本發(fā)明涉及治療濕疹的中藥組合物，尤其涉及一種治療嬰幼兒或兒童濕疹的中藥組合物，本發(fā)明進(jìn)一步涉及該中藥組合物的制備方法及其適用于臨床的各種藥物制劑，屬于治療嬰幼兒及兒童濕疹的中藥治療領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

濕疹、皮炎(接觸性皮炎、特應(yīng)性皮炎、自敏性皮炎、傳染性濕疹樣皮炎等)是臨床最常見的皮膚病，其中尤以急性濕疹和急性皮炎多見，是國內(nèi)外皮膚病臨床及基礎(chǔ)研究的重點(diǎn)課題之一。由于本病常以劇烈瘙癢為主要癥狀，以皮疹形態(tài)多、易于滲出、病程遷延和有復(fù)發(fā)傾向為特征，嚴(yán)重影響患者身心健康。濕疹和皮炎從廣義上講性質(zhì)相同，都是由多種不同原因而引起的變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，二者病理變化都是在表皮出現(xiàn)細(xì)胞間水腫(海綿形成)及細(xì)胞內(nèi)水腫，真皮淺層有毛細(xì)血管擴(kuò)張、水腫及單個核細(xì)胞浸潤。因此臨床上被很多學(xué)者作為同義語來用。但濕疹往往不易找到明確的原因，而皮炎往往是原因比較明確的，如接觸某些刺激物或過敏物質(zhì)，或者服用或外用某些藥物有關(guān)。本病是最常見的過敏性皮膚病，可見于任何年齡，男、女均可發(fā)病，無性別差異，城市多于農(nóng)村。據(jù)國內(nèi)的普查報告，濕疹約占皮膚科門診量的15～25％，其中急性濕疹約占52.4％。國外將濕疹視為一大類疾病，包括：特應(yīng)性皮炎、局限性慢性皮炎、接觸性皮炎、手部皮炎、錢幣狀皮炎，其發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國內(nèi)。所以，濕疹是典型的常見病、多發(fā)病。

急性濕疹主要以皮損多形性、對稱分布、劇烈瘙癢、傾向濕化及容易反復(fù)發(fā)作為特點(diǎn)，嚴(yán)重者造成感染等并發(fā)癥，故給患者帶來較大痛苦，從而影響生活質(zhì)量及工作、學(xué)習(xí)、生活。急性濕疹可發(fā)生于身體的任何部位，常見于頭、面、耳后、乳房、四肢遠(yuǎn)端及陰部等處。急性濕疹的臨床特點(diǎn)為皮膚上首先出現(xiàn)多數(shù)密集的點(diǎn)狀紅斑及粟粒大小的丘疹和丘皰疹(丘疹的基底潮紅，有輕度浮腫)，并且很快變成小水皰，皰破后形成點(diǎn)狀糜爛而及結(jié)痂等。自覺癥狀為劇烈瘙癢，有灼痛，常因搔抓或熱水洗燙，造成糜面進(jìn)一步向周圍擴(kuò)散，使皮損境界不清。如處理不當(dāng)，病程延長，易發(fā)展成為亞急性和漫性濕疹。

西醫(yī)對本病的主要治療方法包括：1.去除一切可疑的致病因素：保持皮膚清潔，避免各種外界刺激，如熱水洗燙、用力搔抓、過多的使用肥皂、不適當(dāng)?shù)耐庥盟幍?。避免繼發(fā)感染，同時應(yīng)避免過度勞累及精神緊張，避免辛、辣、腥、酸等食物。對于慢性泛發(fā)濕疹患者，必要時清除病灶，治療全身性疾病。2.全身治療，包括(1)抗組織胺類藥物，如撲爾敏、賽庚啶、息斯敏等；(2)鎮(zhèn)靜止癢劑用于有精神障礙或睡眠不佳者，酌選氯丙嗪、奮乃靜、眠爾通、10％水合氯醛等。(3)鈣劑，如10％葡萄糖酸鈣針劑靜脈緩慢注射。(4)針對劇烈瘙癢的靜脈封閉：0.25％普魯卡因10～20ml加入維生素C1～2g，靜脈注射。(5)維生素類藥物，如維生素C、B、B6等。(6)皮質(zhì)類固醇激素類，用于皮損廣泛，炎癥急劇，按上述方法未能奏效者，如強(qiáng)的松等。(7)組織胺球蛋白，是由鹽酸組織胺和丙種球蛋白混合后制成的注射劑，用于反復(fù)發(fā)作的濕疹。(8)針對繼發(fā)感染使用抗菌藥。(9)外用療法(爐甘石洗劑等)。

