本發(fā)明屬于中藥
技術領域：
，尤其涉及一種防治喉炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術：
：小兒急性感染性喉炎為喉部黏膜彌漫性炎癥，好發(fā)于聲門下部，冬、春二季發(fā)病較多。小兒喉腔狹小，喉軟骨黏膜內血管及淋巴結豐富，黏膜下組織松弛，易引起喉頭水腫并喉梗阻。因小兒急性喉炎發(fā)病迅速，危險性較大，臨床治療小兒急性喉炎多以抗生素加大劑量糖皮質激素沖擊治療，療效可靠，但毒副反應較大，療程較長。地塞米松注射液有抗炎和抑制變態(tài)反應的作用，鹽酸氨溴索注射液有化痰、鎮(zhèn)咳的療效，與抗生素聯(lián)合使用有協(xié)同作用，可增加抗生素在肺組織，喉氣管分泌物中的濃度，提高抗生素的療效?；純和ㄟ^霧化吸入藥物，經黏膜吸收，同時鹽酸氨溴索注射液是一種細胞受體部分激動劑，分布氣道使藥物擴散作用更完善，與氣管黏膜組織有較高的親和力，氣管吸入治療可使藥物直接作用于病變部位，起效快，兩藥合用通過霧化吸入使其形成微小顆粒直接作用于咽喉黏膜表面，加速喉頭水腫的吸收，減少聲門痙攣，解除喉梗阻，稀釋痰液利于排除，加速疾病的恢復。地塞米松注射液與鹽酸氨溴索注射液聯(lián)合霧化治療急性喉炎，能明顯的改善臨床療效，減輕患兒的痛苦及家屬的經濟負擔。中醫(yī)認為，本病的發(fā)生是由于外邪由口鼻而入，客于肺臟，壅塞肺氣，肺失宣暢，肺金不清，聲門開合不利，加之喉為肺之門戶，受邪首當其沖，邪毒滯于咽喉，阻塞脈絡而致喉喑。多為痰熱壅喉，治宜瀉肺清熱，化痰止咳。土藁本：本品為傘形科植物澤芹SiumsuaveWalt.的干燥地上部分。8～10月間割取地上部分，曬干?！拘晕丁扛?、苦，涼?！竟δ芘c主治】平肝清熱，祛風利濕。用于高血壓，眩暈頭痛，血淋?！拘誀睢壳o圓柱形，直徑0.3～1.5cm，節(jié)明顯，近基部節(jié)的下方有根痕；表面棕黑色、棕色或綠色，有多數(shù)直紋理及棱脊；質堅脆，折斷面邊緣黃色，纖維性，中間有大形空洞。葉片多皺縮卷曲，有的葉片破碎僅殘留葉柄，呈管狀，基部成鞘狀抱莖。葉片展平后為一羽狀復葉，裂片披針形，邊緣具鋸齒。葉具清香氣，味淡。收載于上海市中藥材標準1994(上海市衛(wèi)生局)。豹藥藤：本品為蘿藦科白前屬植物豹藥藤CynanchumdecipiensSchneid.的根。夏、秋季隨采隨用?！径拘浴繉撔郧蚓岸喾N皮膚真菌有抑制作用?！拘晕丁坑卸?。【歸經】肝經?！竟δ苤髦巍快铒L；殺蟲；止癢。主疥癬?！舅幚碜饔谩靠贵@作用；鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；毒性：主要毒性表現(xiàn)為先輕微抑制，自發(fā)活動減少，繼而步態(tài)不穩(wěn)，搖晃并發(fā)展為陣攣性驚厥和強直性驚厥，驚厥反復發(fā)作可持續(xù)10多小時，并進人驚厥持續(xù)狀態(tài)而死亡。驚厥發(fā)作時動物有嘶叫、大量流涎等。收載于中藥大辭典。萬年蘚：本品為萬年蘚科萬年蘚屬植物萬年蘚Climaciumdendroides（Hedw.）Web.etMohr［LeskeadendroidesHedw.］的植物體。春、夏季采收，洗凈，曬干?！拘晕丁靠?；寒?！竟δ苤髦巍壳鍩岢凉瘢皇娼罨罱j。主風濕勞傷；筋骨疼痛?！净瘜W成份】含β-谷甾醇(β-sitosterol)，豆甾醇(stigmasterol)，麥角甾醇(ergosterol)，菜油甾醇(campesterol)，環(huán)鴉片甾烯醇(cyclolaudenol)，31-去甲環(huán)鴉片甾烯醇(31-norcyclolaudenol)，以及金屬元素鐵、錳、鋅、銅等。【原植物形態(tài)】植物體粗大呈樹形，地下莖匍匐橫生，具假根及膜質鱗狀小葉。地上莖直立，多分枝，高達15-20cm，分枝密布綠色鱗毛。莖上部的葉及分枝基部的葉片呈寬卵狀三角形或卵狀披針形，基部略下延。中肋單一，達于葉尖前終止，葉片上部細胞狹菱形，葉角部細胞圓形，無色半透明。分枝上部的葉片較小，狹長披針形，葉緣鋸齒達于中部。雌雄異株。蒴柄細長，長2-4cm，紅色；孢蒴直立，長柱形，多出；蒴蓋高圓雌形；蒴帽兜形，包蓋全孢蒴。收載于中藥大辭典。胡椒堿（Piperine）：CAS號52646-92-1，分子式C17H21NO5，分子量319.36?！旧锘钚浴靠贵@厥；殺蟲劑；鎮(zhèn)靜劑；LD50(大白鼠ip)=348.6mg/kg?！境煞謥碓础可溰豍iperlongum，蓽茇根Piperlongum，幾內亞胡椒Piperguineense，胡椒Pipernigrum。地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）：CAS號35286-59-0，分子式C35H56O8，分子量604.81?！旧锘钚浴繘鲅?，止血?！境煞謥碓础康赜躍anguisorbaofficinalis。2個原料藥化學結構：地榆皂苷II（ZiyuglycosideII）胡椒堿（Piperine）。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術：
