本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，具體是涉及一種治療化膿性中耳炎的藥物。
背景技術(shù)：
：中耳炎，它經(jīng)常是普通感冒或咽喉感染等上呼吸道感染所引發(fā)的疼痛并發(fā)癥，是累及中耳(包括咽鼓管鼓室、鼓竇及乳突氣房)全部或部分結(jié)構(gòu)的炎性病變，絕大多數(shù)為非特異性炎癥，常發(fā)生于8歲以下兒童，是孩子發(fā)生耳痛的一種常見病因。中耳炎可分為非化膿性及化膿性兩大類，非化膿性中耳炎包括分泌性中耳炎和氣壓損傷性中耳炎；化膿性中耳炎有急性和慢性之分，特異性炎癥如結(jié)核性中耳炎等很少見，慢性化膿性中耳炎又有單純型、膽脂瘤型和骨瘍型三種；慢性中耳炎是中耳粘膜、鼓膜或深達(dá)骨質(zhì)的慢性炎癥，常與慢性乳突炎合并存在；急性中耳炎未能及時(shí)治療，或病情較重，也可能形成慢性中耳炎。中醫(yī)學(xué)中中耳炎稱為“耳膿”、“耳疳”等。俗稱“爛耳朵”、“耳底子”。臨床多將本病分為急性與慢性兩大類進(jìn)行治療，在急性期如未徹底治愈，則將遷延成為慢性。根據(jù)臨床表現(xiàn)，本病可分為兩類證型：肝膽濕火證和陰虛火旺證。其中陰虛火旺證：長(zhǎng)期或反復(fù)耳內(nèi)流膿，膿液稀薄，或流粘液，時(shí)出時(shí)止，或有惡臭氣，耳不痛或微痛，聽力減退，腰膝酸軟，每遇外感，則癥狀加重，可伴有耳鳴、耳痛、頭痛、眩暈、低熱、精神疲倦，舌紅少苔，脈細(xì)數(shù)，多見于慢性化膿性中耳炎，治療時(shí)宜滋陰降火。同時(shí)，肝膽濕火證：耳內(nèi)流膿，病程較重，或聽力下降，耳內(nèi)有脹悶感，耳痛，耳鳴，或有發(fā)熱，惡寒，口苦咽干，小便黃赤，大便秘結(jié)，舌紅，苔黃膩，脈弦數(shù)，多見于急性中耳炎，或慢性中耳炎急性發(fā)作。若持續(xù)流膿，膿液多而黃稠，有腥臭氣、耳痛、易怒等，則又多見于慢性化膿性中耳炎。治療時(shí)宜利肝膽，清濕熱。目前，臨床上治療中耳炎一般采用肌肉注射或口服抗菌素或消炎類藥物，僅從西醫(yī)消炎角度治療中耳炎，見效慢，尤其是身體再出現(xiàn)炎癥時(shí)容易將炎癥轉(zhuǎn)移至耳道，再?gòu)?fù)發(fā)性高，并且藥物制備工藝復(fù)雜，如果治療不及時(shí)、不徹底，還有可能導(dǎo)致耳膜穿孔、甚至耳聾。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種能夠有效治療化膿性中耳炎的中西醫(yī)結(jié)合的藥物，制備工藝簡(jiǎn)單、療程短、見效快、費(fèi)用低、無(wú)痛苦、并且不易復(fù)發(fā)。為解決上述問(wèn)題，本發(fā)明公開一種治療化膿性中耳炎的藥物，由以下重量份的原料制成：蔓荊子8-12份、敗醬草8-12份、黃連6-10份、魚腦石4-8份、磨盤根4-8份、黃芪12-16份、黨參12-16份、白術(shù)8-12份、地丁8-12份、白蛇花草12-16份、馬錢子12-16份、半邊蓮6-10份、虎耳草4-8份、燈籠花4-6份、澤蘭16-20份、連翹8-12份、氧氟沙星0.001-0.003份。優(yōu)選的，所述藥物包括：蔓荊子10份、敗醬草10份、黃連8份、魚腦石6份、磨盤根6份、黃芪14份、黨參14份、白術(shù)10份、地丁10份、白蛇花草14份、馬錢子14份、半邊蓮8份、虎耳草6份、燈籠花5份、澤蘭18份、連翹10份、氧氟沙星0.002份。