本發(fā)明涉及一種含蒙脫石、藥用活性炭的止瀉藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：動(dòng)物腹瀉一直是困擾養(yǎng)殖業(yè)和寵物行業(yè)的一大類疾病，可發(fā)生于動(dòng)物的生長(zhǎng)各個(gè)階段，四季均發(fā)病；有應(yīng)激性腹瀉、微生物性腹瀉、營(yíng)養(yǎng)性腹瀉等，腹瀉會(huì)直接導(dǎo)致動(dòng)物對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收利用減少，動(dòng)物體質(zhì)下降、免疫功能減退、對(duì)疫病的抵抗力減弱，導(dǎo)致繼發(fā)疾病的發(fā)生，甚至導(dǎo)致死亡，造成極大的經(jīng)濟(jì)損失。因此，尋求高效、低毒、安全，具有“普適性治療作用”的藥物用于治療人的腹瀉病，防治畜禽如豬、雞、兔和寵物如狗、貓的腹瀉已成為獸藥研究熱點(diǎn)。蒙脫石(montmorillonite)又名微晶高嶺石，是一種層狀結(jié)構(gòu)、片狀結(jié)晶的硅酸鹽粘土礦，其主要成分為八面體蒙脫石微粒，因其最初發(fā)現(xiàn)于法國(guó)的蒙脫城而命名；在醫(yī)藥中應(yīng)用廣泛，為止瀉藥類非處方藥藥品，臨床適用于成人及兒童急、慢性腹瀉。1975年“思密達(dá)”在法國(guó)注冊(cè)上市，上市劑型為蒙脫石散劑。蒙脫石藥理研究表明，它對(duì)大腸桿菌、霍亂弧菌、空腸彎曲菌、金黃色葡萄球菌和輪狀病毒以及膽鹽都有較好的吸附作用；對(duì)細(xì)菌毒素有固定作用。蒙脫石的藥效原理在于：1)蒙脫石顆粒非常細(xì)小，表面積巨大，每克蒙脫石的表面積可達(dá)100平米以上，2)在水中具有膨脹性，膨脹后具有一定的粘度；3)蒙脫石具有不均勻的帶電性，可以吸附消化道中的帶電病原菌。但是，蒙脫石的用量也不能太多，用量過多的情況下，有可能發(fā)生便秘甚至不完全性腸梗阻等不良反應(yīng)。因此，需要尋找治療腹瀉的效果更好的藥物。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為了解決上述問題，本發(fā)明提供了一種含蒙脫石、藥用活性炭的止瀉藥物組合物及其制備方法和用途。首先，本發(fā)明提供了蒙脫石與藥用活性炭在制備治療腹瀉的聯(lián)合用藥物中的用途。本發(fā)明還提供了一種止瀉的藥物組合物，它是以蒙脫石與藥用活性炭為原料藥制備而成的制劑，其中，蒙脫石與藥用活性炭的重量比為0.1:100～100：0.1。優(yōu)選地，蒙脫石與藥用活性炭的重量比為100：1～1：1；進(jìn)一步優(yōu)選蒙脫石與藥用活性炭的重量比為100：1。其中，它是前述原料的原生藥粉或者水或有機(jī)溶劑提取物，加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備而成的制劑；優(yōu)選地，所述蒙脫石藥粉為蒙脫石過200目篩的藥粉；所述藥用活性炭的粒徑為50-75μm。其中，所述制劑為口服制劑。優(yōu)選地，所述口服制劑為固體制劑或者液體制劑。進(jìn)一步優(yōu)選地，所述固體制劑為粉劑、混懸劑、顆粒劑、果膠劑、片劑、膠囊劑或丸劑；所述混懸劑優(yōu)選為混懸液。優(yōu)選地，所述混懸液是以蒙脫石與藥用活性炭的藥粉為活性成分，加上水和羧甲基纖維素為輔料制備而成的制劑；每1000ml混懸液中含有蒙脫石200g、藥用活性炭2g、羧甲基纖維素5g，其余為水。本發(fā)明還提供了制備前述組合物的方法，它包含如下步驟：(1)稱取原料藥；(2)原料藥直接打粉，或?qū)⒃纤幖铀蛴袡C(jī)溶劑提取，提取液濃縮，再加入藥學(xué)上可接受的輔料或輔助性成分制備成制劑。本發(fā)明還提供了前述組合物在制備治療腹瀉的藥物中的用途。本發(fā)明將蒙脫石與藥用活性炭在本發(fā)明配比下組合使用可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用，在蒙脫石用量減少到情況下仍然具有良好的止瀉作用，副作用小，為臨床治療腹瀉提供了一種新的選擇，臨床應(yīng)用前景良好。