的不足，提供一種有效防治喉炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術方案實現(xiàn)的：制成該防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：土藁本520-530重量份豹藥藤512-520重量份胡椒堿24-28重量份地榆皂苷II20-26重量份萬年蘚540-550重量份。優(yōu)選的用于防治喉炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：土藁本525重量份豹藥藤517重量份胡椒堿26重量份地榆皂苷II23重量份萬年蘚545重量份。一種防治喉炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治喉炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成的防治喉炎藥物。一種防治喉炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：土藁本520-530重量份豹藥藤512-520重量份胡椒堿24-28重量份地榆皂苷II20-26重量份萬年蘚540-550重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取土藁本、豹藥藤、胡椒堿、地榆皂苷II、萬年蘚，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，36℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過S8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫S8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治喉炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：土藁本525重量份豹藥藤517重量份胡椒堿26重量份地榆皂苷II23重量份萬年蘚545重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取土藁本、豹藥藤、胡椒堿、地榆皂苷II、萬年蘚，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，36℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過S8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫S8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治喉炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治喉炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學藥或中藥組成防治喉炎藥物。藥物組合物防治喉炎療效顯著。具體實施方式實施例1：防治喉炎的藥物組合物及其制備方法防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：土藁本525g豹藥藤517g胡椒堿26g地榆皂苷II23g萬年蘚545g；制備方法：（1）按原料藥配比取土藁本、豹藥藤、胡椒堿、地榆皂苷II、萬年蘚，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，36℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過S8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫S8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例2：防治喉炎的藥物組合物及其制備方法防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：土藁本520g豹藥藤520g胡椒堿24g地榆皂苷II26g萬年蘚540g；制備方法：（1）按原料藥配比取土藁本、豹藥藤、胡椒堿、地榆皂苷II、萬年蘚，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，36℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過S8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫S8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例3：防治喉炎的藥物組合物及其制備方法防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：土藁本530g豹藥藤512g胡椒堿28g地榆皂苷II20g萬年蘚550g；制備方法：（1）按原料藥配比取土藁本、豹藥藤、胡椒堿、地榆皂苷II、萬年蘚，混勻，用重量百分比濃度33.5%乙醇作為溶劑，36℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時間為45小時，每次溶劑用量為原料藥總重量的58倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.07，濾過，藥液通過DM133大