本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種栓劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：百草婦炎清栓(亦稱百仙婦炎清栓)，由苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉、白礬、冰片、樟腦、硼酸為原料的制劑，具有清熱解毒、祛瘀收斂、殺蟲止癢作用，適用于治療及預(yù)防婦女霉菌性、滴蟲性、細(xì)菌性、淋菌性陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、白帶過多及老年性陰道炎等婦科常見疾病。栓劑是由藥物與適宜基質(zhì)制成的具有一定形狀的供人體腔道內(nèi)給藥的固體制劑，在常溫下為固體，塞入腔道后，在體溫下能迅速軟化熔融或溶解于分泌液，逐漸釋放藥物而產(chǎn)生局部或全身作用。所以栓劑在治療婦科疾病方面雖然具有口服藥物無法替代的作用，不同輔料與藥膏混合后的所制得的栓劑的硬度有所不同，硬度較軟，可能導(dǎo)致栓劑運(yùn)輸或存儲(chǔ)時(shí)變形軟化，從而影響給藥操作。因此，研究開發(fā)具有良好的穩(wěn)定性的百草婦炎清栓，對(duì)于產(chǎn)品的市場開拓和質(zhì)量控制具有重要意義。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種栓劑及制法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，通過大量的試驗(yàn)優(yōu)化篩選，解決了影響栓劑質(zhì)量的硬度問題，提供的產(chǎn)品療效確切、性質(zhì)穩(wěn)定、使用方便。本發(fā)明通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種栓劑：苦參640重量份，百部320重量份，蛇床子320重量份，仙鶴草320重量份，紫珠葉320重量份，取苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水，煎煮2小時(shí)，第三次加4倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.08～1.10的清膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，得到藥膏，加入輔料，制成栓劑。其中原料和輔料的用量如下：藥膏5％-25％、白礬0.1％-1％、硼酸0.5％-5％、樟腦0.1％-1％、冰片0.05％-0.5％、甘油15％-35％、聚乙二醇60005％-45％、聚乙二醇400020％-70％。經(jīng)過優(yōu)選，其中原料和輔料的用量如下：：藥膏16％-20％、白礬0.1％-1％、硼酸0.5％-5％、樟腦0.1％-1％、冰片0.05％-0.5％、甘油20％-27％、聚乙二醇60007％-28％、聚乙二醇400024％-52％。經(jīng)過進(jìn)一步優(yōu)選，其中原料和輔料的用量如下：：藥膏18.75％、白礬0.5％、硼酸3％、樟腦0.5％、冰片0.25％、甘油22％、聚乙二醇600026％、聚乙二醇400029％。試驗(yàn)例：以栓劑硬度為考核指標(biāo)，優(yōu)化篩選不同輔料種類和用量對(duì)百草婦炎清栓質(zhì)量的影響。一、輔料種類篩選：1.樣品制備方法：取白礬、硼酸粉碎成最細(xì)粉，備用；苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水，煎煮2小時(shí)，第三次加4倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入甘油攪拌均勻，再加入白礬和硼酸，加熱攪拌均勻，備用。另取輔料，加熱使熔化，加入到上述藥液中，攪勻；取冰片、樟腦用少量乙醇溶解，加入，攪勻，澆模，即得。2.輔料種類篩選表3.結(jié)果分析：從上述栓劑硬度情況可以看出，不同輔料與藥膏混合后的所制得的栓劑的硬度有所不同，硬度較軟，可能導(dǎo)致栓劑運(yùn)輸或存儲(chǔ)時(shí)變形軟化，從而影響給藥操作。而經(jīng)過優(yōu)化篩選可以看出樣品3的硬度好于其它4個(gè)輔料的配比，因此我們初步選定處方3的輔料組合來進(jìn)一步優(yōu)化篩選。二、輔料用量篩選：在明確了處方中輔料種類后，我們對(duì)其用量進(jìn)行了優(yōu)化篩選。1.樣品制備方法：取白礬、硼酸粉碎成最細(xì)粉，備用；苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水，煎煮2小時(shí)，第三次加4倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入甘油攪拌均勻，再加入白礬和硼酸，加熱攪拌均勻，備用。另取聚乙二醇4000和聚乙二醇6000，加熱使熔化，加入到上述藥液中，攪勻；取冰片、樟腦用少量乙醇溶解，加入，攪勻，澆模，即得。2.用量統(tǒng)計(jì)表注：其它用量指的是白礬、硼酸、樟腦、冰片的總量。3.結(jié)果分析：從上述硬度結(jié)果可以看出，當(dāng)藥膏用量在5％-25％之間、甘油用量在15％-35％之間、聚乙二醇6000用量在5％-45％之間、聚乙二醇4000用量在20％-70％之間所制得的百草婦炎清栓的硬度都較好，因此我們篩選的用量范圍是合理的。4.驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)：(1)用量統(tǒng)計(jì)表(2)結(jié)果分析：從上面的測定結(jié)果可以看出，當(dāng)藥膏用量低于5％或高于25％、甘油用量低于15％或高于35％、聚乙二醇6000用量低于5％或高于45％、聚乙二醇4000用量低于20％或高于70％時(shí)栓劑硬度較差，因此進(jìn)一步證明前面篩選的用量范圍是合理可行的。三、優(yōu)化試驗(yàn)：為了更好優(yōu)化篩選百草婦炎清栓原輔料用量，同時(shí)使得樣品的硬度達(dá)到更加理想的效果，我們?cè)谏鲜鲆呀?jīng)篩選后的用量范圍內(nèi)進(jìn)一步進(jìn)行優(yōu)化篩選。1.樣品制備方法：取白礬、硼酸粉碎成最細(xì)粉，備用；苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水，煎煮2小時(shí)，第三次加4倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08---1.10(25℃)的清膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30-1.35(25℃)的稠膏，加入甘油攪拌均勻，再加入白礬和硼酸，加熱攪拌均勻，備用。