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識(shí)和慣用手段，在不脫離本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實(shí)施例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進(jìn)一步的詳細(xì)說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。具體實(shí)施方式實(shí)施例1本發(fā)明藥物組合物的制備1、原料：蒙脫石2000g、藥用活性炭20g、50g羧甲基纖維素，水。2、制備方法(1)將蒙脫石原料微粉化，過200目篩；(2)將過篩后的蒙脫石2000g、藥用活性炭20g(藥用活性炭的粒徑為50-75μm)均勻加入6000ml純化水中，自然沉降，浸漬30min，攪拌，至混合液呈均勻狀態(tài)；(2)稱取50gcmc，加入60～80℃純化水，攪拌充分溶解后，攪拌下分次加入上述混合液中；(3)將上述液體攪拌加熱煮沸10min，冷卻至室溫過程中補(bǔ)加純化水至10000ml。(4)分裝，每瓶120ml。實(shí)施例2本發(fā)明藥物組合物的制備1、原料：蒙脫石200g、藥用活性炭200g、50g羧甲基纖維素，水。2、制備方法(1)將蒙脫石原料微粉化，過200目篩；(2)將過篩后的蒙脫石200g、藥用活性炭200g(藥用活性炭的粒徑為50-75μm)均勻加入6000ml純化水中，自然沉降，浸漬30min，攪拌，至混合液呈均勻狀態(tài)；(2)稱取50gcmc，加入60～80℃純化水，攪拌充分溶解后，攪拌下分次加入上述混合液中；(3)將上述液體攪拌加熱煮沸10min，冷卻至室溫過程中補(bǔ)加純化水至10000ml。(4)分裝，每瓶120ml。實(shí)施例3本發(fā)明藥物組合物的制備1、原料：蒙脫石2000g、藥用活性炭2g、50g羧甲基纖維素，水。2、制備方法(1)將蒙脫石原料微粉化，過200目篩；(2)將過篩后的蒙脫石2000g、藥用活性炭2g(藥用活性炭的粒徑為50-75μm)均勻加入6000ml純化水中，自然沉降，浸漬30min，攪拌，至混合液呈均勻狀態(tài)；(2)稱取50gcmc，加入60～80℃純化水，攪拌充分溶解后，攪拌下分次加入上述混合液中；(3)將上述液體攪拌加熱煮沸10min，冷卻至室溫過程中補(bǔ)加純化水至10000ml。(4)分裝，每瓶120ml。實(shí)施例4本發(fā)明藥物組合物的制備1、原料：蒙脫石0.2g、藥用活性炭200g、50g羧甲基纖維素，水。2、制備方法(1)將蒙脫石原料微粉化，過200目篩；(2)將過篩后的蒙脫石0.2g、藥用活性炭(藥用活性炭的粒徑為50-75μm)200g均勻加入6000ml純化水中，自然沉降，浸漬30min，攪拌，至混合液呈均勻狀態(tài)；(2)稱取50gcmc，加入60～80℃純化水，攪拌充分溶解后，攪拌下分次加入上述混合液中；(3)將上述液體攪拌加熱煮沸10min，冷卻至室溫過程中補(bǔ)加純化水至10000ml。(4)分裝，每瓶120ml。以下用實(shí)驗(yàn)例的方式說明本發(fā)明的有益效果：實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明藥物組合物治療腹瀉的藥效實(shí)驗(yàn)1、蒙脫石活性炭混懸液與思密達(dá)對(duì)硫酸鎂腹瀉小鼠胃腸內(nèi)容物推進(jìn)速度的影響：小鼠48只，18～22g，雌雄各半，按性別體重隨機(jī)分為4組，禁食給水24h后，3組小鼠分別ig給予造模藥物(每100ml含活性碳2g、硫酸鎂10g)0.1ml/10g，同時(shí)分別給蒙脫石活性炭混懸液(實(shí)施例1的方法制備)，20％思密達(dá)(每100ml含蒙脫石20g)和生理鹽水0.1ml/10g。另設(shè)空白對(duì)照組給予2％活性碳液0.2ml/10g，給藥后l0min脫頸椎處死小鼠，解剖后測(cè)定碳未在小腸內(nèi)的推進(jìn)的距離，計(jì)算推進(jìn)率(％)，t檢驗(yàn)比較組間差異，結(jié)果見下表：表1對(duì)硫酸鎂腹瀉小鼠小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響(x±s，n＝12)模型組與空白對(duì)照對(duì)比，△△表示p<0.01；與模型組對(duì)比，＊＊表示p<0.01。