優(yōu)選地，本發(fā)明的治療化膿性中耳炎的藥物，是經(jīng)過(guò)以下步驟制得：(1)取蔓荊子、敗醬草、魚腦石、磨盤根，粉碎后加水煎煮，煎煮前浸泡2小時(shí)，然后加熱至沸騰并煎煮0.5小時(shí)，過(guò)濾分離出濾液，將濾渣按所述煎煮步驟再次進(jìn)行煎煮2次，合并濾液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液備用；(2)取黃連、黃芪、黨參、白術(shù)、地丁、白蛇花草、馬錢子、半邊蓮、虎耳草、燈籠花、澤蘭、連翹粉碎磨細(xì)，過(guò)40-60目篩，混合得細(xì)粉，加水煎煮2次，每次0.5小時(shí)，合并濾液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.20-1.25的濃縮液備用；(3)氧氟沙星加入0.lmol/L鹽酸溶液適量溶解，再加入適量乙醇溶液充分?jǐn)嚢杈鶆颍?4)將步驟(1)和(2)制得的濃縮液與步驟(3)中溶液混合，經(jīng)冷凍干燥后得到淡黃色粉末。優(yōu)選地，步驟(4)中冷凍干燥時(shí)-40℃～-60℃預(yù)凍3～4小時(shí)；加熱至-15～-5℃，真空度控制在0.1～0.3mbar之間，升華干燥約15～25小時(shí)；升溫至15～25℃，繼續(xù)干燥3～6小時(shí)。優(yōu)選地，使用時(shí)先用消毒棉簽將耳道洗拭干凈，以紙卷成細(xì)管或用細(xì)塑料管攝入權(quán)利要求1-4之一所述粉末，吹入耳道深部，每天一次到兩次。本發(fā)明所用藥材藥理藥效為：中醫(yī)認(rèn)為本病的病機(jī)是脾虛濕困、上犯耳竅所致。小兒素有脾常不足、腎常虛的生理特點(diǎn)。脾為后天之本，主運(yùn)化水濕而生化氣血，輸清陽(yáng)上出清竅，脾胃虛弱則清陽(yáng)不升，耳竅失其煦養(yǎng)，更兼脾虛不化水濕，水濕困結(jié)耳竅，故耳內(nèi)膿水經(jīng)年累月不干，清陽(yáng)不升故頭暈耳鳴而失聰敏，面色萎黃無(wú)華乃為脾虛氣血不足之象；食少腹脹，大便時(shí)溏，也為脾虛有濕之征。故治療宜健脾滲濕，輔以排膿解毒。蔓荊子：味辛、苦，性微寒。歸肺、膀胱、肝經(jīng)。其主要功效是疏散風(fēng)熱，清利頭目，除濕處關(guān)節(jié)。常用于外感頭痛，偏正頭風(fēng)，昏暈?zāi)堪?，赤眼多淚，目睛內(nèi)痛，齒齦腫痛，濕痹拘攣。敗醬草：辛、苦、微寒，歸胃、大腸、肝經(jīng)。清熱解毒，消癰排膿。用于腸癰腹痛、癰腫瘡毒。魚腦石：味甘，咸，性寒；歸膀胱經(jīng)。利尿，排石，用于尿路結(jié)石，小便不利，解野蕈毒，外用治化膿性中耳炎及鼻炎?！侗静菥V目》載：“研末或燒研水服，主淋瀝、小便不通。煮汁服，解砒霜毒、野菌毒?！蹦ケP根：甘，淡，平；歸腎、脾、肺、膀胱經(jīng)。清熱利濕，通竅活血。主肺燥咳嗽，胃痛，腹痛，泄瀉，淋證，疝氣，跌打損傷，耳鳴耳聾?！蛾懘ū静荨份d：“利水，去膀胱濕熱。治耳鳴，耳聾，消濁，痔瘡?！?。黃連：本品為毛茛科植物黃連、三角葉黃連或云連的干燥根莖。味苦，性寒；歸心、脾、胃、肝、膽、大腸經(jīng)；清熱燥濕，瀉火解毒。黃芪：補(bǔ)齊固表，托瘡生肌。黃芪有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效。用于治療氣虛乏力，中氣下陷，久瀉脫肛，便血崩漏，表虛自汗，癰疽難潰，久潰不斂，血虛萎黃，內(nèi)熱消渴，慢性腎炎，蛋白尿，糖尿病等。炙黃芪益氣補(bǔ)中，生用固表托瘡。