本發(fā)明屬于中成藥制備
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種婦炎舒片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：婦炎舒膠囊具有清熱涼血解毒，活血止痛之功效，該膠囊上市已有幾年的歷史，目前已成為國家社會保險用藥目錄的藥品。婦炎舒膠囊在臨床上主要用于婦女濕熱下注所致的帶下量多，或伴有小腹隱痛，西醫(yī)角度多為婦科的急慢性盆腔炎、附件炎、子宮內(nèi)膜炎等，其中慢性盆腔炎包括子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、卵巢炎、盆腔腹膜炎及盆腔結(jié)締組織炎等。婦炎舒膠囊在國內(nèi)臨床應(yīng)用多年，從臨床使用情況來看，其臨床療效是得到肯定的。但膠囊劑型適用人群范圍窄，生物利用度低、藥物穩(wěn)定性差、容易受潮等缺陷。因此，為了推動傳統(tǒng)中藥制劑的多樣化發(fā)展，開發(fā)其新的婦炎舒劑型是非常必要的。本發(fā)明通過將原婦炎舒膠囊改變?yōu)槠瑒?，在不加入大量輔料的情況下，采用片劑薄膜包衣技術(shù)可掩蓋藥物的不良?xì)馕逗蜏p少藥物的刺激性，同時達(dá)到防潮的作用，使患者攜帶、使用和儲存方便。技術(shù)實現(xiàn)要素：本發(fā)明針對現(xiàn)有婦炎舒劑型的不足，提供一種婦炎舒片劑及其制備方法。本片劑不僅具有使用方便、攜帶儲存方便、質(zhì)量穩(wěn)定、制備工藝簡單、生產(chǎn)成本低優(yōu)點，同時還具有崩解和溶出迅速，見效快，生物利用度高等優(yōu)點。為了實現(xiàn)以上目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：一種婦炎舒片劑，由以下重量份的原料制成：忍冬藤450份、大血藤450份、甘草45份、大青葉45份、蒲公英135份、赤芍135份、大黃90份、丹參135份、虎杖135份、川楝子135份、延胡索135份、聚維酮K305-10份、滑石粉80-100份、羧甲基淀粉鈉10-15份、β-環(huán)糊精10-15份、蔗糖脂肪酸酯8-12份、胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑12-18份和乙醇150-200份。優(yōu)選地，以上所述乙醇的質(zhì)量濃度為80％。以上所述婦炎舒片劑的制備方法，包括以下步驟：(1)取延胡索粉碎成細(xì)粉，過篩，濕熱滅菌處理，得延胡索細(xì)粉，備用；(2)取丹參、赤芍、虎杖采用乙醇超聲提取2次，每次提取1小時，合并提取液，過濾，濾液減壓濃縮至相對密度為1.08-1.20，得醇提清膏；(3)將步驟(2)剩下的藥渣與忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、大黃和川楝子加水超聲波提取兩次，第一次提取1.5小時，第二次提取1小時，過濾，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.08-1.20，得水提清膏；(4)將醇提清膏和水提清膏分別進(jìn)行噴霧干燥后，得醇提干膏粉和水提干膏粉，再與延胡索細(xì)粉、少量滑石粉、羧甲基淀粉鈉、蔗糖脂肪酸酯和β-環(huán)糊精混合均勻，然后加入聚維酮K30和乙醇溶液制成芯材；(5)將上述芯材制粒，干燥，然后加入滑石粉和水混合均勻，壓片，檢驗合格后，包胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，即得婦炎舒片劑。優(yōu)選地，以上所述大黃、川楝子和延胡索按照常規(guī)的方法炮制。