本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種以中藥為原料制備的治療抑郁癥的藥物。本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
抑郁癥是一種常見的情感性精神障礙，以顯著而持久的心境低落為主，并有相應(yīng)的思維和行為改變。臨床表現(xiàn)為心境低落、思維遲緩、言語動作減少，并伴隨食欲降低、性欲減退、睡眠障礙等軀體癥狀，祖國醫(yī)學(xué)中散見于郁證、癲狂、臟躁、百合病、驚悸、怔忡、奔豚氣、不寐等病中，現(xiàn)臨床多歸屬于中醫(yī)學(xué)“郁證”范疇，是嚴(yán)重危害人類身心健康的精神疾病，抑郁癥的終生患病率高達(dá)15％～20％，并有明顯的復(fù)發(fā)傾向或趨于慢性化。抑郁癥患者存在突出的自殺、自傷、甚至殺害親人的危險性。抑郁癥對家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，who的全球疾病負(fù)擔(dān)(gbd)合作研究指出抑郁癥列全球疾病負(fù)擔(dān)第5位(1990)，并預(yù)測到2020年抑郁癥將成為繼冠心病后的世界第二大疾病負(fù)擔(dān)源，是2l世紀(jì)的重要“殺手”，普通人群中抑郁癥的年發(fā)病率約為200/10萬，且發(fā)病率呈逐年上升趨勢。
抑郁癥不僅影響生活質(zhì)量，還可增加骨質(zhì)疏松癥、心血管疾病、代謝綜合征的危險性，給社會帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)和社會負(fù)擔(dān)。隨著老齡化社會的到來和醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變，探討抑郁癥的防治有著重要意義。因此，近半世紀(jì)以來各國學(xué)者們一直為治療抑郁癥而不懈努力，包括激素替代療法、抗憂郁藥物療法、心理療法等，而藥物治療是主要的治療方法，各種抗抑郁藥不斷涌現(xiàn)，然而傳統(tǒng)異環(huán)類抗抑郁藥不良反應(yīng)大，影響患者服藥的依從性，而新型抗抑郁藥又大多價格較為昂貴。因此，越來越多的研究者將眼光投向資源豐富的天然植物，尤其是中草藥方面，應(yīng)用中醫(yī)學(xué)理論和方法研討發(fā)展副作用相對小的的治療藥物與方法成為現(xiàn)實(shí)的需要。中醫(yī)藥治療抑郁癥面臨著前所未有的新契機(jī)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是發(fā)揮中醫(yī)配伍用藥、全面調(diào)整人體功能的特點(diǎn)，提供一種溫腎助陽、開郁安神的治療抑郁癥的藥物。
本發(fā)明的另一發(fā)明目的是提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明的目的是把中醫(yī)的理、法、方、藥辯證適用于臨床治療抑郁癥的過程。通過四診八綱辯證病因、病機(jī)、證候、定出治療方藥：即通過四診：聞、問、望、切；運(yùn)用八綱辯證，辯明病因病機(jī)證候，確定理法方藥。中醫(yī)認(rèn)為具有外向、溫煦、興奮等特性的事物及現(xiàn)象屬于陽，而具有內(nèi)守、凝聚、寧靜、抑制等性質(zhì)的事物及現(xiàn)象屬于陰，抑郁癥正是因?yàn)殛庩柺Ш猓柼摱巹俟识憩F(xiàn)出陰的特性；從近年文獻(xiàn)來看，中醫(yī)對抑郁癥多從疏肝解郁、養(yǎng)心安神、養(yǎng)陰潤肺、健脾補(bǔ)腎等論治，而鮮有溫陽之說。我們觀察發(fā)現(xiàn)抑郁癥不少患者存在不同程度的陽虛，表現(xiàn)為升發(fā)疏泄功能下降、溫煦功能減退、陰陽寒熱失調(diào)等。
基于上述治療原則，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，本發(fā)明的藥物是以下述重量份數(shù)的藥物為原料藥：
蛤粉15～25g、桂枝10～20g、鹽附子12～18g、炙甘草6～15g、砂仁8～15g、黃柏6～15g、牡蠣25～35g、茯苓16～25g。
該組方是由清末鄭欽安補(bǔ)坎益離丹加減而成，方中桂枝、附子為君藥，桂枝入心經(jīng)，以辛熱之性借腎中真陽，宣通心陽，調(diào)理心脈而化悸；附子辛熱上助心陽、中溫脾陽、下補(bǔ)腎陽；蛤粉之咸以補(bǔ)腎，腎得補(bǔ)而陽有所依；黃柏味苦入心，稟天冬寒水之氣而入腎，色黃而入脾，泄相火，堅(jiān)陰氣，調(diào)和交通水火；砂仁能宣中宮一切陰邪，能納五臟之氣而歸腎；牡蠣得水之精氣而生，有通陽助陽之力，茯苓運(yùn)脾化溫，使中陽運(yùn)轉(zhuǎn)正常，心陽自能歸于腎中，且甘草補(bǔ)中有引火歸根之妙，諸藥合用，復(fù)腎陽以暖心陽，運(yùn)中樞以調(diào)上下，脾陽復(fù)化源有滋，同時收納微陽于腎，伏虛火于中，陰陽合化，交會中宮，則水火既濟(jì)，切合抑郁癥之病機(jī)。諸藥合用則使腎水足、脾土暖、心火生、肝木長、肝郁得舒，諸郁得解。