黨參：健脾補(bǔ)肺、益氣生津。主脾胃虛弱、食少便溏、四肢乏力、肺虛喘咳、氣短自汗、氣微兩虧諸證?！吨兴幉氖謨?cè)》：治虛勞內(nèi)傷，腸胃中冷，滑瀉久痢，氣喘煩渴，發(fā)熱自汗，婦女血崩、胎產(chǎn)諸病?！侗静菡x》：黨參力能補(bǔ)脾養(yǎng)胃，潤(rùn)肺生津，腱運(yùn)中氣，本與人參不甚相遠(yuǎn)。白術(shù)：健脾益氣；燥濕利水；止汗；安胎。主脾氣虛弱；神疲乏力；食少少腹脹；大便溏薄；水飲內(nèi)停。白術(shù)可以統(tǒng)血而收陰；陽(yáng)虛而汗液不收，白術(shù)可以回陽(yáng)而斂汗。地丁：性味苦，寒，入心、肝經(jīng)，有清熱利濕，解毒消腫的功能，治疔瘡，癰腫，瘰疬，黃疸，痢疾，腹瀉，目赤，喉痹，毒蛇咬傷。白花蛇舌草：性味苦甘，寒，入心、肝、脾三經(jīng)，有清熱，利濕，解毒的功能，治肺熱喘咳，扁桃體炎，咽喉炎，闌尾炎，痢疾，黃疸，盆腔炎，附件炎，癰腫疔瘡，毒蛇咬傷。馬錢子：通絡(luò)止痛：用治風(fēng)濕頑痹或拘攣麻木。消腫散結(jié)：用治外傷瘀腫疼痛及癰疽腫痛。近年用治多種癌腫，有一定療效。治療小兒麻痹后遺癥，腰椎間盤突出癥，三叉神經(jīng)痛，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，跌打損傷、瘀血疼痛，風(fēng)寒濕痹、全身關(guān)節(jié)拘急、麻木，癌腫等。主治咽喉痹痛，癰疽腫毒，風(fēng)痹疼痛，骨折，面神經(jīng)麻痹，重癥肌無(wú)力。半邊蓮：歸心、小腸、肺經(jīng)。利尿消腫，清熱解毒。用于大腹水腫，面足浮腫，癰腫疔瘡，蛇蟲咬傷；晚期血吸蟲病腹水?；⒍荩何犊唷⑿?，性寒，有小毒。清熱解毒。用于小兒發(fā)熱，咳嗽氣喘；外用治中耳炎，耳廓潰爛，疔瘡，癤腫，濕疹。燈籠花：味苦；性涼?；钛雇?；清熱利濕。主跌打損傷；風(fēng)濕痹痛；胃痛；肝炎；水腫；無(wú)名腫毒。澤蘭，味辛，主治活血化瘀，行水消腫，降低血液粘度。連翹：味苦，性微寒；歸心、肺、小腸經(jīng)；具有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱的功效。氧氟沙星：主要用于上述革蘭陰性菌所致的呼吸道、咽喉、扁桃體、泌尿道(包括前列腺)、皮膚及軟組織、膽囊及膽管、中耳、鼻竇、淚囊、腸道等部位的急、慢性感染。本發(fā)明中蔓荊子、敗醬草疏散風(fēng)熱，解毒消腫，燥濕消腫，消癰散結(jié)；魚腦石具有通淋消炎作用。磨盤根具有清熱利濕，通竅活血之效。黃連有清熱燥濕，瀉火解毒之功。黃芪具有甘油具有益氣固表、利水消腫之功效。黨參：健脾補(bǔ)肺、益氣生津。白術(shù)具有健脾益氣、燥濕利水之效。地丁有清熱利濕，解毒消腫的功能。白花蛇舌草有清熱，利濕，解毒的功能。馬錢子具有通絡(luò)止痛、消腫散結(jié)等功效。主治咽喉痹痛，癰疽腫毒，風(fēng)痹疼痛，骨折，面神經(jīng)麻痹，重癥肌無(wú)力。半邊蓮利尿消腫，清熱解毒?；⒍荩何犊?、辛，性寒，有小毒。清熱解毒。用于小兒發(fā)熱，咳嗽氣喘；外用治中耳炎，耳廓潰爛，疔瘡，癤腫，濕疹。燈籠花具有活血止痛；清熱利濕之效。澤蘭消腫，降低血液粘度。連翹：具有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱的功效。氧氟沙星為西藥治療中耳炎的抗炎藥物。諸藥合用，共奏清熱解毒、抗菌消炎、消腫止痛、收斂燥濕之功。