本發(fā)明屬于中醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域的中藥組合物制劑，具體涉及一種預(yù)防和治療腫瘤的中藥組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界約有癌癥患者4000萬人，每年新發(fā)癌癥患者有900萬人，而我國每六分鐘就有一人被確診為癌癥，每天有8550人成為癌癥患者。近半個(gè)世紀(jì)來許多國家和地區(qū)肺癌的發(fā)病率和死亡事都在逐年增加，在男性公民中尤為明顯?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對本病主要采用手術(shù)、放療和化療等方法，手術(shù)切除是各種治療方法中療效中顯效最快的一種，對早中期癌癥患者有效，但不能根除，一般生存期是一年左右，一年左右的時(shí)間，體內(nèi)殘存的癌細(xì)胞會再發(fā)展成腫瘤，危害人的生命；手術(shù)切除人體器官，即使能根除腫瘤，器官不能再生，無疑會縮小人體生命正常的生存期。放化療毒副作用太重，既抑制人體免疫功能，又不能根治癌癥，給人體造成嚴(yán)重?fù)p害。另外，大約90％的肺癌病人在確診時(shí)巳無手術(shù)條件，在可手術(shù)治療的20％病例中，五年生存率也要下降，后期也要復(fù)發(fā)，五年生存率很低。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
為了解決現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明提供了一種治療腫瘤的中藥組合物及制備方法。
本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為：
一種預(yù)防和治療腫瘤的中藥組合物，其由以下重量份的原料制成：乳香20～30份，沒藥20～30份，白礬3～5份，仙鶴草30～40份，郁金香15～20份，香附10～15份，枳殼5～10份，干漆10～15份，馬錢子2～5份，威靈仙5～10份，紅參10～15份，石斛5～10份。
進(jìn)一步的，其由以下重量份的原料制成：乳香25份，沒藥25份，白礬3份，仙鶴草35份，郁金香20份，香附15份，枳殼8份，干漆12份，馬錢子2份，威靈仙6份，紅參10份，石斛10份。
進(jìn)一步的，其由以下重量份的原料制成：乳香30份，沒藥30份，白礬5份，仙鶴草30份，郁金香15份，香附12份，枳殼10份，干漆15份，馬錢子5份，威靈仙8份，紅參13份，石斛6份。
進(jìn)一步的，所述中藥組合物加入賦型劑制成臨床接受的劑型。
進(jìn)一步的，一種治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟：
取乳香、沒藥、郁金香、香附、馬錢子、枳殼、干漆，加10～12倍的水煎煮二次，第一次1.5～2小時(shí)，每二次0.5～1小時(shí)，濾過，合并濾液；趁熱加入白礬后，減壓濃縮至相對密度為1.15～1.17(55℃)的清膏，向清膏中加乙醇使含醇量達(dá)55～60％，靜置沉淀48小時(shí)，濾取上清液，濃縮至相對密度為1.30～1.35(60℃)的稠膏，在80℃以下干燥成干浸膏；
取仙鶴草、威靈仙、紅參、石斛，加60％乙醇煎煮2次，第一次加乙醇8倍量提取1～1.5小時(shí)，濾過，第二次加乙醇5倍量提取0.5～1小時(shí)，濾過，合并濾液；濾液中加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0～3.0，室溫下靜置24小時(shí)，濾過，取濾渣水洗至PH值7.0～7.5后，于60℃減壓干燥，得干粉；
