本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：視神經(jīng)萎縮是一種視神經(jīng)纖維在各種病因影響下發(fā)生變性和傳導(dǎo)功能障礙而致視力減退或喪失的臨床常見(jiàn)疑難眼底疾病，治療應(yīng)以對(duì)病因治療為主，但由于病因十分復(fù)雜，治療十分困難。目前西醫(yī)主要采用營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物及擴(kuò)張血管、改善循環(huán)的藥物為主，但療效并不理想。缺血、供氧不足、炎癥,或視神經(jīng)上行部位有腫瘤、眼外傷等機(jī)械性壓迫可引起視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞軸索退行性變,最終形成視神經(jīng)萎縮,屬于后遺癥。臨床確診主要依據(jù)其特征性改變,如眼底視盤(pán)色澤變淺或蒼白、邊緣銳利,視功能減退,視力降低或消失,視野向心性縮小或有缺損,中心暗點(diǎn)擴(kuò)大,色覺(jué)異常,瞳孔對(duì)光反應(yīng)遲鈍,是一種臨床較難治療的疾病。本病屬中醫(yī)學(xué)“青盲”范疇，巢元方認(rèn)為是“臟腑氣血不榮于睛”所致(《諸病源候論》)，孫思邈認(rèn)為“肝血衰，膽腎二經(jīng)虛”是其主要病機(jī)(《銀海精微》)。三葉豆紫檀苷（Trifolirhizin）：CAS號(hào)6807-83-6，分子式C22H22O10，分子量446.40?！舅幚碜饔谩坑锌咕饔?。本品的抗癌作用較其他苷元強(qiáng)，但比其右旋體弱?！境煞謥?lái)源】紅車(chē)軸草Trifoliumpratense，山豆根Sophorasubprostrata［Syn．Sophoratonkinensis］。紫柚木：本品為馬鞭草科柚木屬植物柚木TectonagrandisL.f.的莖、葉。春、夏、秋季均可采收，切碎曬干?！拘晕丁课犊?；微辛；微溫?！竟δ苤髦巍亢椭兄箛I；祛風(fēng)止癢。主惡心；嘔吐；風(fēng)疹瘙癢?！净瘜W(xué)成份】葉含有柚木萜二醇(tectograndino1)，柚木萘醌(tectograndone)，葉綠素(chlorophyll)a和b，類(lèi)胡蘿卜素及酚類(lèi)化合物(phenoliccompounds)。種子油脂肪酸成分：辛酸(carplicacid)，癸酸(capricacid)，月桂酸(lauricacid)，十四烷酸(myristicacid)，棕桐酸(palmiticacid)，硬脂酸(stearicacld)，油酸(oleicacid)，亞油酸(linoleicacid)，亞麻酸(linolenicacid)及花生酸(arachidicacid)等，其中以亞麻酸含量最高(＞53%)。根含拉杷醇(lapachol)，茜草色素(mujistin)，去氫-α-拉杷醌(dehydro-α-lapachone)，β-拉杷醌(β-lapachone)，抽木屬醇(tec-tol)，烏楠醌(tecgnuinone)，去氫抽木屬醇(dehydrotecd)，β-谷甾醇(β-sitO6terol)，1-羥基-2-甲基-蒽醌(1-hydroxy-2-methyl-anthraquinone)，美決明子素(obiusifolin)，白樺脂酸(betulinicacid)和帕奇巴星(nachybasin)?！舅幚碜饔谩靠拱┳饔茫灰种埔谎趸铣?、抗原蟲(chóng)作用。收載于中藥大辭典。三鉆風(fēng)：為樟科山胡椒屬植物三丫烏藥LinderaobtusilobaBl.[L.cercidifoliaHemsl.]的樹(shù)皮。四季均可采，曬干?！拘晕丁啃粒粶??！練w經(jīng)】胃；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍繙刂行袣猓换钛?。主心腹疼痛；跌打損傷；瘀血腫痛；瘡毒。【化學(xué)成份】樹(shù)干含谷甾醇、豆甾醇及菜油甾醇(Campesterol)。枝葉含芳香油0.4-0.6%，主要為烏藥醇(Linde-rol)。葉有含碳數(shù)從16-33的直鏈烷烴。種子油中含癸酸(Capricacid)、月桂酸(Lauricacid)、肉豆寇酸(十四(烷)酸，Myristicacid)、天臺(tái)烏藥酸(Lindericacid，Dodecen-4-oicacid)、癸烯-2-酸(Decenoicacid)、癸烯-4-酸(Decen-4-oicacid，Obtusilicacid)、十四碳烯-4-酸(Tetradecen-4-oicacid，Tsudzuicacid)、油酸(Oleicacid)及亞油酸(Linoleicacid)等?！拘誀睢繕?shù)皮呈細(xì)卷筒狀，長(zhǎng)16-25cm，寬2cm，厚1.5-2mm。外表面灰褐色，粗糙，具不規(guī)則細(xì)縱紋和斑塊狀紋理，有突起的類(lèi)圓形小皮孔，栓皮脫落或刮去后較平滑，棕黃色至紅棕色；內(nèi)表面紅棕色，平坦，可見(jiàn)細(xì)縱紋，劃之略顯油痕。質(zhì)硬脆，折斷面較平坦。外層棕黃色，內(nèi)層紅棕色而略帶油質(zhì)。氣微香，味淡，微辛。收載于中藥大辭典。1個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：三葉豆紫檀苷（Trifolirhizin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三葉豆紫檀苷26-30重量份紫柚木1280-1290重量份三鉆風(fēng)840-846重量份。優(yōu)選的用于治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：三葉豆紫檀苷28重量份紫柚木1285重量份三鉆風(fēng)843重量份。一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療視神經(jīng)萎縮藥物。一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三葉豆紫檀苷26-30重量份紫柚木1280-1290重量份三鉆風(fēng)840-846重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三葉豆紫檀苷、紫柚木、三鉆風(fēng)，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的63倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度15%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度15%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時(shí)間為1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：三葉豆紫檀苷28重量份紫柚木1285重量份三鉆風(fēng)843重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取三葉豆紫檀苷、紫柚木、三鉆風(fēng)，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的63倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度15%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度15%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時(shí)間為1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療視神經(jīng)萎縮藥物。