本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療咽炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：慢性單純性咽炎（simplechronicpharyngitis）為咽粘膜的慢性炎癥，為臨床常見(jiàn)病、多發(fā)病,中醫(yī)學(xué)家認(rèn)為慢性咽炎是氣滯痰阻、互結(jié)咽喉所致。多因急性咽炎反復(fù)發(fā)作或治療不徹底，以及鄰近器官病灶刺激如鼻竇炎、扁桃體炎，鼻咽炎、氣管炎等引起。煙酒過(guò)度，粉塵及有害氣體刺激亦為常見(jiàn)病因。此病常為上呼吸道性炎癥的一部分，并與某些全身性病癥如貧血，糖尿病、便秘、心臟病，腎炎、肝硬化等引起局部末梢循環(huán)障礙有關(guān)。慢性單純性咽炎發(fā)作時(shí)咽部可有各種不同的感覺(jué)，如異物感，干燥，灼熱，微痛等，咽分泌物增多，粘稠，故常有清嗓動(dòng)作，吐白色粘痰，嚴(yán)重者可引起刺激性咳嗽及惡心，嘔吐。咽部檢查見(jiàn)粘膜彌漫充血，血管擴(kuò)張，色暗紅，附有少量粘稠分泌物，懸雍垂腫脹或松弛延長(zhǎng)。萬(wàn)年蘚：本品為萬(wàn)年蘚科萬(wàn)年蘚屬植物萬(wàn)年蘚Climaciumdendroides（Hedw.）Web.etMohr［LeskeadendroidesHedw.］的植物體。春、夏季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁靠啵缓??！竟δ苤髦巍壳鍩岢凉?；舒筋活絡(luò)。主風(fēng)濕勞傷；筋骨疼痛。【化學(xué)成份】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麥角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，環(huán)鴉片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲環(huán)鴉片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金屬元素鐵、錳、鋅、銅等?！驹参镄螒B(tài)】植物體粗大呈樹(shù)形，地下莖匍匐橫生，具假根及膜質(zhì)鱗狀小葉。地上莖直立，多分枝，高達(dá)15-20cm，分枝密布綠色鱗毛。莖上部的葉及分枝基部的葉片呈寬卵狀三角形或卵狀披針形，基部略下延。中肋單一，達(dá)于葉尖前終止，葉片上部細(xì)胞狹菱形，葉角部細(xì)胞圓形，無(wú)色半透明。分枝上部的葉片較小，狹長(zhǎng)披針形，葉緣鋸齒達(dá)于中部。雌雄異株。蒴柄細(xì)長(zhǎng)，長(zhǎng)2-4cm，紅色；孢蒴直立，長(zhǎng)柱形，多出；蒴蓋高圓雌形；蒴帽兜形，包蓋全孢蒴。收載于中藥大辭典。黑腺珍珠菜：本品為報(bào)春花科珍珠菜屬植物黑腺珍珠菜LysimachiaheterogeneaKlatt.[L.paludicolaHemsl.]的全草。夏、秋季采收，曬干?！拘晕丁靠?；辛；性平?！竟δ苤髦巍炕钛唤馍叨?。主閉經(jīng)；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】多年生草本。莖直立，高40-80cm，全株無(wú)毛。四棱形，棱邊有狹翅和黑色腺點(diǎn)，中部以上多分枝，枝極開(kāi)展?；~片匙形，長(zhǎng)1-6cm，寬0.6-3.8cm，先端圓鈍，基部下延成翼柄，花時(shí)常不存在；莖生葉對(duì)生，無(wú)柄；葉片披針形或線狀披針形，極少長(zhǎng)圓狀披針形，長(zhǎng)4-13cm，寬1-3cm，先端稍銳尖或鈍，基部鈍或耳狀半抱莖，兩面密生黑色粒狀腺點(diǎn)。總狀花序生于莖端和枝端，長(zhǎng)8-13cm；苞片葉狀，披針形，向上漸變小，長(zhǎng)于或近等長(zhǎng)于花梗；花梗長(zhǎng)3-5mm；花萼長(zhǎng)4-5mm，5分裂近達(dá)基部，裂片線狀披針形，先端漸尖并向背部卷曲：花冠白色，長(zhǎng)約7mm，基部合生部分長(zhǎng)約2.5mm，5分裂，裂片卵狀長(zhǎng)圓形；椎蕊5，與花冠近等長(zhǎng)，花絲貼生至花冠的中部，分離部分長(zhǎng)約3mm，花藥腺形，長(zhǎng)約1.5mm，藥隔先端具胼胝狀尖頭；子房無(wú)毛，上位，1室，花柱長(zhǎng)約6mm，柱頭膨大。蒴果球形，直徑約3mm。種子黑紫色?；ㄆ?-7月，果期8-10月。收載于中藥大辭典。羅布麻寧（Acetovanillone）：CAS號(hào)498-02-2，分子式C9H10O3，分子量166.18?！舅幚碜饔谩繉?duì)家兔表現(xiàn)為利膽作用。有收縮大鼠子宮和抑制蛙心作用?！居猛尽堪捕?利膽,作用于子宮?！境煞謥?lái)源】參科植物黃邊PicrorrhizakurrooaRoyleexBenth，夾竹桃科植物，加拿大麻ApocynumcannabinumL.根莖，點(diǎn)地梅葉茶葉花ApocynumandrosaemifoliumLinn.根莖。藜蘆托素（Veratrosine）：CAS號(hào)475-00-3，分子式C33H49NO7，分子量571.74。【生物活性】抗高血壓?！