本發(fā)明涉及一種吡侖帕奈片及其制備方法，該方法制備工藝簡單可控，制得的片劑溶出度高，起效快，療效穩(wěn)定，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：

吡侖帕奈是一種α-氨基-3-羥基-5甲基-4-異唑丙酸(AMPA)受體拮抗劑，它通過抑制突觸后AMPA受體谷氨酸活性，減少神經(jīng)元過度興奮 。2012年10月22日獲FDA批準(zhǔn)上市，這是FDA批準(zhǔn)的首個具有該作用機制的抗癲癇藥物。

吡侖帕奈是一種廣受歡迎的抗癲癇藥物，因為通過其他治療方法，有很多的部分性發(fā)作患者不能得到有效控制。目前的一線抗癲癇藥物通過抑制突觸后谷氨酸AMPA受體發(fā)揮作用，而目前認(rèn)為突觸后谷氨酸AMPA受體參與了癲癇發(fā)作。3項臨床試驗結(jié)果顯示，與服用安慰劑的患者相比，服用吡侖帕奈的患者可更好地控制癲癇發(fā)作。這是FDA批準(zhǔn)的首個具有該作用機理的抗癲癇藥物。

基于以上情況，本發(fā)明公開一種通過粉末直接壓片或干法制粒壓片制備得到的吡侖帕奈片，其制備工藝簡單可控、可操作性高，適合大規(guī)模生產(chǎn)，制得的吡侖帕奈片外觀優(yōu)良，含量和溶出度均合格，不影響患者的服用順應(yīng)性，起效快，療效穩(wěn)定。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明提供了一種吡侖帕奈片及其制備方法，該方法采用粉末直接壓片的方法，工藝步驟簡單，產(chǎn)品生產(chǎn)周期短，制備得到的產(chǎn)品外觀優(yōu)良，含量和溶出度均合格。

具體技術(shù)方案如下：

本發(fā)明提供一種吡侖帕奈片，其中，所述的片劑由稀釋劑、潤滑劑、崩解劑、干粘合劑及藥學(xué)上可接受的輔料制成。

所述片劑重量百分比如下：

本發(fā)明所述的稀釋劑為微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、直壓乳糖中的一種或幾種；

所述的稀釋劑優(yōu)選微晶纖維素及乳糖；

所述的崩解劑為羧甲基淀粉納、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種；

所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、二氧化硅的一種或幾種；

所述的干粘合劑優(yōu)選聚乙烯吡咯烷酮PVPK30。

本發(fā)明的吡侖帕奈片劑所用輔料包括但不限于上述提及的種類。

本發(fā)明所述的吡侖帕奈片可通過粉末直接壓片或干法制粒壓片制備，具體制備工藝如下：

粉末直壓法：將主藥、稀釋劑、干粘合劑及崩解劑分別過80目篩，分別稱取除潤滑劑以外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻；加入潤滑劑混勻，采用粉末直壓技術(shù)壓片，即得。

干法制粒法：將主藥、稀釋劑、干粘合劑及崩解劑分別過80目篩，然后分別稱取除潤滑劑以外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻，壓制成塊，粉碎，過18目篩整粒；加入潤滑劑混合均勻，壓片即得。

本發(fā)明的吡侖帕奈片干法制粒時，螺桿轉(zhuǎn)速為20-50rpm，優(yōu)選為30-40rpm；

本發(fā)明的吡侖帕奈片干法制粒時，壓輥轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速為5-20rpm，優(yōu)選為10-15rpm；

本發(fā)明的吡侖帕奈片干法制粒時，整粒目數(shù)為16-30目，優(yōu)選為18-24目；

本發(fā)明的吡侖帕奈片干法制粒時，顆粒的粒徑范圍控制在16-40目之間；

本發(fā)明的吡侖帕奈片，其片重為80-250mg，硬度20-120N。

具體實施方式

下面結(jié)合實施例，對本發(fā)明作進(jìn)一步地詳細(xì)說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。其中“％”是指“重量％(w/w)”

實施例1

制備工藝：將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酮及羧甲基淀粉鈉分別過80目篩，然后分別稱取除潤滑劑以外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻；加入潤滑劑混勻，采用粉末直壓技術(shù)壓片，使得片重為80-250mg，硬度20-120N。

實施例2

制備工藝：將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酮及低取代羥丙基纖維素分別過80目篩，然后分別稱取除潤滑劑以外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻；加入潤滑劑混勻，采用粉末直壓技術(shù)壓片，使得片重為80-250mg，硬度20-120N。

實施例3

制備工藝：將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酮及交聯(lián)聚維酮分別過80目篩，然后分別稱取除潤滑劑以外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻；加入潤滑劑混勻，采用粉末直壓技術(shù)壓片，使得片重為80-250mg，硬度20-120N。

實施例4

制備工藝：將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酮及羧甲基淀粉鈉分別過80目篩，然后分別稱取除潤滑劑以外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻，壓制成塊，其中螺桿轉(zhuǎn)速為30rpm，壓輥轉(zhuǎn)速為10rpm。粉碎，過18目篩整粒，收集18-40目的顆粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片使得片重為80-250mg，硬度20-120N。

實施例5

制備工藝：將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酮及交聯(lián)羧甲基纖維素鈉分別過80目篩，然后分別稱取除潤滑劑以外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻，壓制成塊，其中螺桿轉(zhuǎn)速為30rpm，壓輥轉(zhuǎn)速為10rpm。粉碎，過18目篩整粒，收集18-40目的顆粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片使得片重為80-250mg，硬度20-120N。

實施例6

制備工藝：將主藥、微晶纖維素、乳糖、聚維酮及交聯(lián)聚維酮分別過80目篩，然后分別稱取除潤滑劑以外的各物料，各輔料依次與主藥等量遞加混合均勻，壓制成塊，其中螺桿轉(zhuǎn)速為30rpm，壓輥轉(zhuǎn)速為10rpm。粉碎，過18目篩整粒，收集18-40目的顆粒，加入潤滑劑混合均勻，壓片使得片重為80-250mg，硬度20-120N。