藥物組合物治療視神經(jīng)萎縮療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三葉豆紫檀苷28g紫柚木1285g三鉆風(fēng)843g；制備方法：（1）按原料藥配比取三葉豆紫檀苷、紫柚木、三鉆風(fēng)，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的63倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度15%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度15%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時(shí)間為1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三葉豆紫檀苷26g紫柚木1290g三鉆風(fēng)840g；制備方法：（1）按原料藥配比取三葉豆紫檀苷、紫柚木、三鉆風(fēng)，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的63倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度15%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度15%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時(shí)間為1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物及其制備方法治療視神經(jīng)萎縮的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：三葉豆紫檀苷30g紫柚木1280g三鉆風(fēng)846g；制備方法：（1）按原料藥配比取三葉豆紫檀苷、紫柚木、三鉆風(fēng)，混勻，用重量百分比濃度48%乙醇作為溶劑，在25℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為20小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的63倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.14，濾過(guò)，藥液通過(guò)FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度15%乙醇溶液洗脫FU-01大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度15%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度73%乙醇作為溶劑，加熱回流提取25次，每次提取時(shí)間為1小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的28倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.04，濾過(guò)，藥液通過(guò)HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度86%乙醇溶液洗脫HP20大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度86%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物244g，加入淀粉250，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素154g，硬脂酸鎂3g，混勻，壓制成1600片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物235g，加入淀粉150g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱(chēng)取聚乙二醇6000208g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物12g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.0cm，滴速以每分61滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：治療視神經(jīng)萎縮的試驗(yàn)研究1資料與方法1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》及《眼底病學(xué)》制訂。1.2一般資料50例均為門(mén)診確診為視神經(jīng)萎縮患者,隨機(jī)分為治療組30例,男20例,女10例；年齡15-58歲,平均35.4歲,病程10個(gè)月-18年；對(duì)照組20例,男12例,女8例,年齡17-59歲,平均36.0歲,病程9個(gè)月-18年。全部患者治療前后均行裸眼視力、矯正視力、視野、常規(guī)眼前節(jié)裂隙燈以及眼底檢查。對(duì)各類(lèi)炎癥、中央動(dòng)脈栓塞、顱內(nèi)腫瘤、外傷等原發(fā)病得到治療控制后或趨于穩(wěn)定的基礎(chǔ)上,2組病例一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異(P>0.05),具有可比性。1.3中醫(yī)辨證分型參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》關(guān)于視瞻昏渺的證候分型。1.4治療方法1.4.1治療組予歸藥物組合物治療。藥物組合物為實(shí)施例1藥物組合物，每次1.5g，每日3次口服。治療期間配合針刺療法,主穴取承泣、睛明,配穴取太陽(yáng)、風(fēng)池、攢竹、上星、百會(huì)。平補(bǔ)平瀉,留針30min,每日1次。12次為1個(gè)療程。共針刺5個(gè)療程。1.4.2對(duì)照組予維生素B110mg,每日3次口服；維生素B1100mg、維生素B12100mg,每日1次肌肉注射；血管擴(kuò)張劑:煙酸50mg、地巴唑20mg、654-210mg,每日3次口服。1.5療程2組均2周為1個(gè)療程。4個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。1.6療效標(biāo)準(zhǔn)顯效:視力提高2行以上,視野較治療前擴(kuò)大,中心暗點(diǎn)縮小,或眼底視神經(jīng)色澤稍紅,瞳孔對(duì)光反應(yīng)稍靈活；有效:視力提高1行以上,視野稍有改變或無(wú)改變,眼底無(wú)變化；無(wú)效:視力、視野及眼底均無(wú)改變。2結(jié)果2組臨床療效比較見(jiàn)表1。表12組臨床療效比較例(%)組別n顯效有效無(wú)效總有效率%治療組30199293.33*對(duì)照組2047955.00與對(duì)照組比較,*P<0.05。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3