本發(fā)明涉及中藥制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種知柏地黃丸。
背景技術(shù)：
：知柏地黃丸是一種常用中成藥，是由補(bǔ)陰經(jīng)典代表方劑六味地黃丸(熟地黃、山萸肉、山藥、澤瀉、牡丹皮和茯苓)加知母、黃柏而成，加強(qiáng)了滋腎陰清相火的作用。傳統(tǒng)應(yīng)用于陰虛火旺，潮熱盜汗，口干咽痛，耳鳴遺精，小便短赤等癥。近年來(lái)經(jīng)中醫(yī)辨證后靈活使用，對(duì)慢性咽炎、急性尿路感染等幾種疾病也有較好療效。由于知母和黃柏具有清熱的功效，所以知柏地黃丸較六味地黃丸在養(yǎng)陰的基礎(chǔ)上，加入了清熱的功效。八藥合用共同發(fā)揮滋陰清熱之功，陰液足，虛火清，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。但現(xiàn)有技術(shù)制備的知柏地黃丸穩(wěn)定性較差，且不易長(zhǎng)時(shí)間存放。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述不足，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種知柏地黃丸。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：一種知柏地黃丸，由下述重量份的原料制備而成：知母78-82份、熟地黃315-325份、黃柏78-82份、山茱萸155-165份、山藥155-165份、牡丹皮115-125份、茯苓115-125份、澤瀉115-125份、矯味劑0.1-1份、抗氧劑1-3份。優(yōu)選地，所述的矯味劑為環(huán)己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇中一種或多種的混合物。更優(yōu)選地，所述的矯味劑由環(huán)己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇混合而成，所述環(huán)己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。優(yōu)選地，所述的抗氧劑為綠原酸、鞣花酸、山楂酸中一種或多種的混合物。更優(yōu)選地，所述的抗氧劑由綠原酸、鞣花酸、山楂酸混合而成，所述綠原酸、鞣花酸、山楂酸的質(zhì)量比為(1-3)：(1-3)：(1-3)。本發(fā)明還提供了上述知柏地黃丸的制備方法，包括以下步驟：(1)將牡丹皮粉碎為40-80目粗粉，過(guò)篩，進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取溫度45-50℃，萃取時(shí)間1.5-3.5小時(shí)，萃取壓力20-40MPa，二氧化碳的流量為10-20kg/h，得萃取藥液，萃取藥液在-3-3℃條件下冷藏80-100分鐘后取出，采用300目濾布過(guò)濾，即得丹皮酚結(jié)晶，粉碎為100-150目得丹皮酚結(jié)晶粉末備用，藥渣備用；(2)取澤瀉、茯苓、知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥混合粉7味中藥粉碎，過(guò)篩，和步驟(1)所得藥渣混合均勻，進(jìn)行超臨界二氧化碳流體萃取，萃取時(shí)間100-150分鐘，萃取溫度30-50℃，萃取壓力20-40MPa，二氧化碳的流量為10-20kg/h，采用300目濾布過(guò)濾過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮至密度為1.15-1.25(50℃)的萃取清膏；(3)步驟(2)中所得藥渣中加入藥渣量8-12倍的水，煎煮1.5個(gè)小時(shí)，趁熱采用300目濾布過(guò)濾，收集濾液；藥渣中再加入藥渣重量6-10倍的水煎煮1個(gè)小時(shí)，采用300目濾布過(guò)濾棄渣；合并兩次濾液，減壓濃縮濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.25(50℃)的水提清膏；(4)將丹皮酚結(jié)晶粉末、萃取清膏、水提清膏、矯味劑、抗氧劑混合均勻，制丸，干燥，即得。具體的，在本發(fā)明中：知母，拉丁學(xué)名：AnemarrhenaasphodeloidesBunge，也叫毛知母，多年生草本植物，根狀莖。熟地黃，拉丁文名：Rehmanniaglutinosa(Gaetn.)Libosch.exFisch.etMey，又名：生地、懷慶地黃、熟地。黃柏，拉丁學(xué)名：CortexPhellodendriChinensis，是蕓香科黃檗屬落葉喬木，樹(shù)皮內(nèi)層經(jīng)炮制后入藥。山茱萸，拉丁學(xué)名：Cornusofficinalis，山茱萸科落葉灌木或小喬木，其成熟果實(shí)為中藥。山藥，拉丁學(xué)名：Dioscoreaopposita，別名懷山藥、淮山藥、土薯、山薯、山芋、玉延。牡丹皮，為毛茛科植物牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮。澤瀉，拉丁學(xué)名：Alismaplantago-aquaticaLinn.，多年生水生或沼生草本。茯苓，拉丁學(xué)名：Wolfiporiacocos，又稱玉靈、茯靈、萬(wàn)靈桂、茯菟。是擬層孔菌科真菌茯苓的干燥菌核。環(huán)己六醇，CAS號(hào)：6917-35-7。乳糖醇，CAS號(hào)：585-86-4。D-木蜜醇，CAS號(hào)：69-65-8。綠原酸，CAS號(hào)：327-97-9。鞣花酸，CAS號(hào)：476-66-4。山楂酸，CAS號(hào)：4373-41-5。本發(fā)明知柏地黃丸，具有滋陰降火的功效，可用于治療陰虛火旺、潮熱盜汗、口干咽痛、耳鳴遺精、小便短赤等癥，配方中添加抗氧劑，保證了藥物的質(zhì)量穩(wěn)定，具有極高的推廣價(jià)值。具體實(shí)施方式實(shí)施例1知柏地黃丸原料：知母80份、熟地黃320份、黃柏80份、山茱萸160份、山藥160份、牡丹皮120份、茯苓120份、澤瀉120份、矯味劑0.45份、抗氧劑1.5份。