專利名稱：一種治療慢性腎功能衰竭的腎康注射復(fù)方制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥注射液，特別是關(guān)于一種治療慢性腎功能衰竭的腎康注射復(fù)方制劑及其制備方法。具體地說屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
原專利961176 . 1公開了一種腎康注射液及其制備方法，它的組方保護的是中藥使用范圍，沒有具體的配比關(guān)系。雖然在專利文件實施例中也公開了處方的案例，但黃芪使用量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也可發(fā)生反應(yīng)，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。因為靜脈注射液有效成分含量的精確和小的副作用是至關(guān)重要的。所以我們重新對腎康注射復(fù)方制劑的組方和制備方法進行了探討研究，以找到更好的黃芪投入量和制備方法，保證藥物安全、有效，節(jié)約成本。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一是提供一種腎康注射復(fù)方制劑，它是在原有的組方上做了精確調(diào)整，有效率更高，副作用更小，作用迅速，生物利用度高。本發(fā)明的目的之二是提供一種腎康注射復(fù)方制劑的制備方法，它能進一步提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。本發(fā)明的技術(shù)方案是提供一種腎康注射復(fù)方制劑，它由下述配比的原料藥制成 大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。腎康注射復(fù)方制劑制備方法是將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除熱原，滅菌；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，除熱原，滅菌；最后合并以上二組藥液，稀釋，經(jīng)超濾、精濾一分裝一滅菌一質(zhì)檢一包裝而成。所述的腎康注射復(fù)方制劑制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的 7-12倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸 30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至在60°C時相對密度1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入5%明膠溶液，除鞣， 加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在 600C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0.5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至 6. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)滅菌，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在 60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25， 加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭， 煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至6. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)滅菌，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組的中間體按順序加入，再加入注射用水稀釋至全量，攪拌均勻，超濾，調(diào)PH值至6. 5 7. 8，藥液依次經(jīng)2個裝有0. 22 μ m微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，滅菌。所述的腎康注射復(fù)方制劑制備方法是取大黃、丹參，第一次加水量為原藥材的 10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入5%明膠溶液，除鞣，加入95% 乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時 1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 5 取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為60°C 1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48_60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏 42 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至 7. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)105°C，或者110°C，滅菌lh，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量， 煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48_60h， 取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的 4倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入 95 %乙醇，至藥液含醇量為80 %，靜置48-60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在 60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明后， 加入0. 5 %的活性炭，煮沸30min,過濾，冷藏，調(diào)pH值至7. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)105°C，或者 110°C，滅菌lh，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組的中間體按順序加入，再加入注射用水稀釋，攪拌均勻，超濾，調(diào)pH值至7. 5 7. 6，藥液依次經(jīng)2個裝有0. 22 μ m微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，滅菌。所述的腎康注射復(fù)方制劑制備方法是在一次醇沉前的三次加水提取，加水量分別是第一次提取用水為原藥材的12倍量、第二次為10倍量、第三次為8倍量，分別濾過、 合并濃縮后，醇沉、水沉靜置時間均為48h。所述的腎康注射復(fù)方制劑制備方法滅菌溫度在100°C -110°c，時間Ih ；或者是 115°c，時間 35-45min ；或者是 121°C，時間 8_30min。所述的腎康注射復(fù)方制劑制備方法將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組提取液合并，超濾后，經(jīng)配劑制備成腎康注射劑、腎康凍干粉針、或腎康葡萄糖大輸液、或腎康氯化鈉注射液。
本發(fā)明的優(yōu)點在于一、它的組方配比是在原有專禾Ij 96117626. 1,03141399. 4、ZL03108156. 8、 ZL200410039420. 7、ZL200410004359. 2、ZL200410039418 基礎(chǔ)上所做的改進，因為原專利中黃芪投入量高，由于黃芪和大黃有沉淀反應(yīng)，黃芪和丹參也可發(fā)生反應(yīng)，如果黃芪在制劑的配伍中投入量少，又會影響藥效。對于靜脈注射液有效成分含量的精確和小的副作用是至關(guān)重要的。本發(fā)明的優(yōu)點在于藥物直接通過靜脈注射，作用迅速，生物利用度高，療程短，療效好，具有益氣固本，化瘀泄?jié)嶂π?，適用于慢性腎功能衰竭，尤其對腎功能中度以上損害有較好效果。ZL200410039420. 7、ZL200410039418. X實施例的配比是 1.0 1.0 7.0 1.0 及 1.5 1.5 5.5 1. 5，ZL03108156. 8，03141399. 4 在實施例中的組方配比是1.5 1.0 1.0 1.5，幾項專利中藥味配比關(guān)系完全不一樣。本發(fā)明經(jīng)過大量的實驗對比，證明本發(fā)明配比效果較好，其實驗數(shù)據(jù)對比如下腎康注射復(fù)方制劑五種組方如下組方一大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。(本發(fā)明組方)組方二大黃 1500g、丹參 1500g、黃芪 5500g、紅花 1500g。組方三大黃1667g、丹參1667g、黃芪5000g、紅花1666g。組方四大黃1500g、丹參1000g、黃芪1500g、紅花1000g。組方五大黃1000g、丹參1000g、黃芪7000g、紅花1000g。動物實驗研究表明五種組方均可降低慢性腎功能衰竭(CRF)大鼠的血清尿素氮 (BUN)、肌酐(Cr)水平，減輕進行性加重的氮質(zhì)血癥，升高血紅蛋白(Hb)，改善貧血，對腺嘌呤致CRF大鼠，尚可提高白蛋白(AU)水平，使腎臟肥大減輕，腎系數(shù)明顯減小。實驗證實組方一效果較為明顯，優(yōu)于其他各組方。實驗結(jié)果詳見下表1-5。表1五種組方對腺嘌呤所致CRF大鼠血清尿素氮的影響比較(mmol/L，X士SD)
