本發(fā)明屬于獸藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雞胚成纖維細(xì)胞產(chǎn)品凍干工藝方法。
背景技術(shù)：
隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人民物質(zhì)生活水平的日益提高，人們對(duì)動(dòng)物健康也提出了新的要求，藥品作為保障動(dòng)物健康的重要成分，也被進(jìn)一步關(guān)注起來，如何保證藥效的穩(wěn)定性和藥物的高質(zhì)性深受業(yè)內(nèi)人士的重視。冷凍干燥技術(shù)作為目前藥品生產(chǎn)中最為關(guān)鍵的環(huán)節(jié)，其在藥物生產(chǎn)穩(wěn)定方面深受業(yè)內(nèi)人士的關(guān)注。
冷凍干燥技術(shù)是一種在低溫條件下對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行干燥處理的一種工藝、其具備著常規(guī)干燥條件下不可比擬的工作優(yōu)勢(shì)，這種技術(shù)的出現(xiàn)對(duì)于制造生產(chǎn)而言可謂是一個(gè)質(zhì)的飛躍，對(duì)制藥行業(yè)的發(fā)展有著極大的推動(dòng)促進(jìn)作用。
為了能夠更高的保存藥物，從而使藥物中的有效成分不被流失，藥物須出去水分，是水分含量達(dá)到合格標(biāo)準(zhǔn)，在這種技術(shù)要求背景下，干燥技術(shù)的重要性尤為突出，干燥技術(shù)是保證藥品不至腐敗和變質(zhì)的主要方法之一，也是目前社會(huì)生產(chǎn)領(lǐng)域中最為常見的工作，冷凍干燥技術(shù)作為意向干燥新技術(shù)在近年來的社會(huì)發(fā)展中得到了廣泛的應(yīng)用，尤其是在食品生產(chǎn)、藥品生產(chǎn)和農(nóng)副業(yè)加工等領(lǐng)域中，更是成為產(chǎn)品保鮮、保質(zhì)的主要手段。
在產(chǎn)品的冷凍干燥過程中，經(jīng)常出現(xiàn)產(chǎn)品水分超標(biāo)、真空不達(dá)標(biāo)、外觀有萎縮、有鼓泡、分層、顏色加深、溶解困難等現(xiàn)象。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種雞胚成纖維細(xì)胞產(chǎn)品凍干工藝方法，所得產(chǎn)品物理性狀平整、無萎縮、溶解速度快；水分合格。
為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是，一種雞胚成纖維細(xì)胞產(chǎn)品凍干工藝方法，包括如下：
步驟一、預(yù)凍：將雞胚成纖維細(xì)胞溶液灌注于平底管制西林瓶中，并放置于凍干機(jī)箱體內(nèi)的層隔板上，進(jìn)行冷凍處理：每分鐘降低1℃，直至-35℃～-40℃，并在該溫度下至少保持1小時(shí)，得預(yù)凍產(chǎn)品；
步驟二、第一階段干燥：將預(yù)凍產(chǎn)品在冷凍的狀態(tài)下抽真空，直至凍干機(jī)箱體內(nèi)的真空度小于1.0×10-1mbar，然后加熱，直至箱體內(nèi)的真空度至1.8×10-1mbar～3.0×10-1mbar，并維持該真空度，在5℃～10℃溫度下再持續(xù)300min～500min，得一期產(chǎn)品；
步驟三、第二階段干燥：將步驟二中所得的一期產(chǎn)品加熱至21℃～25℃，且真空度為1.0×10-1mbar～4.0×10-1mbar，并在該溫度及真空度下維持200min～300min，即得產(chǎn)品。
進(jìn)一步地，還包括：在步驟三之后，處理產(chǎn)品：使產(chǎn)品處在25℃的溫度下60min～120min，并在該溫度下取離凍干機(jī)。
本發(fā)明一種雞胚成纖維細(xì)胞產(chǎn)品凍干工藝方法具有如下優(yōu)點(diǎn)：所得的產(chǎn)品物理形狀好，呈疏松的海綿狀，易溶解，實(shí)際使用過程中效價(jià)好。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明一種雞胚成纖維細(xì)胞產(chǎn)品凍干工藝方法，其特征在于，包括如下：
步驟一、預(yù)凍：將雞胚成纖維細(xì)胞溶液灌注于平底管制西林瓶中，并放置于凍干機(jī)箱體內(nèi)的層隔板上，進(jìn)行冷凍處理：每分鐘降低1℃，直至-35℃～-40℃，并在該溫度下至少保持1小時(shí)，得預(yù)凍產(chǎn)品；在此過程中，產(chǎn)品的冷凍速度越快，冷凍的冰晶越小，成品產(chǎn)品的溶解度越好。
預(yù)凍前進(jìn)行如下操作：1.將需凍干的雞胚成纖維細(xì)胞，配制成液體分裝在10ml的平底管制西林瓶中，每瓶2.5ml，所用瓶子在分裝前均進(jìn)行清洗及滅菌處理。2.將分裝好的產(chǎn)品均勻放入凍干機(jī)的箱體內(nèi)，并隨機(jī)分區(qū)放入感溫探頭，以便隨時(shí)掌控產(chǎn)品在凍干過程中溫度變化情況。
步驟二、第一階段干燥：將預(yù)凍產(chǎn)品在冷凍的狀態(tài)下抽真空，直至凍干機(jī)箱體內(nèi)的真空度小于1.0×10-1mbar，然后加熱，直至箱體內(nèi)的真空度至1.8×10-1mbar～3.0×10-1mbar，并維持該真空度，在5℃～10℃溫度下再持續(xù)300min～500min，得一期產(chǎn)品；
第一階段干燥也叫一期升華，即將凍結(jié)后的產(chǎn)品在冷凍的狀態(tài)下進(jìn)行抽真空，在真空狀態(tài)下，讓產(chǎn)品溫度上升，將其產(chǎn)品水分慢慢升華。與本發(fā)明中的方法相比，現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)方法在此過程中，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)升華不徹底或過快，產(chǎn)品出現(xiàn)萎縮、凍融、分層、開裂等性狀不合格產(chǎn)品。
步驟三、第二階段干燥：將步驟二中所得的一期產(chǎn)品加熱至21℃～25℃，且真空度為1.0×10-1mbar～4.0×10-1mbar，并在所述溫度及真空度下維持200min～300min，即得產(chǎn)品。
第二階段干燥也叫二期升華，主要是將產(chǎn)品內(nèi)的結(jié)合水解析出來，為長(zhǎng)期存放提供有力的保證。
在步驟三之后，還處理產(chǎn)品：使產(chǎn)品處在25℃的溫度下60min～120min，并在該溫度下取離凍干機(jī)。
雞胚成纖維細(xì)胞的凍干全過程用時(shí)在21小時(shí)左右，具體時(shí)間也要和環(huán)境溫度、設(shè)備的運(yùn)行狀態(tài)而定，產(chǎn)品的出箱溫度應(yīng)低于25度以下。
以雞痘活疫苗為例，工藝方法為：