本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及一種具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物、制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

高血壓(hypertensivedisease)是三高癥之一，它是一種以動(dòng)脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)的慢性疾病，常引起心、腦、腎等重要器官的病變并出現(xiàn)相應(yīng)的后果。

按照世界衛(wèi)生組織(who)建議使用的血壓標(biāo)準(zhǔn)是：凡正常成人收縮壓應(yīng)小于或等于140mmhg(18.6kpa)，舒張壓小于或等于90mmhg(12kpa)。亦即收縮壓在141-159mmhg(18.9-21.2kpa)之間，舒張壓在91-94mmhg(12.1-12.5kpa)之間，為臨界高血壓。診斷高血壓時(shí)，必須多次測(cè)量血壓，至少有連續(xù)兩次舒張壓的平均值在90mmhg(12.0kpa)或以上才能確診為高血壓。僅一次血壓升高者尚不能確診，但需隨訪觀察。高血壓是最常見(jiàn)的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。2004年的中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與健康現(xiàn)狀調(diào)查結(jié)果顯示，我國(guó)18歲及以上居民高血壓患病率為18.8％，估計(jì)全國(guó)患病人數(shù)超過(guò)1.6億。與1991年相比，患病率上升31％，患病人數(shù)增加約7000多萬(wàn)人。

長(zhǎng)期以來(lái)，治療高血壓必須長(zhǎng)期大量使用口服藥，普便存在用藥量大、起效慢、副作用大等缺點(diǎn)，尤其在凌晨，即高血壓病人最危險(xiǎn)的時(shí)候藥效衰減，因此很多高血壓病人雖然堅(jiān)持服藥，但仍然出現(xiàn)“凌晨猝死”。為此醫(yī)患雙方都希望有療效好、藥效長(zhǎng)、用量小、費(fèi)用低的藥物。

糖尿病是一組由遺傳因素或環(huán)境因素等多種原因引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，根據(jù)糖尿病的病因可分為1型糖尿病或2型糖尿病，其中又以2型糖尿病最多見(jiàn)。糖尿病患者表現(xiàn)為多飲、多食、多尿及體重減輕，糖尿病患者長(zhǎng)期的高血糖還會(huì)引起眼、腎、血管、神經(jīng)及心臟等機(jī)體多個(gè)組織或器官的并發(fā)癥，同時(shí)，糖尿病患者還會(huì)出現(xiàn)多種急性并發(fā)癥，如酮癥酸中毒，若不及時(shí)救治可危脅患者生命。

近年來(lái)，隨著人們生活方式的改變，糖尿病患者逐年增加，糖尿病已成為影響中老年人群生活質(zhì)量及威脅中老年人群生命安全的一種重要疾病。迄今為止，對(duì)于糖尿病仍未有根治的方法，治療主要包括血糖自我監(jiān)測(cè)、飲食治療、運(yùn)動(dòng)治療及口服降糖藥治療，根據(jù)糖尿病的發(fā)病原因及發(fā)病特點(diǎn)，目前口服降糖藥主要包括而磺酰脲類、非碘酰脲類、雙胍類、胰島素增敏劑及α-葡萄糖苷酶抑制劑，但是在長(zhǎng)期口服降糖藥的過(guò)程中，易產(chǎn)生低血糖，同時(shí)，上述口服降糖藥存在明顯的不良反應(yīng)，可引起患者胃腸道不適、乳酸酸中毒等。中醫(yī)認(rèn)為，糖尿病的基本病機(jī)是陰虛燥熱，陰虛為本，燥熱為標(biāo)，二者互為因果，病變臟腑在肺、脾、腎。早期陰虛火旺，中期傷氣出現(xiàn)氣陰兩虛，晚期陰陽(yáng)雙虧。病程中可出現(xiàn)血瘀征象；腎陰不足，肝失濡養(yǎng)，目無(wú)所養(yǎng)，可導(dǎo)致目干目澀，視物昏花，甚至失明；內(nèi)結(jié)郁熱，可致瘡癤、癰疽；陰虛燥熱，煉液成痰，可致中風(fēng)偏癱；腎陰不足，陰損及陽(yáng)，脾腎陽(yáng)衰，水濕泛濫,成為水腫；陰液極度耗損，導(dǎo)致陰竭陽(yáng)亡，而見(jiàn)神識(shí)不清，皮膚干燥，四肢厥冷，脈微細(xì)欲絕等危候。根據(jù)糖尿病中醫(yī)發(fā)病特點(diǎn)，目前，人們已經(jīng)研究出單味或復(fù)方中藥制劑用來(lái)治療糖尿病，但降血糖效果不理想。

