本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：慢性腎功能衰竭(chronicrenalfailure)簡(jiǎn)稱慢性腎衰(crf)，又稱慢性腎功能不全，是由多種慢性腎臟疾病或累及腎臟的全身性疾病引起的慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損害，致慢性腎功能減退，腎臟不能維持其排泄代謝廢物、調(diào)節(jié)水鹽和酸堿平衡、分泌和調(diào)節(jié)各種激素代謝等基本功能，從而出現(xiàn)氮質(zhì)血癥、代謝紊亂和各系統(tǒng)受累等一系列臨床癥狀的綜合征。慢性腎衰的發(fā)病率與患病率呈逐年上升的趨勢(shì)。用于慢性腎臟病治療的費(fèi)用也越來(lái)越高，給社會(huì)、更為患病家庭帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為社會(huì)普遍關(guān)注的問(wèn)題。目前，治療慢性腎功能衰竭的方法有腎透析、腎移植、內(nèi)科藥物治療等。透析療法和腎移植術(shù)無(wú)疑是終末期腎衰竭患者最佳治療選擇，但由于這些療法價(jià)格昂貴和供腎來(lái)源有限往往并不為大部分患者所接受。但有些腎衰竭患者在進(jìn)展至終末期之前，通過(guò)合理的中藥療法，可延緩病程進(jìn)展的進(jìn)度，甚至能完全逆轉(zhuǎn)，因此，應(yīng)重視慢性腎功能衰竭的中藥治療。慢性腎功能衰竭作為一種慢性病，具有緩慢發(fā)展，病程長(zhǎng)，難治愈的特點(diǎn)。病人在治療過(guò)程中往往需要長(zhǎng)期大量服藥，尤其傳統(tǒng)中藥制劑在治療該病時(shí)常采用水煎劑，其制備過(guò)程耗時(shí)費(fèi)力，且效果不穩(wěn)定，也給病人帶來(lái)了更大的生活壓力。因此，病人在治療慢性腎功能衰竭時(shí)，往往存在服藥順應(yīng)性較差等問(wèn)題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明旨在提供一種治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物，其采用中醫(yī)藥配伍活性成分，長(zhǎng)期服用也不會(huì)造成太大的毒副作用。并且，本發(fā)明的藥物組合物通過(guò)現(xiàn)代制劑方法，制備成緩釋制劑，可以在3-5天的范圍內(nèi)釋放藥物活性成分，達(dá)到治療目的，這大幅縮減了服藥頻率，增大了服藥間隔，很好地提高了病人的服藥順應(yīng)性。更為難得的是，本發(fā)明的藥物組合物在釋放各個(gè)藥物成分時(shí)取得了很好的釋放同步性效果，保證了該組合物的藥物療效。具體地，本發(fā)明提供一種治療慢性腎功能衰竭的藥物組合物，其特征在于：所述藥物組合物的活性成分包括以下重量份的中藥材提取物：黃芪10-20重量份、當(dāng)歸10-20重量份、玉米須10-15重量份、熟地5-8重量份、大黃5-8重量份、蒲公英5-15重量份、熟附子10-20重量份、丹參5-8重量份。優(yōu)選地，所述藥物組合物的活性成分包括以下重量份的中藥材提取物：黃芪10重量份、當(dāng)歸15重量份、玉米須12重量份、熟地6重量份、大黃8重量份、蒲公英8重量份、熟附子15重量份、丹參8重量份。所述中藥材提取物的制備方法為：稱取所述重量份的中藥材，加7-10倍量水煎煮2-3次，每次1-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15，加乙醇，使含醇50％，充分?jǐn)嚢?，靜止24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35，然后噴霧干燥。所述藥物組合物由活性成分和藥學(xué)上可接受的載體制備成口服緩釋制劑的形式。并且，該口服緩釋制劑可以在3-5天的范圍內(nèi)緩慢釋放藥物活性成分，達(dá)到治療目的。