本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：卵巢囊腫日益上升的高發(fā)病率已成為威脅女性健康的主要疾病之一?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為生殖系統(tǒng)慢性炎癥病變是主要致病因素，對(duì)于體積較大腫塊治療上多主張行手術(shù)摘除。但有不少患者因恐懼手術(shù)而選擇保守治療。卵巢囊腫是臨床上最常見(jiàn)的生殖系統(tǒng)疾病之一。祖國(guó)醫(yī)學(xué)書籍中無(wú)此病名記載，由于其以下腹胞宮有有形之腫物為主癥，內(nèi)為液態(tài)物質(zhì)，故卵巢囊腫多散見(jiàn)于“帶下病”、“瘕積聚”的記述中。中醫(yī)認(rèn)為“瘕積聚”的成因與氣滯、血瘀、痰濕、毒熱以及情志不暢、肝郁結(jié)等因素有關(guān)。治療主張根據(jù)病程長(zhǎng)短、癥狀輕重、病情良惡綜合辨證治療。近年來(lái)大量的研究表明，用中藥內(nèi)服結(jié)合保留灌腸、熱敷可達(dá)到要到病除之功。卵巢囊腫是是婦科臨床常見(jiàn)疾病,約占卵巢腫瘤90%。常見(jiàn)于生育期婦女,發(fā)病率占生育期婦女的5%,卵巢囊腫多為良哇,早期多無(wú)自覺(jué)癥狀,但隨著囊腫的逐漸增大,臨床出現(xiàn)月經(jīng)經(jīng)期，周期不規(guī)律，痛經(jīng)等癥,影響婦女的健康和生育,給患者身心造成了極大痛苦。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病發(fā)生與盆腔炎反復(fù)發(fā)作!病毒感染!內(nèi)分泌失調(diào)等密切相關(guān)，對(duì)于本病的治療,西醫(yī)常采用抗生素抗感染。手術(shù)治療或B超下定位穿刺抽取囊液,但存在易復(fù)發(fā),西藥副作用較大,手術(shù)治療并發(fā)癥多等問(wèn)題，目前市面上有一些治療本病的中成藥,但大多起效慢、療效不確切且價(jià)格昂貴。狼萁草：本品為里白科芒萁屬植物鐵芒萁Dicranopterislinearis（Burm.f.）Underw.［PolypodiumlineareBurm.f.；GleichenialinearisClarke］的全草。全年均可采收，洗凈，去須根與葉柄，將根莖與葉分開(kāi)，曬干?！拘晕丁靠啵桓?；平?！竟δ苤髦巍恐寡?；接骨；清熱利濕；解毒消腫。主血崩；鼻衄；咳血；外傷出血；跌打骨折；熱淋澀痛；白帶；風(fēng)疹瘙癢；瘡腫；燙傷；痔瘺；蛇蟲咬傷；咳嗽?！驹参镄螒B(tài)】鐵芒萁，大型陸生蕨類植物，植株高60-150cm。蔓生。根莖橫走，深棕色，幼時(shí)基部被棕色毛，后變光滑；葉軸五至八回兩叉分枝，一回葉軸長(zhǎng)13-16cm，二回以上的羽軸較短，末回葉軸長(zhǎng)3.5-6cm；各回腋芽卵形，密被銹色毛；具苞片，卵形，邊緣具三角形裂片；除第一回分叉外，其余各回分叉處兩側(cè)均有1對(duì)托葉狀羽片，斜向上，下部的長(zhǎng)12-18cm，寬3.2-4cm，上部的變小，披針形或?qū)捙樞?；末回羽片與托葉狀羽片相似，長(zhǎng)5.5-15cm，寬2.5-4cm，篦齒狀羽裂幾達(dá)羽軸；裂片15-40對(duì)，披針形或線狀披針形，長(zhǎng)10-18mm，寬2-3mm，基部上側(cè)的數(shù)對(duì)極小，三角形，長(zhǎng)4-6mm；中脈下面凸起，側(cè)脈斜展，每組有小脈3條，孢子囊群圓形，細(xì)小，1列，著生于基部上側(cè)小脈的彎弓處，由5-7個(gè)孢子囊組成。收載于中藥大辭典。中華蹄蓋蕨：為蹄蓋蕨科蹄蓋蕨屬植物中華蹄蓋蕨AthyriumsinenseRupr.的根莖。7-9月采收，除去須根，洗凈，曬干?！拘晕丁课⒖?；涼?！練w經(jīng)】肺；大腸經(jīng)。【功能主治】清熱解毒；驅(qū)蟲。用于防治流感；麻疹；乙腦；流腦；鉤蟲病；蛔蟲病?！驹螒B(tài)】植株高35-60cm。根莖短而斜升，頂端密被褐棕色、披針形和卵狀披針形全緣的大鱗片。葉簇生；葉柄長(zhǎng)20-25cm，深禾稈色，連同葉軸和羽軸被疏小的鱗片，基部膨大，向下尖削；葉片草質(zhì)，光滑無(wú)毛，長(zhǎng)圓披針形，長(zhǎng)25-35cm，寬12-15cm，下部稍狹，沿羽軸下面有少數(shù)腺毛，三回羽裂；裂片約20對(duì)或更多，互生，斜向上，近無(wú)柄，狹披針形，基部2-3對(duì)稍縮短，中部的羽片長(zhǎng)7-10cm，寬約3mm，鈍頭，邊緣淺裂成鋸齒狀的裂片，小裂斜上，先端有微齒，基部以狹翅相連；葉脈在裂片上2-3叉，伸達(dá)齒端。孢子囊群長(zhǎng)形或短線形，少為彎鉤形，著生于裂片上側(cè)小脈的下部，每裂片有1個(gè)；囊群蓋與囊群同形，棕色，膜質(zhì)，邊緣嚙蝕狀。收載于中藥大辭典。異茴芹香豆素（Isopimpinellin）：CAS號(hào)482-27-9，分子式C13H10O5，分子量246.21。【藥理作用】抗腫瘤(抑制HeLa細(xì)胞增殖)。【成分來(lái)源】臭草Rutagraveolens，獨(dú)活A(yù)ngelicapubescensf.biserrata[Syn．Angelicapubescens]，飛龍掌血Toddaliaasiatica[Syn．Toddaliaaculeata]，狼毒Stellerachamaejasme，蛇床子Cnidiummonnieri，枸櫞葉Citrusmedica，永寧獨(dú)活Heracle。