本發(fā)明涉及一種用于治療更年期綜合征的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
更年期綜合征，又稱圍絕經(jīng)期綜合征，是更年期所發(fā)生的一組具有內(nèi)在聯(lián)系的癥候群，是指婦女在絕經(jīng)前后，圍繞月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)出現(xiàn)明顯不適證侯如烘熱汗出、煩躁易怒、潮熱面紅、眩暈耳鳴、心悸失眠、腰背酸楚、面浮肢腫、情志不寧、陰道干澀等，這些癥狀對患者的身心造成極大的困擾，也給家庭帶來不少煩惱。
更年期綜合征是婦科常見病、多發(fā)病，目前西醫(yī)大多采用雌激素替代療法，但該法適應(yīng)證范圍較狹窄，服用時間局限，療效不佳，不良反應(yīng)較大，長期服用易導(dǎo)致子宮癌、卵巢癌、乳腺癌的發(fā)病率增加，所以臨床難以推廣。因此，研究者逐漸把目光轉(zhuǎn)向中醫(yī)中藥方向，試圖挖掘?qū)Ω昶诰C合征治療有效的中醫(yī)藥物。
中醫(yī)學(xué)中將更年期綜合征稱之為“絕經(jīng)前后諸癥”或“經(jīng)斷前后諸證”，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病是因絕經(jīng)前后、腎氣漸衰、天癸將竭、沖任脈虧損、精血不足、臟腑失于濡養(yǎng)、陰陽失調(diào)所致，腎虛為致病之本。中醫(yī)辨證可分為腎陰虛、腎陽虛、陰陽兩虛型。而從臨床辨證看,以腎陰虛者為多。近年來傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療更年期綜合征取得了一定的治療效果。運(yùn)用中醫(yī)基礎(chǔ)理論,以辨證論治為原則,從整體著眼,審證求因,審因論治,發(fā)揮傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療更年期綜合征特色，從中醫(yī)藥中研發(fā)能夠有效治療更年期綜合征的藥物，存在很大的潛力。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種治療更年期綜合征的藥物組合物及其制備方法和用途。
本發(fā)明提供了一種治療更年期綜合征的藥物組合物，其特征在于：它是由包含下述重量配比的原料藥制備而成：
熟地黃8-12份、山茱萸8-12份、山藥10-14份、菟絲子10-14份、枸杞子10-14份、肉蓯蓉8-12份、龍骨12-18份、川牛膝8-12份、五味子10-14份、丹參8-12份、紅毛五加皮8-12份。
進(jìn)一步地，它是由下述重量配比的原料制備而成：
熟地黃10份、山茱萸10份、山藥12份、菟絲子12份、枸杞子12份、肉蓯蓉10份、龍骨15份、川牛膝10份、五味子12份、丹參10份、紅毛五加皮10份。
本發(fā)明所述的中藥組合物，它是由熟地黃、山茱萸、山藥、菟絲子、枸杞子、肉蓯蓉、龍骨、川牛膝、五味子、丹參、紅毛五加皮的原生粉或水或有機(jī)溶劑提取物為活性成分，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑。
其中，所述制劑為口服制劑。
其中，所述口服制劑為膏劑、口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、片劑、散劑。
本發(fā)明所述中藥組合物的制備方法，它包括如下步驟：
a、稱取各重量配比的原料；
b、將原料直接打粉，或加水或有機(jī)溶劑提取后，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成。
本發(fā)明還提供了所述中藥組合物在制備治療更年期綜合征的藥物中的用途。
進(jìn)一步地，所述更年期綜合征是指腎陰虛型、腎陽虛型和/或陰陽兩虛型的更年期綜合征。
龍骨：為古代哺乳動物象類、犀類、三趾馬、牛類、鹿類等的骨骼化石，性味甘、澀，平，歸心、肝、腎、大腸經(jīng)，具有鎮(zhèn)心安神、斂津止汗、生肌斂瘡的功效。
紅毛五加皮：為五加科五加屬植物紅毛五加的莖皮或根皮，功用辛，溫；祛風(fēng)濕，強(qiáng)筋骨，通關(guān)節(jié)。用于痿證，足膝無力，風(fēng)濕痹痛。
