本發(fā)明涉及醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體是一種治療肝硬化腹水的中西藥組合及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：肝硬化是臨床常見的慢性進(jìn)行性肝病，由一種或多種病因長期或反復(fù)作用形成的彌漫性肝損害。在我國大多數(shù)為肝炎后肝硬化，少部分為酒精性肝硬化和血吸蟲性肝硬化。病理組織學(xué)上有廣泛的肝細(xì)胞壞死、殘存肝細(xì)胞結(jié)節(jié)性再生、結(jié)締組織增生與纖維隔形成，導(dǎo)致肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和假小葉形成，肝臟逐漸變形、變硬而發(fā)展為肝硬化。早期由于肝臟代償功能較強(qiáng)可無明顯癥狀，后期則以肝功能損害和門脈高壓為主要表現(xiàn)，并有多系統(tǒng)受累，晚期常出現(xiàn)上消化道出血、肝性腦病、繼發(fā)感染、脾功能亢進(jìn)、腹水、癌變等并發(fā)癥。肝硬化腹水患者單用利尿劑治療時(shí)患者會(huì)出現(xiàn)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重可因電解質(zhì)紊亂誘發(fā)肝性腦病，甚至導(dǎo)致死亡。西醫(yī)治療消除腹水較快，著重于改善肝臟功能，應(yīng)用利尿劑等增加水、鈉的排出，促進(jìn)腹水的消退，但容易引起水、電解質(zhì)紊亂。中藥療效慢，需要長期使用等問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種治療肝硬化腹水的中西藥組合及其制備方法和應(yīng)用，以解決上述
背景技術(shù)：
中提出的問題。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：一種治療肝硬化腹水的中西藥組合，由以下按照重量份的原料組成：氨茶堿7-15份、苯溴馬隆1-5份、左旋肉堿11-19份、?；撬?-7份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療肝硬化腹水的中西藥組合，由以下按照重量份的原料組成：氨茶堿9-13份、苯溴馬隆2-4份、左旋肉堿13-17份、?；撬?-6份。作為本發(fā)明進(jìn)一步的方案：所述治療肝硬化腹水的中西藥組合，由以下按照重量份的原料組成：氨茶堿11份、苯溴馬隆3份、左旋肉堿15份、牛磺酸5份。一種治療肝硬化腹水的中西藥組合的制備方法，由以下步驟組成：1)將苯溴馬隆與左旋肉堿混合研磨，過120目篩，加入二者質(zhì)量3.7倍的去離子水，然后升溫至81-83℃，并在該溫度下攪拌處理36-39min，制得混合物A；2)將?；撬?、氨茶堿置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得中西藥組合。所述中西藥組合在制備治療肝硬化腹水中西藥組合中的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明中西藥組合在各原料的協(xié)同作用下治療肝硬化腹水疾病，總有效率達(dá)到了98％以上，可減輕患者痛苦，改善患者肝功能，糾正低蛋白血癥，快速消退腹水，同時(shí)減少并發(fā)癥，療效優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。本發(fā)明原料簡單易得，制備工藝簡單、易操作，生產(chǎn)成本低，療效好，見效快，無毒副作用，治愈后不復(fù)發(fā)，適于大規(guī)模生產(chǎn)和推廣。具體實(shí)施方式下面將結(jié)合本發(fā)明實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明實(shí)施例中的技術(shù)方案進(jìn)行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實(shí)施例僅僅是本發(fā)明一部分實(shí)施例，而不是全部的實(shí)施例?；诒景l(fā)明中的實(shí)施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動(dòng)前提下所獲得的所有其他實(shí)施例，都屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍。實(shí)施例1本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療肝硬化腹水的中西藥組合，由以下按照重量份的原料組成：氨茶堿7份、苯溴馬隆1份、左旋肉堿11份、?；撬?份。將苯溴馬隆與左旋肉堿混合研磨，過120目篩，加入二者質(zhì)量3.7倍的去離子水，然后升溫至81℃，并在該溫度下攪拌處理36min，制得混合物A。將?；撬?