目前對(duì)三高癥治療的藥物的效果較為一般，難以有效降糖、降壓、降脂。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

基于此，為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物、制劑及其制備方法。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采取了以下技術(shù)方案：

一種具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物，所述藥物組合物由以下重量份的原料制備而得：負(fù)離子小分子水80～120份，沉香四醇0.15～0.25份，茶多酚50～70份，茶多糖40～60份，茶色素50～70份，總黃酮80～100份，青魚(yú)膽5～25份。

在其中一些實(shí)施例中，所述藥物組合物由以下重量份的原料制備而得：負(fù)離子小分子水90～110份，沉香四醇0.15～0.20份，茶多酚55～60份，茶多糖45～55份，茶色素55～60份，總黃酮80～90份，青魚(yú)膽5～15份。

在其中一些實(shí)施例中，所述藥物組合物由以下重量份的原料制備而得：負(fù)離子小分子水100份，沉香四醇0.19份，茶多酚57份，茶多糖46份，茶色素60份，總黃酮84份，青魚(yú)膽10份。

本發(fā)明還提供了具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的中藥制劑，所述中藥制劑以上述藥物組合物作為活性成分。

在其中一些實(shí)施例中，所述中藥制劑的劑型為顆粒劑、膠囊劑、片劑或散劑。

本發(fā)明還提供了上述具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物的制備方法，包括以下步驟：

1)、將沉香原料用礦泉水浸泡18-30h，100～120℃高溫高壓12-18h得到水蒸氣，冷卻，得到沉香提取精華沉香四醇；

2)、采用常規(guī)方法將礦泉水進(jìn)行活化，得到小分子負(fù)離子水；

3)、將步驟(1)的沉香四醇和步驟(2)的小分子負(fù)離子水混合，再加入其他組分，攪拌均勻，即得。

本發(fā)明的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物的各原料藥分別具有如下作用：

小分子負(fù)離子水的分子團(tuán)小，它的分子鏈條比較短、較窄、較小，更容易滲透細(xì)胞膜，更容易攜帶活性氧與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，向細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)和能量。這種水的生理功能強(qiáng)，這種水被稱為”活性機(jī)能水”。小分子團(tuán)的水溶解力強(qiáng)，水中的礦物質(zhì)更易溶解于體液或血液中，更能被人體吸收、利用。本發(fā)明采用沉香提取液和礦泉水作為小分子負(fù)離子水的原料，而并不是采用現(xiàn)有常規(guī)的自來(lái)水作為原料，這是因?yàn)樽詠?lái)水含有漂白粉，而漂白粉是沉淀劑，含有化學(xué)成分，礦泉水的使用使得原料更為純凈；采用恰當(dāng)?shù)奈锢砑夹g(shù)把大的水分子團(tuán)“打碎”成小分子團(tuán)水，水分子就可被救活恢復(fù)原有功能，并且水的小分子團(tuán)穩(wěn)定化、持久化，水的活性具有持久性。