所述大黃為已經(jīng)炒制的大黃，川楝子為已清炒的川楝子，延胡索為醋制的延胡索。優(yōu)選地，藥材的前處理方法為：丹參、赤芍、虎杖分別用切藥機(jī)切成小段，備乙醇提取用；忍冬藤切成小段，備水提取用；大青葉、蒲公英凈藥材直接備水提取用；大血藤用切藥機(jī)切成薄片，備水提取用；制延胡索粉碎，過100目篩，備滅菌后入藥；甘草、大黃切成小段，備水提用；川楝子切碎，備水提用。優(yōu)選地，以上所述濕熱滅菌是在115℃下滅菌45min。優(yōu)選地，以上步驟(2)所述超聲提取的頻率為50kHZ、溫度為60℃；步驟(3)所述超聲波提取的頻率為50kHZ、溫度為80℃。優(yōu)選地，以上步驟(2)中第一次超聲提取乙醇的用量為藥材重量的6倍，第二次超聲提取乙醇的用量為藥材重量的5倍。優(yōu)選地，以上步驟(3)中第一次超聲提取加水量為藥材量的9倍，第二次加水量為藥材量的8倍。優(yōu)選地，以上步驟(2)所述減壓濃縮的溫度為70℃、真空度為-0.06Mpa；步驟(3)所述減壓濃縮的溫度為90℃、真空度為-0.06Mpa。優(yōu)選地，以上步驟(4)醇提清膏噴霧干燥的溫度為120℃、噴霧干燥風(fēng)流量為19kg/h；水提清膏噴霧干燥的溫度為燥的溫度為150℃、噴霧干燥風(fēng)流量為19kg/h。優(yōu)選地，以上步驟(5)所述干燥的溫度為50℃，干燥時控制芯材的含水量為2.0-5.0％。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點及有益效果為：1、本發(fā)明提供的婦炎舒片劑能為婦炎舒藥劑提供新的劑型，推動中藥制劑的多元化發(fā)展，提供的片劑不僅達(dá)到防潮的作用，使患者攜帶、使用和儲存方便、制備工藝簡單、成本低、穩(wěn)定性好的特點，還能克服片劑存在溶解性差、崩解時限長、生物利用率低的缺陷。2、本發(fā)明利用羧甲基淀粉鈉、蔗糖脂肪酸酯和β-環(huán)糊精的共同作用，使得加工過程中藥片具有良好的流動性和可壓性，可以改善片劑的成型性，增加片劑的硬度。3、本發(fā)明加入的蔗糖脂肪酸酯可與藥物及其輔料具有良好的配伍作用，可縮短片劑的崩解時限，提高生物利用度。4、本發(fā)明利用超聲波提取藥材，將丹參、赤芍、虎杖醇提2次后藥渣與忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、大黃和川楝子加水超聲波提取2次，可以提高藥材的提取率和提高藥材活性成分的利用率，且能提高提取的效率，簡化操作過程。5、本發(fā)明以延胡索磨成細(xì)粉經(jīng)過濕熱滅菌后即可入藥，可以提高延胡索有效成分的利用率，提高婦炎舒片劑的藥效。具體實施方式下面將結(jié)合具體實施例對本發(fā)明進(jìn)一步說明，但不限于本發(fā)明的保護(hù)范圍。一、婦炎舒片劑制備工藝考察1、延胡索細(xì)粉的濕熱滅菌工藝的考察從延胡索細(xì)粉提取出來的生物堿共10余種，其中經(jīng)鑒定的有延胡索甲素(異名紫堇堿、延胡索甲素、延胡索堿)、D1-四氫掌葉防己堿(異名延胡索乙素、四氫巴馬汀)、原阿片堿、L-四氫黃連素、D1-四氫黃連素和黃連堿等，不含揮發(fā)油成分。為了控制成品的微生物限度及保證原藥材的活性成分不損失，保證療效。因此本發(fā)明方案對滅菌的溫度、滅菌時間進(jìn)行了研究。濕熱滅菌的具體操作步驟為：將延胡索細(xì)粉平鋪于不銹鋼盒中，厚度不超過10cm，用蒸汽滅菌，滅菌完畢后晾涼，轉(zhuǎn)于烘箱中80℃下干燥，即可。濕熱滅菌效果以微生物限度及延胡索乙素的含量作為評定。其中微生物限度按照《中國藥典》2015年版一部附錄進(jìn)行檢測；延胡索乙素的含量按照滅菌前后等量樣品TLC法顯延胡索乙素斑點的顏色深淺進(jìn)行判定。