專利名稱：一種治療高脂血癥的復方中成藥的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及維吾爾藥中的復方口服制劑，尤其針對高脂血癥的治療與預防，該藥劑療效顯著，無副作用，是純中藥的治療高脂血癥的療效顯著藥物之一。
背景技術：
心腦血管疾病具有發(fā)病率高、致殘率高和死亡率高的特點，嚴重威脅著人類的健康和生命、流行病學、臨床和實驗研究均證實動脈粥樣硬化(AS)是心腦血管疾病的主要病理基礎，而高脂血癥又是AS的首要危險因素，因此，防治高脂血癥是防治心腦血管疾病的關鍵環(huán)節(jié)，研究和開發(fā)調節(jié)血脂的藥物已成為醫(yī)學領·域的重要課題。血脂是指血漿或血清中所含的脂類，包括膽固醇(CH)、三酰甘油酯(TG)、磷脂(PL)和游離脂肪酸(FFA)等。高脂血癥(Hyperlipidemia)是指人體內脂肪代謝異常，由VLDL產(chǎn)生過多或清除障礙以及VLDL轉變成LDL過多所致，使血中動脈粥樣硬化的脂質總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、載脂蛋白B(apo-B)和(或)脂蛋白(a)[(Lp(a)]增高，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和(或)載脂蛋白A(apo_A)降低。高脂血癥是動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的易患因素，而動脈粥樣硬化是導致心腦血管疾病的病理基礎，大量的研究資料表明，高脂血癥是腦卒中、冠心病、心臟猝死獨立而重要的危險因素。很多學者認為“高脂血癥”應改稱“血脂異?！备鼮榍‘?。臨床常用的降血脂藥物主要包括①HMG-COA還原酶抑制劑貝特類煙酸類；④陰離子螯合樹脂此外還有多烯脂肪酸類、新型膽固醇吸收劑、膽固醇酯?；D移酶抑制劑等。盡管以上藥物治療高脂血癥的療效從不同角度得到臨床的肯定，但長期服藥副作用多及價格昂貴。根據(jù)維吾爾醫(yī)的基礎理論，在體內產(chǎn)生異常Balgham (粘液質)、Sapra (膽液質)、Savda(黑膽質)體液形成，血液溫度下代謝減弱，需求與供應失衡，脂肪代謝紊亂的結果血液中的脂肪含量增多，形成高脂血癥。名老維吾爾醫(yī)家總結認為“血液中的多余的脂肪是由食物中吸收的血液重要成分，膳食中的脂肪在體內通過4種消化過程中經(jīng)歷一系列化學反應，在這過程中只是一部分生命必須部分進人血液，也就是說體內4種消化過程中產(chǎn)生的脂肪對身體有利，如果以上敘述的過程中各種內外因素的作用下，體內粘液質、膽液質和黑膽質等體液發(fā)生異常改變，影響以上“4種消化”過程，引起體內蓄積脂肪組織，也就是各種原因的作用下體內產(chǎn)生異常粘液質，這種異常粘液質以自身濃度、粘度和狀態(tài)性質涼性的特點增加血液的粘度、減弱體內新陳代謝、降低體溫，消弱胃、腸、膽囊、胰腺、肝臟功能，也就是破壞它們保質保量的產(chǎn)生體液的作用；結果體內異常質液質、膽液質、黑膽質等大量蓄積，首先影響消化各器官功能，其中尤其是粘液質作用最大，特別是不成熟的粘液質量增加，以自身濕寒性特點，消弱Roh (神)就是Kuwiti Nafsani (庫外提乃非薩你)和Kuwat Tabie (自然力)，降低各器官和組織的溫度，阻礙攝取營養(yǎng)，降低新陳代謝，這種低溫環(huán)境，代謝降低被認為主配器官肝臟溫度的下降，除了減弱功能以外，還減弱分解脂肪，結合、吸收、交換、消化、生產(chǎn)純粘液質的功能以及變質或其他有毒物質的減毒或無毒等功能逐步減弱，于是肝臟執(zhí)行以上功能的自然力也就Kulmuti hazimi (庫瓦依木阿孜密，消化力)和Kuwuti musere (例庫瓦依木色維熱，改變力)也消弱，結果脂肪不能分解和消化，導致肝臟和血液中脂肪含量增加。