沉香作為一味中醫(yī)用藥，在我國(guó)古代早有記載。據(jù)很多歷史資料記載，歷代醫(yī)家用沉香治病，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。沉香是自然界中極少具有的抗菌及增強(qiáng)免疫功能的藥材，其氣味芳香，入肺、腎、脾、胃、經(jīng)，為行氣藥中最上等的藥材，能調(diào)節(jié)人體內(nèi)氣的運(yùn)行，疏通內(nèi)臟機(jī)能，對(duì)肺、腎、肝、胃、腸心臟等都是非常有效之藥材。沉香中的沉香四醇對(duì)于本發(fā)明的藥物組合物的降壓降糖保護(hù)肝臟的功能起著非常重要的作用。

茶多酚：可以清除自由基，降低dm血糖的升高，從而改善其糖耐量，穩(wěn)定血糖。

茶多糖：含有豐富的多糖物質(zhì)，能有效控制餐后血糖上升幅度及改善葡萄糖耐量，并可改善脂類代謝紊亂，有明顯的降血糖效果。

總黃酮：含量4400mg/kg，擴(kuò)張冠狀血管，降低高血壓，增強(qiáng)心臟收縮，減少心臟搏動(dòng)數(shù)，止咳化痰，抗菌消炎，抗毛細(xì)血管脆性和異常透過(guò)性，抗腫瘤，保肝利膽，瀉下，解痙，有卵泡激素作用，解熱和鎮(zhèn)痛，降低膽固醇、利尿等。

茶色素：降低血糖尿糖血脂、糖化血紅蛋白，減少胰島素抵抗，改善血液流變，緩解微循環(huán)障礙，降低膽固醇和甘油三酯，提高高密度脂蛋白的作用，對(duì)dm并發(fā)癥——心腦血管疾病、動(dòng)脈粥樣硬化等有預(yù)防和治療作用。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下顯著優(yōu)點(diǎn)：

本發(fā)明的藥物組合物具有明顯的降血糖和尿糖作用，能有效改善糖尿病三高癥狀，在有效降低血糖血壓的同時(shí)，可有效降低血脂，改善因高血壓而引起的各種不適應(yīng)癥狀，降低血清中膽固醇和β-脂蛋白，促進(jìn)胰島素分泌，增強(qiáng)免疫力，調(diào)節(jié)血流量，防止動(dòng)脈粥樣硬化癥，抗菌消炎，清熱解毒，通便利尿去濕，增進(jìn)肝臟代謝，防癌抑制腫瘤生長(zhǎng)等。對(duì)降血糖、降血壓、降膽固醇、降血脂，對(duì)糖尿病及其并發(fā)癥有獨(dú)特神奇的功效，起協(xié)同平衡調(diào)節(jié)作用。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合具體實(shí)施例來(lái)詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明。以下實(shí)施例中涉及的原料或試劑如無(wú)特殊說(shuō)明，均來(lái)源于市售，以下實(shí)施例中所采用的操作均為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)操作。

實(shí)施例1一種具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的制劑(顆粒劑)

本實(shí)施例的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物由以下重量份的原料制備而得：負(fù)離子小分子水100份，沉香四醇0.19份，茶多酚57份，茶多糖46份，茶色素60份，總黃酮84份，青魚(yú)膽10份。

本實(shí)施例的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的制劑的制備方法，包括以下步驟：

1)、將沉香原料用礦泉水浸泡18-30h，100～120℃高溫高壓12-18h得到水蒸氣，冷卻，得到沉香提取精華沉香四醇；

2)、采用常規(guī)方法將礦泉水進(jìn)行活化，得到小分子負(fù)離子水；

3)、將步驟(1)的沉香四醇和步驟(2)的小分子負(fù)離子水混合，再加入其他組分，攪拌均勻，即得藥物組合物；

4)、按常規(guī)方法制成顆粒劑。

實(shí)施例2一種具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的制劑(顆粒劑)

本實(shí)施例的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物由以下重量份的原料制備而得：負(fù)離子小分子水90份，沉香四醇0.15份，茶多酚60份，茶多糖55份，茶色素55份，總黃酮80份，青魚(yú)膽15份。

本實(shí)施例的制劑的制備方法與實(shí)施例1相同。

實(shí)施例3一種具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的制劑(片劑)

