本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
肺結(jié)核是具有傳染性的肺部慢性、虛弱性疾患，以“咳嗽、咯血、潮熱、盜汗、消瘦”為基本特征。 由于化療藥物的出現(xiàn)，此病曾一度被控制，近年由于耐藥菌株的產(chǎn)生，使得此病死灰復(fù)燃。 中醫(yī)學(xué)將本病歸于肺癆范疇，認(rèn)為其病因有兩個(gè)方面：一為外因感染，“瘵蟲(chóng)”傷人；二為內(nèi)傷體虛，氣血不足，陰精耗損。 病變部位本在肺，基本病理為陰虛火旺，因病情頑纏，影響整體，則傳及脾、腎等臟，故有“其邪展轉(zhuǎn)，乘于他臟”之說(shuō)，漸致氣陰兩虛，最終發(fā)展為陰損及陽(yáng)、陰陽(yáng)兩虛的嚴(yán)重征象。 如元代葛可久《十藥神書(shū)》云：“嘔血吐痰，骨蒸煩熱，腎虛，精竭形羸，頰紅面白，口干咽燥，小便白濁，遺精盜汗，飲食難進(jìn)，氣力全無(wú)”，描述已極為翔實(shí)。本病多責(zé)之肺脾腎三臟，蓋肺虛不能輸布精微，脾虛則氣血生化乏源，腎為肺之子，肺虛腎失滋生之源，或腎虛相火灼金，上耗母氣，子不壯則母不安也，故臨床提倡培土生金，金水相生。
鴉跖花：本品為毛莨科鴉跖花屬植物鴉跖花Oxygraphis glacialis(Fisch.) Bunpe[Ficaria glacialis Fisch.ex DC.]的全草。7-8月采花或全草，洗凈，曬干?！拘晕丁课段⒖啵恍院?。【歸經(jīng)】肺；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍快铕鲋雇?；清熱燥濕；解毒。主頭部外傷；瘀血疼痛；瘡瘍?！拘誀睢扛o較短，直徑3-6mm。須根叢生，棕色至黑褐色，長(zhǎng)可達(dá)20cm，直徑小于1mm，具縱直紋；折斷面棕色。葉叢生，黃綠色，葉片卵圓形或長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)0.2-2.8cm，寬0.5-2.2cm；葉柄長(zhǎng)1-4cm，上部有狹翅?；ò櫩s成團(tuán)，萼片5，近圓形，黃綠色；花瓣棕色，有時(shí)脫落，雄蕊多數(shù)。氣香，味辛。收載于中藥大辭典。
大金刀：為水龍骨科盾蕨屬植物卵葉盾蕨Neolepisorus ovatus(Bedd.)Ching[Pleopeltis ovata Bedd.]的全草。全年均可采收，采挖后，洗凈，曬干?！拘晕丁靠啵粵??！練w經(jīng)】心；肺；膀胱經(jīng)。【功能主治】清熱利濕；止血；解毒。主熱淋；小便不利；尿血；肺癆咯血；吐血；外傷出血；癰腫；水火燙傷?！驹参镄螒B(tài)】 植株高15-45cm。根莖橫生，密被卵狀披針形鱗片，長(zhǎng)漸尖，邊緣有疏齒。葉遠(yuǎn)生；葉柄長(zhǎng)10-20cm，被鱗片；葉片厚紙質(zhì)，卵狀披針形至卵狀長(zhǎng)圓形或近三角形，寬7-12cm，漸尖，基部較寬，圓形至圓楔形，多少下延于葉柄，全緣或下部多少分裂；側(cè)脈明顯。孢子囊群大，圓形，在側(cè)脈兩側(cè)排成不整齊的1至數(shù)行，幼時(shí)有盾狀隔絲覆蓋。收載于中藥大辭典。
β-常春藤皂苷（β-Hederin）：CAS號(hào)35790-95-5，分子式C41H66O11，分子量734.96?！旧锘钚浴靠拐婢?，溶血作用?！境煞謥?lái)源】刺五加葉Acanthopanax senticosus［Syn．Eleutherococcus senticosus］，洋常春藤Hedera helix。
樟柳堿（Anisodine）：CAS號(hào)52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36?！旧锘钚浴靠鼓憠A能，解痙劑，唾液分泌抑制劑，散瞳?！境煞謥?lái)源】藏茄Anisodus tanguticus [Syn. Scopolia tangutica]。
2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：
β-常春藤皂苷（β-Hederin） 樟柳堿（Anisodine）。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法。
本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
制成該治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：
鴉跖花1060-1070重量份 大金刀336-340重量份 樟柳堿112-118重量份 β-常春藤皂苷80-100重量份。
優(yōu)選的用于治療肺結(jié)核的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：
鴉跖花1065重量份 大金刀338重量份 樟柳堿116重量份 β-常春藤皂苷90重量份。
一種治療肺結(jié)核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療肺結(jié)核的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療肺結(jié)核藥物。
