本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地指一種補(bǔ)骨脂在制備治療兒童脂肪肝的藥品中應(yīng)用。

背景技術(shù)：

非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，nafld)呈現(xiàn)全球化、低齡化流行趨勢，是兒童就診消化?？苹蚋尾？频氖滓∫?。肥胖與脂肪肝關(guān)系密切，我國兒童肥胖癥的流行已是客觀事實(shí)，肥胖兒童nafld患病率高達(dá)68.2％。起源于兒童期的nafld更是成人肝硬化、代謝綜合征相關(guān)組分的主要后備人群。隨著我國城市化進(jìn)程、中產(chǎn)家庭崛起及“二胎”政策的全面開放，nafld迅速蔓延，已取代慢性病毒性肝炎，成為威脅我國兒童健康的重大問題。

目前，臨床抗成人脂肪肝藥物缺如，針對兒童nafld的有效藥物就更加缺乏。然而，與成人不同，兒童非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，nash)匯管區(qū)病變(炎癥和纖維化)通常較小葉內(nèi)嚴(yán)重。近年來，“核因子κb(nuclearfactorκb，nf-κb)”相關(guān)炎癥通路在nafld發(fā)病機(jī)制中的重要地位被不斷證實(shí)。

中藥補(bǔ)骨脂(psoraleacorylifolial.，pc)是兒科的傳統(tǒng)常用藥，具有溫脾補(bǔ)腎壯陽的藥用特點(diǎn)。該藥的現(xiàn)代藥理學(xué)研究主要與成人疾病相關(guān)，補(bǔ)骨脂具有治療腫瘤和改善骨質(zhì)疏松等功效，但目前，pc對兒童脂肪肝的治療作用及其機(jī)制研究未見報(bào)道。

除抗腫瘤和改善骨質(zhì)疏松等功效外，但是，pc對兒童脂肪肝的治療作用及其機(jī)制研究未見報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的是提供了一種補(bǔ)骨脂在制備治療兒童脂肪肝的藥品中應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的一種補(bǔ)骨脂在制備治療兒童脂肪肝的藥品中應(yīng)用。

作為優(yōu)選方案，所述兒童脂肪肝為兒童非酒精性脂肪性肝炎nash。

本發(fā)明還提供了一種治療兒童脂肪肝的藥物制劑，含有有效量的補(bǔ)骨脂和藥學(xué)上可接受的輔料和/或輔料。

補(bǔ)骨脂還可以與其它化合物組合用于制備治療兒童脂肪肝的藥物制劑，特別是與胡蘆巴組合制備用于治療兒童脂肪肝的藥物制劑。

進(jìn)一步地，所述輔料為維生素c、山梨醇、甘露醇、木糖醇、果糖、氨基酸、葡甲胺、糊精、硬脂酸鎂和蔗糖中任意一種或兩種。

本發(fā)明藥物制劑根據(jù)施用途徑可以選擇不同劑型，所述藥物制劑為口服制劑或灌腸制劑。

作為優(yōu)選方案，所述口服制劑為片劑、口服液或顆粒劑。

優(yōu)選地，所述口服制劑由1重量份的補(bǔ)骨脂、3重量份的維生素c和1重量份蔗糖。

優(yōu)選地，所述片劑由1重量份的補(bǔ)骨脂、1重量份的胡蘆巴、3重量份的蔗糖和1重量份的糊精。

優(yōu)選地，所述顆粒劑由1重量份的補(bǔ)骨脂、1重量份的胡蘆巴、3重量份的蔗糖和1重量份的糊精。

本發(fā)明發(fā)現(xiàn)補(bǔ)骨脂具有如下藥理作用：

1)補(bǔ)骨脂對兒童脂肪肝(尤其是兒童非酒精性脂肪性肝炎nash)具有預(yù)防和治療作用

本發(fā)明通過建立幼齡小鼠nafld模型，檢測血糖、血脂(tc、tg、ldl-c、hdl-c)、空腹胰島素、肝功能(alt、ast)水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homa-ir)，觀察肝組織形態(tài)學(xué)改變，檢測肝臟甘油三酯(tg)含量、cd44蛋白表達(dá)，同時(shí)檢測肝組織核因子κb(nf-κb)p65磷酸化(p-p65)及非磷酸化蛋白(p65)表達(dá)及其下游細(xì)胞因子(tnf-α、il-8)水平，證明補(bǔ)骨脂具有抑制肝組織nf-κb活性的作用，從而對兒童脂肪肝(尤其是兒童非酒精性脂肪性肝炎nash)具有預(yù)防和治療作用。

