本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：陰道炎是婦科常見(jiàn)疾病，反復(fù)發(fā)作的陰道炎最終導(dǎo)致慢性盆腔炎，從而影響婦女生活和身體健康。嚴(yán)重時(shí)坐立不安，痛苦異常，同時(shí)常伴有尿頻、尿痛，白帶異常增多，性生活不適，甚至引起不孕癥。陰道炎中醫(yī)屬帶下病，是中醫(yī)婦科學(xué)中的常見(jiàn)病和多發(fā)病，是指帶下量明顯增多或減少，色、質(zhì)、氣味發(fā)生異常，或伴有全身或局部癥狀者。陰道炎多發(fā)易傳染，其外陰陰道假絲酵母菌病是女性最常見(jiàn)的感染性疾病之一。目前臨床上治療陰道炎的藥物種類很多，但有些藥物的不良反應(yīng)較大，治愈率低，復(fù)發(fā)率高，療效不理想。陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境復(fù)雜，健康女性陰道內(nèi)約有20多種數(shù)量和特征不同的微生物菌群乳酸桿菌是含量最多的優(yōu)勢(shì)菌群，維持著陰道的生態(tài)平衡。機(jī)體免疫力下降或受到破壞時(shí)，細(xì)菌、霉菌病、支原體等病原體可乘機(jī)侵入陰道，并大量繁殖，破壞了的生態(tài)平衡，在陰道黏膜產(chǎn)生炎性病變，患者表現(xiàn)為外陰部腫脹、瘙癢，白帶增多，月經(jīng)后或性交后加重，嚴(yán)重者可造成不孕。目前，陰道炎的治療沒(méi)有形成標(biāo)準(zhǔn)的治療方案。木半夏果實(shí)：為胡頹子科胡頹子屬植物木半夏ElaeagnusmultifloraThunb.的果實(shí)。6-7月采收果實(shí)，曬干?！拘晕丁康?；澀；溫?！竟δ苤髦巍科酱?；止?。换钛[；止血。主哮喘；痢疾；跌打損傷；風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛；痔瘡下血；腫毒?！净瘜W(xué)成份】成熟果實(shí)含色素：西紅柿烴(lycopene)，并含較多的糖。種子含脂肪油?；ê瑩]發(fā)油?！驹参镄螒B(tài)】木半夏落葉灌木，高達(dá)3m。通常無(wú)刺，稀老枝上具刺；幼枝常具深褐色鱗片，老枝鱗片脫落，黑褐色，有光澤。單葉互生，葉柄銹色，長(zhǎng)4-6mm；葉膜質(zhì)或紙質(zhì)，橢圓形或卵形至卵狀長(zhǎng)圓形，長(zhǎng)3-7cm，寬1.2-4cm，全緣，先端鈍尖或銳尖，基部闊楔形或圓形，上面幼時(shí)具星狀毛和銀色鱗片，后漸脫落，下面灰白色，密被銀白色和散生少數(shù)褐色鱗片，花白色，常單生于新枝基部的葉腋；花被筒管狀，長(zhǎng)5-6.5mm，上部4裂，裂片寬卵形，內(nèi)側(cè)疏生柔毛；雄蕊4，著生于花被筒喉部稍下面，花絲極短，花藥細(xì)小；花柱直立，無(wú)毛，稍伸出花被筒喉部，長(zhǎng)不超過(guò)雄蕊。果實(shí)橢圓形，長(zhǎng)12-14mm，密被銹色鱗片，成熟時(shí)紅色；果梗在花后伸長(zhǎng)，長(zhǎng)1.5-4cm。花期4-5月，果期6-7月。收載于中藥大辭典。飛蛾樹(shù)：為槭樹(shù)科槭屬植物長(zhǎng)裂葛蘿槭AcergrosseriPaxvar.hersii（Rehd.）Rehd.［A.hersiiRehd.］的嫩枝和果實(shí)。9-10月采收果實(shí)，曬干；6-7月采收嫩枝，曬干?！拘晕丁靠啵幌?；平?！竟δ苤髦巍恐箍?；斂瘡。主新久咳嗽；鵝口瘡?！驹螒B(tài)】長(zhǎng)裂葛蘿槭落葉喬木，高達(dá)8m。樹(shù)皮淡褐色，光滑；當(dāng)年生枝綠色或紫綠色，多年生枝灰黃色或灰褐色，葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)2-3cm，細(xì)瘦，無(wú)毛；葉片紙質(zhì)，卵形，長(zhǎng)7-9cm，寬5-6cm，邊緣具密而尖銳的重鋸齒，先端銳尖，基部近于心臟形，常較深的3裂，中央裂片較大，三角狀卵形，上面深綠色，無(wú)毛；下面淡綠色，嫩時(shí)在葉脈基部被淡黃色叢毛，老則脫落；基出脈3條，側(cè)脈羽狀?；▎涡?，雌雄異株，常成細(xì)瘦下垂的總狀花序；萼片5；花瓣5；雄蕊8，無(wú)毛，在雌花中不發(fā)育；花盤位于雄蕊內(nèi)側(cè)；子房紫色，在雄花中不發(fā)育。花梗長(zhǎng)3-4mm。翅果幼時(shí)淡紫色，熟后黃褐色；小堅(jiān)果微扁平，翅連同小堅(jiān)果長(zhǎng)2.5-2.9cm，寬約5mm，張開(kāi)成鈍角或近于水平?；ㄆ?月，果期9月。收載于中藥大辭典。砧草：為茜草科拉拉藤屬植物北方拉拉藤GaliumborealeL.的全草。秋季采收，切段曬干?！拘晕丁靠啵缓??！竟δ苤髦巍壳鍩峤舛?；祛風(fēng)活血。主肺炎咳嗽；腎炎水腫；腰腿疼痛；婦女經(jīng)閉；痛經(jīng)；帶下；瘡癬?！净瘜W(xué)成份】含精油、香豆精類、黃酮類以及蒽醌類化合物?！驹参镄螒B(tài)】北方拉拉藤，多年生直立草本，高20-50cm。莖具四棱，有分枝，近無(wú)毛或節(jié)部有微毛。葉4片輪生；無(wú)柄；葉片線狀披針形，長(zhǎng)1-3.5cm，寬2-4mm，先端鈍，基部闊楔形或近圓形，邊緣略反卷?；雒}3條，除邊緣有微毛外，二面無(wú)毛。