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，硫酸鎂明顯加快小腸的推進(jìn)速度，單用活性炭無明顯的推進(jìn)作用，思密達(dá)組與蒙脫石活性炭混懸液組均可顯著性降低硫酸鎂所致的胃腸推進(jìn)過速。2、對(duì)腹瀉小鼠的止瀉作用取小鼠48只，隨機(jī)分成4組，雌雄各半。2個(gè)給藥組分別以蒙脫石活性炭混懸液(實(shí)施例1的方法制備)13.13、20.2g/kg，ig。一組為空白對(duì)照組,以0.9％氯化鈉溶液20ml/kg，ig。另一組為陽性對(duì)照組,給思密達(dá)20g/kg，ig。給藥后30min,各組均以番瀉葉4g/kg(20％番瀉葉煎液20ml/kg)ig,觀察與記錄給番瀉葉前1h與給番瀉葉后每小時(shí)的排便量(以干糞粒數(shù)或稀便堆數(shù)表示)及有無腹瀉(以出現(xiàn)不成形的稀便為腹瀉的指標(biāo))，連續(xù)觀察8h。實(shí)驗(yàn)過程中小鼠自由飲水和取食。以給番瀉葉后排便量最多的時(shí)間(2～3h)的排便量及1～4h內(nèi)小鼠的腹瀉率為指標(biāo)作統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,判斷給藥組與0.9％氯化鈉溶液對(duì)照組差異的顯著性。結(jié)果見下表：表2蒙脫石對(duì)番瀉葉(4g/kg,ig)引起小鼠腹瀉的止瀉作用(n＝12)組別活性成分劑量腹瀉率(％)排便量(?；蚨?/鼠(x±s)0.9％氯化鈉溶液20ml/kg1007.0±2.4蒙脫石活性炭混懸液13.13g/kg203.1±2.0＊＊蒙脫石活性炭混懸液20.20g/kg152.8±2.2＊＊△思密達(dá)20g/kg304.2±2.9＊＊模型組與空白對(duì)照組對(duì)比，＊＊表示p<0.01；與思密達(dá)組對(duì)比，△表示p<0.05。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,蒙脫石能抑制番瀉葉引起的小鼠腹瀉。番瀉葉為刺激性瀉藥,能增加大腸推進(jìn)性蠕動(dòng)和減少水、電解質(zhì)的凈吸收,可用于形成小鼠腹瀉模型。蒙脫石活性炭混懸液對(duì)番瀉葉所致小鼠腹瀉的止瀉作用隨劑量增大而增強(qiáng)，高劑量組與思密達(dá)作用有顯著差異。與思密達(dá)組相比，本發(fā)明蒙脫石活性炭混懸液的活性成分顯著減少，蒙脫石用量也大大降低的情況下，其止瀉的功效還反而提高，說明本發(fā)明將蒙脫石和藥用活性炭組合使用發(fā)揮了協(xié)同增效的作用。3、大黃粉腹瀉小鼠的影響：18～22g小鼠，60只，雌雄各半，按重隨機(jī)分為5組，禁食給水24h后，4組小鼠分別灌胃給予含2％活性炭的50％大黃粉浸出液0.1ml/10g，同時(shí)分別ig給予蒙脫石活性炭混懸液(實(shí)施例1的方法制備)13.13、20.2g/kg，ig，思密達(dá)20g/kg，ig和生理鹽水0.1ml/10g。另設(shè)空白對(duì)照組ig給予2％活性碳0.2ml/10g。觀察6h內(nèi)的稀便數(shù)，t檢驗(yàn)比較組間差異，結(jié)果見下表：表3對(duì)大黃粉腹瀉小鼠的影響(n＝12)模型組與空白組對(duì)比，△△表示p<0.01；與模型組對(duì)比，＊表示p<0.05，＊＊表示p<0.01。由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可見，單獨(dú)使用活性炭沒有止瀉的作用，單獨(dú)使用思密達(dá)能明顯減少大黃粉腹瀉小鼠6h內(nèi)的稀便數(shù)，在相同劑量下使用本發(fā)明蒙脫石活性炭混懸液也能明顯減少大黃粉腹瀉小鼠6h內(nèi)的稀便數(shù)，表現(xiàn)出明顯的止瀉作用。與思密達(dá)組相比，本發(fā)明蒙脫石活性炭混懸液中的蒙脫石用量減少的情況下，其止瀉的功效還反而提高，說明本發(fā)明將蒙脫石和藥用活性炭組合使用發(fā)揮了協(xié)同增效的作用。綜上，本發(fā)明將蒙脫石與活性炭在本發(fā)明配比下組合使用可以發(fā)揮協(xié)同增效的作用，具有良好的止瀉作用，副作用小。當(dāng)前第1頁12