2)pc可改善幼齡小鼠脂肪肝，療效呈劑量依賴性。

本發(fā)明采用高脂飲食喂養(yǎng)的方法，可成功建立幼齡小鼠脂肪肝模型。該模型小鼠在體成熟(10周齡)前進(jìn)行了取材，成年前出現(xiàn)了胰島素抵抗、肝功能受損(alt＞ast)、肝臟tg含量增高、肝臟組織學(xué)顯示脂肪變性和炎細(xì)胞浸潤等表現(xiàn)，具備nafld典型特征。給予補(bǔ)骨脂顆粒灌胃后，模型小鼠homa-ir降低、alt及ast水平降低、肝臟tg含量減少，高劑量組優(yōu)于低劑量組。進(jìn)一步對比肝臟病理學(xué)改變顯示pc治療后肝細(xì)胞脂肪變性減輕、炎細(xì)胞浸潤減少，且高劑量組優(yōu)于低劑量組。說明pc可改善幼齡小鼠脂肪肝，療效呈劑量依賴性。

3)pc可改善幼齡脂肪肝小鼠早期肝纖維化，療效呈劑量依賴性。

本發(fā)明通過檢測了肝組織cd44蛋白表達(dá)。cd44是i型跨膜蛋白，是細(xì)胞表面受體，通常表達(dá)在肝臟kupffer細(xì)胞和浸潤淋巴細(xì)胞表面。當(dāng)肝臟出現(xiàn)纖維變性時(shí)，可與過表達(dá)的細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)物透明質(zhì)酸特異性結(jié)合。因此，cd44可視為是評估早期肝纖維化的間接指標(biāo)。模型小鼠肝臟he染色見匯管區(qū)纖維組織增生，且匯管區(qū)淋巴細(xì)胞cd44蛋白表達(dá)呈強(qiáng)陽性，均提示肝纖維化存在。經(jīng)pc治療后，觀察肝臟he染色，低劑量組小鼠匯管區(qū)纖維增生減輕，高劑量組消失；肝組織cd44蛋白表達(dá)下降，高劑量組較低劑量組下降更明顯。說明pc可改善幼齡脂肪肝小鼠早期肝纖維化，療效亦呈劑量依賴性。

4)pc可抑制nf-κb炎癥通路活化，療效呈劑量依賴性。

nafld的發(fā)病涉及氧化應(yīng)激、胰島素抵抗和炎癥等多個(gè)機(jī)制，且各機(jī)制之間互相影響互相促進(jìn)。慢性炎癥反應(yīng)不僅在上述關(guān)聯(lián)中扮演重要角色，還推進(jìn)肝纖維化進(jìn)程。nf-κb炎癥信號通路激活在眾多有關(guān)nafld的臨床和實(shí)驗(yàn)室研究中被證實(shí)，本發(fā)明亦顯示模型小鼠肝組織磷酸化與非磷酸化nf-κbp65蛋白表達(dá)比值明顯升高，并伴隨nf-κb下游炎癥因子肝組織tnf-α、il-8表達(dá)增多。進(jìn)一步檢測pc治療組，發(fā)現(xiàn)：模型小鼠經(jīng)pc治療后，肝組織磷酸化與非磷酸化nf-κbp65蛋白表達(dá)比值明顯下降，且肝組織tnf-α、il-8水平也明顯減少。說明pc改善脂肪肝的療效可能是通過抑制nf-κb炎癥通路活化來實(shí)現(xiàn)的。同時(shí)，高劑量組的下調(diào)強(qiáng)度較低劑量組明顯。