澤蘭苦內(nèi)酯（Euparotin）：CAS號(hào)10191-01-2，分子式C20H24O7，分子量376.41?！旧锘钚浴靠鼓[瘤；細(xì)胞毒(KB,ED50=0.21μg/ml)?！境煞謥?lái)源】圓葉澤蘭Eupatoriumrotundifolium。2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：澤蘭苦內(nèi)酯（Euparotin）異茴芹香豆素（Isopimpinellin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：狼萁草7060-7080重量份中華蹄蓋蕨400-410重量份澤蘭苦內(nèi)酯30-34重量份異茴芹香豆素50-52重量份。優(yōu)選的用于治療卵巢囊腫的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：狼萁草7070重量份中華蹄蓋蕨405重量份澤蘭苦內(nèi)酯32重量份異茴芹香豆素51重量份。一種治療卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療卵巢囊腫的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療卵巢囊腫藥物。一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：狼萁草7060-7080重量份中華蹄蓋蕨400-410重量份澤蘭苦內(nèi)酯30-34重量份異茴芹香豆素50-52重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取狼萁草、中華蹄蓋蕨、澤蘭苦內(nèi)酯、異茴芹香豆素，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的72倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：狼萁草7070重量份中華蹄蓋蕨405重量份澤蘭苦內(nèi)酯32重量份異茴芹香豆素51重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取狼萁草、中華蹄蓋蕨、澤蘭苦內(nèi)酯、異茴芹香豆素，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的72倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療卵巢囊腫的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療卵巢囊腫藥物。藥物組合物治療卵巢囊腫療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：狼萁草7070g中華蹄蓋蕨405g澤蘭苦內(nèi)酯32g異茴芹香豆素51g；制備方法：（1）按原料藥配比取狼萁草、中華蹄蓋蕨、澤蘭苦內(nèi)酯、異茴芹香豆素，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的72倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：狼萁草7060g中華蹄蓋蕨410g澤蘭苦內(nèi)酯30g異茴芹香豆素52g；制備方法：（1）按原料藥配比取狼萁草、中華蹄蓋蕨、澤蘭苦內(nèi)酯、異茴芹香豆素，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的72倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療卵巢囊腫的藥物組合物及其制備方法治療卵巢囊腫的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：狼萁草7080g中華蹄蓋蕨400g澤蘭苦內(nèi)酯34g異茴芹香豆素50g；制備方法：（1）按原料藥配比取狼萁草、中華蹄蓋蕨、澤蘭苦內(nèi)酯、異茴芹香豆素，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在38℃溫浸提取，提取次數(shù)為15次，每次提取時(shí)間為43小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的40倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.07，濾過(guò)，藥液通過(guò)D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度28%乙醇溶液洗脫D4006大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度28%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取19次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的72倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16，濾過(guò)，藥液通過(guò)H103大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度48%乙醇溶液洗脫H103大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