本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療帕金森病的中藥及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

帕金森病(parkinson’sdisease，pd)，是一種中老年人常見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌肉強(qiáng)直、運(yùn)動遲緩和姿勢步態(tài)異常等典型的運(yùn)動癥狀，以及睡眠障礙如入睡困難、早醒、片斷睡眠、不寧腿綜合征、日間打盹、夢魘等；精神障礙如抑郁、焦慮、認(rèn)知障礙、幻覺、淡漠；自主神經(jīng)功能障礙如體位性低血壓、多汗、便秘、排尿障礙、流涎；感覺障礙如麻木、疼痛、痙攣等，臨床表現(xiàn)復(fù)雜、發(fā)生率高、識別低、個體表現(xiàn)差異大的非運(yùn)動癥狀。帕金森病患病率、發(fā)病率隨年齡的增長而成倍升高，嚴(yán)重危害中老年患者的健康及生活質(zhì)量。根據(jù)帕金森病的主證特點(diǎn)，本病屬于中醫(yī)“顫病”的范疇，主癥為震顫、肢體僵硬，行動緩慢等。本病病性總屬本虛標(biāo)實(shí)，本多責(zé)之于腎肝脾不足或氣血陰陽虧虛，而標(biāo)則多為痰凝、血瘀、風(fēng)動等。通過臨床觀察，發(fā)現(xiàn)臨床上顫病之腎陽虛衰、肝血不足、脾虛氣弱之證型較為常見，故當(dāng)以溫腎助陽，健脾益氣，養(yǎng)血柔肝為法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供一種療效顯著，副作用小的治療帕金森病的中藥及其制備方法，解決現(xiàn)有西藥的毒副作用大，成本高昂等技術(shù)問題。

本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：

一種治療帕金森病的中藥，由以下重量份數(shù)的原料藥制成：肉蓯蓉25-35份，烏藥15-25份，益智仁25-35份，淮山藥15-25份，白芍25-35份，鉤藤15-25份。

所述的治療帕金森病的中藥，由以下重量份數(shù)的原料藥制成：肉蓯蓉30份，烏藥20份，益智仁30份，淮山藥20份，白芍30g，鉤藤20份。

所述的治療帕金森病的中藥，所述白芍為炒白芍。

所述的治療帕金森病的中藥，制備方法包括以下步驟：

a：按所述組份的重量份數(shù)比稱取益智仁，打碎成粗粉，使用水蒸氣蒸餾法提取得揮發(fā)油，得到的揮發(fā)油再經(jīng)β-環(huán)糊精包合成包合物，蒸餾后的水溶液另取容器收集；

b：按所述組份的質(zhì)量份數(shù)比稱取烏藥、白芍、鉤藤，經(jīng)乙醇回流提取，過濾，回收乙醇，濃縮得醇提濃縮液；

c：按所述組份的質(zhì)量份數(shù)比稱取淮山藥與肉蓯蓉，與步驟a中提取揮發(fā)油后的益智仁藥渣和步驟b經(jīng)體積濃度為60％的乙醇回流提取后的藥渣合并，加入步驟a中的水蒸氣蒸餾后的水溶液，經(jīng)水煎煮，過濾，濃縮，冷卻，加乙醇，醇沉得水提醇沉濃縮液，將水提醇沉濃縮液與步驟b的醇提濃縮液合并，濃縮、烘干后制成浸膏干粉；

d：將步驟c中的浸膏干粉與步驟a中的包合物混合，進(jìn)行濕法制粒，干燥，加輔料制備成片劑、膠囊劑或顆粒劑。

所述的治療帕金森病的中藥，制備方法步驟a中提取揮發(fā)油，提取時飲片取粗粉，加水的量為藥材重量的6倍量，浸泡1小時，水蒸氣蒸餾7小時，蒸餾溫度為100℃；加揮發(fā)油6倍重量的β-環(huán)糊精，采用研磨法制備β-環(huán)糊精揮發(fā)油包合物，包合溫度為40℃時，包合1.5小時，包合物40℃真空干燥后備用。

