本發(fā)明涉及一種杞明中藥組合物的新用途，具體涉及所述中藥組合物在制備治療干眼癥藥物中的用途，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
：干眼癥為臨床眼科常見疾病，其是指由于淚液量或質(zhì)的異常引起淚膜不穩(wěn)定和眼表面損害，從而導(dǎo)致眼部不適的一類疾病，它是一種常見的眼表疾病，中醫(yī)稱為白澀癥。常見主要癥狀有眼部異物感、干澀感、燒灼感、畏光、視物模糊、易疲勞等癥狀，目前認(rèn)為病因與視頻終端綜合征、環(huán)境污染、佩戴角膜接觸鏡、女性內(nèi)分泌異常、年齡等因素有關(guān)。干眼癥患者如果得不到及時(shí)治療會(huì)引起角膜混濁、潰瘍、視力下降、甚至失明等嚴(yán)重后果。干眼癥的治療目標(biāo)是盡可能重建足夠質(zhì)量的淚液膜，以適當(dāng)治愈形成上皮，重建眼表使之正?；环乐褂谰眯陨掀げ∽?、無(wú)菌性角膜潰瘍和繼發(fā)性角膜炎等與淚液膜異常有關(guān)的嚴(yán)重并發(fā)癥。完成這些目標(biāo)依賴于多種途徑。如治療嚴(yán)重瞼板腺炎和脂溢性瞼炎從而提高脂淚膜的穩(wěn)定性，局部應(yīng)用維生素A、粘液溶解劑改善粘液層狀況，使用淚液替代、保存、刺激淚液分泌以補(bǔ)充液性淚液膜和降低滲透壓。其中局部應(yīng)用人工淚液替代物是治療干眼癥最廣泛的治療學(xué)藥征。理想的替代物應(yīng)具有:良好的耐受性，低表面張力，不含毒性保存劑，接近正常的淚膜電解質(zhì)成分以及長(zhǎng)時(shí)間的角結(jié)膜駐留時(shí)間。由于保存劑引起的藥物毒作用造成干眼癥加重的假象且解決藥物毒作用需停用毒性保存劑幾個(gè)月時(shí)間，使得其藥物使用范圍受到限制。臨床上溴卞環(huán)乙胺等藥物刺激淚液產(chǎn)生僅適應(yīng)于對(duì)刺激有反應(yīng)的正常淚腺。由此看出，臨床上治療干眼癥的藥物仍不能讓人滿意，研發(fā)一種干眼癥治療藥物仍然具有重要的現(xiàn)實(shí)意義和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。祖國(guó)醫(yī)學(xué)在治療干眼癥方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)和臨床理論，中醫(yī)辨證論治從整體上改善患者的淚液分泌，抑制淚液的蒸發(fā)，達(dá)到了較好的效果。杞明膠囊是由西安碑林藥業(yè)生產(chǎn)的中藥制劑，其由枸杞子、菟絲子、女貞子、谷精草、決明子、丹參、川芎等19味中藥組成，其具有顯著提高淋巴T細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，且抗菌、抗炎作用明顯，并有降壓降血脂，抗血小板聚集，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞吞噬作用，護(hù)肝作用，針對(duì)外周白細(xì)胞，鎮(zhèn)靜，對(duì)血栓形成、血小板聚集、心臟、血液粘滯度均有影響。2003年10月29日中國(guó)專利公報(bào)公開了“一種治療眼底出血癥的中藥及其制備方法”，公開號(hào)為CN1451422A的專利申請(qǐng)，組成發(fā)明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為：蒲黃65-80份、丹參65-80份、地黃50-70份、墨旱蓮50-70份、菊花40-60份、炭黃芩35-50份、決明子35-50份、車前子35-50份、茺蔚子35-50份、女貞子35-50份、夏枯草35-50份、龍膽35-50份、郁金20-40份、木賊35-50份、赤芍20-40份、牡丹皮20-40份、山楂20-40份、當(dāng)歸20-40份、川芎5-15份。中國(guó)發(fā)明專利CN1299731C公開了一種治療眼疾近視，消除視疲勞癥狀的中藥及其制備方法，其處方組成為：枸杞子80-100份、菟絲子50-70份、女貞子50-70份、茺蔚子50-70份、何首烏50-70份、山茱萸50-70份、淫羊藿50-70份、谷精草50-70份、木賊50-70份、決明子50-70份、赤芍50-70份、川芎50-70份、丹參50-70份、黃柏50-70份、牡丹皮50-70份、地黃50-70份、紅花50-70份、雞血藤50-70份、冰片10-30份，其通過(guò)毒性實(shí)驗(yàn)研究了該中藥具有很好的安全性，并且對(duì)于近視具有很好的治療效果?！