本發(fā)明構思，依據(jù)傳統(tǒng)維吾爾醫(yī)學治療原則和方法對異常改變的體液用熱性或干熱性復方藥劑配伍，即改善消化功能又增強消化器官功能的藥物，使整個療程中縮短，效果備增；本復方制劑，具有調節(jié)氣質、調節(jié)異常粘液質，滋補支配器官、提高免疫力，改善消化功能，通脈之療效。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于所制備的復方口服藥劑，具有清血、調節(jié)異常粘液質和異常黑膽質，營養(yǎng)支配器官，開通血管阻滯，對治療高脂血癥，具有降血脂，改善血粘度，改善微循環(huán)流量的作用。本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的一種治療高脂血癥的復方中成藥，原料以重量份數(shù)配制，由毛訶子30-150份，黃訶子皮30-165份，西青果20-140，薰衣草20-140份，赤芍20-180份，羅勒花30-190份，天山堇菜19-30份，芹菜30-160份，藥棗30-150份組成；制備，將上步粉碎的藥粉混合，置于容器中，攪拌混合均勻，過120-140目篩，得組合藥劑，再經(jīng)中藥干燥機或旋轉式壓片機或普通捏合機或成丸機或顆粒包裝機得所需劑型，其藥劑的用量為每日3次，每次3克；其I取組合藥劑73-78份、淀粉4_6份、8%份淀粉漿8_12、干淀粉10_14份、硬脂酸鎂O. 3-0. 5份，先將組合藥劑與淀粉混合，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置70°C干燥，于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，經(jīng)壓片機，即得到片劑；其2取組合藥劑7 0-77份，加入淀粉3-5份，10%份淀粉漿9_11份，先組合藥劑與淀粉混合，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置70°C干燥，于12目篩整粒，經(jīng)制粒機得顆粒，經(jīng)顆粒包裝機制得膠囊劑；其3取組合藥劑67-73份，加入淀粉10-13份，10%份淀粉漿5_12份，干淀粉9_13份，先將組合藥劑與淀粉混合，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置70°C干燥，于12目篩整粒，經(jīng)制粒機即得顆粒劑；其4組合藥劑75-85份，用9_11倍雙蒸水浸泡2小時，80°C提取2小時，過濾，收集濾液，濾渣加7-9倍雙蒸水，再80°C提取I小時，過濾，收集濾液；合并兩次濾液,加蒸餾水直1000ml，即得口服液；其5組合藥劑95-105份、將砂糖或冰糖以1:1的比例加熱煉制成黏糖漿，然后趁熱加入組合藥劑拌合混勻，即得糖膏；其6組合藥劑80-120份，1:3的比例的蜂蜜，加熱至80°C，然后趁熱加入組合藥劑拌合混勻，過膠體磨即得蜜膏；其7組合藥劑85-115份，以1:0. 3比例與蜂蜜混合，使用捏合機制成丸塊、再使用螺旋式出條機制成丸條，繼續(xù)使用雙滾筒式軋丸機制成劑量為O. 5g蜜丸劑，自然干燥，即得蜜丸；其8組合藥劑95-105份，以1:0. 3比例與蜂蜜水溶液混合，使用小丸連續(xù)成丸機及包衣鍋成丸，通過交替撒藥粉與蜂蜜水溶液潤濕，使藥丸逐層增大為O. 5g丸劑，自然干燥，即得水蜜丸。本發(fā)明選用的維藥成分的藥性藥理闡述如下毛訶子性二級干寒。功能生干生寒，純化異常血液質和清除膽液質，止瀉固澀，補腦，明目，滋補腸胃等；主治濕熱性或血液質疾病，如胃、腸源性腹瀉，腦虛視弱，迎風流淚，腸胃虛弱等。黃訶子皮主治熱性和膽質性或血液質性疾病，如熱性腦虛、胃虛，記憶力減退，視力降低，熱性憂郁癥，濕性面癱，血熱白發(fā)等。