所述的治療帕金森病的中藥，制備方法步驟b中所加乙醇量是原料藥重量的12倍量，乙醇的體積濃度為60％，分2次回流提取，每次回流2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，得醇提濃縮液。

所述的治療帕金森病的中藥，制備方法步驟c中加水的總量是原料藥重量的20倍，煎煮2次，每次1.5小時，合并二次水煎液，過濾，將濾液減壓濃縮至60℃時測相對密度為1g/ml，冷卻，加乙醇至含醇量達(dá)50％，攪拌均勻，放置48小時后離心，棄去沉淀，離心速度為4800轉(zhuǎn)/分，回收離心液，與步驟b中醇提濃縮液合并，減壓濃縮后在70℃條件下進(jìn)行真空干燥，得浸膏干粉。

所述治療帕金森病的中藥在制備治療帕金森病的藥物中的應(yīng)用。

所述治療帕金森病的中藥在制備治療帕金森病的藥物中的應(yīng)用，所述帕金森病為腎陽虛衰、肝血不足、脾虛氣弱型。

有益效果：1、本發(fā)明以肉蓯蓉為君，溫壯腎陽、填精益血；臣以烏藥溫腎行氣、縮尿止遺，益智仁暖腎固精、溫陽攝唾，淮山藥健脾益氣、固澀腎精；佐以白芍，以養(yǎng)血柔肝，止痛斂汗；以鉤藤為使平肝熄風(fēng)止痙，全方溫腎養(yǎng)肝，經(jīng)臨床觀察，對腎陽虛衰、肝血不足、脾虛氣弱型帕金森病具有很好療效；2、采用天然植物，在研究中并沒有發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，安全性高，本品做成可以做成藥學(xué)上的片劑、膠囊劑或顆粒劑。

附圖說明

圖1兩組治療前后非運(yùn)動癥狀評分量表評分組間比較

圖2兩組治療前后非運(yùn)動癥狀評分量表評分組內(nèi)比較

圖3兩組患者治療前后pdq-39評分組間比較

圖4兩組患者治療前后pdq-39評分組內(nèi)比較

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

第一步：稱取肉蓯蓉25g，烏藥25g，益智仁25g，淮山藥25g，白芍25g，鉤藤25g。

第二步：取益智仁，打碎成粗粉，加藥材重量6倍量的水，浸泡1小時，通過水蒸氣蒸餾7小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油加6倍量β-環(huán)糊精，采用研磨法制備包合物，包合溫度為40℃，包合1.5小時，包合物40℃真空干燥后備用。

第三步：取烏藥、白芍、鉤藤，加叁種原料藥總重量12倍量的60％體積濃度的乙醇，分二次回流提取，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至無醇味，得醇提濃縮液。

第四步：取提取揮發(fā)油后益智仁的藥渣和烏藥、白芍、鉤藤醇提后的藥渣與淮山藥與肉蓯蓉合并，加入總重量20倍量的水，分二次煎煮，每次1.5小時，合并二次水煎液，過濾，將濾液濃縮至60℃時測定的相對密度為1g/ml，冷卻，加乙醇至含醇量達(dá)50％，攪勻，放置48小時后離心，離心速度4800轉(zhuǎn)/分，棄去沉淀，回收乙醇，與烏藥、白芍、鉤藤的醇提濃縮液合并，濃縮后在70℃條件下進(jìn)行真空干燥，得浸膏干粉，取浸膏干粉與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物混合，制劑成型工藝為浸膏干粉∶糊精：糖粉：微粉硅膠＝1.0：0.3:0.7:0.05，以80％乙醇濕法制顆粒，濕顆粒在60℃干燥，即得顆粒1000克。

實(shí)施例2：

第一步：稱取肉蓯蓉30g，烏藥20g，益智仁30g，淮山藥20g，白芍30g，鉤藤20g。

第二步：取益智仁，打碎成粗粉，加藥材重量6倍量的水，浸泡1小時，通過水蒸氣蒸餾7小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油加6倍量β-環(huán)糊精，采用研磨法制備包合物，包合溫度為40℃，包合1.5小時，包合物40℃真空干燥后備用。