濕熱滅菌條件及滅菌效果如表1所示。表1：延胡索細(xì)粉濕熱滅菌條件的考察結(jié)果從上表可知選擇在115℃滅菌45min時既可以達(dá)到很好的滅菌效果，同時又避免高溫給原藥材的活性成分不損失，保證療效。2、乙醇用量的考察中藥提取的效果受到溶劑用量、提取時間、提取次數(shù)等因素的影響。本方案第一次醇提乙醇的用量以藥材料重量的4倍、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍進(jìn)行考察，第二次醇提的乙醇量比第一次的略少，醇提的條件是在超聲功率為60kHZ、溫度為60℃下提取80min。按處方比例量稱取赤芍135g、丹參135g、虎杖135g，按試驗設(shè)計加乙醇見表2，回流提取二次，每次回流提取1小時。過濾，合并濾液。評價指標(biāo)：以干膏量和指標(biāo)成分干膏中的丹參酮ⅡA含量為評價指標(biāo)，進(jìn)行綜合評價。由于干膏量與療效并不一定成量效關(guān)系，因此干膏量綜合評價中的權(quán)重系數(shù)取0.40為宜。干膏中丹參酮ⅡA含量為處方中重要的定量指標(biāo)成分，對療效貢獻(xiàn)率大，權(quán)重系數(shù)取0.60為宜。干膏量測定方法：取上述濾液置已于105℃干燥至恒重的燒杯中，水浴加熱，濃縮至相對密度為1.08～1.20(50～55℃)的清膏，減壓干燥成干膏粉，稱重。干膏中丹參酮ⅡA含量測定方法：按照《中國藥典》2015年版一部丹參藥材含量測定項下丹參酮ⅡA的含量測定方法進(jìn)行。表2：乙醇用量的考察結(jié)果注：干膏量加權(quán)評分Y1＝40×干膏量X1/最大干膏量。丹參中的丹參酮ⅡA含量加權(quán)評分Y2＝60×干膏中的丹參酮ⅡA含量X2/干膏中的丹參酮ⅡA最大含量。從上表可知，當(dāng)?shù)谝淮我掖嫉募尤肓繛樗幉牡?倍，第二次加入量為藥材的5倍時，綜合評分最高，可以減少乙醇用量，降低生產(chǎn)成本。3、乙醇提取超聲波條件考察超聲波的空化作用可提高藥材的提取效率和提取率，但超聲波的頻率、提取時間、提取溫度等因素將會影響藥材的提取效果。本方案通過將超聲波提取與常規(guī)的加熱回流(試驗編號1)提取相比，同時對超聲波提取的條件進(jìn)行考察，考察時乙醇的第一次加入量為藥材的6倍，第二次加入量為藥材的5倍，考察結(jié)果如表3所示。超聲波提取的評價標(biāo)準(zhǔn)和測定方法按照乙醇用量的考察進(jìn)行。表3：乙醇提取超聲波條件的考察結(jié)果從上表得知，與常規(guī)的加熱回流相比，超聲波提取藥材有效成分的提取率顯著提高，同時可以縮短提取時間，提高提取效率，當(dāng)在超聲頻率為50kHZ、溫度為60℃下超聲提取60min時，提取效果最佳。4、加水量的考察中藥提取的效果受到溶劑用量、提取時間、提取次數(shù)等因素的影響。取赤芍、丹參、虎杖1乙醇提后的藥渣，與忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、大黃和川楝子加水超聲波提取兩次，過濾，合并煎液。其中超聲提取的條件是在超聲功率為50kHZ、溫度為60℃下每次提取90min。評價指標(biāo)：以干膏量和指標(biāo)成份干膏中的赤芍苷為評價指標(biāo)，進(jìn)行綜合評價。由于干膏量與療效并不一定成量效關(guān)系，因此干膏量在綜合評價中的權(quán)重系數(shù)取0.40為宜。干膏中的赤芍苷為處方中重要的定量指標(biāo)成分，對療效貢獻(xiàn)率較大，權(quán)重系數(shù)取0.60為宜。干膏量測定方法：取上述濾液置已于105℃干燥至恒重的燒杯中，水浴加熱，濃縮至相對密度為1.08～1.20(50～55℃)的清膏，減壓干燥成干膏，稱重。