、氨茶堿置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得中西藥組合。實(shí)施例2本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療肝硬化腹水的中西藥組合，由以下按照重量份的原料組成：氨茶堿15份、苯溴馬隆5份、左旋肉堿19份、牛磺酸7份。將苯溴馬隆與左旋肉堿混合研磨，過120目篩，加入二者質(zhì)量3.7倍的去離子水，然后升溫至83℃，并在該溫度下攪拌處理39min，制得混合物A。將?；撬帷辈鑹A置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得中西藥組合。實(shí)施例3本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療肝硬化腹水的中西藥組合，由以下按照重量份的原料組成：氨茶堿9份、苯溴馬隆2份、左旋肉堿13份、牛磺酸4份。將苯溴馬隆與左旋肉堿混合研磨，過120目篩，加入二者質(zhì)量3.7倍的去離子水，然后升溫至82℃，并在該溫度下攪拌處理37min，制得混合物A。將?；撬?、氨茶堿置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得中西藥組合。實(shí)施例4本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療肝硬化腹水的中西藥組合，由以下按照重量份的原料組成：氨茶堿13份、苯溴馬隆4份、左旋肉堿17份、?；撬?份。將苯溴馬隆與左旋肉堿混合研磨，過120目篩，加入二者質(zhì)量3.7倍的去離子水，然后升溫至82℃，并在該溫度下攪拌處理37min，制得混合物A。將?；撬?、氨茶堿置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得中西藥組合。實(shí)施例5本發(fā)明實(shí)施例中，一種治療肝硬化腹水的中西藥組合，由以下按照重量份的原料組成：氨茶堿11份、苯溴馬隆3份、左旋肉堿15份、?；撬?份。將苯溴馬隆與左旋肉堿混合研磨，過120目篩，加入二者質(zhì)量3.7倍的去離子水，然后升溫至82℃，并在該溫度下攪拌處理37min，制得混合物A。將牛磺酸、氨茶堿置入混合物A中，然后在56℃的溫度下超聲處理28min，超聲功率為1000W，再在61℃的溫度下攪拌至干，造粒即得中西藥組合。對(duì)比例1除不含有牛磺酸外，其配方及制備過程與實(shí)施例5一致。對(duì)比例2僅含有?；撬?，其制備過程與實(shí)施例5一致。實(shí)施例6毒性實(shí)驗(yàn)1)急性毒性實(shí)驗(yàn)：應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級(jí)，雌雄各半，體重18～22g，進(jìn)行急性毒性試驗(yàn)。小鼠隨機(jī)分為兩組，每組30只，即對(duì)照組和給藥組，實(shí)驗(yàn)前禁食12小時(shí)；將本發(fā)明的實(shí)施例5制備的中西藥組合溶解在水中，(濃度為6.58g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為32.9生藥/kg)，對(duì)照組給予等量生理鹽水，一天給藥2次，給藥間隔時(shí)間6小時(shí)，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：與對(duì)照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實(shí)驗(yàn)連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的中西藥組合LD50＞32.9生藥/kg，每日最大給藥量為65.8生藥/kg/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為1.5g生藥/日/人，成人體重以60kg計(jì)，平均用藥劑量為0.025g生藥/kg/日。按體重計(jì)：小鼠(平均體重以20g計(jì))口服灌胃本發(fā)明的中西藥組合的耐受量為臨床用量的1316倍。因此本發(fā)明的中西藥組合急性毒性低，臨床用藥安全。2)長期毒性實(shí)驗(yàn)：本發(fā)明實(shí)施例5的中西藥組合對(duì)小鼠按10.78、20.35和33.48g生藥/kg連續(xù)用藥15周(1.0ml/100g體重，每天2次)及停藥3周后，結(jié)果表明：本發(fā)明中西藥組合對(duì)大鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥15周及停藥3周后，大鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明中西藥組合對(duì)大鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。