上述藥物可以制成藥劑學(xué)上的任何一種劑型，如湯劑、膠囊劑、散劑、丸劑、顆粒劑等；
本發(fā)明優(yōu)選的劑型是顆粒劑。
本發(fā)明顆粒劑的具體制備方法是包括以下步驟：
1)取上述重量份數(shù)的鹽附子洗凈，用清水浸泡8～12h，除去皮臍，切片，再加水至淹沒鹽附子，泡至稍有麻辣感后取出，用濃度為50％姜汁浸泡18～24h后，再用不銹鋼鍋蒸熟，烘至七成干，倒入鍋內(nèi)用武火炒至煙起，微鼓裂為度，取出放涼，即為姜制附子，備用；
2)取上述重量份數(shù)的黃柏，置于炒制容器內(nèi)，用中火炒至表面焦褐色，取出，放涼，即為炒黃柏，備用；
3)取上述重量份數(shù)的砂仁，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，將收集得到的揮發(fā)油制成β-環(huán)糊精包合物待用，將剩余的砂仁藥渣及蒸餾后的水溶液放置于砂鍋容器內(nèi)；
4)將上述重量份數(shù)其余的蛤粉、桂枝、炙甘草、牡蠣、茯苓、步驟1)制備的姜制附子、步驟2)制備的炒黃柏放置于步驟3)的砂鍋容器中，加12倍量的水，煎煮兩次，合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1:1.3的稠膏，低溫干燥得干膏，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；
5)將步驟3)收集的β-環(huán)糊精包合物與步驟4)制備的細(xì)粉混合均勻，然后制得顆粒，包裝即得。
為表明本發(fā)明的治療效果，隨機(jī)抽取100例陽虛抑郁癥患者進(jìn)行臨床觀察研究，結(jié)果如下：
診斷標(biāo)準(zhǔn)：
1)西醫(yī)診斷、分期標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版(ccmd-ⅲ)中抑郁發(fā)作癥狀標(biāo)準(zhǔn)，并結(jié)合漢密爾頓抑郁量表(hamd)24項(xiàng)版進(jìn)行診斷。
2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參考《中醫(yī)診斷學(xué)》、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》、《中醫(yī)精神病學(xué)》、《中醫(yī)精神科臨證備要》及2011年中華中醫(yī)藥學(xué)會腦病專業(yè)委員會、國家中醫(yī)藥管理局全國腦病重點(diǎn)?？埔钟舭Y協(xié)作組制定的《抑郁癥中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療方案》。
3)病例剔除標(biāo)準(zhǔn)：18歲以下，65歲以上者；合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或精神病患者；存在可能危及生命的心腦血管疾?。患韧?個月內(nèi)有酒或藥濫用或依賴；根據(jù)臨床判斷存在嚴(yán)重自殺危險，或hamd第3條>3分；一次或多次抽搐病因不明且未排除；納入本研究之前一個月內(nèi)曾經(jīng)參加過另外一項(xiàng)研究藥物的臨床實(shí)驗(yàn)；雙相障礙；hamd評分≤18分或者≥35分者。
一般資料
兩組患者年齡、病程、hamd評分方面無顯著性差異，見表1：
表1兩組患者病程、hamd評分分布表
治療方案：治療組口服本發(fā)明藥物，每次一袋，一日3次，飯后送服；對照組服用百憂解，按說明書服用。
治療結(jié)果見表2、表3:
表2兩組患者總療效比較
其中療效判定標(biāo)準(zhǔn)：
(1)基本痊愈：中醫(yī)臨床癥狀消失或基本消失，癥候積分減少>80％；
(2)顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，癥候積分減少>50％；
(3)有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，癥候積分減少>20％；
(4)無效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無明顯改善、甚或加重，癥候積分減少<20％。
結(jié)論：本發(fā)明藥物治療抑郁癥患者60例，有效率達(dá)86.7％，表明本發(fā)明藥物治療抑郁癥療效顯著，治療過程中未見明顯不良反應(yīng)。
表3兩組治療前后主要指標(biāo)的比較
注：與本組治療前比較**p＜0.01。