干膏中的赤芍苷方法：按照高效液相色譜法(《中國藥典》2015年版一部中關(guān)于赤芍苷含量測定方法進(jìn)行。表4：加水量的考察結(jié)果注：干膏量加權(quán)評分Y1＝40×干膏量X1/最大干膏量。干膏中的赤芍苷含量加權(quán)評分Y2＝60×干膏中的赤芍苷含量X2/干膏中的赤芍苷最大含量。從上表可知，當(dāng)?shù)谝淮渭铀繛樗幉牡?倍，第二次加水量為藥材的8倍時，綜合評分最高，可以減少乙醇用量，降低生產(chǎn)成本。5、水提超聲波條件考察超聲波的空化作用可提高藥材的提取效率和提取率，但超聲波的頻率、提取時間、提取溫度等因素將會影響藥材的提取效果。本方案通過將超聲波提取與常規(guī)的加熱回流(試驗編號1)提取相比，同時對超聲波提取的時間和溫度進(jìn)行考察，試驗時第一次加水量為藥材的9倍。第二次加水量為藥材的8倍，考察結(jié)果如表5所示。超聲波提取的評價標(biāo)準(zhǔn)和測定方法按照加水量的考察進(jìn)行。表5：水提超聲波條件的考察結(jié)果從上表得知，與常規(guī)的加熱回流相比，超聲波提取藥材有效成分的提取率顯著提高，同時可以縮短提取時間，提高提取效率，當(dāng)在溫度為80℃下第一次超聲提取90min，第二次超聲提取60min時提取效果最佳。6、噴霧干燥工藝考察本產(chǎn)品提取工藝中有兩種清膏，應(yīng)分開進(jìn)行干燥。噴霧干燥法是流化技術(shù)用于液態(tài)物料干燥的一種方法。因是瞬間干燥，故所得產(chǎn)品質(zhì)量較好，且易溶解，選擇噴霧干燥進(jìn)行清膏干燥，但應(yīng)該控制水分在9％以下，粉末有較好的流動性，并減少有效成分的損失。具體的干燥工藝考察如下表所示。表6-1：醇提清膏噴霧干燥溫度考察(風(fēng)流量：17Kg/h)溫度(℃)水分(％)10010.61206.71404.9表6-2：水提清膏噴霧干燥溫度考察(風(fēng)流量：17Kg/h)溫度(℃)水分(％)12011.41507.21606.6表6-3：醇提清膏噴霧干燥風(fēng)流量考察(干燥溫度：120℃)風(fēng)流量(Kg/h)水分(％)159.3176.1195.3214.7表6-4：水提清膏噴霧干燥風(fēng)流量考察(干燥溫度：140℃)風(fēng)流量(Kg/h)水分(％)1512.4179.8196.8216.3由表6-1可知，干燥溫度120℃到140℃時，醇提物噴霧干燥的干燥失重均在9％以下，溫度過高易使粉末過干；并且溫度過高易破壞藥物的有效成分，因此干燥溫度控制約在120℃即可。由表6-2可知，干燥溫度150℃到160℃，水提物噴霧干燥的干燥失重均在9％以下，溫度過高易使粉末過干；并且溫度過高易破壞藥物的有效成分，因此干燥溫度控制約在150℃即可。由表6-3可知，干燥溫度為120℃時，醇提物噴霧干燥的風(fēng)流量控制在17-21Kg/h提取物干粉的干燥失重均小于9.0％以下，從生產(chǎn)的安全性、藥物的穩(wěn)定性來看，選擇19Kg/h的風(fēng)流量進(jìn)行干燥。由表6-4可知，干燥溫度為150℃時，水提物噴霧干燥的風(fēng)流量控制在17-21Kg/h提取物干粉的干燥失重均小于9.0％以下，從生產(chǎn)的安全性、藥物的穩(wěn)定性來看，選擇19Kg/h的風(fēng)流量進(jìn)行干燥。7、干燥粉吸濕性考察取上述干膏粉稱取5份，每份2g，于25℃條件下分別放置于放有飽和H3PO4(RH9％),飽和NaNO2(RH65％)、飽和NaCl溶液(RH75％)、飽和KCl溶液(RH84.26％)、蒸餾水(100％)的干燥器中，每隔24h取出精密稱量，連續(xù)5天(根據(jù)生產(chǎn)同期確定)，結(jié)果見表7。