一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：鴉跖花1060-1070重量份 大金刀336-340重量份 樟柳堿112-118重量份 β-常春藤皂苷80-100重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鴉跖花、大金刀、樟柳堿、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度93乙醇溶液洗脫XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度93乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
優(yōu)選的一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：
原料藥的組成和重量份為：鴉跖花1065重量份 大金刀338重量份 樟柳堿116重量份 β-常春藤皂苷90重量份；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鴉跖花、大金刀、樟柳堿、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度93乙醇溶液洗脫XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度93乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。
一種治療肺結(jié)核的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療肺結(jié)核藥物。
藥物組合物治療肺結(jié)核療效顯著。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1：治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法
治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鴉跖花1065g 大金刀338g 樟柳堿116g β-常春藤皂苷90g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鴉跖花、大金刀、樟柳堿、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度93乙醇溶液洗脫XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度93乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例2：治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法
治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鴉跖花1060g 大金刀340g 樟柳堿112g β-常春藤皂苷100g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鴉跖花、大金刀、樟柳堿、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度93乙醇溶液洗脫XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度93乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例3：治療肺結(jié)核的藥物組合物及其制備方法
治療肺結(jié)核的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鴉跖花1070g 大金刀336g 樟柳堿118g β-常春藤皂苷80g；
制備方法：
（1）按原料藥配比取鴉跖花、大金刀、樟柳堿、β-常春藤皂苷，混勻，用重量百分比濃度57%乙醇作為溶劑，在26℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的56倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫SD101 大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；
（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的43倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度93乙醇溶液洗脫XAD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度93乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；
（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。
實(shí)施例4：片劑的制備