權(quán)利要求
1.一種治療慢性腎功能衰竭的腎康注射復(fù)方制劑，其特征在于它由下述配比的原料藥制成大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的腎康注射復(fù)方制劑，其特征在于所述制劑為小容量注射液、 凍干粉針、葡萄糖大輸液、或氯化鈉注射液。
3.權(quán)利要求1或2所述的腎康注射復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于包括下列步驟 將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除熱原，滅菌；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，除熱原，滅菌；最后合并以上二組藥液，稀釋，經(jīng)超濾、精濾、滅菌。
4.權(quán)利要求1或2所述的腎康注射復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于包括下列步驟 將大黃、丹參加為原藥材的7-12倍量水浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸30min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1.25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25， 加入5 %明膠溶液，除鞣，加入95 %乙醇，至含醇量為75 %，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25， 加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭， 煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至6. 5 7. 8，置密封桶內(nèi)滅菌，備用；配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的7-12倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過，第二次加水量為原藥材的7-12倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7_12倍量，煮沸45min，濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置38-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，力口入注射用水至藥液的4倍量，冷藏38 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C 時1. 18 1. 25，加入95%乙醇，至藥液含醇量為80%，靜置38_60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 18 1. 25，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏38 55h， 取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至6. 5 7. 8， 置密封桶內(nèi)滅菌，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組的中間體按順序加入，再加入注射用水稀釋，攪拌均勻，超濾，調(diào)pH值至6. 5 7. 8，藥液依次經(jīng)2個裝有0. 22 μ m微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，滅菌。
5.權(quán)利要求1或2所述的腎康注射復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于包括取大黃、 丹參，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min后，煮沸30min，濾過，第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸30min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸30min，濾過， 合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95 %乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾至澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22， 加入5%明膠溶液，除鞣，加入95%乙醇，至含醇量為75%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 55h取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度為在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇至含醇量為80%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏42 55h ；取上清液過濾澄明后，加入0. 5%的活性炭， 煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至7. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)105°C，或者110°C，滅菌lh，備用； 配料量紅花、黃芪藥材，第一次加水量為原藥材的10倍量，浸泡30min，煮沸45min，濾過， 第二次加水量為原藥材的8倍量，煮沸45min，濾過，第三次加水量為原藥材的7倍量，煮沸 45min,濾過，合并三次水提液，濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95%乙醇，至藥液含醇量為70%，靜置48-60h，取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的4倍量，冷藏42 55h，取上清液過濾澄明并濃縮至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入95 %乙醇，至藥液含醇量為80 %，靜置48_60h取上清液過濾澄明，回收乙醇至相對密度在60°C時1. 20 1. 22，加入注射用水至藥液的2倍量，冷藏 42 55h，取上清液過濾澄明后，加入0. 5 %的活性炭，煮沸30min，過濾，冷藏，調(diào)pH值至 7. 5-7. 8，置密封桶內(nèi)1051，或者1101，滅菌lh，備用；將上述大黃、丹參組和紅花、黃芪組的中間體按順序加入，再加入注射用水稀釋，攪拌均勻，超濾，調(diào)PH值至7. 5 7. 6，藥液依次經(jīng)2個裝有0. 22 μ m微孔濾膜的過濾器過濾后灌封，滅菌。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的腎康注射復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的在一次醇沉前的三次加水提取，加水量分別是第一次提取用水為原藥材的12倍量、第二次提取用水為原藥材的10倍量、第三次提取用水為原藥材的8倍量，分別濾過、合并濃縮后，醇沉、水沉靜置時間均為48h。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的腎康注射復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于所述的滅菌溫度在100°c -110°c，時間Ih ；或者是115 °C，時間35-45min ；或者是121°C，時間 8_30mino
全文摘要
本發(fā)明屬于中藥注射制劑，特別是關(guān)于一種治療慢性腎功能衰竭的腎康注射復(fù)方制劑，它由下述原料藥制成的大黃1500g、丹參1500g、黃芪4500g、紅花1500g。將原料藥大黃、丹參按上述配方比例量提取后，先一次醇沉、除鞣、再二次醇沉、水沉、再三次醇沉、二次水沉后，除熱原，滅菌；再將黃芪、紅花按上述配方比例量提取、再一次醇沉、水沉、再二次醇沉、水沉后，除熱原，滅菌；最后合并以上二組藥液，稀釋，經(jīng)超濾、精濾、滅菌而成。本發(fā)明制劑是在原有的組方上做了精確調(diào)整，有效率更高，副作用更小，作用迅速，生物利用度高。而且它進一步提高了產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率，降低了能耗。
文檔編號A61P13/12GK102475756SQ20111032589
公開日2012年5月30日 申請日期2011年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2010年11月30日
發(fā)明者何寶社, 呂延英, 吳護軍, 吳芳, 張新衛(wèi), 曹鳳君, 李濤, 李鋒, 梁振輝, 王剛, 胡華峰, 詹芳 申請人:西安世紀盛康藥業(yè)有限公司