表7：干膏粉臨界相對濕度測定數(shù)據(jù)從上表得知，干燥粉的吸濕率較小。8、制劑成型芯材處方的篩選婦炎舒干膏粉遇水即產(chǎn)生較強(qiáng)粘性，片劑崩解時間較長，因此選擇的輔料應(yīng)該保證崩解時限、顆?？蓧盒?、不影響主藥穩(wěn)定性等。以擬選的輔料的顆粒流動性、顆?？蓧盒?、片劑崩解時限等為評價指標(biāo)，對婦炎舒片制粒處方進(jìn)行了篩選。試制工藝：原輔料過100目備用；取上述醇提干膏、水提干膏、延胡索細(xì)粉和滑石粉，混合均勻，加入10％聚維酮K30乙醇溶液制軟材，14目制粒，50℃干燥。16目整粒。加入處方量的外加輔料，混合均勻，用直徑11mm的淺弧沖壓片。其中休止角、硬度、外觀、崩解時限參照《中國藥典》2015年版四部附錄進(jìn)行。處方篩選的結(jié)果如表7所示。表8：婦炎舒片劑處方輔料篩選及結(jié)果由表8的篩選結(jié)果可見，6號試制處方的崩解時限最佳。因此本發(fā)明方案選擇滑石粉、β-環(huán)糊精、羧甲淀粉鈉、k30聚維酮、80％乙醇和蔗糖脂肪酸酯作為輔料。9、干燥顆粒水分工藝考察本品為中藥提取物的片劑，含有醇提干膏粉、水提干膏粉和延胡索生藥粉，所以壓片前的干顆粒應(yīng)保持適當(dāng)?shù)乃郑ＷC顆粒的黏合力和片劑的成型。按處方6制備5批顆粒，分別干燥，控制成不同水分，考察顆粒流動性，然后壓片考察素片硬度、脆碎度為考察指標(biāo)。表9：顆粒水分對壓片的考察結(jié)果由此可見顆粒干燥時控制水分在2.0～5.0％對壓片較好。二、婦炎舒片劑的制備方法實施例1一種婦炎舒片劑的制備方法，包括以下步驟：(1)按照以下重量份數(shù)稱取各原料：忍冬藤450份、大血藤450份、甘草45份、大青葉45份、蒲公英135份、赤芍135份、大黃90份、丹參135份、虎杖135份、川楝子135份、延胡索135份、聚維酮K3010份、滑石粉80份、羧甲基淀粉鈉10份、β-環(huán)糊精12份、蔗糖脂肪酸酯10份、胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑15份和乙醇80％150份。(2)取延胡索粉碎成100目細(xì)粉，過篩，在溫度為115℃下濕熱滅菌處理45min，得延胡索細(xì)粉，備用；(3)取丹參、赤芍、虎杖采用70％乙醇在頻率為50kHZ、溫度為60℃下超聲提取2次，第一次超聲提取乙醇的加入量為藥材的6倍，第二次超聲提取乙醇的加入量為藥材的5倍，每次提取1小時，合并提取液，過濾，濾液在溫度為70℃、壓力為-0.06Mpa下減壓濃縮至相對密度為1.08，得醇提清膏；(4)將步驟(3)剩下的藥渣與忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、大黃和川楝子加水超聲波提取兩次，超聲波頻率為50kHZ、溫度為80℃，第一次提取1.5小時，第二次提取1小時，第一次加水量為藥材重量的9倍，第二次加水量為藥材的8倍，過濾，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.08，得水提清膏；(5)將醇提清膏在溫度為120℃、風(fēng)流量為19kg/h,水提清膏在溫度為150℃、風(fēng)流量為19kg/h分別進(jìn)行噴霧干燥后，得醇提干膏和水提干膏，再與延胡索細(xì)粉、20份滑石粉、羧甲基淀粉鈉、β-環(huán)糊精和蔗糖脂肪酸酯混合均勻，然后加入聚維酮K30和乙醇溶液制成芯材；(6)將上述芯材14目制粒，在50℃下干燥至顆粒水分為3.5％，然后加入剩余的滑石粉和水混合均勻，壓片，檢驗合格后，包胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，即得每片規(guī)格為0.51g的婦炎舒片劑。