附圖說明

圖1為各組小鼠肝臟組織病理學(xué)結(jié)果比較圖(he染色，×400)；

圖中，a：正常組；b：模型組；c：補(bǔ)骨脂(低劑量)組；

d：補(bǔ)骨脂(高劑量)組；e：維生素e組；

圖2為各組小鼠肝臟組織cd44表達(dá)比較圖(×200，箭頭所示為匯管區(qū)淋巴細(xì)胞陽性表達(dá)cd44)；

圖中，a：正常組；b：模型組；c：補(bǔ)骨脂(低劑量)組；d：補(bǔ)骨脂(高劑量)組；e：維生素e組；

圖3為各組小鼠肝組織p-p65/p65比值比較圖(n＝3)；

圖中，n：正常組；m：模型組；pc(l)：補(bǔ)骨脂(低劑量)組；pc(h)：補(bǔ)骨脂(高劑量)組；vite：維生素e組(與正常組比較^▲▲p<0.01；與模型組比較^△△p<0.01；與補(bǔ)骨脂低劑量組比較*p<0.05)。

具體實(shí)施方式

為了更好地解釋本發(fā)明，以下結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明的主要內(nèi)容，但本發(fā)明的內(nèi)容不僅僅局限于以下實(shí)施例。

本發(fā)明使用的實(shí)驗(yàn)動物和材料如下：

1.實(shí)驗(yàn)動物

spf級雄性c57bl/6j小鼠(3周齡)40只，購自北京華阜康生物科技股份有限公司(實(shí)驗(yàn)動物質(zhì)量合格證號：no.11401300041293)。

2.飼料

d12451高脂飼料購自北京華阜康生物科技股份有限公司，配方為：45％kcal脂肪，20％kcal蛋白質(zhì)，35％kcal碳水化合物。普通飼料由華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供，配方為：35％面粉，20％大豆粉，20％玉米粉，15.5％麩子，0.5％豆油，5％魚粉，2.5％骨頭粉，1％酵母粉，0.5％鹽。

3.藥物及主要試劑

補(bǔ)骨脂配方顆粒由華潤三九醫(yī)藥股份有限公司提供(產(chǎn)品批號：1601002s)。

維生素e軟膠囊購自浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠。

血糖(bg)試紙、cocktail蛋白酶抑制劑均購自瑞士roche公司。

葡萄糖測定試劑盒購自上海名典生物工程有限公司。

總膽固醇(tc)、甘油三酯(tg)、高密度脂蛋白膽固醇(hdl-c)、低密度脂蛋白膽固醇(ldl-c)測試盒；谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alt)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(ast)試劑盒；小鼠白細(xì)胞介素-8(il-8)酶聯(lián)免疫檢測試劑盒均購自南京建成科技有限公司。

小鼠胰島素(ins)酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒、小鼠腫瘤壞死因子α(tnf-α)酶聯(lián)免疫吸附測定試劑盒均購自武漢伊萊瑞特生物科技有限公司。

edta修復(fù)液、bca蛋白濃度測定試劑盒、ripa總蛋白裂解液、pmsf、磷酸化蛋白酶抑制劑均購自武漢aspen生物技術(shù)有限公司。dab顯色試劑盒購自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司。

兔抗小鼠cd44單克隆抗體、gapdh多克隆抗體、磷酸化nf-κbp65(磷酸化位點(diǎn)s276)多克隆抗體均購自abcam公司。兔抗小鼠nf-κbp65單克隆抗體購自cst公司。山羊抗兔多克隆二抗購自kpl公司。

4.模型制備、分組及處理

小鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)3天。隨機(jī)抽取8只小鼠編為正常組，繼續(xù)正常飼料喂養(yǎng)。其余32只小鼠隨機(jī)編為4組：模型組、補(bǔ)骨脂(低、高劑量)組、維生素e組，每組8只小鼠，換用d12451高脂飼料喂養(yǎng)。3天后，正常及模型組給予0.02ml/g生理鹽水灌胃；補(bǔ)骨脂(低劑量)組給予1.125mg/g補(bǔ)骨脂配方顆粒溶液灌胃；補(bǔ)骨脂(高劑量)組給予2.25mg/g補(bǔ)骨脂配方顆粒溶液灌胃；維生素e組給予0.01mg/g維生素e軟膠囊混懸液灌胃。各組灌胃給藥至10周齡。處死前禁食12小時(shí)，摘除眼球法采集血液標(biāo)本，采血量2-3ml，3000r/min條件下離心30min，分離血清，-80℃保存；取肝臟組織：肝左外葉、左中葉裝入凍存管，-80℃保存，備用；肝右中葉、右上葉和右下葉予4％多聚甲醛固定，石蠟包埋，用于蘇木精-伊紅(he)及免疫組化檢測。