聚傘花序頂生，或在枝頂結(jié)成帶葉的圓錐花序狀；花密，小，黃白色；小花梗長(zhǎng)3-5mm；萼片4，橢圓狀卵形，有疏毛，先端短漸尖；雄蕊4，與萼片互生；子房下位，近球形，花柱2裂至近基部。果實(shí)球形，小，黑色，密被白色鉤毛。花期6-8月，果期7-9月。收載于中藥大辭典。劍麻皂苷元（Tigogenin）：CAS號(hào)77-60-1，分子式C27H44O3，分子量416.64?！旧锘钚浴亢铣杉に氐脑稀！境煞謥?lái)源】劍麻Agavesisalana。紫堇明（Corlumine）：CAS號(hào)485-51-8，分子式C21H21NO6，分子量383.40?！舅幚碜饔谩烤哂信d奮子宮作用?！境煞謥?lái)源】罌粟科植物西伯利亞紫堇CorydalissibiricaPers.，謝氏紫堇CorydalissewerzowiRegel地上部分。2個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：紫堇明（Corlumine）劍麻皂苷元（Tigogenin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)520-530重量份飛蛾樹(shù)512-520重量份劍麻皂苷元24-28重量份紫堇明20-26重量份砧草540-550重量份。優(yōu)選的用于防治陰道炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：木半夏果實(shí)525重量份飛蛾樹(shù)517重量份劍麻皂苷元26重量份紫堇明23重量份砧草545重量份。一種防治陰道炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治陰道炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治陰道炎藥物。一種防治陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)520-530重量份飛蛾樹(shù)512-520重量份劍麻皂苷元24-28重量份紫堇明20-26重量份砧草540-550重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、飛蛾樹(shù)、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時(shí)間為268小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)525重量份飛蛾樹(shù)517重量份劍麻皂苷元26重量份紫堇明23重量份砧草545重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、飛蛾樹(shù)、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時(shí)間為268小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治陰道炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治陰道炎藥物。藥物組合物防治陰道炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)525g飛蛾樹(shù)517g劍麻皂苷元26g紫堇明23g砧草545g；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、飛蛾樹(shù)、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時(shí)間為268小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)520g飛蛾樹(shù)520g劍麻皂苷元24g紫堇明26g砧草540g；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、飛蛾樹(shù)、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時(shí)間為268小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：防治陰道炎的藥物組合物及其制備方法防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：木半夏果實(shí)530g飛蛾樹(shù)512g劍麻皂苷元28g紫堇明20g砧草550g；制備方法：（1）按原料藥配比取木半夏果實(shí)、飛蛾樹(shù)、劍麻皂苷元、紫堇明、砧草，混勻，用重量百分比濃度34%乙醇作為溶劑，35.