取實(shí)施例1藥物組合物423g，加入淀粉670g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素350g，硬脂酸鎂16g，混勻，壓制成12000片， 即得藥物組合物片劑。
實(shí)施例5：膠囊的制備
取實(shí)施例2藥物組合物264g，加入淀粉178g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1100粒，即得藥物組合物膠囊。
實(shí)施例6：滴丸的制備
稱(chēng)取聚乙二醇 6000 245g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物12g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為7℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.7cm，滴速以每分55滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。
實(shí)驗(yàn)例1：治療肺結(jié)核作用試驗(yàn)研究
1 臨床資料
本組 27 例均來(lái)自門(mén)診，男 16例，女11 例；病程 1 個(gè)月～26年，年齡 7～63歲；其中原發(fā)型肺結(jié)核 5 例，血行播散型 4例，浸潤(rùn)型 12 例，慢性纖維空洞型 3例，結(jié)核性胸膜炎 3例，以浸潤(rùn)型最多；初治者 8例，曾經(jīng)正規(guī)化療者 8 例，不規(guī)則化療者11例。
2診斷標(biāo)準(zhǔn)
依據(jù)中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部提出的《傳染性肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：兩次痰標(biāo)本涂片鏡檢抗酸桿菌陽(yáng)性或分離培養(yǎng)分支桿菌陽(yáng)性；胸部 X 線攝片顯示肺結(jié)核征象。
2 治療方法
均采用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）治療。 口服藥物組合物藥物，每次1.5g，每日3 次溫水吞服。 8 歲以下患者藥量減半。3 個(gè)月為 1 療程。
3 療效標(biāo)準(zhǔn)
參照 1981 年衛(wèi)生部制定的《疾病治療效果評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》判定。
痊愈：臨床癥狀消失，痰結(jié)核菌持續(xù)陰性達(dá) 1 年以上，肺部 X 線表現(xiàn)屬非活動(dòng)性病灶，隨訪觀察 1 年以上，仍無(wú)活動(dòng)性。
好轉(zhuǎn)：具備下述一項(xiàng)者，病變較前吸收好轉(zhuǎn)，空洞縮小閉合，痰結(jié)核菌減少或轉(zhuǎn)陰。
無(wú)效：痰結(jié)核菌及 X 線檢查，治療前后均無(wú)改變者。
4 治療結(jié)果
一般病例服用 2～3 療程，少數(shù)病情頑固病例需服 5～6 療程。 本組 27例，治愈 17例，好轉(zhuǎn) 9 例，總有效率 96.30%。
5 病案舉例
鄭某，女，25歲，未婚。 患浸潤(rùn)型肺結(jié)核 3 年，痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性，曾在銅仁某醫(yī)院及某肺科醫(yī)院正規(guī)治療 1 年多，始終未能治愈，后又間斷服藥，病情逐漸加重，肝功能受損。 刻診：面色晦滯，形體瘦弱，咳嗽，氣促，痰中帶血，胸痛，盜汗，低熱，厭食，苔質(zhì)紅絳而干，脈弦細(xì)數(shù)。 中醫(yī)辨證證屬肺癆，陰虛火旺型。 因患者服西藥出現(xiàn)肝功能?chē)?yán)重受損，要求中藥治療。 給予能量合劑靜滴保肝，停用所有抗結(jié)核的西藥，改服藥物組合物，半月后患者咳嗽、氣促、痰中帶血、胸痛、盜汗顯著減輕，低熱消除，飲食較前好轉(zhuǎn)。 效不更方，患者連續(xù)服用該藥 7 個(gè)月，所有癥狀均消失。 多次 X 線攝片示肺結(jié)核痊愈，肝功能恢復(fù)正常。 隨訪 2 年，痰培養(yǎng)及胸片均未見(jiàn)異常。
萬(wàn)某某，男，54 歲，已婚。 患兩肺慢性纖維空洞型肺結(jié)核及乙肝小三陽(yáng)已 7年，曾在疾病控制中心正規(guī)免費(fèi)治療 2 年，后又服用草藥，始終未能治愈，經(jīng)?？人浴⒖┭?、胸痛、盜汗，精神和食欲很差，全身無(wú)力，痰結(jié)核菌培養(yǎng)陽(yáng)性，因失去信心欲放棄治療。 后接受治療服用藥物組合物，同時(shí)停用其他中西藥物。 5 個(gè)月后，患者除時(shí)有咳嗽，上述癥狀基本消失，左側(cè)（原本較右側(cè)輕）空洞修復(fù)，已出現(xiàn)鈣化。 藥已見(jiàn)效，繼進(jìn)之，7 個(gè)月后，咳嗽消失，面色紅潤(rùn)，精神和飲食轉(zhuǎn)佳，且右肺也已鈣化，而多年之小三陽(yáng)已產(chǎn)生抗體（可能為機(jī)體免疫力增強(qiáng)或有藥物有抗病毒之故），多年病假，現(xiàn)已能正常上班。 隨訪 2 年，患者胸片、痰培養(yǎng)一直正常。