境煞謥?lái)源】綠藜蘆Veratrumviride,毛葉藜蘆Veratrumgrandiflorum。胡椒堿（Piperine）：CAS號(hào)52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36。【生物活性】抗驚厥；殺蟲(chóng)劑；鎮(zhèn)靜劑；LD50(大白鼠ip)=348.6mg/kg。【成分來(lái)源】蓽茇Piperlongum，蓽茇根Piperlongum，幾內(nèi)亞胡椒Piperguineense，胡椒Pipernigrum。3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：藜蘆托素（Veratrosine）羅布麻寧（Acetovanillone）胡椒堿（Piperine）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療咽炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬(wàn)年蘚4780-4790重量份黑腺珍珠菜2650-2670重量份胡椒堿30-36重量份羅布麻寧22-26重量份藜蘆托素17-19重量份。優(yōu)選的用于治療咽炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：萬(wàn)年蘚4785重量份黑腺珍珠菜2660重量份胡椒堿33重量份羅布麻寧24重量份藜蘆托素18重量份。一種治療咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療咽炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療咽炎藥物。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：萬(wàn)年蘚4780-4790重量份黑腺珍珠菜2650-2670重量份胡椒堿30-36重量份羅布麻寧22-26重量份藜蘆托素17-19重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取萬(wàn)年蘚、黑腺珍珠菜、胡椒堿、羅布麻寧、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的59倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：萬(wàn)年蘚4785重量份黑腺珍珠菜2660重量份胡椒堿33重量份羅布麻寧24重量份藜蘆托素18重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取萬(wàn)年蘚、黑腺珍珠菜、胡椒堿、羅布麻寧、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的59倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療咽炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療咽炎藥物。藥物組合物治療咽炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬(wàn)年蘚4785g黑腺珍珠菜2660g胡椒堿33g羅布麻寧24g藜蘆托素18g；制備方法：（1）按原料藥配比取萬(wàn)年蘚、黑腺珍珠菜、胡椒堿、羅布麻寧、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的59倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬(wàn)年蘚4780g黑腺珍珠菜2670g胡椒堿30g羅布麻寧26g藜蘆托素17g；制備方法：（1）按原料藥配比取萬(wàn)年蘚、黑腺珍珠菜、胡椒堿、羅布麻寧、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的59倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療咽炎的藥物組合物及其制備方法治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：萬(wàn)年蘚4790g黑腺珍珠菜2650g胡椒堿36g羅布麻寧22g藜蘆托素19g；制備方法：（1）按原料藥配比取萬(wàn)年蘚、黑腺珍珠菜、胡椒堿、羅布麻寧、藜蘆托素，混勻，用重量百分比濃度25%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為45小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的59倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度12%乙醇溶液洗脫LKS03大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度12%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取16次，每次提取時(shí)間為0.6小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