結(jié)論：本發(fā)明藥物在提高陽虛型抑郁癥患者外周5-ht、ne水平，作用與百憂解相近。此結(jié)果說明助陽開郁顆?？梢哉{(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸的功能，維持機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境穩(wěn)定，提高5-ht、ne的合成，改善下丘腦及植物神經(jīng)系統(tǒng)中樞的功能，從而改善臨床癥狀，實(shí)現(xiàn)對陽虛抑郁癥的治療作用。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：
按下述配比稱取原料：蛤粉15g、桂枝10g、鹽附子12g、炙甘草6g、砂仁8g、黃柏6g、牡蠣25g、茯苓16g。
具體制備方法是：
1)取上述重量份數(shù)的鹽附子洗凈，用清水浸泡8h，除去皮臍，切片，再加水至淹沒鹽附子，泡至稍有麻辣感后取出，用濃度為50％姜汁浸泡18h后，再用不銹鋼鍋蒸熟，烘至七成干，倒入鍋內(nèi)用武火炒至煙起，微鼓裂為度，取出放涼，即為姜制附子，備用；
2)取上述重量份數(shù)的黃柏，置于炒制容器內(nèi)，用中火炒至表面焦褐色，取出，放涼，即為炒黃柏，備用；
3)取上述重量份數(shù)的砂仁，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，將收集得到的揮發(fā)油制成β-環(huán)糊精包合物待用，將剩余的砂仁藥渣及蒸餾后的水溶液放置于砂鍋容器內(nèi)；
4)將上述重量份數(shù)其余的蛤粉、桂枝、炙甘草、牡蠣、茯苓、步驟1)制備的姜制附子、步驟2)制備的炒黃柏放置于步驟3)的砂鍋容器中，加12倍量的水，煎煮兩次，合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1:1.3的稠膏，低溫干燥得干膏，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；
5)將步驟3)收集的β-環(huán)糊精包合物與步驟4)制備的細(xì)粉混合均勻，然后制得顆粒，包裝即得。
使用方法：
一次一袋，一日3次，飯后服用。
實(shí)施例2：
按下述配比稱取原料：
蛤粉20g、桂枝15g、附子15g、炙甘草10g、砂仁10g、黃柏10g、牡蠣30g、茯苓20g。
具體制備方法是：
1)取上述重量份數(shù)的鹽附子洗凈，用清水浸泡10h，除去皮臍，切片，再加水至淹沒鹽附子，泡至稍有麻辣感后取出，用濃度為50％姜汁浸泡20h后，再用不銹鋼鍋蒸熟，烘至七成干，倒入鍋內(nèi)用武火炒至煙起，微鼓裂為度，取出放涼，即為姜制附子，備用；
2)取上述重量份數(shù)的黃柏，置于炒制容器內(nèi)，用中火炒至表面焦褐色，取出，放涼，即為炒黃柏，備用；
3)取上述重量份數(shù)的砂仁，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，將收集得到的揮發(fā)油制成β-環(huán)糊精包合物待用，將剩余的砂仁藥渣及蒸餾后的水溶液放置于砂鍋容器內(nèi)；
4)將上述重量份數(shù)其余的蛤粉、桂枝、炙甘草、牡蠣、茯苓、步驟1)制備的姜制附子、步驟2)制備的炒黃柏放置于步驟3)的砂鍋容器中，加12倍量的水，煎煮兩次，合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1:1.3的稠膏，低溫干燥得干膏，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；
5)將步驟3)收集的β-環(huán)糊精包合物與步驟4)制備的細(xì)粉混合均勻，然后制得顆粒，包裝即得。
使用方法：
一次1袋，一日3次，飯后服用。
實(shí)施例3：
按下述配比稱取原料：
蛤粉25g、桂枝20g、附子18g、炙甘草15g、砂仁15g、黃柏15g、牡蠣35g、茯苓25g。
具體制備方法是：
1)取上述重量份數(shù)的鹽附子洗凈，用清水浸泡12h，除去皮臍，切片，再加水至淹沒鹽附子，泡至稍有麻辣感后取出，用濃度為50％姜汁浸泡24h后，再用不銹鋼鍋蒸熟，烘至七成干，倒入鍋內(nèi)用武火炒至煙起，微鼓裂為度，取出放涼，即為姜制附子，備用；
2)取上述重量份數(shù)的黃柏，置于炒制容器內(nèi)，用中火炒至表面焦褐色，取出，放涼，即為炒黃柏，備用；
3)取上述重量份數(shù)的砂仁，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，將收集得到的揮發(fā)油制成β-環(huán)糊精包合物待用，將剩余的砂仁藥渣及蒸餾后的水溶液放置于砂鍋容器內(nèi)；
4)將上述重量份數(shù)其余的蛤粉、桂枝、炙甘草、牡蠣、茯苓、步驟1)制備的姜制附子、步驟2)制備的炒黃柏放置于步驟3)的砂鍋容器中，加12倍量的水，煎煮兩次，合并，濾過，濾液濃縮至相對密度為1:1.3的稠膏，低溫干燥得干膏，粉碎成80目的細(xì)粉，備用；
5)將步驟3)收集的β-環(huán)糊精包合物與步驟4)制備的細(xì)粉混合均勻，然后制得顆粒，包裝即得。
使用方法：
一次1袋，一日3次，飯后服用。