西青果生干生寒，純化異常血液質，燥濕補腦，增強智力，除煩解郁，清熱解毒，祛風止癢，涼血烏發(fā)等；主治濕熱性或血液質性疾病，如干性腦虛，智力下降，心煩恐懼，憂郁癥，麻風，痔瘡，皮膚瘙癢，毛發(fā)早白等。薰衣草生干生熱，清除異常黏液質，清腦補腦，強筋健肌，消炎止痛，祛風散寒、養(yǎng)經(jīng)安神；主治濕寒性或黏液質性或黑膽質性疾病,如癱瘓、面癱、顫抖癥、癲癎、健忘、神經(jīng)衰弱、抑郁癥、坐骨神經(jīng)痛及關節(jié)疼痛。赤芍生干生熱，祛寒燥濕，補腦補神，強筋補肌，開通阻滯，通經(jīng)通尿等；主治濕寒性或粘液質性腦部疾病，如癲癇、顫抖、癱瘓、面癱、精神病、恐懼癥、腦炎、癔病及肝阻黃疸，月經(jīng)不調，小便不利等。羅勒花生干生熱，主治濕熱性或粘液質性疾病，如肝臟阻滯，吸收不佳，心悸憂郁，心神不定，癱瘓，面癱，關節(jié)疼痛，腹瀉痢疾等。

天山堇菜主治干熱性或膽液質性疾病，如發(fā)燒發(fā)熱、乃孜樂性感冒、干熱性頭痛及急性胸膜炎、肺炎，咽干咳嗽，二便不利等癥。芹菜主治寒性或粘液質性疾病，如寒性頭痛，氣結性肋痛，腹痛，哮喘，惡心嘔吐，腸胃虛弱，小便不利，腎臟結石，膀胱結石，炎腫，中毒，高血壓病。藥棗稀化血液，清血排毒，降低血液之熱，產(chǎn)生良性體液清熱消炎，止咳化痰，咳嗽氣喘，補身安神，除疹止癢；主治熱性或血液質性或膽液質性各種病證，如血熱腐敗，濃液成塊，發(fā)熱，肺炎，胸膜炎，乃孜樂性感冒，咳嗽頑痰，體虛失眠，皮疹瘙癢等。本發(fā)明藥物的功效一是通過異常黑膽質體液，利尿通便，開通血管阻滯，軟化血管，增強支配器官功能，使高脂血癥病人的血壓區(qū)域穩(wěn)定，病情癥狀明顯得到改善，并可預防高脂血癥并發(fā)癥；二是根據(jù)維吾爾醫(yī)學辯證論治原則和高脂血癥病因病理的基礎上組方，對高脂血癥易感人群有預防作用；三是提供的維吾爾醫(yī)成藥的全配方均系藥典藥物，使用時安全可信，治療時無不良反應，彰顯技術進步。
具體實施例方式本發(fā)明結合實施例作進一步說明。原料以重量份數(shù)配制I)取毛訶子30份、黃訶子皮30份、西青果20份、薰衣草20份、赤芍20份、羅勒花30份、天山堇菜30份、芹菜30份、藥棗30份，混合粉碎，過孔徑74um(200目)的篩子，得組合藥劑；2)取毛訶子150份、黃訶子皮165份、西青果140、薰衣草140份、赤芍180份、羅勒花190份、天山堇菜19份、芹菜160份、藥棗150份，混合粉碎，過孔徑74um(200目)的
篩子，得組合藥劑；3)取毛訶子90份，黃訶子皮93份，西青果80，薰衣草82份，赤芍100份，羅勒花110份，天山堇菜25份，芹菜95份，藥棗90份，混合粉碎，過孔徑74um(200目)的篩子，得組合藥劑；將I)或2)或3)選其一，再制得臨床上可接受的劑型，其藥劑的用量為每日3次，每次3克，用溫開水服用。實施例1取上述組合藥劑75份，加入淀粉5份，10%淀粉漿8份，干淀粉12份，硬脂酸鎂O. 4份；制備組合藥劑與淀粉混合，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置70°C干燥后于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，壓片，即得到片劑。實施例2取上述組合藥劑75份，加入淀粉5份，10%淀粉漿10份；制備組合藥劑與淀粉混合，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置70°C干燥后于12目篩整粒，制成顆粒，混勻，裝入明膠膠囊即得膠囊劑。實施例3取上述組合藥劑67份，加入淀粉12份，10%淀粉漿8份，干淀粉10份；制備組合藥劑與淀粉混合，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置70°C干燥后于12目篩整粒，包裝，即得顆粒劑。