的67倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.13，濾過(guò)，藥液通過(guò)LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度74%乙醇溶液洗脫LSD632大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度74%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物624g，加入淀粉928g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素240g，硬脂酸鎂14g，混勻，壓制成5500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物600g，加入淀粉700g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊5000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇60002130g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物140g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分60滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療咽炎的藥物組合物治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡椒堿30重量份羅布麻寧20重量份藜蘆托素45重量份。實(shí)施例8：治療咽炎的藥物組合物治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡椒堿20重量份羅布麻寧20重量份藜蘆托素20重量份。實(shí)施例9：治療咽炎的藥物組合物治療咽炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡椒堿40重量份羅布麻寧20重量份藜蘆托素35重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療咽炎的試驗(yàn)研究1資料和方法1.1一般資料36例門診病人,男性18例,女性18例,年齡最大60歲,最小10歲,病程<1年者20例,1-3年者10例,>3年以上者6例。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)首診時(shí)自覺(jué)咽部不適、微痛、干癢、異物感、灼熱感,常有“吭喀”動(dòng)作。檢查見(jiàn)咽反射敏感,口腔黏膜微暗紅,血管擴(kuò)張,亦有見(jiàn)咽后壁黏膜干燥,萎縮。癥候分析:虛火上升,陰虛津少,肺失肅降,肺氣上逆。1.3分組及治療方法36例病人分為對(duì)照組和試驗(yàn)組。試驗(yàn)組18例，口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）每次1.5g，1日3次,7d為1個(gè)療程。對(duì)照組18例口含復(fù)方草珊瑚含片,每2-3h1片,7d為1個(gè)療程。最長(zhǎng)治療8個(gè)療程,隨訪時(shí)間為2年。服藥期間不使用抗生素及各種口含片,忌辛辣食物,保持心情舒暢。1.4療效判定療效判定分為下列4種情況。痊愈:用藥1個(gè)療程內(nèi)癥狀減輕,8個(gè)療程內(nèi)臨床癥狀及體征消失,2年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。顯效:用藥2個(gè)療程內(nèi)癥狀減輕,8個(gè)療程內(nèi)臨床癥狀和體征消失。1年內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。若偶感冒,則咽部不適感時(shí)間不超過(guò)10d。有效:用藥2個(gè)療程癥狀減輕,8個(gè)療程內(nèi)臨床癥狀和部分體征消失。無(wú)效:用藥2個(gè)療程后癥狀稍有減輕或不減輕,體征無(wú)明顯改善。痊愈+顯效+有效計(jì)為總有效。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理兩組治療效果采用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行處理。2結(jié)果2.1療效經(jīng)過(guò)最長(zhǎng)8個(gè)療程的治療,隨訪2年,結(jié)果見(jiàn)表1。表12組治療慢性咽炎的療效比較組別n痊愈顯效有效無(wú)效總有效率（%）復(fù)方草珊瑚含片18764194.44藥物組合物18346572.22結(jié)果表明，藥物組合物療效優(yōu)于復(fù)方草珊瑚含片。2.2不良反應(yīng)兩組病人在治療及隨訪期間均未見(jiàn)明顯的藥品不良反應(yīng)發(fā)生,說(shuō)明兩種藥物治療慢性咽炎是安全的。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3