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度18%乙醇溶液洗脫DM133大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度18%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度64%乙醇作為溶劑，加熱回流提取14次，每次提取時間為0.2小時，每次溶劑用量為藥渣A重量的39倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.02，濾過，藥液通過S8大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度58%乙醇溶液洗脫S8大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度58%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實施例4：片劑的制備取實施例1藥物組合物450g，加入淀粉250g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素130g，硬脂酸鎂7g，混勻，壓制成1400片，即得藥物組合物片劑。實施例5：膠囊的制備取實施例2藥物組合物358g，加入淀粉456g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1900粒，即得藥物組合物膠囊。實施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000250g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實施例3藥物組合物4℃，滴口內外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分54滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實施例7：防治喉炎的藥物組合物防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：豹藥藤580重量份地榆皂苷II25重量份萬年蘚360重量份。實施例8：防治喉炎的藥物組合物防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡椒堿40重量份地榆皂苷II12重量份萬年蘚350重量份。實施例9：防治喉炎的藥物組合物防治喉炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：胡椒堿70重量份地榆皂苷II50重量份萬年蘚650重量份。實驗例1：防治喉炎的試驗研究1資料與方法1.1　臨床資料2012年10月23日濟南醫(yī)院門診部兒科收治小兒急性感染性喉炎28例，按就診先后分為觀察組14例和對照組14例。兩組患兒在性別、年齡、病程、喉梗阻程度方面比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。1.2診斷標準參照《諸福棠實用兒科學》第7版中急性感染性喉炎的診斷標準。1.3納入標準（1）符合急性感染性喉炎的診斷標準；（2）年齡6個月至6歲；（3）病程＜48h；（4）患兒家屬知情同意。1.4　排除標準（1）合并其他心、腦、肝、腎損害及先天性疾病者；（2）免疫功能嚴重低下者；（3）對已知中藥成分過敏及不能口服中藥者。1.5　治療方法對照組患兒采取抗感染、抗病毒、止咳的原則進行靜脈輸液治療。抗生素選用第二代頭孢類為主，足量使用，同時靜脈滴注大劑量地塞米松注射液（寧夏啟元藥業(yè)有限公司），每次0.1～0.5mg/kg，7～10ｄ為1個療程。觀察組在對照組用藥基礎上，采用鹽酸氨溴索注射液（天津藥物研究院藥業(yè)有限公司）10～20mg加地塞米松注射液0.1～0.5mg/kg加生理鹽水20mL，超聲霧化吸入，霧量1～1.5mL/min，每日1～2次，每次10min；同時口服藥物組合物（實施例1藥物組合物）每次5g，每日3次。隨證加減：發(fā)熱者加柴胡、石膏各6ｇ，咳喘劇者加炙麻黃、蘇子各4ｇ。加水150mL，煎至50mL，分3～5次口服，每日1劑，以7d為1個療程。1.6　療效判定標準（自擬）（1）痊愈：治療72ｈ，發(fā)熱、聲嘶、犬吠樣咳嗽、喉梗阻表現(xiàn)完全消失；（2）顯效：治療72ｈ，體溫正常，聲嘶及犬吠樣咳嗽明顯緩解，喉梗阻癥狀消失；（3）好轉：治療72ｈ，體溫正常，聲嘶及犬吠樣咳嗽緩解，喉梗阻程度減輕；（4）無效：治療72ｈ，繼續(xù)高熱，聲嘶及犬吠樣咳嗽無緩解，喉梗阻程度加劇，需進一步治療的。1.7　統(tǒng)計學方法采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學處理，率的比較行卡方檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。2　結果兩組患兒臨床治療效果比較，觀察組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表1。表1　兩組患兒臨床治療效果比較［n（%）］組別n痊愈顯效好轉無效總有效率（％）觀察組14553192.86對照組14234564.29注：與對照組比較，*P＜0.01。當前第1頁1 2 3