本發(fā)明中藥組方是以蔓荊子、敗醬草、白蛇花草、馬錢子、半邊蓮、虎耳草、燈籠花為君藥，清熱燥濕、解毒生肌、清熱解毒、消腫散結(jié)；以黃連、魚腦石、磨盤根、地丁、澤蘭、連翹為臣藥，清熱燥濕，瀉火解毒、通竅活血；以黃芪、黨參為佐藥，益氣固表、利水消腫、健脾生津，助補(bǔ)氣生陰之力；以白術(shù)為使藥，達(dá)到健脾益氣、燥濕利水的目的；君臣佐使諸藥配合，輔以氧氟沙星，凸顯其抗菌消炎之效，利用中西藥結(jié)合的相互補(bǔ)充之效，協(xié)同作用，互為輔助，共同達(dá)到健脾滲濕，排膿解毒，抗菌消炎等功效，對(duì)慢性化膿性中耳炎具有十分顯著的療效。本發(fā)明具有下述優(yōu)點(diǎn)：本發(fā)明選用天然中藥為原料，采用各味中藥的綜合作用來(lái)治療化膿性中耳炎，無(wú)任何毒副作用，且不會(huì)對(duì)人體造成損傷?？梢越∑B濕，排膿解毒，抗菌消炎，標(biāo)本兼治。中西藥結(jié)合，能夠有效治療化膿性中耳炎，制備工藝簡(jiǎn)單、療程短、見效快。臨床實(shí)驗(yàn)表明，該中藥組合物對(duì)于化膿性中耳炎有較好的治療效果，總有效率為100％，且治愈后不易復(fù)發(fā)，具有廣泛的應(yīng)用價(jià)值。具體實(shí)施方式以下通過(guò)特定的具體實(shí)例說(shuō)明本發(fā)明的實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員可由本說(shuō)明書所揭露的內(nèi)容輕易地了解本發(fā)明的其他優(yōu)點(diǎn)與功效。本發(fā)明還可以通過(guò)另外不同的具體實(shí)施方式加以實(shí)施或應(yīng)用，本說(shuō)明書中的各項(xiàng)細(xì)節(jié)也可以基于不同觀點(diǎn)與應(yīng)用，在沒(méi)有背離本發(fā)明的精神下進(jìn)行各種修飾或改變。在進(jìn)一步描述本發(fā)明具體實(shí)施方式之前，應(yīng)理解，本發(fā)明的保護(hù)范圍不局限于下述特定的具體實(shí)施方案；還應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明實(shí)施例中使用的術(shù)語(yǔ)是為了描述特定的具體實(shí)施方案，而不是為了限制本發(fā)明的保護(hù)范圍；在本發(fā)明說(shuō)明書和權(quán)利要求書中，除非文中另外明確指出，單數(shù)形式“一個(gè)”、“一”和“這個(gè)”包括復(fù)數(shù)形式。當(dāng)實(shí)施例給出數(shù)值范圍時(shí)，應(yīng)理解，除非本發(fā)明另有說(shuō)明，每個(gè)數(shù)值范圍的兩個(gè)端點(diǎn)以及兩個(gè)端點(diǎn)之間任何一個(gè)數(shù)值均可選用。除非另外定義，本發(fā)明中使用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語(yǔ)與本
技術(shù)領(lǐng)域：
技術(shù)人員通常理解的意義相同。除實(shí)施例中使用的具體方法、設(shè)備、材料外，根據(jù)本
技術(shù)領(lǐng)域：