取干浸膏、干粉混合均勻后得原料藥粉，加入藥學(xué)可接受的的賦型劑制成片劑、膠囊劑、口服液中的一種。
進(jìn)一步的，治療腫瘤的中藥組合物的制備方法，包括以下步驟：
(1)、取純化水50～60份，將其加熱至50～70℃后，加入羥丙甲纖維素0.5～0.6份，攪拌使其溶解；加入處所述原料藥份15～18份，攪拌使其分散均勻；再加入95％乙醇6.40kg，攪拌使主藥溶解，即得藥液；
(2)、將微晶纖維素微丸2～2.5份，置于流化床底噴物料鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)量為350～450m3/h、進(jìn)風(fēng)溫度為50～70℃，使所述微晶纖維素微丸處于流化狀態(tài)；預(yù)熱至所述藥液溫度為36～42℃時(shí)開始噴液，設(shè)置霧化壓力為3.0～4.0bar，蠕動泵轉(zhuǎn)速為25～80rpm/min；
(3)、噴液結(jié)束后，繼續(xù)流化干燥至溫度為45～48℃時(shí)停止加熱，冷卻至溫度≤42℃時(shí)停機(jī)出料，得藥丸。
進(jìn)一步的，步驟(3)后包括下述步驟：(4)、向所述藥丸中加入微晶纖維素260～300份、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉10～12份、硬脂酸鎂2～3份，用終混機(jī)混合，設(shè)置所述終混機(jī)的轉(zhuǎn)速為10～12rpm/min，混合時(shí)間20分鐘后，進(jìn)入壓片機(jī)進(jìn)行壓片。
進(jìn)一步的，所述步驟(2)中，設(shè)置蠕動泵的起始轉(zhuǎn)速為25rpm/min，每隔15分鐘使轉(zhuǎn)速增加5rpm/min，直到轉(zhuǎn)速增加至80rpm/min；控制噴液速率為10～25g/min。
乳香，拉丁名：OLIBANUM，為橄欖科植物乳香樹BoswelliacarteriiBirdw.及同屬植物Boswelliabhaw-dajianaBirdw.樹皮滲出的樹脂。分為索馬里乳香和埃塞俄比亞乳香，每種乳香又分為乳香珠和原乳香。性味辛、苦，溫。歸心、肝、脾經(jīng)。功能與主治：活血定痛，消腫生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛經(jīng)經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，癮瘕腹痛，風(fēng)濕痹痛，筋脈拘攣，跌打損傷，癰腫瘡瘍。
沒藥，拉丁名：MYRRHA，為橄欖科植物地丁樹CommiphoramyrrhaEngl.或哈地丁樹CommiphoramolmolEngl.的干燥樹脂。性味辛、苦，平。歸心、肝、脾經(jīng)。功能與主治：散瘀定痛，消腫生肌。用于胸痹心痛，胃脘疼痛，痛經(jīng)經(jīng)閉，產(chǎn)后瘀阻，癮瘕腹痛，風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，癰腫瘡瘍。
白礬，拉丁名：ALUMEN，為硫酸鹽類礦物明礬石經(jīng)加工提煉制成。主含含水硫酸鋁鉀[KAl(SO4)2·12H20]。性味酸、澀，寒。歸肺、脾、肝、大腸經(jīng)。功能與主治：外用解毒殺蟲，燥濕止癢；內(nèi)服止血止瀉，祛除風(fēng)痰。外治用于濕疹，疥癬，脫肛，痔瘡，脖耳流膿；內(nèi)服用于久瀉不止，便血，崩漏，癲癇發(fā)狂?？莸\收濕斂瘡，止血化腐。用于濕疹濕瘡，脫肛，痔瘡，聘耳流膿，陰癢帶下，鼻衄齒衄，鼻癔肉。
