīng)用的優(yōu)選實施方式，所述骨骼肌相關(guān)疾病包括斜頸和肌少癥。

11、本發(fā)明還提供一種促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)的藥物組合物，所述藥物組合物包括arpp21或能提高arpp21表達水平的物質(zhì)。

12、作為本發(fā)明所述藥物組合物的優(yōu)實施方式，所述藥物組合物還包括有藥學(xué)上可接受的輔料和/或輔佐性活性成分。

13、本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明通過大量的實驗發(fā)現(xiàn)，rna結(jié)合蛋白arpp21在骨骼肌損傷后修復(fù)過程中上調(diào)。對arpp21進行敲除后發(fā)現(xiàn)小鼠骨骼肌損傷后修復(fù)能力減弱，成肌細胞分化受到抑制。而當過表達arpp21時，能夠促進小鼠成肌細胞分化早期遷移。因此，arpp21在骨骼肌損傷后再生修復(fù)中起著重要的調(diào)控作用，能夠用于制備骨骼肌損傷后再生修復(fù)藥物的制備，為骨骼肌損傷后康復(fù)治療提供新的線索和策略。

技術(shù)特征：

1.rna結(jié)合蛋白在制備促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)的藥物中的應(yīng)用。

2.rna結(jié)合蛋白在制備預(yù)防或治療骨骼肌相關(guān)疾病導(dǎo)致的骨骼肌再生能力減弱、骨骼肌損傷或萎縮的藥物中的應(yīng)用。

3.rna結(jié)合蛋白在制備促進成肌細胞分化或遷移的藥物中的應(yīng)用。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于，所述rna結(jié)合蛋白為arpp21。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物通過促進骨骼肌的生長促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物通過促進成肌細胞分化促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物通過提高成肌細胞的遷移能力促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)。

8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于，所述骨骼肌相關(guān)疾病包括斜頸和肌少癥。

9.一種促進骨骼肌損傷后再生修復(fù)的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括arpp21或能提高arpp21表達水平的物質(zhì)。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括有藥學(xué)上可接受的輔料和/或輔佐性活性成分。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種RNA結(jié)合蛋白在骨骼肌損傷修復(fù)中的作用及應(yīng)用，涉及藥物新用途的技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明通過大量的實驗發(fā)現(xiàn)，RNA結(jié)合蛋白ARPP21在骨骼肌損傷后修復(fù)過程中上調(diào)。對ARPP21進行敲除后發(fā)現(xiàn)小鼠骨骼肌損傷后修復(fù)能力減弱，成肌細胞分化受到抑制。而當過表達ARPP21時，能夠促進小鼠成肌細胞分化早期遷移。因此，ARPP21在骨骼肌損傷后再生修復(fù)中起著重要的調(diào)控作用，能夠用于制備骨骼肌損傷后再生修復(fù)藥物的制備，為骨骼肌損傷后康復(fù)治療提供新的線索和策略。

技術(shù)研發(fā)人員：謝淑娟,張琪,羅衣
受保護的技術(shù)使用者：中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/23