度48%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物940g，加入淀粉1060g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素700g，硬脂酸鎂5g，混勻，壓制成6000片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物807g，加入淀粉1202g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊5000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇60001800g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物130g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為7℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/1.5(mm/mm)，滴口距液面為1.9cm，滴速以每分63滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療卵巢囊腫作用試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料我市醫(yī)院在2011年5月-2012年6月收治的80例卵巢囊腫患者,所有患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn):患者通常無(wú)明顯癥狀,婦科檢查發(fā)現(xiàn)宮旁一側(cè)可觸及囊性腫物,活動(dòng)好,邊界清楚,B超支持單純性卵巢囊腫,直徑均在50mm以下，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,兩組患者各占40例,觀察組給予藥物組合物進(jìn)行治療,年齡在22-45歲之間,病程4-44個(gè)月之間；對(duì)照組使用桂枝獲菩丸進(jìn)行治療,年齡在22-45歲之間,病程3-44個(gè)月之間，兩組患者在年齡和病程等基本資料方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),對(duì)兩組治療方法的臨床療效進(jìn)行對(duì)比觀察。1.2方法1.2.1治療方法對(duì)照組給予桂枝獲菩丸治療,6丸/次,2次d/,用開(kāi)水沖服；觀察組給予藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）進(jìn)行治療,口服，每次1g，每日3次,14d為1個(gè)療程,連續(xù)治療2個(gè)療程。1.2.2臨床療效制定對(duì)兩組治療方法的臨床療效進(jìn)行判定,主要分為痊愈、顯效、有效和無(wú)效。參照《實(shí)用婦產(chǎn)科手冊(cè)》卵巢囊腫治愈標(biāo)準(zhǔn)。痊愈:服藥2個(gè)療程,囊腫消失；顯效:服藥2個(gè)療程,囊腫基本消失；有效:服藥2個(gè)療程,囊腫明顯縮??；無(wú)效:服藥2個(gè)療程,囊腫無(wú)明顯變化。1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,使用t檢驗(yàn)計(jì)量資料,使用護(hù)對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行檢驗(yàn),P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。1.4療效標(biāo)準(zhǔn)參考肖舜洪學(xué)者研究對(duì)治療前后患者關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、活動(dòng)度、晨僵、整體病情及血沉血清水平等7項(xiàng)病情指標(biāo)進(jìn)行評(píng)分,根據(jù)治療前后指標(biāo)的改善程度制定療效標(biāo)準(zhǔn):顯效:7項(xiàng)指標(biāo)改善程度均超過(guò)30%；有效:7項(xiàng)指標(biāo)改善程度均超過(guò)20%；顯效:任一項(xiàng)指標(biāo)改善程度均低于20%；顯效、有效之和為總有效。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所得數(shù)據(jù)使用spssl4.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用護(hù)檢驗(yàn),P>0.05為差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1療效對(duì)比具體數(shù)據(jù)見(jiàn)表1。表1兩組療效對(duì)比組別總例數(shù)顯效有效無(wú)效總有效率%對(duì)照組4012171172.50觀察組402018295.00注:組間對(duì)比,*P<0.05。2.2不良反應(yīng)對(duì)比對(duì)照組共8例患者出現(xiàn)惡心、口腔潰瘍、白細(xì)胞下降、皮膚痙癢等輕度不良反應(yīng),觀察組共2例患者出現(xiàn)惡心、腹瀉等輕度不良反應(yīng),兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3