所述的矯味劑由環(huán)己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇按質(zhì)量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。所述的抗氧劑由綠原酸、鞣花酸、山楂酸按質(zhì)量比為1：1：1攪拌混合均勻得到。上述知柏地黃丸的制備方法，包括以下步驟：(1)將牡丹皮粉碎為60目粗粉，過(guò)篩，進(jìn)行二氧化碳超臨界萃取，萃取溫度48℃，萃取時(shí)間2小時(shí)，萃取壓力32MPa，二氧化碳的流量為15kg/h，得萃取藥液，萃取藥液在0℃條件下冷藏90分鐘后取出，采用300目濾布過(guò)濾，即得丹皮酚結(jié)晶，粉碎為140目得丹皮酚結(jié)晶粉末備用，藥渣備用；(2)取澤瀉、茯苓、知母、黃柏、熟地黃、山茱萸、山藥7味中藥粉碎，過(guò)篩，和步驟(1)所得藥渣混合均勻，進(jìn)行超臨界二氧化碳流體萃取，萃取時(shí)間120分鐘，萃取溫度48℃，萃取壓力32MPa，二氧化碳的流量為15kg/h，采用300目濾布過(guò)濾過(guò)濾，濾渣備用，濾液減壓濃縮至密度為1.20(50℃)的萃取清膏；(3)步驟(2)中所得藥渣中加入藥渣量10倍的水，煎煮1.5個(gè)小時(shí)，趁熱采用300目濾布過(guò)濾，收集濾液；藥渣中再加入藥渣重量8倍的水煎煮1個(gè)小時(shí)，采用300目濾布過(guò)濾棄渣；合并兩次濾液，減壓濃縮濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)的水提清膏；(4)將丹皮酚結(jié)晶粉末、萃取清膏、水提清膏、矯味劑、抗氧劑混合均勻，制丸，干燥，即得。得到實(shí)施例1的知柏地黃丸。實(shí)施例2與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的矯味劑由乳糖醇、D-木蜜醇按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例2的知柏地黃丸。實(shí)施例3與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的矯味劑由環(huán)己六醇、D-木蜜醇按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例3的知柏地黃丸。實(shí)施例4與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的矯味劑由環(huán)己六醇、乳糖醇按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例4的知柏地黃丸。實(shí)施例5與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的抗氧劑由鞣花酸、山楂酸按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例5的知柏地黃丸。實(shí)施例6與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的抗氧劑由綠原酸、山楂酸按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例6的知柏地黃丸。實(shí)施例7與實(shí)施例1基本相同，區(qū)別僅僅在于：所述的抗氧劑由綠原酸、鞣花酸按質(zhì)量比為1：1攪拌混合均勻得到。得到實(shí)施例7的知柏地黃丸。測(cè)試?yán)?將實(shí)施例1-7制備的知柏地黃丸，置于25℃，相對(duì)濕度85％環(huán)境下保藏半年，然后進(jìn)行大腸桿菌(ATYCC25922)菌落總數(shù)測(cè)試，參照GBT4789.2-2008食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗(yàn)菌落總數(shù)測(cè)定。具體測(cè)試結(jié)果見(jiàn)表1。表1：菌落總數(shù)測(cè)試表cfu/g比較實(shí)施例1與實(shí)施例2-4，實(shí)施例1(環(huán)己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇復(fù)配)防腐性能明顯優(yōu)于實(shí)施例2-4(環(huán)己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇中任意二者復(fù)配)；比較實(shí)施例1與實(shí)施例5-7，實(shí)施例1(綠原酸、鞣花酸、山楂酸復(fù)配)防腐性能明顯優(yōu)于實(shí)施例5-7(綠原酸、鞣花酸、山楂酸中任意二者復(fù)配)。測(cè)試?yán)?對(duì)實(shí)施例1-7制備的知柏地黃丸進(jìn)行穩(wěn)定性測(cè)試。本發(fā)明知柏地黃丸中包含的毛蕊花糖苷是熟地黃的指標(biāo)性成分。將實(shí)施例1-7制備的知柏地黃丸分別用鋁塑復(fù)合膜袋密封包裝，將它們置于38℃溫度下放置3個(gè)月，測(cè)定各試樣中3月時(shí)的毛蕊花糖苷相對(duì)于該試樣0月時(shí)的殘余含量。測(cè)試方法參照文獻(xiàn)邊寶林等《5種不同藥材中毛蕊花糖苷的含量比較》。具體結(jié)果見(jiàn)表2。表2：穩(wěn)定性測(cè)試結(jié)果表單位：％毛蕊花糖苷殘余含量實(shí)施例199.4實(shí)施例296.2實(shí)施例396.3實(shí)施例495.8實(shí)施例595.2實(shí)施例694.3實(shí)施例795.6比較實(shí)施例1與實(shí)施例2-4，實(shí)施例1(環(huán)己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇復(fù)配)穩(wěn)定性能明顯優(yōu)于實(shí)施例2-4(環(huán)己六醇、乳糖醇、D-木蜜醇中任意二者復(fù)配)；比較實(shí)施例1與實(shí)施例5-7，實(shí)施例1(綠原酸、鞣花酸、山楂酸復(fù)配)穩(wěn)定性能明顯優(yōu)于實(shí)施例5-7(綠原酸、鞣花酸、山楂酸中任意二者復(fù)配)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3