的技術(shù)人員對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的掌握及本發(fā)明的記載，還可以使用與本發(fā)明實(shí)施例中所述的方法、設(shè)備、材料相似或等同的現(xiàn)有技術(shù)的任何方法、設(shè)備和材料來(lái)實(shí)現(xiàn)本發(fā)明。下文結(jié)合具體實(shí)施例和對(duì)比例對(duì)本發(fā)明的臨床效果進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。實(shí)施例1(1)取蔓荊子10g、敗醬草10g、魚腦石6g、磨盤根6g，粉碎后加水煎煮，煎煮前浸泡2小時(shí)，然后加熱至沸騰并煎煮0.5小時(shí)，過(guò)濾分離出濾液，將濾渣按所述煎煮步驟再次進(jìn)行煎煮2次，合并濾液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液備用；(2)取黃芪14g、黃連8g、黨參14g、白術(shù)10g、地丁10g、白蛇花草14g、馬錢子14g、半邊蓮8g、虎耳草6g、燈籠花5g、澤蘭18g、連翹10g粉碎磨細(xì)，過(guò)60目篩，混合得細(xì)粉，加水煎煮2次，每次0.5小時(shí)，合并濾液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.20-1.25的濃縮液備用；(3)0.002g氧氟沙星加入0.lmol/L鹽酸溶液適量溶解，再加入適量乙醇溶液充分?jǐn)嚢杈鶆颍?4)將步驟(1)和(2)制得的濃縮液與步驟(3)中溶液混合，-40℃預(yù)凍4小時(shí)；加熱至-5℃，真空度控制在0.1～0.3mbar之間，升華干燥約20小時(shí)；升溫至25℃，繼續(xù)干燥4小時(shí)經(jīng)冷凍干燥后得到淡黃色粉末。對(duì)比例1(1)取蔓荊子12g、敗醬草8g、魚腦石10g、磨盤根3g，粉碎后加水煎煮，煎煮前浸泡2小時(shí)，然后加熱至沸騰并煎煮0.5小時(shí)，過(guò)濾分離出濾液，將濾渣按所述煎煮步驟再次進(jìn)行煎煮2次，合并濾液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.10-1.15的濃縮液備用；(2)取黃芪17g、黃連5g、黨參17g、白術(shù)6g、地丁10g、白蛇花草14g、馬錢子14g、半邊蓮8g、虎耳草6g、燈籠花5g、澤蘭18g、連翹10g粉碎磨細(xì)，過(guò)60目篩，混合得細(xì)粉，加水煎煮2次，每次0.5小時(shí)，合并濾液，濃縮至55℃相對(duì)密度為1.20-1.25的濃縮液備用；(3)0.002g氧氟沙星加入0.lmol/L鹽酸溶液適量溶解，再加入適量乙醇溶液充分?jǐn)嚢杈鶆颍?4)將步驟(1)和(2)制得的濃縮液與步驟(3)中溶液混合，-40℃預(yù)凍4小時(shí)；加熱至-5℃，真空度控制在0.1～0.3mbar之間，升華干燥約20小時(shí)；升溫至25℃，繼續(xù)干燥4小時(shí)經(jīng)冷凍干燥后得到淡黃色粉末。對(duì)比例2蔓荊子14g、敗醬草14g、魚腦石10g、磨盤根10g，黃芪16g、黃連16g、黨參16、白術(shù)12g、地丁10g、白蛇花草14g、馬錢子14g、半邊蓮8g、虎耳草6g、燈籠花5g、澤蘭18g、連翹10g、0.002g氧氟沙星，方法同實(shí)施例1。對(duì)比例3蔓荊子15g、黃連8g、魚腦石15g、磨盤根6g、黃芪14g、黨參14g、白術(shù)10g、地丁10g、白蛇花草14g、馬錢子14g、半邊蓮8g、虎耳草6g、燈籠花5g、澤蘭18g、連翹10g、氧氟沙星0.002g，方法同實(shí)施例1。