實(shí)施例1補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠ogtt及homa-ir的影響

1.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(ogtt)的方法

首先對處死前3天的小鼠進(jìn)行ogtt實(shí)驗(yàn)。小鼠禁食12小時(shí)，剪尾取血法采集血液標(biāo)本，用羅氏血糖儀/卓越型檢測空腹血糖(fbg)值，之后予50％葡萄糖2g/kg灌胃，然后再次剪尾取血，血糖儀分別測定灌胃后1h、2h血糖(pg-1h、pg-2h)值。

2.計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(homa-ir)的方法

1)葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖(fbg)，elisa方法測定空腹胰島素(fins)。根據(jù)公式：fbg(mmol/l)×fins(miu/l)/22.5計(jì)算homa-ir。

3.結(jié)果

如圖表1所示：與正常組比較，模型小鼠血清fbg、pg-2h、homa-ir均有升高(p<0.01)；與模型組比較，補(bǔ)骨脂各劑量組、維生素e組血清pg-2h水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＞0.05)，但fbg、homa-ir有不同程度降低(p<0.01，p<0.05)，其中補(bǔ)骨脂高劑量組降幅最大(p<0.01)，homa-ir較低劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。各組小鼠血清pg-1h水平未見明顯差異(p＞0.05)。

由上可知：補(bǔ)骨脂可降低模型小鼠空腹血糖水平，改善模型小鼠胰島素抵抗。

表1補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠ogtt的影響(mean±sd)

與正常組比較^▲▲p<0.01；與模型組比較^△△p<0.01，^△p<0.05；與補(bǔ)骨脂低劑量組比較**p<0.01。

實(shí)施例2補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠血脂的影響

1.方法

小鼠處死前禁食12小時(shí)，然后摘除眼球法采集血液標(biāo)本，采血量2-3ml，3000r/min條件下離心30min，分離血清，酶法測定血tc值、tg值、hdl-c值。

如表2所示：與正常組比較，模型小鼠出現(xiàn)血脂代謝紊亂，血清tg值、tc值及l(fā)dl-c值均顯著升高(p<0.01)，且血清hdl-c水平明顯降低(p<0.01)；與模型組比較，補(bǔ)骨脂各劑量組、維生素e組各血脂單項(xiàng)水平均有不同程度改善(p<0.01，p<0.05)，其中補(bǔ)骨脂高劑量組改善幅度最明顯(p<0.01)，差異較低劑量組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01，p<0.05)。

由上可知：補(bǔ)骨脂可降低模型小鼠血tg、tc、ldl-c水平，升高模型小鼠血hdl-c水平，調(diào)節(jié)模型小鼠血脂紊亂。

表2補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠血脂的影響(mean±sd)

與正常組比較^▲▲p<0.01；與模型組比較^△△p<0.01，^△p<0.05；與補(bǔ)骨脂低劑量組比較**p<0.01，*p<0.05。

實(shí)施例3補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠肝臟形態(tài)學(xué)的影響

1.方法

a.材料處理：

小鼠處死前禁食12小時(shí)，取肝臟組織，肝右中葉、右上葉和右下葉予4％多聚甲醛固定，石蠟包埋，用于蘇木精-伊紅(he)檢測備用；

b.蘇木精-伊紅(he)染色

取石蠟切片，二甲苯脫蠟，梯度乙醇水化，去離子水沖洗，蘇木精染色1-5min，去離子水沖洗2min，1％鹽酸酒精分化15sec，去離子水沖洗1min，1％氨水泛藍(lán)30sec，去離子水沖洗1min，伊紅染色30sec，去離子水沖洗30sec，梯度乙醇脫水，二甲苯透明，干燥后中性樹膠封片，于光學(xué)顯微鏡觀察。