中醫(yī)主張標(biāo)本兼顧和內(nèi)外并治的整體與局部相結(jié)合的原則，既重視濕熱的表現(xiàn)，又重視脾失健運(yùn)的根本原因。在治法上，先治其標(biāo)，待濕熱退后，則健脾助運(yùn)以治其本。(1)辨證治療：急性期可分為風(fēng)熱蘊(yùn)藏，風(fēng)濕蘊(yùn)膚，濕熱互結(jié)(濕重于熱，熱重于濕，濕熱并重)，肝郁濕阻，脾濕胃熱等證型。分別采用疏風(fēng)清熱飲，消風(fēng)散，清熱除濕湯，消風(fēng)導(dǎo)赤散，除濕止癢湯，丹梔逍遙散，瀉黃散加減治療。(2)其他療法：主要是中藥洗劑，敷劑，搽劑及穴位注射，拔火罐，敷臍等。

綜上所述，有關(guān)濕疹的病理學(xué)因素不明。西醫(yī)均屬對證治療，如應(yīng)用抗組胺藥，局部應(yīng)用皮質(zhì)類固醇激素等，療效不佳，復(fù)發(fā)率高，長期應(yīng)用有一定不良作用。中藥治療療效確切，但臨床缺乏療效理想且適合于嬰幼兒或兒童的中成藥制劑。

目前對嬰幼兒以及兒童濕疹的治療通常是采用抗過敏化學(xué)藥物、成人洗液稀釋或內(nèi)服中藥或內(nèi)服中藥外用等方式。由于嬰幼兒體質(zhì)脆弱，化學(xué)藥物用于嬰兒時受到諸多限制，同時可能出現(xiàn)較多的潛在危險，因此化學(xué)藥物往往不能安全有效的發(fā)揮作用。用成人洗液或內(nèi)服中藥或內(nèi)服中藥外用等方式也存在較多的不足，比如嬰幼兒年齡過小，用量不準(zhǔn)確可能造成療效不好或不良反應(yīng)較大，再如由于嬰幼兒以及兒童皮膚的特點(diǎn)與成人不同可能造成皮膚損害，治療后仍然容易反復(fù)，等等。

因此，目前亟待需要研制一種適用于嬰幼兒或兒童濕疹的療效確切、安全性好的中藥組合物。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的之一是提供一種療效確切、安全性好、使用便利的治療嬰幼兒或兒童濕疹的中藥組合物。

本發(fā)明的目的之二是提供一種制備所述中藥組合物的方法。

本發(fā)明的上述目的是通過以下技術(shù)途徑來實現(xiàn)的：

一種治療嬰幼兒或兒童濕疹的中藥組合物，包括以下重量份的各原料藥制成：魚腥草、黃柏、大青葉、茵陳、紫蘇葉、丁香和五味子。

優(yōu)選的，各原料藥的重量份是：魚腥草20-240份、黃柏20-180份、大青葉7-60份、茵陳7-60份、紫蘇葉5-45份、丁香5-45份、五味子4-30份；

進(jìn)一步優(yōu)選的，各原料藥的重量份是：魚腥草70-200份、黃柏40-65份、大青葉18-35份、茵陳18-35份、紫蘇葉5-16份、丁香5-16份、五味子4-15份；

更進(jìn)一步優(yōu)選的，各原料藥的重量份是：魚腥草70-150份、黃柏45-65份、大青葉18-30份、茵陳18-30份、紫蘇葉8-16份、丁香8-16份、五味子4-12份。

最優(yōu)先的，各原料藥的重量份是：魚腥草80份、黃柏60份、大青葉20份、茵陳20份、紫蘇葉15份、丁香15份、五味子10份。

本發(fā)明人在對嬰幼兒以及兒童濕疹的多年研究基礎(chǔ)上，總結(jié)中醫(yī)對濕疹病因、病機(jī)及證候特點(diǎn)的論述，遵循審證求因、標(biāo)本兼治原則，根據(jù)中醫(yī)臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說及氣血學(xué)說，以清熱解毒、祛濕、收斂的治法，擬方而定本發(fā)明中藥組合物。