本發(fā)明提供的組合物，配伍合理，具有滋腎精、養(yǎng)腎氣的效果，可用于治療更年期綜合征，對烘熱汗出、煩燥易怒、心悸失眠、潮熱面紅、聽力、視力減退、頭暈耳鳴、性功能減退、腰膝酸軟、關(guān)節(jié)疼痛、尿頻、夜尿多、眩暈耳鳴、面浮肢腫、情志不寧、陰道干澀等癥狀療效顯著，臨床治愈率和有效率好；而且本發(fā)明組合物安全性好，無毒副作用，使用方便，為臨床提供了一種新的藥物選擇。
顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施方式
下面以實(shí)施例作進(jìn)一步說明，但本發(fā)明不局限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明組合物的制備
處方：熟地黃100g、山茱萸100g、山藥120g、菟絲子120g、枸杞子120g、肉蓯蓉100g、龍骨150g、川牛膝100g、五味子120g、丹參100g、紅毛五加皮100g。
制備工藝：
(1)按處方稱取各原料藥；
(2)將原料加入7倍量水浸泡0.5小時，煎煮二次，每次1小時；合并煎液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.02～1.05(80℃)，靜置12小時，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(80℃)的清膏，以700g糊精作母核，沸騰制粒，整粒，分裝，即可。
實(shí)施例2本發(fā)明組合物的制備
處方：熟地黃80g、山茱萸80g、山藥100g、菟絲子100g、枸杞子100g、肉蓯蓉80g、龍骨120g、川牛膝80g、五味子100g、丹參120g、紅毛五加皮120g。
制備工藝：除了糊精加入量為500g，其它同實(shí)施例1的制備工藝。
實(shí)施例3本發(fā)明組合物的制備
處方：熟地黃120g、山茱萸120g、山藥140g、菟絲子140g、枸杞子140g、肉蓯蓉120g、龍骨180g、川牛膝120g、五味子140g、丹參80g、紅毛五加皮80g。
制備工藝：除了糊精加入量為700g，其它同實(shí)施例1的制備工藝。
實(shí)施例4本發(fā)明組合物的制備
處方：同實(shí)施例1的處方。
制備工藝：按處方稱取各原料藥，粉碎，過篩，加入700g糊精，混合均勻，分裝，即得。
以下用試驗(yàn)例的方式說明本發(fā)明的有益效果：
試驗(yàn)例1本發(fā)明組合物治療更年期綜合征的臨床觀察
一、一般資料
2011年8月至2012年12月，瀘州醫(yī)學(xué)院附屬中醫(yī)醫(yī)院婦產(chǎn)科門診就診的絕經(jīng)前后諸癥患者共75例，其中年齡42-55歲，平均年齡47歲，表現(xiàn)為潮熱汗出者40例，感覺異常24例，失眠者23例，易激動者53例，性交痛47例，泌尿系統(tǒng)癥狀39例，心悸者27例，月經(jīng)量少者27例，月經(jīng)周期紊亂者39例。
2組癥狀積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。
二、中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
參照1994年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及普通高等教育“十五”國家級規(guī)劃教材《中醫(yī)婦科學(xué)》(新世紀(jì)第二版)，擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)：①時而烘熱汗出，時而畏寒；②月經(jīng)周期紊亂；③腰膝酸痛；④倦怠乏力；⑤頭暈耳鳴；⑥煩躁易怒；⑦失眠多夢；⑧陰道干澀；⑨舌淡苔薄，脈沉細(xì)。
三、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)
1、納入標(biāo)準(zhǔn)
①符合上述中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②同意參加本項(xiàng)臨床研究者。
2、排除標(biāo)準(zhǔn)