所述藥物組合物的口服緩釋制劑，包含以下重量配比的成分：優(yōu)選地，所述藥物組合物的口服緩釋制劑按照以下的重量配比制備：優(yōu)選地：所述親水性載體材料選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇中的任意一種或幾種。所述緩釋材料選自優(yōu)特奇(eudragit)rl和優(yōu)特奇(eudragit)rs中的任意一種或幾種。所述腸溶材料選自優(yōu)特奇l30d-55(eudragit)和優(yōu)特奇(eudragit)l100中的任意一種或幾種。所述胃腸道粘附劑卡波姆、甲基纖維素、明膠果膠中的任意一種或幾種。所述增塑劑為苯二甲酸酯、聚氯乙烯、聚乙二醇、聚山梨脂中的任意一種或幾種。所述稀釋劑為微晶纖維素、糊精、淀粉、乳糖、蔗糖中的任意一種或幾種。所述藥物組合物的口服緩釋制劑由以下方法進(jìn)行制備：(1)中藥材提取物與親水性載體材料制成藥物微丸；(2)將緩釋材料、腸溶材料、胃腸道粘附劑和增塑劑制成包衣液；(3)取50％-90％的藥物小丸，用包衣液進(jìn)行包衣，得到緩釋微丸；(4)將包衣的緩釋微丸和未包衣的藥物微丸與稀釋劑混合，制成膠囊。經(jīng)過(guò)不斷嘗試和潛心研究，本發(fā)明的藥物組合物，其活性成分黃芪、當(dāng)歸、玉米須、熟地、大黃、蒲公英、熟附子、丹參的配伍取得了協(xié)同增效的治療效果，療效明顯優(yōu)于活性成分單獨(dú)應(yīng)用，或者其他藥物之間的配伍使用，取得了意料不到的技術(shù)效果。并且所述藥物活性成分的提取物經(jīng)過(guò)科學(xué)配比和篩選藥物輔料，通過(guò)適當(dāng)?shù)闹苽浞椒ㄖ苽涞玫搅酸屗幮阅芰己玫木忈屩苿?，其未包衣的速釋部分可以在服藥后即時(shí)起效，包衣的緩釋部分通過(guò)在腸道粘附，并緩慢溶解釋藥，可以使得制備得到的組合物在長(zhǎng)達(dá)3-5天的時(shí)間范圍內(nèi)持續(xù)起效，取得了意料不到的技術(shù)效果。具體實(shí)施方式下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡釋本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1藥物活性成分提取物及其制備方法黃芪10重量份、當(dāng)歸15重量份、玉米須12重量份、熟地6重量份、大黃8重量份、蒲公英8重量份、熟附子15重量份、丹參8重量份。稱取所述重量份的中藥材，加7-10倍量水煎煮2-3次，每次1-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15，加乙醇，使含醇50％，充分?jǐn)嚢瑁o止24小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.30-1.35，然后噴霧干燥，得到活性成分的提取物。實(shí)施例2藥物緩釋制劑及其制備方法(1)中藥材提取物與羥丙基纖維素加入水制成軟材，將軟材投入擠出滾圓制粒機(jī)中制備成藥物微丸，并于50℃烘3-6h；(2)將優(yōu)特奇rl、優(yōu)特奇l100、卡波姆和聚山梨脂高速攪拌勻化即得包衣液；(3)取80％的藥物微丸，采用低噴式微型流化床設(shè)備，將藥物微丸加入流化室中，使用噴嘴直徑1mm的噴槍，調(diào)節(jié)風(fēng)機(jī)變頻器使鼓風(fēng)流量約為125l·min-1，包衣溫度為35-40℃用，包衣液進(jìn)行包衣，包衣結(jié)束后置40℃條件下干燥6h，得到緩釋微丸；(4)將包衣的緩釋微丸和余下未包衣的藥物微丸與微晶纖維素混合均勻，制成膠囊(每個(gè)膠囊重200mg)。實(shí)施例3藥物制劑的釋放度實(shí)施例2制備的藥物緩釋制劑，依照藥典規(guī)定，分別測(cè)定所述制劑中黃芪甲苷(hplc-dad)在人工胃液和人工腸液中的釋放度表1在人工胃液中的累計(jì)釋放度％時(shí)間(h)2481624累計(jì)釋放度2％5％10％19％20％表2在人工腸液中的累計(jì)釋放度％時(shí)間(h)48162436487296累計(jì)釋放度8％15％28％35％43％53％71％93％結(jié)果表明，實(shí)施例2的樣品在人工胃液中能在較短時(shí)間內(nèi)釋放起效，16小時(shí)內(nèi)基本釋放完畢。