方中，魚腥草性微寒，味苦。歸肺經(jīng)、膀胱、大腸經(jīng)。功善清熱解毒，以為君藥；黃柏，性寒，味苦，歸腎、膀胱、大腸經(jīng)。能清熱燥濕，瀉火解毒，可用于瘡瘍腫毒、濕疹瘙癢。《本草衍義補(bǔ)遺》認(rèn)為：檗皮，燥濕所歸，各從其類也。本方中以為臣藥；大青葉，味苦，性寒。歸肝、心、胃、脾經(jīng)。功善清熱解毒，涼血止癢；可用于濕疹瘙癢，以為臣；茵陳，苦、辛，微寒，歸脾、胃、肝、膽經(jīng)。強(qiáng)于清熱利濕止癢，以為臣；蘇葉，辛，溫。入肺脾二經(jīng)。外用可疏風(fēng)止癢，可為佐藥。丁香，性辛，味溫。入肺、脾、胃、腎四經(jīng)?？蓺⑾x止癢，為佐藥。五味子，溫，味酸、甘；歸肺、心、腎經(jīng)。功可除熱氣，暖水臟，除煩熱，以收斂固澀為主，引導(dǎo)諸藥直達(dá)病位，以為使藥。上述諸藥共奏清熱解毒、祛濕、收斂止癢之功。

本發(fā)明方中各藥配伍在一起共奏清熱解毒、祛濕、收斂止癢之功效，對于嬰兒濕疹標(biāo)本兼治。臨床療效研究證實，本發(fā)明中藥組合物對于嬰幼兒或兒童濕疹療效確切可靠、真實，對于輕、中度乃至重度嬰幼兒或兒童濕疹均有良好的療效。本發(fā)明中藥組合物無毒無害，安全可靠，使用后無不良反應(yīng)，臨床使用安全。

本發(fā)明所用到的原料藥均可從普通醫(yī)藥商店購買得到，其規(guī)格符合國家醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)。

本發(fā)明中藥組合物中各組分按照常規(guī)的提取方法提取活性成分后，再加入制備不同劑型時所需的各種輔料或者添加劑或者助劑或載體(例如增溶劑、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、防腐劑、矯味劑或黏合劑等)，可制備成任何一種臨床上適用的口服制劑或外用制劑。其中，所述的口服制劑可以是顆粒劑、丸劑、膠囊劑、片劑、散劑或口服液，優(yōu)選為顆粒劑；所述的外用制劑可以是洗劑、噴霧劑、軟膏劑、凝膠劑或膜劑，優(yōu)選為洗劑。

優(yōu)選的，一種制備本發(fā)明中藥組合物的方法，該方法包括以下步驟：

(1)將各組分用水煎煮，將煎煮液過濾，濾液濃縮成清膏，將清膏干燥，得到干粉，備用；

(2)向干粉中加入制劑成型用的輔料或者添加劑或者助劑或載體，混合均勻，制備得到相應(yīng)的固體制劑。

其中，優(yōu)選的，步驟(1)中所述煎煮是加水煎煮1-3次，更優(yōu)選為2次；其中第一次加6-12倍重量水，煎煮1-3小時；第二次加4-10倍重量水，煎煮0.5-2小時；將煎煮液合并，濾過，濾液濃縮至75℃測定時相對密度為1.12-1.18的清膏，再將清膏進(jìn)行干燥得到干粉。

作為另一種優(yōu)選的技術(shù)方案，本發(fā)明提供了另外一種制備所述中藥組合物的方法，該方法包括以下步驟：

(1)將各組分混合在一起后用水煎煮，將煎煮液過濾，濾液濃縮得到濃縮液，備用；

(2)向濃縮液中加入輔料或者添加劑或者助劑或載體，混合均勻，制備得到相應(yīng)的液體制劑。

其中，優(yōu)選的，步驟(1)中所述煎煮是加水煎煮1-3次，更優(yōu)選為2次；其中第一次加6-12倍重量水，煎煮1-3小時；第二次加4-10倍重量水，煎煮0.5-2小時。