實施例4`取上述組合藥劑80份，用10倍雙蒸水浸泡2小時，80°C提取2小時，過濾，收集濾液，濾渣加8倍雙蒸水，80°C提取I小時，過濾，收集濾液，合并兩次濾液，加蒸餾水直1000ml，罐裝，即得口服液。實施例5取上述組合藥劑100份，將砂糖或冰糖以1:1的比例加熱煉制成黏糖漿，然后取適量的黏糖漿趁熱加組合藥劑混勻，罐裝，即得糖膏。實施例6取上述組合藥劑100份，與蜂蜜與水1:3的比例混合，加熱至80°C，然后趁熱加組合藥劑充分混勻，過膠體磨得蜜膏。實施例7取上述組合藥劑100份，與蜂蜜與水1:0. 3比例混合，使用捏合機制成具可塑性的丸塊、螺旋式出條機制成丸條后，雙滾筒式軋丸機制成劑量為O. 5g蜜丸劑，自然干燥，包裝，即得蜜丸。實施例8取上述組合藥劑100份，與蜂蜜與水1:0. 3比例混合，使用小丸連續(xù)成丸機及包衣鍋成丸，通過交替撒藥粉與蜂蜜水溶液潤濕，使藥丸逐層增大為O. 5g丸劑，自然干燥，包裝，即得水蜜丸。本方法生產(chǎn)中成藥的藥原料由新疆加帕爾阿吉維吾爾醫(yī)藥有限公司提供。本發(fā)明藥物的藥效學研究
觀察該復方藥對通過建立大鼠實驗性高脂血癥模型，觀察TFAK對實驗性高脂血癥大鼠血清總膽固醇CTC)，甘油二脂(TG)，高密度脂蛋白膽固醇C HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇CLDL-c、動脈硬化指數(shù)(Al)和血液流變學的影響及其抗氧化作用。(一)動物分組與給藥從72只Wistar雄性大鼠(體重180_220g)中按體重隨機選取12只大鼠作為空白對照組，其余60只大鼠用十造高脂模型，造模2周后，全部大鼠尾靜脈采血，測血脂，并按血脂水平將高脂組大鼠隨機分為5組I)空白對照組普通飼料蒸懼水10ml/kg2)模型對照組高脂飼料蒸餾水10ml/kg3)小劑量組高脂飼料2g/kg4)中劑量組高脂飼料4g/kg5)大劑量組高脂飼料8g/kg 6 )陽勝對照組高脂飼料辛伐他汀30mg/kg每天上午8:00-9:00給高脂組大鼠灌胃給藥I次，空白對照組及模型對照組給蒸餾水,共給藥4周。(二)造模方法于每晚6:00-7:00給予高脂組的大鼠高脂飼料，每只鼠平均20g，白天補充足量的普通飼料，在使用高脂飼 料的配方時需正常給水；空白對照組給予正常飲食，即1%膽固醇、O. 2%丙硫氧嚓咤、O. 5%膽酸鈉、2%豬油、5%黃豆、O. 5%蛋清、O. 5%魚粉、2%蛋黃粉、88. 3%基礎飼料。(三)血樣與組織樣的采集給藥14天后，各組大鼠尾靜脈取血，分離血清，測血清中TG，TC, TG, HDL-c, LDL-c的含量；給藥28天后，將動物以戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射麻醉，腹主動脈采血，并取部分肝臟，每次取血前一晚8:00各組大鼠均禁食，不禁水。(四)觀測指標及測定方法I)取血2ml，并分離血清，用GPO-PAP法測定TG含量；用PTA-Mgt沉淀法測定HDL-c含量用PVS沉淀法測定LDL-c含量用CHOD-PAP法測定TC含量，測定TG, HDL-c, LDL-c, TC 后，通過 TC 及 HDL-c 計算動脈硬化指數(shù) AI/AI=CTC-HDL-c>/HDL_c)。2)觀測指標及方法在各組大鼠末次給藥后，采腹主動脈血，與肝素抗凝混均勻留取血樣，運用血液流變學監(jiān)測方法測定全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積等指標。實驗數(shù)據(jù)處理運用SPSSl1. O統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，各組數(shù)據(jù)均采用均數(shù)土標準差(X土S)表示；多個樣本間均數(shù)比較，采用單因素方差分析。(五)結果I)對大鼠血清TG的影響模型組明顯升高TC、TG、LDL-C水平，與正常組比較差異有顯著性(P〈0. OI或P〈0. 05)，HDL-C明顯比對照組降低(P〈0. 05)，表明大鼠高脂模型造模成功；給藥6周后，高、中劑量組，陽性組能降低血清1'(^6、1^-(水平(？〈0· 05或Ρ〈0· 01)，升高HDL-C水平(Ρ〈0. 01);復方能降低血清TC ;提示復具有調節(jié)血脂紊亂的良好作用，結果見表I。