實施例2一種婦炎舒片劑的制備方法，包括以下步驟：(1)按照以下重量份數(shù)稱取各原料：忍冬藤450份、大血藤450份、甘草45份、大青葉45份、蒲公英135份、赤芍135份、大黃90份、丹參135份、虎杖135份、川楝子135份、延胡索135份、聚維酮K308份、滑石粉100份、羧甲基淀粉鈉15份、β-環(huán)糊精10份、蔗糖脂肪酸酯12份、胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑12份和乙醇80％160份。(2)取延胡索粉碎成100目細(xì)粉，過篩，在溫度為115℃下濕熱滅菌處理45min，得延胡索細(xì)粉，備用；(3)取丹參、赤芍、虎杖采用70％乙醇在頻率為50kHZ、溫度為60℃下超聲提取2次，第一次超聲提取乙醇的加入量為藥材的6倍，第二次超聲提取乙醇的加入量為藥材的5倍，每次提取1小時，合并提取液，過濾，濾液在溫度為70℃、壓力為-0.06Mpa下減壓濃縮至相對密度為1.08，得醇提清膏；(4)將步驟(3)剩下的藥渣與忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、大黃和川楝子加水超聲波提取兩次，超聲波頻率為50kHZ、溫度為80℃，第一次提取1.5小時，第二次提取1小時，第一次加水量為藥材重量的9倍，第二次加水量為藥材的8倍，過濾，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.08，得水提清膏；(5)將醇提清膏在溫度為120℃、風(fēng)流量為19kg/h,水提清膏在溫度為150℃、風(fēng)流量為19kg/h分別進(jìn)行噴霧干燥后，得醇提干膏和水提干膏，再與延胡索細(xì)粉、20份滑石粉、羧甲基淀粉鈉、β-環(huán)糊精和蔗糖脂肪酸酯混合均勻，然后加入聚維酮K30和乙醇溶液制成芯材；(6)將上述芯材14目制粒，在50℃下干燥至顆粒水分為2.0％，然后加入剩余的滑石粉和水混合均勻，壓片，檢驗合格后，包胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，即得每片規(guī)格為0.51g的婦炎舒片劑。實施例3一種婦炎舒片劑的制備方法，包括以下步驟：(1)按照以下重量份數(shù)稱取各原料：忍冬藤450份、大血藤450份、甘草45份、大青葉45份、蒲公英135份、赤芍135份、大黃90份、丹參135份、虎杖135份、川楝子135份、延胡索135份、聚維酮K305份、滑石粉90份、羧甲基淀粉鈉12份、β-環(huán)糊精15份、蔗糖脂肪酸酯8份、胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑18份和乙醇80％180份。(2)取延胡索粉碎成100目細(xì)粉，過篩，在溫度為115℃下濕熱滅菌處理45min，得延胡索細(xì)粉，備用；(3)取丹參、赤芍、虎杖采用70％乙醇在頻率為50kHZ、溫度為60℃下超聲提取2次，第一次超聲提取乙醇的加入量為藥材的6倍，第二次超聲提取乙醇的加入量為藥材的5倍，每次提取1小時，合并提取液，過濾，濾液在溫度為70℃、壓力為-0.06Mpa下減壓濃縮至相對密度為1.08，得醇提清膏；(4)將步驟(3)剩下的藥渣與忍冬藤、大血藤、甘草、大青葉、蒲公英、大黃和川楝子加水超聲波提取兩次，超聲波頻率為50kHZ、溫度為80℃，第一次提取1.5小時，第二次提取1小時，第一次加水量為藥材重量的9倍，第二次加水量為藥材的8倍，過濾，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