2.結(jié)果

如圖1(a-e)所示：圖1正常組小鼠肝小葉結(jié)構(gòu)可見，肝細(xì)胞索及肝血竇排列正常。與正常組比較，模型組肝細(xì)胞明顯水腫、變性，肝細(xì)胞明顯脂肪變性，匯管區(qū)纖維組織及小膽管增生，較多炎性細(xì)胞浸潤。與模型組比較，各治療組肝臟病理改變均有改善，補(bǔ)骨脂高劑量組病變最輕。鏡下具體情況為：補(bǔ)骨脂低劑量組肝細(xì)胞水腫，其內(nèi)見散在脂滴空泡，匯管區(qū)纖維組織輕度增生，炎性細(xì)胞浸潤；補(bǔ)骨脂高劑量組部分肝細(xì)胞輕度脂肪變性，匯管區(qū)少許炎性細(xì)胞浸潤；維生素e組匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤，肝細(xì)胞內(nèi)見散在脂滴空泡。

由上可知：補(bǔ)骨脂可減輕模型小鼠肝細(xì)胞損傷、脂肪變性，改善匯管區(qū)纖維變性及炎癥。

實(shí)施例4補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠肝功能及肝臟tg含量的影響

1.方法

a.材料前期處理：

小鼠處死前禁食12小時(shí)，摘除眼球法采集血液標(biāo)本，采血量2-3ml，3000r/min條件下離心30min，分離血清，-80℃保存；取肝臟組織：肝左外葉、左中葉裝入凍存管，-80℃保存。

b.酶法測定血alt、ast及肝組織tg含量

2.結(jié)果

如表3所示：與正常組比較，模型小鼠血清alt、ast均有升高(p<0.01)，肝臟tg含量升高(p<0.01)；與模型組比較，補(bǔ)骨脂各劑量組、維生素e組血清alt、ast均降低(p<0.01)，肝臟tg含量降低(p<0.01)，其中補(bǔ)骨脂高劑量組較低劑量降幅明顯(p<0.01，p<0.05)。見表3。

由上可知：補(bǔ)骨脂可減輕模型小鼠肝功能受損及減少肝臟tg含量。

表3補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠肝功能及肝臟脂肪含量的影響(mean±sd)

與正常組比較^▲▲p<0.01；與模型組比較^△△p<0.01；與補(bǔ)骨脂低劑量組比較**p<0.01，*p<0.05

實(shí)施例5補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠肝組織cd44蛋白表達(dá)的影響

1.方法

a.材料前期處理：

小鼠處死前禁食12小時(shí)，取肝臟組織：肝右中葉、右上葉和右下葉予4％多聚甲醛固定，石蠟包埋，用于免疫組化檢測備用；

2.免疫組化方法測定肝組織cd44蛋白表達(dá)

將石蠟切片置于65℃烘箱中烘片2h，脫蠟、水化。用pbs洗滌后，將切片置于edta緩沖液中微波修復(fù)，自然冷卻后用pbs洗滌。再將切片置于3％過氧化氫溶液中，室溫下避光孵育10min。pbs洗滌甩干后5％牛血清蛋白封閉20min。去除封閉液，每張切片加入約50μl稀釋的(比例為1:150)兔抗小鼠cd44單克隆抗體覆蓋組織，4℃過夜。用pbs洗滌后，37℃下每張切片孵育二抗50min。pbs洗滌后，每張切片加新鮮配制dab溶液顯色。顯色完全后，蒸餾水或自來水沖洗，蘇木素復(fù)染，1％鹽酸酒精分化，自來水沖洗，氨水返藍(lán)，流水沖洗。切片經(jīng)過梯度酒精脫水干燥，二甲苯透明，中性樹膠封固。

如圖2(a-e)所示：正常組小鼠肝組織匯管區(qū)淋巴細(xì)胞呈陰性表達(dá)cd44。與正常組比較，模型組小鼠匯管區(qū)淋巴細(xì)胞呈強(qiáng)陽性表達(dá)cd44。與模型組比較，各治療組cd44表達(dá)均有減少：補(bǔ)骨脂低劑量小鼠匯管區(qū)部分淋巴細(xì)胞表達(dá)cd44；補(bǔ)骨脂高劑量組及維生素e組小鼠匯管區(qū)部分淋巴細(xì)胞弱表達(dá)cd44。