惰矫髂z囊聯(lián)合復(fù)方托吡卡胺治療兒童近視眼的療效觀察》一文中觀察口服杞明膠囊聯(lián)合復(fù)方托吡卡胺點(diǎn)眼治療兒童近視眼的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組療效優(yōu)于對(duì)照組，口服杞明膠囊聯(lián)合復(fù)方托吡卡胺點(diǎn)眼治療兒童近視眼療效顯著。《杞明膠囊治療兒童遠(yuǎn)視性弱視的效果觀察》發(fā)現(xiàn)杞明膠囊作為輔助治療方法可以提高中、重度兒童遠(yuǎn)視性弱視患者的治愈率，且可縮短其治療時(shí)間。綜上，現(xiàn)有技術(shù)中杞明膠囊在臨床上的適應(yīng)癥為近視，具有較好的治療效果，但現(xiàn)有技術(shù)中未發(fā)現(xiàn)其對(duì)干眼癥具有治療效果，基于此，特提出本發(fā)明。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：申請(qǐng)人在對(duì)杞明膠囊的臨床研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)其對(duì)于臨床上的干眼癥的具有很好的治療效果，這引起了申請(qǐng)人的關(guān)注，在藥物學(xué)研究過(guò)程中，申請(qǐng)人通過(guò)中藥加減味原則對(duì)杞明膠囊的處方進(jìn)行了深入研究，開發(fā)了一種專門適用于干眼癥治療的中藥組合物，基于此特提出本發(fā)明。本發(fā)明上述技術(shù)效果通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：一種中藥組合物在制備治療干眼癥藥物中的用途，其中所述的中藥組合物的處方組成為：枸杞子90g、菟絲子60g、女貞子60g、茺蔚子60g、何首烏60g、山茱萸60g、淫羊藿60g、谷精草60g、木賊60g、決明子60g、赤芍60g、川芎60g、丹參60g、黃柏60g、牡丹皮60g、地黃60g、紅花60g、雞血藤60g、冰片18g。在上述處方的基礎(chǔ)上，加入百合、三七和石菖蒲后，其對(duì)干眼癥的治療效果顯著增強(qiáng)，治療效果明顯超出了本領(lǐng)域技術(shù)人員的預(yù)期。申請(qǐng)人根據(jù)組方后對(duì)干眼癥的治療效果的增強(qiáng)對(duì)處方進(jìn)行了進(jìn)一步優(yōu)選，優(yōu)選地，所述的中藥組合物還含有百合30g、三七25g和石菖蒲20g?；蛘邇?yōu)選地，所述的中藥組合物還含有百合15g、三七15g和石菖蒲20g。上述所述的藥物用途中，所述包含中藥組合物的藥物制劑為其口服制劑，所述的口服制劑為其片劑、膠囊劑、顆粒劑，糖漿，滴丸劑中的一種，優(yōu)選為其片劑。所述中藥組合物的藥物制劑的制備方法均可按照本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的制備工藝制備得到。優(yōu)選地，所述中藥組合物的藥物制劑的制備方法包括如下步驟：除冰片外，牡丹皮、何首烏、黃柏、赤芍粉碎成細(xì)粉，其余十四味加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30分鐘，煎煮1小時(shí)，第二、第三次各加6倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液60℃下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏，加入上述藥材細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥，冰片研細(xì)，加入上述顆粒中，混勻后加入各劑型適宜輔料，按各劑型常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、顆粒劑或滴丸劑。