第三步：取烏藥、白芍、鉤藤，加叁種原料藥總重量12倍量的60％體積濃度的乙醇，分二次回流提取，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至無醇味，得醇提濃縮液。

第四步：取提取揮發(fā)油后益智仁的藥渣和烏藥、白芍、鉤藤醇提后的藥渣與淮山藥與肉蓯蓉合并，加入總重量20倍量的水，分二次煎煮，每次1.5小時，合并二次水煎液，過濾，將濾液濃縮至60℃時測定的相對密度為1g/ml，冷卻，加乙醇至含醇量達(dá)50％，攪勻，放置48小時后離心，離心速度4800轉(zhuǎn)/分，棄去沉淀，回收乙醇，與黃芪和火麻仁的醇提濃縮液合并，濃縮后在70℃條件下進(jìn)行真空干燥，得浸膏干粉，取浸膏干粉與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物混合，制劑成型工藝為浸膏干粉∶糊精：糖粉：微粉硅膠＝1.0：0.3:0.7:0.05，以80％乙醇濕法制顆粒，濕顆粒在60℃干燥，壓片，得片劑1000克。每日三次，每次8粒。

實(shí)施例3：

第一步：稱取肉蓯蓉35g，烏藥15g，益智仁35g，淮山藥15g，白芍35g，鉤藤15g。

第二步：取益智仁，打碎成粗粉，加藥材重量6倍量的水，浸泡1小時，通過水蒸氣蒸餾7小時，收集揮發(fā)油，揮發(fā)油加6倍量β-環(huán)糊精，采用研磨法制備包合物，包合溫度為40℃，包合1.5小時，包合物40℃真空干燥后備用。

第三步：取烏藥、白芍、鉤藤，加叁種原料藥總重量12倍量的60％體積濃度的乙醇，分二次回流提取，每次2小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮回收乙醇，濃縮至無醇味，得醇提濃縮液。

第四步：取提取揮發(fā)油后白術(shù)、枳殼和肉桂的藥渣和黃芪和火麻仁醇提后的藥渣與淮山藥與肉蓯蓉合并，加入總重量20倍量的水，分二次煎煮，每次1.5小時，合并二次水煎液，過濾，將濾液濃縮至60℃時測定的相對密度為1g/ml，冷卻，加乙醇至含醇量達(dá)50％，攪勻，放置48小時后離心，離心速度4800轉(zhuǎn)/分，棄去沉淀，回收乙醇，與黃芪和火麻仁的醇提濃縮液合并，濃縮后在70℃條件下進(jìn)行真空干燥，得浸膏干粉，取浸膏干粉與揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合物混合，制劑成型工藝為浸膏干粉∶糊精：糖粉：微粉硅膠＝1.0：0.3:0.7:0.05，以80％乙醇濕法制顆粒，濕顆粒在60℃干燥，即得顆粒1000克，灌膠囊，得膠囊劑。

實(shí)施例4：臨床療效觀察：

4.1本發(fā)明對帕金森病非運(yùn)動癥狀的療效

一入選病例：

選取南京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院(南京市中醫(yī)院)腦科門診及住院帕金森病患者，按照平行對照研究，確定帕金森病患者共60人。根據(jù)病人就診順序及服藥情況分為治療組(本發(fā)明實(shí)施例1方法制備的溫腎養(yǎng)肝膠囊+西藥組)、對照組(西藥組)，每組各30例。各組別治療4周為1個療程，治療1個療程后進(jìn)行療效評價。其中男性41例，女性19例，年齡41-85歲，病程0.5-13年。