本實(shí)施例的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物由以下重量份的原料制備而得：負(fù)離子小分子水110份，沉香四醇0.20份，茶多酚50份，茶多糖45份，茶色素60份，總黃酮100份，青魚(yú)膽25份。

本實(shí)施例的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的制劑的制備方法，包括以下步驟：

1)、將沉香原料用礦泉水浸泡18-30h，100～120℃高溫高壓12-18h得到水蒸氣，冷卻，得到沉香提取精華沉香四醇；

2)、采用常規(guī)方法將礦泉水進(jìn)行活化，得到小分子負(fù)離子水；

3)、將步驟(1)的沉香四醇和步驟(2)的小分子負(fù)離子水混合，再加入其他組分，攪拌均勻，即得藥物組合物；

4)、按常規(guī)方法制成片劑。

實(shí)施例4一種具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的制劑(膠囊劑)

本實(shí)施例的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物由以下重量份的原料制備而得：負(fù)離子小分子水120份，沉香四醇0.15份，茶多酚55份，茶多糖40份，茶色素55份，總黃酮90份，青魚(yú)膽8份。

本實(shí)施例的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的制劑的制備方法，包括以下步驟：

1)、將沉香原料用礦泉水浸泡18-30h，100～120℃高溫高壓12-18h得到水蒸氣，冷卻，得到沉香提取精華沉香四醇；

2)、采用常規(guī)方法將礦泉水進(jìn)行活化，得到小分子負(fù)離子水；

3)、將步驟(1)的沉香四醇和步驟(2)的小分子負(fù)離子水混合，再加入其他組分，攪拌均勻，即得藥物組合物；

4)、按常規(guī)方法制成膠囊劑。

實(shí)施例5一種具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的制劑(散劑)

本實(shí)施例的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的藥物組合物由以下重量份的原料制備而得：負(fù)離子小分子水100份，沉香四醇0.25份，茶多酚70份，茶多糖50份，茶色素70份，總黃酮80份，青魚(yú)膽20份。

本實(shí)施例的具有降壓降糖保護(hù)肝臟功能的制劑的制備方法，包括以下步驟：

1)、將沉香原料用礦泉水浸泡18-30h，100～120℃高溫高壓12-18h得到水蒸氣，冷卻，得到沉香提取精華沉香四醇；

2)、采用常規(guī)方法將礦泉水進(jìn)行活化，得到小分子負(fù)離子水；

3)、將步驟(1)的沉香四醇和步驟(2)的小分子負(fù)離子水混合，再加入其他組分，攪拌均勻，即得藥物組合物；

4)、按常規(guī)方法制成散劑。

試驗(yàn)例1實(shí)施例1的制劑對(duì)高血壓的治療效果

治療對(duì)象：

選取廣東省佛山市120例高血壓病患者，年齡范圍40～60歲，平均年齡50歲，其中男性63例，女性57例。將120例患者隨機(jī)平均分為三組，分別為治療組1、治療組2和治療組3，每組40例患者。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：

收縮壓等于或高于160mmhg(21.3kpa)，舒張壓等于或高于95mmhg(12.721.3kpa)，兩者有1項(xiàng)經(jīng)核實(shí)，即可確診。

治療方法：

治療組1采用本發(fā)明實(shí)施例1的中藥制劑進(jìn)行治療，一日兩次，早晚各一次，每次服用30mg；治療組2采用本發(fā)明實(shí)施例2的中藥制劑進(jìn)行治療，一日兩次，早晚各一次，每次服用30mg；治療組3采用本發(fā)明實(shí)施例3的中藥制劑進(jìn)行治療，一日兩次，早晚各一次，每次服用30mg；以上三組分別連續(xù)治療30天。

療效標(biāo)準(zhǔn)：

顯效：①舒張壓下降10mmhg(1.3kpa)以上，并達(dá)到正常范圍；②舒張壓雖未將至正常，但已下降20mmhg(2.7kpa)或以上，須具備其中1項(xiàng)；