在人工腸液中，速釋部分可以正常溶出釋放，并且緩釋部分可以在此環(huán)境中緩慢溶出釋藥，釋藥性能良好，可以在長(zhǎng)達(dá)4天的時(shí)間內(nèi)較為均勻地釋放絕大部分藥物。因此，本發(fā)明制劑具有良好的緩釋特性，可以大幅降低給藥頻率，提高患者順應(yīng)性。實(shí)施例4穩(wěn)定性考察按照中國(guó)藥典2010版二部附錄的穩(wěn)定性指導(dǎo)原則考察相關(guān)樣本穩(wěn)定性，分別考察了在45℃及相對(duì)濕度75％條件下放置180天的藥物穩(wěn)定性。采用hplc法測(cè)定實(shí)施例2制備的緩釋制劑中黃芪甲苷和丹酚酸b的含量。對(duì)比例1：將輔料優(yōu)特奇rl替換為等重量份的優(yōu)特奇l100，其他用量及制備方法同實(shí)施例2；對(duì)比例2：將輔料優(yōu)特奇l100替換為等重量份的優(yōu)特奇rl，其他用量及制備方法同實(shí)施例2；對(duì)比例3：將輔料微晶纖維素替換為等重量份的乳糖，其他用量及制備方法同實(shí)施例2.在穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)束后，取各組樣本進(jìn)行實(shí)施例3的釋放度測(cè)試，結(jié)果表明本發(fā)明實(shí)施例2的緩釋制劑在高溫高濕條件下保存180天后，釋放曲線與0天時(shí)無(wú)明顯差別。而對(duì)比例1-3的釋放曲線與實(shí)施例3存在明顯差別，并且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。實(shí)施例5藥效分析一般資料選取在醫(yī)院收治的40例慢性腎功能衰竭患者，所有患者都自愿接受調(diào)查和服從所有準(zhǔn)則，將患者作為研究對(duì)象并對(duì)其進(jìn)行隨機(jī)分組，觀察組和對(duì)照組。男性28例，女性12例，年齡在60-85歲之間，平均年齡為68.2±8.6歲?；颊叩牟↓g為1.5-4年之間，平均病齡為1.2±1.5年。兩組患者在性別，病情等比較方面沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義(p＞0.05)，具有可比性。方法觀察組給予實(shí)施例2制備得到的緩釋制劑，給藥劑量為每次3個(gè)膠囊，每日3次；對(duì)照組給予等同劑量的腎衰合劑緩釋制劑進(jìn)行治療。腎衰合劑的中藥組成為：黃芪30重量份、黨參12重量份，白術(shù)12重量份、當(dāng)歸12重量份，麥冬12重量份、仙靈脾10重量份、赤芍10重量份、澤蘭10重量份、丹參15重量份、莪術(shù)10重量份、茯苓15重量份、土茯苓30重量份、大黃6重量份、炒槐花12重量份、半夏10重量份、蠶砂10重量份、生牡蠣30重量份；按照實(shí)施例1的方法制備成中藥組合物，然后按照實(shí)施例2的方法制備成緩釋制劑。觀察指標(biāo)觀察兩組患者在治療前后的臨床癥狀，體征變化以及腎功能指標(biāo)的變化。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，臨床癥狀減輕或消失，內(nèi)生肌酐清除率(ccr)增加＞30％；有效，臨床癥狀減輕或消失，內(nèi)生肌酐清除率(ccr)增加＞20％；無(wú)效，臨床表現(xiàn)與實(shí)驗(yàn)室檢查均無(wú)明顯改善或惡化者。結(jié)果兩組患者的有效率比較：在觀察組中，顯效患者12例，有效患者6例，無(wú)效患者2例，總有效率為90％。在對(duì)照組中，顯效患者8例，有效患者4例，無(wú)效患者8例，總有效率為60％。兩組患者的總有效率差異具有顯著性(p＜0.05)?；颊咴诮?jīng)過(guò)中藥治療后，與治療前相此，患者的臨床癥狀和體征積分都有了明顯的下降，下降程度超過(guò)對(duì)照組。除此之外，患者在甲狀旁腺激素，血ca2+以及血p3+等指標(biāo)方面，與治療前相比也出現(xiàn)了明顯的下降，下降幅度同樣超過(guò)對(duì)照組。當(dāng)前第1頁(yè)12