對于中藥藥物來說，同一藥物，劑型不同，適用于疾病的發(fā)生發(fā)展階段不同。不同劑型可根據(jù)疾病不同時期的癥狀和特點(diǎn)正確選用。如皮膚病，一般急性期局部有紅腫、水皰、糜爛時，多選用溶液劑濕敷，可起到消炎作用；有滲液者，先用溶液劑濕敷，后用油劑；皮損處于亞急性期時，紅腫減輕，滲液減少，可酌情選用洗劑，以發(fā)揮其消炎、止癢、收斂和保護(hù)作用；慢性期皮損增厚，多用軟膏劑或凝膠劑，其穿透力強(qiáng)，作用持久，且有潤滑護(hù)膚作用。

對于本發(fā)明中藥組合物所制備的各種劑型，可參考以下的用法與用量進(jìn)行臨床應(yīng)用：

作為參考，洗劑的用法及用量：根據(jù)皮損面積，用2-3層紗布(或相當(dāng)厚度的棉布)浸入藥液，擰至不滴水后敷于患處，使其與皮損緊密接觸，每次敷約10min，濕敷完成后不得用清水洗。隔3-5min換敷1次，更換時取下紗布，重新浸入藥液中。1日4次，總濕敷時間40分鐘，用量約500ml。

作為參考，噴霧劑的用法及用量：根據(jù)皮損面積，均勻噴敷患處，每次約2ml，一日4-5次。

作為參考，軟膏劑的用法及用量：根據(jù)皮損面積，均勻涂抹患處，每次約5-6g，一日2-3次。

作為參考，顆粒劑的用法及用量：口服，每次約5-6g，一日2-3次。

臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物外用配合賽庚啶片內(nèi)服以及3％硼酸溶液外用配合賽庚啶片內(nèi)服均能改善患者病情；本發(fā)明藥物組合物外用治療濕疹(特應(yīng)性皮炎)2周后療效非常明顯，可以迅速緩解病情，提高生活質(zhì)量，且治療過程中未見不良反應(yīng)，值得臨床推廣運(yùn)用。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，這些實施例僅是范例性的，其僅對本發(fā)明方案進(jìn)行解釋說明，而且其中可能會有對公知技術(shù)的適當(dāng)省略，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)結(jié)合公知技術(shù)與實施例的說明，對本發(fā)明進(jìn)行理解。本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

