本發(fā)明涉及白藜蘆醇作為疫苗佐劑的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

佐劑是一種能夠增強對疫苗組分抗原特異性免疫應(yīng)答或改變免疫反應(yīng)的物質(zhì)。在疫苗制劑中，佐劑的功能主要包括：增強疫苗抗原的免疫原性；促進細胞免疫和體液免疫，優(yōu)化免疫應(yīng)答，促進免疫能力較弱人群中的免疫應(yīng)答；增進抗原與黏膜之間的傳遞以及免疫接觸；減少疫苗成分中抗原的需求量以及在實施過程中的免疫接種次數(shù)；優(yōu)化抗原結(jié)構(gòu)，維持抗原構(gòu)象等。佐劑的種類豐富，根據(jù)其功能，可分為運載傳遞系統(tǒng)和免疫刺激性佐劑。前者包括運載體即能與半抗原結(jié)合的一類具有免疫原性質(zhì)的物質(zhì)，還包括對整個疫苗系統(tǒng)起運輸傳遞和襯托作用的一類物質(zhì)。根據(jù)佐劑的來源，可分為細菌性、非細菌性、微生物性、細胞因子類以及合成體類等。根據(jù)理化性質(zhì)，可分為顆粒性、凝膠性、乳膠佐劑等。跟據(jù)其性能，可分為治療性佐劑、免疫刺激性佐劑、黏膜佐劑以及基因佐劑等。

白藜蘆醇，又稱為芪三酚，是一種生物性很強的天然多酚類物質(zhì)，主要來源于花生、葡萄(紅葡萄酒)、虎杖、桑椹等植物。目前發(fā)現(xiàn)該物質(zhì)的功效主要有：降低血液粘稠度，抑制血小板凝結(jié)和血管舒張，保持血液暢通，預(yù)防癌癥的發(fā)生及發(fā)展，抗動脈粥樣硬化和冠心病，缺血性心臟病，防治高血脂等作用。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的一方面是拓展白藜蘆醇的新的應(yīng)用領(lǐng)域，另一方面是提供一種更高效的疫苗佐劑，增強對兔魏氏梭菌病疫苗抗原特異性免疫應(yīng)答。

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案：

白藜蘆醇作為兔魏氏梭菌病疫苗佐劑的應(yīng)用

與現(xiàn)有技術(shù)相比較，本發(fā)明具備的有益效果：

將白藜蘆醇作為兔魏氏梭菌病疫苗佐劑能夠顯著提高免疫效率降低死亡率，并且安全、有效、不會引起毒副作用。

具體實施方式

下面通過實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案作進一步闡述。

實施例1

(1)簡介

魏氏梭菌病本病又稱產(chǎn)氣莢膜桿菌病。魏氏梭菌性腸炎主要由A型和E型菌及產(chǎn)生的α毒素所致。它廣泛存在于土壤、飼料、蔬菜、污水、糞便中。本病的發(fā)生無明顯季節(jié)性，除哺乳仔兔外，各種年齡、品種、性別的兔子均有易感性。傳染途徑主要是消化道或傷口，糞便污染的病原在傳播方面起主要作用。本病的主要傳染原是病兔和帶菌兔及排泄物。病原菌自消化道或傷口侵入機體，在小腸和盲腸絨毛膜上大量繁殖并產(chǎn)生強烈的α毒素，改變毛細血管的通透性，使毒素大量進入血液，引起全身性毒血癥。

正確的飼養(yǎng)可減少本病的發(fā)生；采用較低能量、較高纖維素的日糧可明顯減少腹瀉死亡率。一旦發(fā)現(xiàn)病兔或可疑為病兔，應(yīng)立即隔離或淘汰。預(yù)防方法可用魏氏梭菌氫氧化鋁滅活菌苗，每只兔皮下注射2毫升，7天后開始產(chǎn)生免疫力，免疫期4～6個月。本病的治療，可內(nèi)服土霉素、四環(huán)素，均有一定的療效。另外用高免血清治療本病效果也較好。其方法是發(fā)現(xiàn)患病兔瀉痢后，視病兔大小，每只皮下注射高免血清5～10毫升，每天1次，連用2～3天即可康復(fù)。

(2)免疫試驗

將36只生長健康狀態(tài)良好的平均體重1.2千克的中國白兔隨機分配成三組：對照組、疫苗組和疫苗+白藜蘆醇組；對照組每只白兔皮下注射2毫升生理鹽水；疫苗組每只白兔皮下注射2毫升市售兔用魏氏梭菌滅活菌苗；疫苗+白藜蘆醇組每只白兔皮下注射2毫升市售兔用魏氏梭菌滅活菌苗和內(nèi)含白藜蘆醇230μmoL的混合物。第一次注射后第8天再次進行一次注射，第一次注射后第20天，采用A型魏氏梭菌攻毒，劑量為420cfu/只，觀察20天，統(tǒng)計白兔的死亡情況，并計算相對免疫保護率，結(jié)果如表1所示。

表1試驗結(jié)果

表1中相對免疫保護率一是與對照組相比的計算結(jié)果，二是與疫苗組相比的計算結(jié)果，從表1可以看出，試驗白兔接受市售兔用魏氏梭菌滅活菌苗免疫后，與對照組相比，白兔死亡率有所下降。而試驗白兔接受疫苗+白藜蘆醇共同免疫后，比疫苗組的相對免疫保護率提高了57.1％，說明白藜蘆醇能夠提高市售兔用魏氏梭菌滅活菌苗的保護效率。