對(duì)比例4敗醬草15g、黃連8g、魚腦石6g、磨盤根8g、黃芪18g、黨參14g、白術(shù)10g、地丁10g、白蛇花草14g、馬錢子14g、半邊蓮8g、虎耳草6g、燈籠花5g、澤蘭18g、連翹10g、氧氟沙星0.003g，方法同實(shí)施例1。對(duì)比例5蔓荊子10g、敗醬草15g、黃連8g、磨盤根6g、黃芪14g、黨參14g、白術(shù)12g、地丁10g、白蛇花草14g、馬錢子14g、半邊蓮8g、虎耳草6g、燈籠花5g、澤蘭18g、連翹10g、氧氟沙星0.002g，方法同實(shí)施例1。對(duì)比例6蔓荊子10g、敗醬草10g、黃連8g、魚腦石10g、磨盤根6g、黨參14g、白術(shù)8g、地丁10g、白蛇花草14g、馬錢子14g、半邊蓮8g、虎耳草6g、燈籠花5g、澤蘭18g、連翹10g、氧氟沙星0.002g，方法同實(shí)施例1。對(duì)比例7蔓荊子15g、敗醬草10g、黃連8g、魚腦石6g、磨盤根10g、黃芪14g、黨參14g、白術(shù)10g、地丁10g、白蛇花草14g、馬錢子14g、半邊蓮8g、虎耳草6g、燈籠花5g、澤蘭18g、連翹10g，方法同實(shí)施例1。對(duì)上述實(shí)施例和對(duì)比例中制得的藥物進(jìn)行藥效測(cè)試。一、本發(fā)明外用制劑抗菌試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料1、受試動(dòng)物：昆明種小鼠，18-22g，雌雄各半。2、細(xì)菌和病毒：細(xì)菌菌株均為臨床分離株；流感病毒鼠肺適應(yīng)株FMl株。3、培養(yǎng)基板：MH培養(yǎng)基；肺炎鏈球菌采用血培養(yǎng)基，即在MH培養(yǎng)基中加入5％脫纖維羊血制成；流感嗜血桿菌采用巧克力培養(yǎng)基。2、體外抗菌試驗(yàn)(1)實(shí)驗(yàn)方法：受試藥(本發(fā)明實(shí)施例1)凍干粉末用滅菌生理鹽水稀釋至下列濃度梯度，放至無(wú)菌平皿中，再加入滅菌MH培養(yǎng)基，混勻后冷卻備用，使得物平板中藥物的最終濃度為160、80、40、20、10、5、2.5、1.25、0.625、0.313(mg/ml)。同時(shí)設(shè)空白對(duì)照組。試驗(yàn)菌于37℃恒溫培養(yǎng)24小時(shí)觀察結(jié)果，并記錄MIC值。表1體外抗菌作用(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果體外抗菌試驗(yàn)結(jié)果表1表明，本發(fā)明實(shí)施例1中藥物對(duì)臨床致病菌均具有抑制作用，其中對(duì)金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎鏈球菌、嗜血流感桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、傷寒桿菌和甲型副傷寒桿菌的MIC50分別為8、14、15、4、12、25、20、27和31mg/ml。二、實(shí)驗(yàn)例對(duì)實(shí)驗(yàn)性豚鼠中耳炎的影響1、實(shí)驗(yàn)方法選擇體重為350±30g雄性豚鼠隨機(jī)分組，無(wú)菌下用藥穿針在每只豚鼠右耳耳鼓膜中部穿孔，隨即將0.1ml二甲苯經(jīng)穿孔處注入中耳致炎。將豚鼠分籠喂養(yǎng)3天，觀察其飲食活動(dòng)正常，耳廓反射靈敏，鼓膜完整，光錐正常。