實施例1 洗劑的制備

(1)按下述重量稱取各原料藥：魚腥草80kg、黃柏60kg、大青葉20kg、茵陳20kg、紫蘇葉15kg、丁香15kg和五味子10kg；

(2)各原料藥加水煎煮2次，第一次加入7倍重量的水，煎煮1.5小時，濾過，得濾液；藥渣再加入6倍重量的水，煎煮1小時，濾過，得濾液；合并濾液；

(3)步驟(2)所得的濾液濃縮后加入羧甲基纖維素鈉(助懸劑)2.5kg、苯甲酸鈉(防腐劑)1.5kg和適量的蒸餾水，混合均勻，定量至500kg，得到洗劑。

實施例2 洗劑的制備

(1)按下述重量稱取各原料藥：魚腥草70kg、黃柏45kg、大青葉18kg、茵陳18kg、紫蘇葉8kg、丁香8kg、五味子4kg；

(2)各原料藥加水煎煮2次，第一次加入7倍重量的水，煎煮1.5小時，濾過，得濾液；藥渣再加入6倍重量的水，煎煮1小時，濾過，得濾液；合并濾液；

(3)步驟(2)所得的濾液濃縮后加入羧甲基纖維素鈉(助懸劑)2.5kg、苯甲酸鈉(防腐劑)1.5kg和適量的蒸餾水，混合均勻，定量至500kg，得到洗劑。

實施例3 洗劑的制備

(1)按下述重量稱取各原料藥：魚腥草150kg、黃柏65kg、大青葉30kg、茵陳30kg、紫蘇葉16kg、丁香16kg、五味子12kg；

(2)各原料藥加水煎煮2次，第一次加入7倍重量的水，煎煮1.5小時，濾過，得濾液；藥渣再加入6倍重量的水，煎煮1小時，濾過，得濾液；合并濾液；

(3)步驟(2)所得的濾液濃縮后加入羧甲基纖維素鈉(助懸劑)4.5kg、苯甲酸鈉(防腐劑)2.5kg和適量的蒸餾水，混合均勻，定量至500kg，得到洗劑。

實施例4 噴霧劑的制備

(1)按下述重量稱取各原料藥：魚腥草70kg、黃柏40kg、大青葉18kg、茵陳18kg、紫蘇葉5kg、丁香5kg、五味子4kg；

(2)各原料藥加水煎煮2次，第一次加入8倍重量的水，煎煮2小時，濾過，得濾液；藥渣再加入7倍重量的水，煎煮1.5小時，濾過，得濾液；合并濾液；

(3)步驟(2)所得的濾液濃縮后加入吐溫80(增溶劑)2.5kg、苯甲酸鈉(防腐劑)2kg和適量的蒸餾水，混合均勻，定量至400kg，分裝入噴霧瓶，得到噴霧劑。

實施例5 軟膏劑的制備

(1)按下述重量稱取各原料藥：魚腥草200kg、黃柏65kg、大青葉35kg、茵陳35kg、紫蘇葉16kg、丁香16kg、五味子15kg；

(2)各原料藥加水煎煮2次，第一次加入8倍重量的水，煎煮2小時，濾過，得濾液；藥渣再加入7倍重量的水，煎煮1.5小時，濾過，得濾液；合并濾液；

(3)步驟(2)所得的濾液濃縮后加入苯甲酸鈉(防腐劑)2kg和適量的乳化劑基質(zhì)，混合均勻，定量至300kg，分裝入軟膏塑料瓶，得到軟膏劑。

附注：

乳化劑基質(zhì)配方如下：硬脂酸(基質(zhì))2.4kg，單硬脂酸甘油脂(基質(zhì))1.4kg，白凡士林(基質(zhì))0.2kg，羊毛脂(基質(zhì))1.0kg，液體石蠟(基質(zhì))1.2kg，吐溫(乳化劑)80 0.08kg，蒸餾水(溶劑)適量。

乳化劑基質(zhì)制備方法：取硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、白凡士林和液體石蠟置小燒杯中，于水浴上加熱至80℃左右，攪拌使熔化。另取吐溫80和計算量蒸餾水置另一個小燒杯，于水浴上加熱至約80℃，攪拌均勻。在同溫下，將水相以細(xì)流加到油相中，并于水浴上不斷順方向攪拌成乳白色半固體狀，再在室溫下攪拌至近冷凝。取活性成分置于軟膏板上和研缽中，分次加入制得的O/W型乳化劑基質(zhì)，研勻即得。

實施例6 顆粒劑的制備

(1)按下述重量稱取各原料藥：魚腥草20kg、黃柏20kg、大青葉7kg、茵陳7kg、紫蘇葉5kg、丁香5kg、五味子4kg；

(2)各原料藥加水煎煮2次，第一次加入8倍重量的水，煎煮2小時，濾過，得濾液；藥渣再加入7倍重量的水，煎煮1.5小時，濾過，得濾液；合并濾液；

(3)步驟(2)所得的濾液濃縮至相對密度為1.12-1.18(75℃)的浸膏，噴霧干燥，得干浸膏粉A；

(4)干浸膏粉A中加入淀粉11kg混合，干壓制成顆粒，再加入適量糊精，混合均勻，分裝，包裝即得成品。

實施例7 顆粒劑的制備

(1)按下述重量稱取各原料藥：魚腥草240kg、黃柏180kg、大青葉60kg、茵陳60kg、紫蘇葉45kg、丁香45kg、五味子30kg；

(2)各原料藥加水煎煮2次，第一次加入10倍重量的水，煎煮2小時，濾過，得濾液；藥渣再加入8倍重量的水，煎煮1.5小時，濾過，得濾液；合并濾液；

(3)步驟(2)所得的濾液濃縮至相對密度為1.12-1.18(75℃)的浸膏，噴霧干燥，得干浸膏粉A；

(4)干浸膏粉A中加入淀粉20kg混合，干壓制成顆粒，再加入適量糊精，混合均勻，分裝，包裝即得成品。

試驗例1 本發(fā)明中藥組合物治療嬰幼兒以及兒童濕疹的臨床療效觀察試驗

1 試驗方法

1.1 試驗對象

1.1.1 病例來源

治療組、對照組均為佛山市南海區(qū)婦幼保健院皮膚科門診濕疹(特應(yīng)性皮炎，英文簡稱AD)患者，中醫(yī)辨證為濕熱證。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