表I對高脂血癥大鼠血清TG的影響(X土 s)
權利要求
1.一種治療高脂血癥的復方中成藥，其特征在于原料以重量份數(shù)配制，由毛訶子30-150份，黃訶子皮30-165份，西青果20-140，薰衣草20-140份，赤芍20-180份，羅勒花30-190份，天山堇菜19-30份，芹菜30-160份，藥棗30-150份組成；制備，將上步粉碎的藥粉混合，置于容器中，攪拌混合均勻，過120-140目篩，得組合藥劑，再經(jīng)中藥干燥機或旋轉式壓片機或普通捏合機或成丸機或顆粒包裝機得所需劑型，其藥劑的用量為每日3次，每次3克； 其I取組合藥劑73-78份、淀粉4-6份、8%份淀粉漿8_12、干淀粉10-14份、硬脂酸鎂O.3-0. 5份，先將組合藥劑與淀粉混合，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置70°C干燥，于12目篩整粒，加入干淀粉及硬脂酸鎂混合后，經(jīng)壓片機，即得到片劑； 其2取組合藥劑70-77份，加入淀粉3-5份，10%份淀粉漿9_11份，先組合藥劑與淀粉混合，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置70°C干燥，于12目篩整粒，經(jīng)制粒機得顆粒，經(jīng)顆粒包裝機制得膠囊劑； 其3取組合藥劑67-73份，加入淀粉10-13份，10%份淀粉漿5_12份，干淀粉9_13份，先將組合藥劑與淀粉混合，加淀粉漿制成軟材，用14目篩制粒，置70°C干燥，于12目篩整粒，經(jīng)制粒機即得顆粒劑； 其4組合藥劑75-85份，用9-11倍雙蒸水浸泡2小時，80°C提取2小時，過濾，收集濾液，濾渣加7-9倍雙蒸水，再80°C提取I小時，過濾，收集濾液；合并兩次濾液，加蒸餾水直1000ml，即得口服液； 其5組合藥劑95-105份、將砂糖或冰糖以1:1的比例加熱煉制成黏糖漿，然后趁熱加入組合藥劑拌合混勻，即得糖膏； 其6組合藥劑80-120份，I 3的比例的蜂蜜，加熱至80°C，然后趁熱加入組合藥劑拌合混勻，過膠體磨即得蜜膏； 其7組合藥劑85-115份，以1:0. 3比例與蜂蜜混合，使用捏合機制成丸塊、再使用螺旋式出條機制成丸條，繼續(xù)使用雙滾筒式軋丸機制成劑量為O. 5g蜜丸劑，自然干燥，即得蜜丸； 其8組合藥劑95-105份，以1:0. 3比例與蜂蜜水溶液混合，使用小丸連續(xù)成丸機及包衣鍋成丸，通過交替撒藥粉與蜂蜜水溶液潤濕，使藥丸逐層增大為O. 5g丸劑，自然干燥，即得水蜜丸。
全文摘要
本發(fā)明提供的一種治療高脂血癥的復方中成藥，原料以重量份數(shù)配制，由毛訶子30-150份，黃訶子皮30-165份，西青果20-140，薰衣草20-140份，赤芍20-180份，羅勒花30-190份，天山堇菜19-30份，芹菜30-160份，藥棗30-150份組成；制備，將上步粉碎的藥粉混合，置于容器中，攪拌混合均勻，過120-140目篩，得組合藥劑，再經(jīng)中藥干燥機或旋轉式壓片機或普通捏合機或成丸機或顆粒包裝機得所需劑型，其藥劑的用量為每日3次，每次3克。
文檔編號A61K36/725GK103040973SQ20121059103
公開日2013年4月17日 申請日期2012年12月31日 優(yōu)先權日2012年12月31日
發(fā)明者艾合買提·艾則孜, 依力牙爾·艾合買提 申請人:艾合買提·艾則孜