①不符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②原有其它神經(jīng)、內(nèi)分泌、心臟及精神疾病者；③子宮、卵巢良、惡性腫瘤或切除所致月經(jīng)紊亂或絕經(jīng)的患者；④近3月接受過性激素類藥物治療者；⑤未按規(guī)定用藥，無法判斷療效、或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
四、治療方法
按隨機(jī)分組給予藥物治療。
治療組：給患者口服本發(fā)明實(shí)施例1制備的組合物10gtid(一次10g，一次三次)，連服半月為1療程。
對照組：給患者口服尼爾雌醇(北京四環(huán)制藥有限公司產(chǎn))1mg半月1次。
服法：絕經(jīng)者任何1天開始服藥，未絕經(jīng)者經(jīng)期第5天服藥，半月后觀察療效。
五、觀察指標(biāo)
按照國際上采用改良的kupperman評分法，主要觀察記錄：①潮熱出汗，②感覺異常，③失眠，④易激動，⑤抑郁、疑心，⑥眩暈，⑦疲乏，⑧心悸，⑨皮膚蟻?zhàn)吒校庑越煌矗?imgfile="bda0001262766230000041.gif"wi="55"he="59"img-content="drawing"img-format="gif"orientation="portrait"inline="no"/>泌尿系統(tǒng)癥狀共11種癥狀，
癥狀指數(shù)是固定的，其中①指數(shù)是4，②③④⑩
癥狀程度分為：3分4個等級。即：無癥狀者為0分，偶有癥狀者為1分，癥狀持續(xù)為2分，影響生活者為3分。
六、療效判定
顯效：治療后臨床癥狀評分減少70％以上；
有效：治療后臨床癥狀評分減少30％-69％；
無效：治療后臨床癥狀評分減少30％以下；
積分＝基本分*程度評分。
七、統(tǒng)計學(xué)方法
對臨床研究所得的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，其中計量資料用方差分析，自身前后比較用配對t檢驗(yàn)，計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。用統(tǒng)計學(xué)spss13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。
八、治療結(jié)果
1、兩組治療前癥狀積分比較
見表1。
表1治療前兩組癥狀積分比較
注：ap＞0.05，治療前癥狀積分組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，有可比性
由表1可見，服藥前治療組和對照組癥狀積分經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(p>0.05)，說明了兩組間具有可比性。
2、治療前后各癥狀評分比較
見表2。
表2兩組間治療前后各癥狀評分比較
注：與治療前相比：ap＜0.05，bp＞0.05；與對照組相比：cp＞0.05，dp＜0.05。
由表2可見，治療組患者治療前后各癥狀kupperman評分比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(p<0.05)，患者的各種癥狀均有改善。而且，治療組患者在潮熱、失眠、眩暈和泌尿系統(tǒng)方面的效果顯著優(yōu)于使用陽性藥尼爾雌醇的對照組(p<0.05)。
因此，本發(fā)明組合物顯著降低患者的癥狀評分，對更年期綜合征的治療效果明顯，而且效果優(yōu)于陽性藥尼爾雌醇。
3、兩組療效的比較
見表3。
表3兩組療效的比較
經(jīng)χ2檢驗(yàn)，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，p＞0.05。
由表3可見，治療組的總顯效率為90％，治療效果顯著，與陽性藥尼爾雌醇相當(dāng)。
4、兩組副反應(yīng)比較
見表4。
表4兩組副反應(yīng)比較
2組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，p＜0.05
由表4可見，陽性藥尼爾雌醇具有較多副作用，而本發(fā)明組合物無副作用，使用安全可靠。
因此，本發(fā)明組合物對更年期綜合征的治療效果顯著，使用安全。
綜上所述，本發(fā)明組合物配伍合理，可以用于緩解更年期綜合征引起的各種癥狀，對更年期綜合征的療效顯著，臨床治愈率高；而且本發(fā)明組合物安全性好，使用方便，為臨床提供了一種新的藥物選擇。