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為5次，每次提取時(shí)間為268小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的60倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度17.5%乙醇溶液洗脫XAD-3大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度17.5%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度77%乙醇作為溶劑，加熱回流提取13次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的50倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度47%乙醇溶液洗脫DM18大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度47%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物310g，加入淀粉270g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素163g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成2700片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物320g，加入淀粉450g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2100粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000207g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物12g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為5℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.6cm，滴速以每分52滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：防治陰道炎的藥物組合物防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：飛蛾樹(shù)580重量份紫堇明25重量份砧草360重量份。實(shí)施例8：防治陰道炎的藥物組合物防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元40重量份紫堇明12重量份砧草350重量份。實(shí)施例9：防治陰道炎的藥物組合物防治陰道炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：劍麻皂苷元70重量份紫堇明50重量份砧草650重量份。實(shí)驗(yàn)例1：防治陰道炎的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1一般資料自2012年6月-2013年7月在本市醫(yī)院婦科門診就診的陰道炎患者27例，年齡22-50歲，病程2-15年，均已婚，陰道潔度Ⅰ-Ⅲ度。將其隨機(jī)分為治療組14例，年齡22-50歲，平均32歲，病程2-14年，平均3.2年；對(duì)照組13例，年齡22-50歲，平均31歲，病程2-16年，平均2.9年。兩組年齡、病程、感染程度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。1.2方法1.2.1對(duì)照組用口服用藥、局部栓劑或各種洗液清洗坐浴。1.2.2治療組藥物組合物：實(shí)施例1藥物組合物。將藥物組合物先用冷水2000ml左右浸泡30min，水煎開(kāi)后，再用文火煎30min，用紗布過(guò)濾，取藥液1000ml，冷卻至30-35℃?zhèn)溆??；蛑苯又兴幖逅帣C(jī)煎好后備用，可隨時(shí)加溫。治療組患者于月經(jīng)干凈3-7d后進(jìn)行治療，將溫度適宜的藥液倒入灌腸袋中，掛在輸液架上，接好沖洗頭，囑患者排空膀胱，取膀胱截石位，外陰常規(guī)消毒后置擴(kuò)陰器，暴露子宮頸，沖洗頭對(duì)準(zhǔn)后穹窿和宮頸，開(kāi)啟開(kāi)關(guān)進(jìn)行沖洗，同時(shí)用卵圓鉗夾一消毒棉球輕輕擦去后穹窿和宮頸的白帶，擦干凈后去掉擴(kuò)陰器，放緩灌洗速度，以延長(zhǎng)藥液在陰道內(nèi)停留的時(shí)間，沖洗大約15-20min，7d為1療程，連續(xù)3個(gè)療程。1.3療效標(biāo)準(zhǔn)痊愈：局部癥狀消失，化驗(yàn)檢查陰道清潔度為Ⅰ度，pH值恢復(fù)正常，致病菌變?yōu)殛幮浴Ｓ行В壕植堪Y狀明顯好轉(zhuǎn)，化驗(yàn)檢查陰道清潔度由Ⅲ度變?yōu)棰蚨?，pH值5-6，致病菌時(shí)有出現(xiàn)。無(wú)效：局部癥狀未控制，化驗(yàn)檢查陰道清潔度、pH值無(wú)變化，致病菌未消失。復(fù)發(fā)：為治愈后1年內(nèi)發(fā)作。3個(gè)療程后根據(jù)治療前后白帶檢查結(jié)果及有關(guān)體征，進(jìn)行療效判斷。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS11.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果兩組療效比較見(jiàn)表1。表1兩組療效比較［例（%）］組別n治愈有效無(wú)效復(fù)發(fā)總有效率%對(duì)照組13452269.23治療組14760192.86兩組治愈率、復(fù)發(fā)率、總有效率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3