本發(fā)明中藥組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比具有如下有益效果：1)杞明膠囊為在臨床上應(yīng)用多年用于治療近視的中藥制劑，申請(qǐng)人在實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)其具有很好的治療干眼癥的效果，且申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)其對(duì)于干眼癥的治療效果與杞明中藥組合物處方的中藥材的用量關(guān)系很大，中藥材的用量發(fā)生變化，其對(duì)于干眼癥的治療效果顯著下降。2)在杞明膠囊處方基礎(chǔ)上加入百合、三七和石菖蒲后其對(duì)于干眼癥的治療效果顯著增強(qiáng)，這表明加入的三種中藥材與原有處方產(chǎn)生了治療干眼癥方面的協(xié)同效果，經(jīng)過(guò)處方優(yōu)選發(fā)現(xiàn)，當(dāng)加入百合30g、三七25g和石菖蒲20g，或者百合15g、三七15g和石菖蒲20g時(shí)，其治療效果最為優(yōu)異。3)杞明膠囊在臨床上應(yīng)用多年，有很好的臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，其用藥安全，使用方便，給無(wú)數(shù)患者帶來(lái)福音，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)杞明膠囊的治療新用途，可以極大地?cái)U(kuò)展杞明膠囊的臨床使用范圍，且用藥安全性高。具體實(shí)施方式以下通過(guò)具體實(shí)施例進(jìn)一步描述本發(fā)明，但所述實(shí)施例并不以任何方式限定本發(fā)明的專利保護(hù)范圍。實(shí)施例1本發(fā)明用于治療干眼癥的中藥組合物一種中藥組合物在制備治療干眼癥藥物中的用途，其中所述的中藥組合物的處方組成為：枸杞子90g、菟絲子60g、女貞子60g、茺蔚子60g、何首烏60g、山茱萸60g、淫羊藿60g、谷精草60g、木賊60g、決明子60g、赤芍60g、川芎60g、丹參60g、黃柏60g、牡丹皮60g、地黃60g、紅花60g、雞血藤60g、冰片18g。制備工藝：準(zhǔn)確稱處方量中藥材，除冰片外，牡丹皮、何首烏、黃柏、赤芍粉碎成細(xì)粉，其余十四味加水煎煮三次，第一次加8倍量水，浸泡30分鐘，煎煮1小時(shí)，第二、第三次各加6倍量水，煎煮1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液60℃下減壓濃縮至相對(duì)密度為1.30的稠膏，加入上述藥材細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，制成顆粒，干燥，冰片研細(xì)，加入上述顆粒中，混勻后加入各劑型適宜輔料，按各劑型常規(guī)工藝制成片劑、膠囊劑、顆粒劑或滴丸劑。實(shí)施例2本發(fā)明用于治療干眼癥的中藥組合物一種中藥組合物在制備治療干眼癥藥物中的用途，其中所述的中藥組合物的處方組成為：枸杞子90g、菟絲子60g、女貞子60g、茺蔚子60g、何首烏60g、山茱萸60g、淫羊藿60g、谷精草60g、木賊60g、決明子60g、赤芍60g、川芎60g、丹參60g、黃柏60g、牡丹皮60g、地黃60g、紅花60g、雞血藤60g、冰片18g、百合30g、三七25g和石菖蒲20g。制備工藝同實(shí)施例1。實(shí)施例3-8本發(fā)明用于治療干眼癥的中藥組合物分別按照如下處方比例制備中藥組合物的藥物制劑，其中除百合、三七和石菖蒲的用量有差別外，其余的處方比例均同實(shí)施例2。表1實(shí)施例3-8藥物制劑中百合、三七和石菖蒲的用量處方百合(g)三七(g)石菖蒲(g)實(shí)施例3151520實(shí)施例4302020實(shí)施例5452520實(shí)施例6302030實(shí)施例7452530實(shí)施例8152030實(shí)施例9口服本發(fā)明中藥組合物對(duì)干眼癥新西蘭兔的治療效果1.