本發(fā)明涉及醫(yī)藥領域，具體涉及一種含有吡格列酮的藥物組合物在預防糖尿病中的用途。
背景技術(shù)：
我國糖尿病患病率從2002年的4.5％上升至2007年的9.7％，且仍有繼續(xù)上升的趨勢。IGT(糖耐量低減)患者是普遍認為的糖尿病前期人群，國內(nèi)外均有報道稱每年有5％～10％的IGT會發(fā)展為糖尿病。多項研究表明，IGT除伴有糖代謝異常外，還可能出現(xiàn)高血脂、高血壓、肥胖等多代謝損傷，且相互之間交互作用，引致多系統(tǒng)血管及神經(jīng)等并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。目前大量循證醫(yī)學證據(jù)顯示糖耐量低減人群進展為2型糖尿病的主要病生理基礎是胰島素抵抗(IR)，所以，盡早糾正IGT患者的IR，可能會阻止或延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。部分臨床觀察證實，針對IGT患者給予早期艾可拓治療可以有效地降低糖尿病的發(fā)生風險，并緩解高脂血癥、高血壓、脂肪肝等代謝紊亂。
近年越來越多的臨床及動物觀察發(fā)現(xiàn)在2型糖尿病患者中，血漿醛固酮顯著升高。醛固酮致血糖異常的作用機制主要包含以下幾方面：(1)醛固酮刺激肝臟糖異生酶基因的表達。(2)明顯降低骨骼肌、脂肪組織、肝臟中胰島素受體mRNA表達。(3)使絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)及蛋白激酶B(Akt2)失活阻斷胰島素信號轉(zhuǎn)導通路。(4)可刺激的NF-κB和激活蛋白-1(AP-1)引起的氧化應激損害胰島素信號。(5)增加膠原蛋白的合成或纖維化的非基因組作用，導致胰島素產(chǎn)生或胰島素敏感性組織的損壞。(6)低血鉀可使胰島素促進細胞葡萄糖攝取的功能明顯減退，從而引起胰島素抵抗。(7)直接影響胰島β細胞，通過氧化應激反應，引發(fā)功能損傷甚至凋亡。(8)過量醛固酮可通過降低葡萄糖轉(zhuǎn)運2(GLUT2)和葡萄糖轉(zhuǎn)運4(GLUT4)在肝和骨骼肌的表達從而減少葡萄糖攝取速率。
艾可拓(主要含有吡格列酮)為噻唑烷二酮類藥物，它是高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)的激動劑，屬于胰島素增敏劑，它可以增加外周組織對葡萄糖的攝取，減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗，能夠有效治療IGT，特別是合并肥胖、脂肪肝的患者。針對此類藥物可能出現(xiàn)的水腫和糖尿病患者易出現(xiàn)的醛固酮增高給予艾可拓聯(lián)合安體舒通，以期更好的改善IGT患者的轉(zhuǎn)歸，預防糖尿病的發(fā)生及發(fā)展。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
為了解決上述的問題，本發(fā)明提出一種含有吡格列酮的藥物組合物在預防糖尿病中的用途，本發(fā)明通過含吡格列酮藥物與安體舒通配合應用，在治療IGT的同時能夠有效降低水腫的發(fā)生率，并積極改善機體胰島素抵抗水平。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)的：
一種含有吡格列酮的藥物組合物在預防糖尿病中的用途，其特征在于：包括如下活性組分：
吡格列酮或其衍生物；
螺內(nèi)酯或其衍生物；
其中吡格列酮和螺內(nèi)酯之間的重量比為1：(0.8～3)。
優(yōu)選的，所述吡格列酮和螺內(nèi)酯之間的重量比為1：(1.2～2.8)。
優(yōu)選的，所述吡格列酮為艾可拓。
優(yōu)選的，所述螺內(nèi)酯為安體舒通。
本發(fā)明含有吡格列酮的藥物組合物在預防糖尿病中的用途，其有益效果在于：能更好的避免IGT患者在采用吡格列酮治療的過程中的水腫和體重增加，并能帶來更平穩(wěn)的餐后血糖，能夠有效糾正IGT患者的IR，阻止或延緩糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施例來進一步詳細說明本發(fā)明。
對IGT(糖耐量低減患者)130例進行觀察，其中患者FBG5.5～7.0mmol/L，2hBG 7.8～11.1mmol/L，符合1999年WHO及2003年美國糖尿病協(xié)會(ADA)的診斷標準。患者均行口服75g葡萄糖耐量實驗。
病例中有以下情況的除外：
(1)既往明確糖尿病診斷；
(2)半年內(nèi)曾有激素類藥物應用史；
(3)肝腎功能檢查異常；
(4)既往發(fā)作過急、慢性胰腺炎；
(5)有膀胱癌家族史；
(6)心功能不全(NYHA分級：Ⅲ～Ⅳ級)；
(7)電解質(zhì)紊亂；
(8)低血壓；
(9)其他各種嚴重疾??；
(10)醫(yī)師認為不宜人選者。
將130例分為A,B,C三組；
A組，40人，年齡54±8歲，每日服用艾可拓15mg；
B組，45人，年齡55±7歲，每日服用艾可拓15mg并聯(lián)合安體舒通20mg；
C組，45人，年齡53±9歲，每日服用艾可拓15mg并聯(lián)合安體舒通40mg；
分別用藥24周后，分析患者糖化血紅蛋白(HbA1C)、空腹胰島素(FIns)、餐后2小時胰島素(2hIns)、胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血壓、體重指數(shù)(BMI)和其他不良反應。
與服用前進行對比，得到的結(jié)果如表一所示：
表1
從表1可以看出，服用本發(fā)明藥物后，餐后2小時胰島素2hIns明顯降低，糖化血紅蛋白(HbA1C)也明顯有所降低，同時空腹胰島素(FIns)，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、血壓、體重指數(shù)(BMI)均有明顯降低。能夠起到良好的預防和治療效果。
三組用藥后的不良反應，如表2所示；
表2
根據(jù)表2顯示，本發(fā)明組合物的應用能夠減少入組人群的水腫并發(fā)率，同時其余副作用也明顯降低,有效避免了單藥治療組體重增加的問題，同時也沒有因為加藥而增加患者的不良反應。
艾可拓為噻唑烷二酮類藥物，它是高選擇性過氧化物酶增殖體激活受體γ(PPARγ)的激動劑，屬于胰島素增敏劑，它可以增加外周組織對葡萄糖的攝取，減少外周組織和肝臟的胰島素抵抗。部分臨床觀察證實，針對IGT患者給予早期艾可拓治療可以有效地降低糖尿病的發(fā)生風險，并緩解高脂血癥、高血壓、脂肪肝等代謝紊亂。
本發(fā)明在含有吡格列酮的藥物治療情況下給予患者小劑量安體舒通利尿治療，一是通過其利尿作用減輕患者水腫，二是安體舒通作為醛固酮的競爭性拮抗劑，能有效減少醛固酮與鹽皮質(zhì)激素受體(MR)的結(jié)合，從而減輕組織及血管的炎性改變和纖維化，避免組織臟器的進行性損害。
以上對本發(fā)明實施例所提供的技術(shù)方案進行了詳細介紹，本文中應用了具體個例對本發(fā)明實施例的原理以及實施方式進行了闡述，以上實施例的說明只適用于幫助理解本發(fā)明實施例的原理；同時，對于本領域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明實施例，在具體實施方式以及應用范圍上均會有改變之處，綜上所述，本說明書內(nèi)容不應理解為對本發(fā)明的限制。