康克非特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(1987)(吳志華《現(xiàn)代皮膚病性病學(xué)》2000廣東人民出版社)見表1。

表1 康克非特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.2 中醫(yī)濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)

中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2001年，國家中醫(yī)藥管理局出版)，具體如下：

濕熱證：

主證：急性病程，瘙癢較重，滲出明顯，伴皮膚紅斑、灼熱。

次證：心煩，口渴，尿黃，大便干結(jié)，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈滑。

1.2.3 特應(yīng)性皮炎年齡分期標(biāo)準(zhǔn)

(吳志華《現(xiàn)代皮膚病性病學(xué)》2000，廣東人民出版社)：

a.嬰兒期：1-2歲；

b.兒童期：3-11歲；

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合康克非特應(yīng)性皮炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及濕熱證辨證標(biāo)準(zhǔn)者；

(2)嬰兒期或者兒童期患者，年齡1-11歲，性別不限；

(3)近兩個月內(nèi)未系統(tǒng)使用過皮質(zhì)激素或其它免疫抑制劑及免疫調(diào)節(jié)劑。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)合并有嚴(yán)重的糖尿病、高血壓、及其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病、精神病患者。

(2)伴有嚴(yán)重的自身免疫性疾病或感染性疾病患者。

(3)年齡1歲以下及11歲以上者。

(4)已知對試驗藥物組成中任何一味中藥過敏者。

(5)不能配合完成抽血實驗者。

(6)葡萄糖－6－磷酸脫氫酶(G-6PD)缺乏癥。

1.5 樣本含量估計

參考國內(nèi)外的研究結(jié)果和醫(yī)院的實際情況，初步估計治療組和對照組各需60例(共120例)。

1.6 分組

將符合診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入標(biāo)準(zhǔn)的AD患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組60例。

2 施加因素

2.1 治療組

采用本發(fā)明實施例1-3制備的洗劑。

使用方法：根據(jù)皮損面積，用2-3層紗布(或相當(dāng)厚度的棉布)浸入藥液，擰至不滴水后敷于患處，使其與皮損緊密接觸，每次敷約10min，濕敷完成后不得用清水洗。隔3-5min換敷1次，更換時取下紗布，重新浸入藥液中。

1日4次，總濕敷時間40分鐘，用量約500ml。

1周為一療程，治療4個療程。

2.2 對照組

外用3％硼酸溶液濕敷，一日三次，每次敷10分鐘。

療程：4周。

治療組與對照組均口服用賽庚啶(0.25mg/kg.d),每日三次。

治療期間停止使用其他內(nèi)服藥物，同時忌食魚腥、牛奶、雞蛋。

3 觀察指標(biāo)

觀察內(nèi)容包括治療前后的瘙癢、睡眠、皮損面積、皮損嚴(yán)重度的積分，以及SCORAD評分，復(fù)發(fā)的觀察。

3.1 療效性指標(biāo)

(1)每2周各記錄1次患者瘙癢、睡眠、皮損面積、皮損嚴(yán)重度的積分及全身癥狀、體癥；

(2)每2周記錄1次中醫(yī)癥候；

(3)每2周各記錄1次患者SCORAD評分值。

不良反應(yīng)：如實記錄用藥后出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)，包括全身性不良反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)，是否需停藥、是否采取處理措施，統(tǒng)計不良發(fā)生率，記錄處理經(jīng)過及結(jié)果。

3.2 病例的脫落與處理

(1)當(dāng)受試者脫落后，采取登門、電話、信件等方式，盡可能與受試者聯(lián)系，詢問理由、記錄最后一次用藥時間，完成所能完成的評估項目，采取相應(yīng)的治療措施；

(2)觀察期間退出試驗患者，詳細(xì)了解情況，判斷屬不良反應(yīng)者記入不良反應(yīng)病例；因病情加重退出者，記入治療無效病例；不明原因無故退出者，記入脫落病例；