干眼癥模型的制作干眼癥模型的制作取健康新西蘭白兔，雌雄各半，體重2.0～2.5kg。用3％戊巴比妥鈉1.5mL/kg腹腔注射，全身麻醉。在手術(shù)顯微鏡下用纖細(xì)電刀直接灼烙瞼板腺開口，每個(gè)約1s，然后手術(shù)摘除瞬膜。造模5周后，觀察模型建立情況。2.方法與給藥將造模成功的兔眼(200眼)，雌雄各半，隨機(jī)分為10個(gè)治療組：中藥1組、中藥2組、中藥3組、中藥4組、中藥5組、中藥6組、中藥7組、中藥8組、西維美林組、對(duì)照組，每組20眼，其中中藥治療組灌胃按照實(shí)施例1-8中方法制備得到50mg/kg本發(fā)明中藥組合物片劑，每日1次；西維美林治療組灌胃給予5mg/kg西維美林口服組合物，每日1次；對(duì)照組灌胃等體積的蒸餾水。連續(xù)用藥4周后評(píng)價(jià)療效。對(duì)照組采用中國(guó)專利CN1299731C中實(shí)施例三所述的處方和制備工藝制備得到，其處方為：枸杞子100g、菟絲子70g、女貞子70g、茺蔚子70g、何首烏70g、山茱萸70g、淫羊藿70g、谷精草70g、木賊70g、決明子70g、赤芍70g、川芎70g、丹參70g、黃柏70g、牡丹皮70g、地黃70g、紅花70g、雞血藤70g、冰片30g。。3.觀察指標(biāo)及觀察方法3.1淚液基礎(chǔ)分泌試驗(yàn)(schirmerItest，SIT)，將schirmer試紙條插入兔眼，記錄試紙潤(rùn)濕的長(zhǎng)度，連續(xù)3次，取平均值。3.2淚膜破裂時(shí)間測(cè)定試驗(yàn)(break-uptime，BUT)1％熒光素鈉20μl滴入兔結(jié)膜囊內(nèi)，被動(dòng)眨眼數(shù)次后在裂隙燈鈷藍(lán)光下觀察淚膜，記錄淚膜出現(xiàn)干燥斑的時(shí)間，連續(xù)測(cè)3次，取平均值。3.3熒光素染色試驗(yàn)(fluoresceinstaining，F(xiàn)LS)1％熒光素鈉10μl滴入兔結(jié)膜囊內(nèi)，被動(dòng)眨眼數(shù)次，裂隙燈鈷藍(lán)光下觀察角膜熒光素的染色情況。將角膜分成上、中、下3部分，每部分按0～3計(jì)分。0代表無(wú)著色；1代表散在點(diǎn)染；2代表稍密集的熒光素染色點(diǎn)；3代表密集的點(diǎn)狀或斑片狀染色，共0～9分。分別記錄用藥前后SIT試驗(yàn)、BUT及熒光素染色結(jié)果，并記錄兔干眼癥狀的變化。結(jié)果如表2所示。表2不同治療組對(duì)新西蘭兔的SIT、BUT、熒光素染色分級(jí)結(jié)果與治療前相比p<0.05，p<0.01；與西維美林治療后相比◆P<0.05，◆◆P<0.01；由表2可見，本發(fā)明中藥組合物各治療組和西維美林治療組的治療前后的SIT、BUT和熒光素染色分級(jí)均具有顯著性差異，其中本發(fā)明中藥組合物治療組治療前后的治療效果更為顯著，顯著優(yōu)于西維美林的治療效果。這表明本發(fā)明中藥組合物口服用于干眼癥治療時(shí)可以取得顯著的治療效果，其可以作為對(duì)滴眼液過(guò)敏或無(wú)效時(shí)的用藥選擇，也可以作為干眼癥治療的輔助治療。具體結(jié)果如下所示：1)中藥1組治療前后的SIT、BUT和熒光素染色分級(jí)均具有顯著性差異，其中中藥1組的治療效果相對(duì)于西維美林組治療效果更為顯著，具有顯著性差異，這表明中藥1組可以作為干眼癥治療藥物使用。2)中藥2組-8組治療前后的SIT、BUT和熒光素染色分級(jí)與治療1組相比差異更為顯著，這表明在中藥1組的基礎(chǔ)上添加入百合、三七和石菖蒲后在治療干眼癥方面與原有處方藥物之間取得了顯著的協(xié)同作用，其中尤其以中藥2組和中藥3組最佳，為本發(fā)明最佳的兩個(gè)實(shí)施例。3)對(duì)照組在處方的中藥材組成上與中藥1組相近，只是在處方中各味中藥材的具體含量不同，其雖然對(duì)干眼癥治療也有一定的改善效果，但治療前后SIT、BUT和熒光素染色分級(jí)不具有顯著性的差異。這表明，本發(fā)明中藥組合物治療干眼癥的作用與各味中藥材的具體使用量相關(guān)度很高。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3