實(shí)施例7本發(fā)明中西藥組合對(duì)硬化腹水患者的治療研究400例肝硬化腹水患者，均經(jīng)超聲、肝功能檢查、CT檢查確診，排除肝癌、肝性腦病、結(jié)核性腹膜炎、上消化道出血等嚴(yán)重并發(fā)癥者，腹水常規(guī)化驗(yàn)符合漏出液診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有患者肝功能均存在不同程度異常?；颊咧饕憩F(xiàn)為上腹飽脹不適，周身乏力，少尿口渴，面色晦暗，呼吸稍促雙肺呼吸音清晰，心律齊，移動(dòng)性濁音(+)，下肢浮腫(++)。單純腹水150例，腹水伴全身水腫者300例。隨機(jī)將其分為8組，即實(shí)施例1組、實(shí)施例2組、實(shí)施例3組、實(shí)施例4組、實(shí)施例5組、對(duì)比例1組、對(duì)比例2組、對(duì)比例3組。各組病程3個(gè)月～6年，平均病程4.7年。各組患者在年齡、性別、病程等一般資料比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者均采用臥床休息、限制過量水和鈉鹽的攝人，維持水電解質(zhì)平衡，停用有損肝功的中西藥組合等。實(shí)施例1組采用實(shí)施例1中西藥組合，每日2g，每日兩次服用。實(shí)施例2組采用實(shí)施例2中西藥組合，每日2g，每日兩次服用。實(shí)施例3組采用實(shí)施例3中西藥組合，每日2g，每日兩次服用。實(shí)施例4組采用實(shí)施例4中西藥組合，每日2g，每日兩次服用。實(shí)施例5組采用實(shí)施例5中西藥組合，每日2g，每日兩次服用。對(duì)比例1組采用對(duì)比例1中西藥組合，每日2g，每日兩次服用。對(duì)比例2組采用對(duì)比例2中西藥組合，每日2g，每日兩次服用。對(duì)比例3組給予螺內(nèi)酯(40-100mg/d)和呋塞米(呋塞米10～40mg/d)聯(lián)合應(yīng)用。各組均以兩周為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。定期復(fù)查B超和肝功能。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀及體征消失，肝功能恢復(fù)正常，B超檢查正常。有效：癥狀、體征改善，腹脹明顯減輕、呼吸困難緩解、腹水減少，B超提示腹水減少>50％，尿量，腹圍較前改善；實(shí)驗(yàn)室檢查有所改善，肝功能基本正常。無效：腹水未見減輕，甚至增加，其他癥狀及肝功能未恢復(fù)正常。表1例數(shù)治愈有效無效總有效率(％)實(shí)施例1組50409198實(shí)施例2組504280100實(shí)施例3組504730100實(shí)施例4組504640100實(shí)施例5組505000100對(duì)比例1組503262158對(duì)比例2組5004468對(duì)比例3組5016211374表2實(shí)施例5組與對(duì)比例3組治療前后肝功能指標(biāo)變化表3實(shí)施例5組與對(duì)比例3組患者腹水消退時(shí)間比較組別例數(shù)2周消退2-4周內(nèi)消退4周時(shí)消退50％以上4周時(shí)消退50％以下對(duì)比例3組505151614實(shí)施例5組50361400典型病例1.李某，男，28歲，患肝硬化腹水，服用實(shí)施例5中西藥組合一周病情好轉(zhuǎn)，2周后痊愈，隨訪一年無復(fù)發(fā)。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，顯然本發(fā)明不限于上述示范性實(shí)施例的細(xì)節(jié)，而且在不背離本發(fā)明的精神或基本特征的情況下，能夠以其他的具體形式實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。因此，無論從哪一點(diǎn)來看，均應(yīng)將實(shí)施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本發(fā)明的范圍由所附權(quán)利要求而不是上述說明限定，因此旨在將落在權(quán)利要求的等同要件的含義和范圍內(nèi)的所有變化囊括在本發(fā)明內(nèi)。此外，應(yīng)當(dāng)理解，雖然本說明書按照實(shí)施方式加以描述，但并非每個(gè)實(shí)施方式僅包含一個(gè)獨(dú)立的技術(shù)方案，說明書的這種敘述方式僅僅是為清楚起見，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)將說明書作為一個(gè)整體，各實(shí)施例中的技術(shù)方案也可以經(jīng)適當(dāng)組合，形成本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的其他實(shí)施方式。當(dāng)前第1頁1 2 3