造模：取豚鼠，以1％戊巴比妥腹腔注射(25mg/kg)麻醉后，無(wú)菌下經(jīng)兩側(cè)鼓膜分別注入0.02mlConAPBS稀釋液(0.1mg/ml)，18h后觀察到所有實(shí)驗(yàn)豚鼠鼓膜均不同程度充血、變濁，為造模成功。分組：將模型豚鼠隨機(jī)分為治療組1-8組，每組10只，20耳，模型組1組8只，16耳；未造模的4只(8耳)作正常對(duì)照組。治療組1-8組每天涂抹本發(fā)明實(shí)施例1及對(duì)比例1-7制備粉末；模型組每天給予生理鹽水3.5ml；正常組不作任何處理，連續(xù)操作7天。分別于給藥第4、8天時(shí)分別將動(dòng)物用1％戊巴比妥腹腔麻醉后斷頭處死，沿枕后正中線剪開皮層，取出雙側(cè)顳骨聽泡肉眼觀察，打開聽泡，制作病理標(biāo)本。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，取外耳、鼓膜、聽小骨和心、肝、腎臟作病理組織學(xué)檢查。2、結(jié)果造模后第2天，豚鼠活動(dòng)飲食良好，耳廓反射減弱，隨后7天內(nèi)模型組耳廓反射不明顯或消失，治療組反射存在，但較正常組減弱。病理學(xué)觀察肉眼觀察：正常組豚鼠鼓膜呈灰白色，光錐清晰；治療組造模第8天時(shí)多數(shù)鼓膜灰而稍濁或淡粉；模型組鼓膜充血明顯，呈鮮紅色，混濁，標(biāo)志不清；打開聽泡后見鼓室腔內(nèi)滲液治療組明顯少于模型組。中耳粘膜腫脹：造模第4、8天時(shí)模型組非常明顯，治療組則有不同程度減輕，表明實(shí)施例1或?qū)Ρ壤?-7制備粉劑對(duì)實(shí)驗(yàn)性中耳炎有一定的治療作用，實(shí)施例1對(duì)中耳炎癥的治療作用明顯優(yōu)于對(duì)比例1-7組中的效果，見表2。表2豚鼠中耳粘膜腫脹程度比較光鏡下所見：治療組中耳粘模平均厚度低于模型組(P＜0.05或P＜0.01)，表明實(shí)施例1粉劑能減輕中耳炎癥所致的粘膜腫脹，治療作用隨時(shí)間延長(zhǎng)而增強(qiáng)，同時(shí)，治療組8組中，實(shí)施例1減輕中耳炎癥所致的粘膜腫脹明顯優(yōu)于對(duì)比例1-7組中的效果，見表3。表3豚鼠中耳粘膜厚度與沖洗液細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)結(jié)果比較上述結(jié)果提示：本發(fā)明中藥制劑連續(xù)應(yīng)用18天，未見外中耳和心、肝、腎有明顯病理組織學(xué)改變。豚鼠中耳粘膜厚度與沖洗液細(xì)胞計(jì)數(shù)檢測(cè)結(jié)果表明，用藥后，實(shí)施例1用藥組中耳粘膜厚度與沖洗液細(xì)胞計(jì)數(shù)有明顯降低，相對(duì)于對(duì)比例1-7組，降低幅度更為明顯。三、部分臨床資料：1、病例選擇與分組：全部80例，共100耳，聲導(dǎo)抗示B型曲線66耳，聲導(dǎo)抗示C型曲線34耳；純音測(cè)聽示傳導(dǎo)性耳聾82耳，混合性耳聾18耳。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中：治療組40人(53耳)；對(duì)照組40人(47耳)。兩組年齡、性別、病程、臨床表現(xiàn)及病情嚴(yán)重程度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p>0.05)。