二診斷標(biāo)準(zhǔn)：

診斷標(biāo)準(zhǔn)：1.符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；2.年齡40～85歲；3.如接受抗帕金森病藥物治療患者，劑量穩(wěn)定時間至少30天；4.知情并同意參與該項(xiàng)試驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1.h-y量表分級＞4級者；2.各種繼發(fā)性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征；3.伴有癡呆、精神障礙等無法交流的患者；4.嚴(yán)重肝腎功能障礙者；5.過敏體質(zhì)；6.近3個月內(nèi)參與過其他臨床試驗(yàn)者；7.研究者判斷其依從性差，不能嚴(yán)格執(zhí)行治療方案者；8.研究者認(rèn)為不適合參加該試驗(yàn)的其他情況。

三療效標(biāo)準(zhǔn)：

(1)療效性觀察指標(biāo)

1、統(tǒng)一帕金森病評分量表(updrs)評分

2、帕金森病hoehn&yahr(h-y)分級量表分級

3、帕金森病問卷-39(pdq-39)評分。

4、非運(yùn)動癥狀評價量表(nmss)評分

5、安全性指標(biāo)(血常規(guī)，肝腎功能)，所有病人采用上述安全性監(jiān)測指標(biāo)。

(2)療效評價標(biāo)準(zhǔn)

以非運(yùn)動癥狀評價量表評分變化作為評價指標(biāo)，根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(中國醫(yī)藥科技出版社,2002年5月第一版)相關(guān)部分采用尼莫地平法：[(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分]×100％。

痊愈：90-100％；顯效：60-89％；有效：30-59％；改善：10-29％；無效：0-9％；惡化：＜0。

四實(shí)驗(yàn)過程：

(1)治療組：繼續(xù)患者原西藥治療方案，加服本發(fā)明實(shí)施例1方法制備的溫腎養(yǎng)肝膠囊。

(2)對照組：就診時西藥治療方案不變。

(3)兩組均以常規(guī)藥物控制血壓、血糖、血脂等其他指標(biāo)以治療個體患者原有基礎(chǔ)疾病。

帕金森病患者服用本發(fā)明實(shí)施例1方法制備的溫腎養(yǎng)肝膠囊1個月后，與單純服用抗pd西藥患者相比，病人治療前后pdmns評分(帕金森病非運(yùn)動癥狀評分量表)顯著降低，其中顯效為：11.1％，有效為22.1％，改善為：27.8％，總有效率為：61％，未服發(fā)明病人非運(yùn)動癥狀幾乎無變化，兩組相比，發(fā)明治療組療效明顯，具有統(tǒng)計學(xué)差異，提示本發(fā)明能夠緩解pd患者的非運(yùn)動癥狀(見表1-4，圖1-4)。

4.1.1兩組患者治療前后非運(yùn)動癥狀評分量表評分組間比較

表1兩組治療前后非運(yùn)動癥狀評分量表評分組間比較

4.1.2兩組患者治療前后非運(yùn)動癥狀評分量表評分組內(nèi)比較

表2兩組治療前后非運(yùn)動癥狀評分量表評分組內(nèi)比較

4.2本發(fā)明對帕金森病患者生活質(zhì)量的影響

在改善pd患者的生活質(zhì)量方面，服用本發(fā)明后，患者的pdq-39(帕金森病患者生活質(zhì)量問卷39項(xiàng))評分較普通西藥組患者顯著降低，兩組相比具有統(tǒng)計學(xué)差異，提示加服本發(fā)明能在西藥治療的基礎(chǔ)上顯著提高pd患者的生活質(zhì)量，使患者滿意。

4.2.1兩組患者治療前后pdq-39評分組間比較

表3兩組患者治療前后pdq-39評分組間比較

4.2.2兩組患者治療前后pdq-39評分組內(nèi)比較

表4兩組患者治療前后pdq-39評分組內(nèi)比較

因此我們認(rèn)為本發(fā)明投入生產(chǎn)后能夠大大改善pd患者的非運(yùn)動癥狀，減輕長期服用西藥所帶來的副作用，緩解患者的痛苦，提高患者的生活質(zhì)量，具有良好的應(yīng)用前景。