.08，得水提清膏；(5)將醇提清膏在溫度為120℃、風(fēng)流量為19kg/h,水提清膏在溫度為150℃、風(fēng)流量為19kg/h分別進(jìn)行噴霧干燥后，得醇提干膏和水提干膏，再與延胡索細(xì)粉、20份滑石粉、羧甲基淀粉鈉、β-環(huán)糊精和蔗糖脂肪酸酯混合均勻，然后加入聚維酮K30和乙醇溶液制成芯材；(6)將上述芯材14目制粒，在50℃下干燥至顆粒水分為5.0％，然后加入剩余的滑石粉和水混合均勻，壓片，檢驗合格后，包胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑，即得每片規(guī)格為0.51g的婦炎舒片劑。三、婦炎舒片劑的質(zhì)量評價1、微生物限度檢查按《中國藥典》2015年版四部中的微生物限度檢查法檢查，實施例1-3各三批婦炎舒片劑樣品與三批市售婦炎舒樣品的微生物限度檢查結(jié)果見表10。表10：婦炎舒片劑微生物限度檢查結(jié)果由以上實驗結(jié)果可知：本發(fā)明的婦炎舒片劑產(chǎn)品均符合規(guī)定，且與市售的婦炎舒膠囊樣品微生物限度更低。2、婦炎舒片劑回收率試驗取實施例1婦炎舒片產(chǎn)品50片，除去包衣后，研細(xì)，混勻，稱取9份，每份0.36g，分別精密稱定，每三份為一組，第一組分別加入對照品1.0mg，第二組加入1.5mg，第三組加入2.0mg，照以上供試品溶液制備方法分別制成9份供試品溶液，分別依法測定，記錄色譜圖及峰面積。同時取芍藥苷對照品溶液10μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖，計算各供試液芍藥苷含量，并計算回收率，結(jié)果見表11。回收率＝(測得量－樣品中芍藥苷量)/加入對照品量×100％表11：婦炎舒片劑回收率試驗結(jié)果上述結(jié)果表明，用本發(fā)明婦炎舒片劑的回收率高,相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小。3、婦炎舒片劑水分測定取本發(fā)明實施例1-3的婦炎舒片劑及市售婦炎舒膠囊，置穩(wěn)定性試驗箱，于溫度40℃±2℃、相對濕度75％±5％條件下進(jìn)行6個月加速試驗，按照《中國藥典》2015年版四部附錄水分測試方法進(jìn)行試驗，試驗結(jié)果見表12。表12：婦炎舒片劑水分測定結(jié)果0月1月2月3月6月實施例13.8％4.2％4.7％5.2％5.7％實施例23.6％3.9％4.4％4.9％5.4％實施例33.9％4.2％4.6％5.1％5.6％市售婦炎舒膠囊5.9％6.4％6.9％7.5％8.2％試驗結(jié)果表明：本發(fā)明制備的婦炎舒片劑和市售的膠囊相比，藥物的引濕性明顯降低，解決了藥物在生產(chǎn)及貯存過程極易受潮變質(zhì)的問題。4、婦炎舒片劑穩(wěn)定試驗取實施例1的婦炎舒片劑20片，研細(xì)，混勻，取0.72g，制成供試品溶液，在上述色譜條件下，分別于常溫條件0、2、4、6、8h進(jìn)樣測定，記錄色譜圖及峰面積，試驗結(jié)果見表14。表13：婦炎舒片劑穩(wěn)定試驗結(jié)果試驗結(jié)果表明，本發(fā)明制備的婦炎舒片劑穩(wěn)定性良好。5、婦炎舒片劑崩解時限測定取實施例1-3制備的婦炎舒片劑各20片，按照《中國藥典》2015年版四部附錄中的崩解時限進(jìn)行，測定結(jié)果見表14。表14：婦炎舒片劑崩解時限測定結(jié)果婦炎舒片劑崩解時限(min)實施例123min實施例218min實施例319min從測試結(jié)果得知，本發(fā)明的婦炎舒片劑崩解時限較短，克服了片劑生物利用低的問題。當(dāng)前第1頁1 2 3