有效：①舒張壓下降不及10mmhg(1.3kpa)，但達(dá)到正常范圍；②舒張壓較治療前下降10～19mmhg(1.3～2.5kpa)，但未達(dá)到正常范圍；③收縮壓較治療前下降30mmhg(4kpa)；須具備其中1項(xiàng)；

無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)。

治療效果：

治療組1：顯效27例，占67.5％；有效12例，占30.0％；無(wú)效1例；總有效率97.5％；

治療組2：顯效17例，占42.5％；有效20例，占50.0％；無(wú)效3例；總有效率92.5％；

治療組3：顯效20例，占50.0％；有效15例，占37.5％；無(wú)效5例；總有效率87.5％。

從上述治療結(jié)果可以看出，本發(fā)明三個(gè)實(shí)施例的中藥制劑均具有很好的降血壓功效，總有效率達(dá)到87.5％以上，其中，實(shí)施例1的中藥制劑的顯效率最高，達(dá)到了97.5％，取得了意想不到的效果。

治療后，對(duì)以上全部120例患者進(jìn)行電話隨訪，持續(xù)半年，未發(fā)現(xiàn)一例出現(xiàn)腦血管栓塞、中風(fēng)等病例，高血壓復(fù)發(fā)率小于5％。

試驗(yàn)例2臨床試驗(yàn)

取高血脂、高血壓、高血糖一百例，其中男55例，女為45例，年齡均在50歲以上，用藥時(shí)間1～3個(gè)月，有效率95％。

孫某，男，65歲，體型胖，患高血脂、高血壓和高血糖多年，服用西藥維持，不能離藥，服藥前空腹血糖為8.0mmol/l，餐后血糖為12.0mmol/l，服藥(本發(fā)明實(shí)施例1的中藥制劑)9周后，空腹血糖為5.9mmol/l,餐后血糖為7.0mmol/l。

盧某，女，56歲，經(jīng)醫(yī)院檢為高血脂、高血壓，經(jīng)中西藥治療，仍不能離藥，服本發(fā)明實(shí)施例1的中藥制劑，兩個(gè)月治愈，隨訪兩年未復(fù)發(fā)。

郝某，男，40歲，患高血壓、高血脂和高血糖，清晨血壓為100/140毫米汞柱，經(jīng)西藥配合中藥治療效果不佳，病人出現(xiàn)身體明顯乏力，精神不佳，視力下降，服用本發(fā)明實(shí)施例1的中藥制劑兩個(gè)半月治愈，隨訪一月未復(fù)發(fā)，清晨血壓為80/120毫米汞柱，身體狀況明顯改善。

范某，女，66歲，診斷為高血壓并腦梗，住院治療20天未改變左側(cè)手腳麻木，服用拜阿司匹林片及中成藥羅布麻降壓，中午血壓為100/152毫米汞柱，服用本發(fā)明實(shí)施例1的中藥制劑后3個(gè)月隨訪，手腳麻木感全消失，下午血壓為78/118毫米汞柱。

熊某，男，65歲，高血壓癥五年，服用西藥硝基地平緩釋片，藥后血壓為94/146毫米汞柱，出現(xiàn)頭部暈癥狀，服用本發(fā)明實(shí)施例1的中藥制劑后血壓為78/128毫米汞柱，2個(gè)月治愈隨訪未復(fù)發(fā)，頭部不適消失。

以上所述實(shí)施例僅表達(dá)了本發(fā)明的幾種實(shí)施方式，其描述較為具體和詳細(xì)，但并不能因此而理解為對(duì)本發(fā)明專利范圍的限制。應(yīng)當(dāng)指出的是，對(duì)于本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下，還可以做出若干變形和改進(jìn)，這些都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。因此，本發(fā)明專利的保護(hù)范圍應(yīng)以所附權(quán)利要求為準(zhǔn)。