4 療效評價標(biāo)準(zhǔn)

4.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按四級療效標(biāo)準(zhǔn)評定

計算公式(尼莫地平法)：

療效率＝(治療前SCORAD分值－治療后SCORAD分值)÷(治療前SCORAD分值)×100％

臨床痊愈：皮損全部消退，瘙癢癥狀消失，總療效率≥90％；

顯效：皮損大部分消退，瘙癢明顯減輕，90％>總療效率≥60％；

進(jìn)步：皮損部分消退，瘙癢癥狀有所改善，60％>總療效率≥20％；

無效：皮損消退不明顯，瘙癢未見減輕或臨床癥狀反見惡化，總療效率<20％。

4.2 特應(yīng)性皮炎病情嚴(yán)重度分值標(biāo)準(zhǔn)：參照歐洲特應(yīng)性皮炎特別工作組確定的SCORAD(The severe scoring of Atopic Dermatitis)系統(tǒng)。

5 治療結(jié)果

5.1 依從性報告與分析

共有116例完成整個療程，通過詢問法判斷有較高的依從性；另有4例為異地患者不能完成完整的療程而脫落；其中治療組1例，對照組3例；最后進(jìn)入觀察的例數(shù)為治療組59例，對照組57例，具有可比性。脫落的病例均已完成2周的治療觀察，因此，在療效判定中以第2周觀察的數(shù)據(jù)作為終末數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。對全分析集(Full Analysis Set—FAS)進(jìn)行ITT(Intention to Treat)分析。

5.2 二組治療前后分變化比較

SCORAD評分結(jié)果見表2。經(jīng)t檢驗，顯示二組治療4周后SCORAD評分均較治療前和治療2周后低，治療2周后SCORAD評分均較治療前SCORAD評分低，差異均有顯著性意義(P＜0.05)，顯示兩種治療方法對特應(yīng)性皮炎患者均可改善病情。

表2 二組治療前后SCORAD評分變化比較

與治療前比較，①P＜0.05；與治療2周比較，①P＜0.05

5.3 二組間不同時點(diǎn)SCORAD評分差值比較

比較結(jié)果見表3。經(jīng)t檢驗，顯示治療組治療2、4周后SCORAD評分改善程度均優(yōu)于對照組，二組間不同時點(diǎn)SCORAD評分差值比較，差異均有顯著性意義(P＜0.05)。

表3 二組間不同時點(diǎn)SCORAD評分差值比較

與對照組比較，①P＜0.05

5.4 二組治療結(jié)果比較

二組治療計較結(jié)果見表4。Ridit分析顯示,Z＝-2.08，P＝0.04。二組治療結(jié)果比較，差異均有顯著性意義(P＜0.05)。二組治療期間均未見不良反應(yīng)。

表4 二組治療結(jié)果比較

臨床療效觀察結(jié)果表明，二組治療2、4周后的SCORAD評分均較治療前減少，差異均有顯著性意義(P＜0.05)，說明本發(fā)明藥物組合物外用配合賽庚啶片內(nèi)服以及3％硼酸溶液外用配合賽庚啶片內(nèi)服均能改善患者病情；但治療2、4周后SCORAD評分的改善程度，治療組均優(yōu)于對照組。其SCORAD評分差值比較，差異均有顯著性意義(P＜0.05)，治療組優(yōu)于對照組。治療過程中可以發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明藥物組合物外用治療特應(yīng)性皮炎2周后療效非常明顯，可以迅速緩解病情，提高生活質(zhì)量，且治療過程中未見不良反應(yīng)，值得臨床推廣運(yùn)用。

上述的對實施例的描述是為便于該技術(shù)領(lǐng)域的普通技術(shù)人員能理解和使用發(fā)明。熟悉本領(lǐng)域技術(shù)的人員顯然可以容易地對這些實施例做出各種修改，并把在此說明的一般原理應(yīng)用到其他實施例中而不必經(jīng)過創(chuàng)造性的勞動。因此，本發(fā)明不限于上述實施例，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本發(fā)明的揭示，不脫離本發(fā)明范疇所做出的改進(jìn)和修改都應(yīng)該在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。