2、診斷依據(jù)及納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床表現(xiàn)：有耳鳴、耳悶、耳痛、聽力下降等癥狀；(2)耳鏡檢查：骨膜完整、內(nèi)陷，顏色呈暗灰色、粉紅色或淡黃色，部分患者可見液平面，捏鼻鼓氣鼓膜活動(dòng)差；(3)純音測(cè)聽：傳導(dǎo)性耳聾或混合性耳聾，骨氣導(dǎo)差≥15dB；(4)聲導(dǎo)抗示B型或C型曲線；(5)保守治療1個(gè)月無(wú)效；(6)耳痛患者年齡大于6歲，能配合純音測(cè)聽。3、排除標(biāo)準(zhǔn)：有咽鼓管咽口周圍病變所致的機(jī)械性阻塞者；有出血傾向、鼻咽部有器質(zhì)性病變、肝腎功能不全、有長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素者；重癥高血壓、心絞痛、心功能不全或心律失?；颊?，重癥糖尿病、甲狀腺疾病或肝腎功能不全者。4、治療方法：治療組：先用消毒棉簽將耳道洗拭干凈，以紙卷成細(xì)管或用細(xì)塑料管攝入實(shí)施例1粉末，吹入耳道深部，每日2次，15天1療程；對(duì)照組：每周鼓膜穿刺抽液1次，口服頭孢拉定，每次0.5g，每日3次；潑尼松，每次10mg，每日1次，15天1療程。5、療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：治愈：耳悶、聽力下降、耳鳴等臨床癥狀消失，鼓膜位置正常，標(biāo)示清楚，骨氣導(dǎo)差≤10dB，聲導(dǎo)抗由B型或C型曲線恢復(fù)成A型曲線；有效：耳悶、聽力下降、耳鳴等臨床癥狀好轉(zhuǎn)或部分消失，鼓膜位置接近正常位置，但活動(dòng)度尚未達(dá)到正常，標(biāo)示欠清楚，骨氣導(dǎo)差≥10dB，但較治療前縮小≥10dB，聲導(dǎo)抗由B型曲線恢復(fù)成A型曲線或C型曲線，C型曲線恢復(fù)成A型曲線或仍為C型曲線；無(wú)效：臨床癥狀及各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)改善。6、治療結(jié)果：兩組分別治療1個(gè)療程后，統(tǒng)計(jì)結(jié)果參見表4。從表4可以看出，采用本發(fā)明的中藥治療非化膿性中耳炎，相對(duì)于西藥在治療效果上，具有顯著的改進(jìn)。表4兩組分別治療1個(gè)療程后臨床療效比較例治愈有效無(wú)效總有效治療組4025150100％對(duì)照組402018295％四、具體病例：張某某，男，45歲，患有慢性化膿性中耳炎近5年，間歇性耳內(nèi)流膿，膿液為粘膿性，呈黃色、無(wú)臭、鼓膜緊張部有大小不一的中央性穿孔，鼓室黏膜充血，輕度水腫。使用同時(shí)服用本發(fā)明實(shí)施例1藥物，治療30天，臨床癥狀消失，聽力恢復(fù)正常，治愈，隨訪半年未復(fù)發(fā)。王某，女，26歲，患有慢性化膿性中耳炎1年，鼓室黏膜充血，輕度水腫，耳聾為輕度傳動(dòng)性聾，單純型慢性化膿性中耳炎。服用本發(fā)明實(shí)施例1藥物治療15天，黏膜無(wú)充血或水腫，力恢復(fù)正常，治愈，隨訪半年未復(fù)發(fā)。上面對(duì)本發(fā)明優(yōu)選的具體實(shí)施方式和實(shí)施例作了詳細(xì)說(shuō)明，但是本發(fā)明并不限于上述實(shí)施方式和實(shí)施例，在本領(lǐng)域技術(shù)人員所具備的知識(shí)范圍內(nèi)，還可以在不脫離本發(fā)明構(gòu)思的前提下作出各種變化。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3