由上可知：補(bǔ)骨脂可下調(diào)模型小鼠肝臟cd44蛋白表達(dá)，改善幼齡脂肪肝小鼠早期肝纖維化。

實(shí)施例6補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠肝組織炎癥因子的影響

1.方法

a.材料前期處理：

小鼠處死前禁食12小時(shí)，取肝臟組織：肝左外葉、左中葉裝入凍存管，-80℃保存；

b.elisa方法測定肝組織tnf-α、il-8水平。

2.結(jié)果

如表4所示：與正常組比較，模型小鼠肝組織tnf-α、il-8均有升高(p<0.01)；與模型組比較，補(bǔ)骨脂各劑量組、維生素e組肝組織tnf-α、il-8均降低(p<0.01)，其中補(bǔ)骨脂高劑量組較低劑量降幅明顯(p<0.01)。

由上可知：補(bǔ)骨脂可減少肝臟炎癥因子含量，改善肝臟炎癥反應(yīng)。

表4補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠肝組織炎癥因子的影響(mean±sd)

與正常組比較^▲▲p<0.01；與模型組比較^△△p<0.01；與補(bǔ)骨脂低劑量組比較**p<0.01

實(shí)施例7補(bǔ)骨脂對幼齡脂肪肝小鼠肝組織nf-κb的活性的影響

1.方法

a.材料前期處理：

小鼠處死前禁食12小時(shí)，取肝臟組織：肝左外葉、左中葉裝入凍存管，-80℃保存；

b.westernblot方法測定肝組織nf-κbp65、磷酸化nf-κbp65蛋白表達(dá)

提取肝組織總蛋白，用bca法測定蛋白濃度，-80℃保存。取40ug蛋白，變性后用10％sds-page分離膠電泳，pvdf膜轉(zhuǎn)膜，5％脫脂奶粉(非磷酸化蛋白)或0.5％牛血清蛋白(磷酸化蛋白)封閉，4℃孵育一抗(gapdh稀釋比例為1:10000；nf-κbp65稀釋比例為1:2000；磷酸化nf-κbp65稀釋比例為1:1000)搖床過夜，tbst洗膜后，孵育二抗30min，tbst洗膜后，化學(xué)發(fā)光法檢測pvdf膜，用alphaeasefc軟件進(jìn)行分析灰度值(p-p65/p65比值表示nf-κb的活性)。

2.結(jié)果

如圖3所示：與正常組比較，模型小鼠肝組織p-p65/p65比值顯著升高(p<0.01)；與模型組比較，補(bǔ)骨脂各劑量組、維生素e組肝組織p-p65/p65比值均明顯降低(p<0.01)，其中補(bǔ)骨脂高劑量組較低劑量降幅明顯(p<0.05)。

由上可知：補(bǔ)骨脂可下調(diào)肝組織磷酸化與非磷酸化nf-κbp65蛋白表達(dá)比值，抑制nf-kb激活。

實(shí)施例8口服制劑的制備

取補(bǔ)骨脂、維生素c和蔗糖按重量比1:3:1的比例，按常規(guī)方法制成口服制劑。

實(shí)施例9片劑的制備

取補(bǔ)骨脂、胡蘆巴、蔗糖和糊精按重量比1:1:3:1的比例，按常規(guī)方法制成片劑。

實(shí)施例10顆粒劑的制備

取補(bǔ)骨脂、胡蘆巴、蔗糖和糊精按重量比1:1:3:1的比例，按常規(guī)方法制成顆粒劑。

其它未詳細(xì)說明的部分均為現(xiàn)有技術(shù)。盡管上述實(shí)施例對本發(fā)明做出了詳盡的描述，但它僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部實(shí)施例，人們還可以根據(jù)本實(shí)施例在不經(jīng)創(chuàng)造性前提下獲得其他實(shí)施例，這些實(shí)施例都屬于本發(fā)明保護(hù)范圍。