另取聚乙二醇6000、聚乙二醇4000，加熱使熔化，加入到上述藥液中，攪勻；取冰片、樟腦用少量乙醇溶解，加入，攪勻，澆模，即得。2.用量統(tǒng)計(jì)表樣品號(hào)1234藥膏用量(％)16.75162018.75甘油用量(％)202723.7522聚乙二醇6000用量(％)713.752826聚乙二醇4000用量(％)52392429其它用量(％)4.254.254.254.25硬度較好較好較好適中3.結(jié)果分析：從上面的測定結(jié)果可以看出，在進(jìn)一步優(yōu)化后，當(dāng)藥膏用量在16％-20％之間、甘油用量在20％-27％之間、聚乙二醇6000用量在7％-28％之間、聚乙二醇4000用量在24％-52％之間時(shí)栓劑的硬度進(jìn)一步得到改善，其中處方4的效果最優(yōu)。具體的實(shí)施方式：實(shí)施例1：苦參640g，百部320g，蛇床子320g，仙鶴草320g，紫珠葉320g，取苦參、百部、蛇床子、仙鶴草、紫珠葉加水煎煮三次，第一次加8倍量水，煎煮2小時(shí)，第二次加6倍量水，煎煮2小時(shí)，第三次加4倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，趁熱濾過，濾液濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.08～1.10的清膏，加95％乙醇使含醇量達(dá)60％，靜置24小時(shí)，取上清液，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至25℃時(shí)相對(duì)密度為1.30～1.35的稠膏，得到藥膏，加入輔料，制成栓劑，一日一次，一次一支。實(shí)施例2：藥膏5g、白礬0.5g、硼酸3g、樟腦0.5g、冰片0.25g、甘油15.75g、聚乙二醇60005g、聚乙二醇400070g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例3：藥膏25g、白礬0.5g、硼酸3g、樟腦0.5g、冰片0.25g、甘油35g、聚乙二醇600015.75g、聚乙二醇400020g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例4：藥膏12.75g、白礬0.5g、硼酸3g、樟腦0.5g、冰片0.25g、甘油15g、聚乙二醇600045g、聚乙二醇400023g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例5：藥膏18.75g、白礬0.5g、硼酸3g、樟腦0.5g、冰片0.25g、甘油23g、聚乙二醇600019g、聚乙二醇400035g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例6：藥膏16.75g、白礬0.5g、硼酸3g、樟腦0.5g、冰片0.25g、甘油20g、聚乙二醇60007g、聚乙二醇400052g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例7：藥膏16g、白礬0.5g、硼酸3g、樟腦0.5g、冰片0.25g、甘油27g、聚乙二醇600013.75g、聚乙二醇400039g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例8：藥膏20g、白礬0.5g、硼酸3g、樟腦0.5g、冰片0.25g、甘油23.75g、聚乙二醇600028g、聚乙二醇400024g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例9：藥膏18.75g、白礬0.5g、硼酸3g、樟腦0.5g、冰片0.25g、甘油22g、聚乙二醇600026g、聚乙二醇400029g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例10：藥膏18.75g、白礬0.2g、硼酸3.75g、樟腦0.2g、冰片0.1g、甘油22g、聚乙二醇600026g、聚乙二醇400029g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例11：藥膏18.75g、白礬0.8g、硼酸2.25g、樟腦0.8g、冰片0.4g、甘油22g、聚乙二醇600026g、聚乙二醇400029g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例12：藥膏18.80g、白礬1g、硼酸2g、樟腦0.8g、冰片0.4g、甘油22g、聚乙二醇600026g、聚乙二醇400029g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例13：藥膏18.5g、白礬0.2g、硼酸4g、樟腦0.2g、冰片0.1g、甘油22g、聚乙二醇600026g、聚乙二醇400029g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例14：藥膏18.75g、白礬0.1g、硼酸2.65g、樟腦1g、冰片0.5g、甘油22g、聚乙二醇600026g、聚乙二醇400029g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例15：藥膏18.75g、白礬1g、硼酸3.1g、樟腦0.1g、冰片0.05g、甘油22g、聚乙二醇600026g、聚乙二醇400029g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例16：藥膏18.75g、白礬0.5g、硼酸0.5g、樟腦1g、冰片0.25g、甘油22g、聚乙二醇600026g、聚乙二醇400031g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。實(shí)施例17：藥膏18.75g、白礬0.1g、硼酸5g、樟腦0.1g、冰片0.05g、甘油22g、聚乙二醇600025g、聚乙二醇400029g。(1)將藥膏與甘油混合置于配料罐中，攪拌；(2)將硼酸、白礬置配料罐中，加熱，攪拌均勻；(3)將聚乙二醇6000、聚乙二醇4000加熱熔化，加入到(2)的配料罐中，攪拌均勻；(4)將樟腦和冰片用少量乙醇溶解，加入到(3)的配料罐中，攪勻；(5)控制藥液溫度在50-70℃，灌裝，冷卻制成所需的栓劑。當(dāng)前第1頁12