仙鶴草，為薔薇科植物龍芽草AgrimoniapilosaLedeb.的干燥地上部分。夏、秋二季莖葉茂盛時(shí)采割，除去雜質(zhì)，干燥。性味苦、澀，平。歸心、肝經(jīng)。功能與主治：收斂止血，截瘧，止痢，解毒，補(bǔ)虛。用于咯血，吐血，崩漏下血，瘧疾，血痢，癰腫瘡毒，陰癢帶下，脫力勞傷。
郁金香，拉丁名：Tulipa gesneriana)，是百合科郁金香屬的草本植物。性味苦、辛、平；功能主治：化濕辟穢。主脾胃濕濁；胸脘滿悶；嘔逆腹痛；口臭苔膩。
香附，拉丁名：CYPERIRHIZOMA，為莎草科植物莎草CyperusrotundusL.的干燥根莖，性味辛、微苦、微甘，平。歸肝、脾、三焦經(jīng)。功能與主治：疏肝解郁，理氣寬中，調(diào)經(jīng)止痛。用于肝郁氣滯，胸脅脹痛，疝氣疼痛，乳房脹痛，脾胃氣滯，脘腹痞悶，脹滿疼痛，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)。
枳殼，拉丁名：AURANTIIFRUCTUS，為蕓香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其栽培變種的干燥未成熟果實(shí)。性味苦、辛、酸，微寒。歸脾、胃經(jīng)。功能與主治：理氣寬中，行滯消脹。用于胸脅氣滯，脹滿疼痛，食積不化，痰飲內(nèi)停，臟器下垂。
干漆，拉丁名：T0XICODENDRIRESINA，為漆樹科植物漆樹Toxicodendronvernicifluum(Stokes)F.A..Barkl.的樹脂經(jīng)加工后的干燥品。性味辛，溫；有毒。歸肝、脾經(jīng)。功能與主治：破瘀通經(jīng)，消積殺蟲。用于瘀血經(jīng)閉，癮瘕積聚，蟲積腹痛。
馬錢子，別名：士的寧樹、番木鱉、苦實(shí)把豆兒、火失刻把都、苦實(shí)、馬前、牛眼、大方八、馬錢樹，拉丁文名：Strychnos nux-vomica Linn.。性味：苦，溫；有大毒。歸肝、脾經(jīng)。功能與主治：通絡(luò)止痛，散結(jié)消腫。用于跌打損傷，骨折腫痛，風(fēng)濕頑痹，麻木癱瘓，癰疽瘡毒，咽喉腫痛。
威靈仙，拉丁名：CLEMATIDISRADIXETRHIZOMA，為毛莨科植物威靈仙ClernatischinensisOsbeck、棉團(tuán)鐵線蓮ClematishexapetalaPall.或東北鐵線蓮ClematismanshuriaRupr.的干燥根和根莖。性味：辛、咸，溫。歸膀胱經(jīng)。功能與主治：祛風(fēng)濕，通經(jīng)絡(luò)。用于風(fēng)濕痹痛，肢體麻木，筋脈拘攣，屈伸不利。
紅參，拉丁名：GINSENGRADIXETRHIZOMARUBRA，為五加科植物人參PanaxginsengC.A.Mey.的栽培品經(jīng)蒸制后的干燥根和根莖。性味：甘、微苦，溫。歸脾、肺、心、。腎經(jīng)。能與主治：大補(bǔ)元?dú)?，?fù)脈固脫，益氣攝血。用于體虛欲脫，肢冷脈微，氣不攝血，崩漏下血。
石斛，拉丁名：DENDROBIICAULIS，為蘭科植物金釵石斛DendrvbiumnobileLindl.、鼓槌石斛DendrvbiumchrysotoxumLindl.或流蘇石斛DendrvbiumfimbriatumHook.的栽培品及其同屬植物近似種的新鮮或干燥莖。性味：甘，微寒。歸胃、腎經(jīng)。功能與主治：益胃生津，滋陰清熱。用于熱病津傷，口干煩渴，胃陰不足，食少干嘔，病后虛熱不退，陰虛火旺，骨蒸勞熱，目暗不明，筋骨痿軟。
本發(fā)明的有益效果為：諸藥配伍，共奏理氣止痛、化瘀消腫、燥濕利水、溫經(jīng)通絡(luò)、降逆止嘔之功效。本發(fā)明在臨床應(yīng)用過程中，不僅能有效控制腫瘤的生長速度，還能使腫瘤縮小或消失，緩解癌痛，還可以明顯改善癌癥患者惡心、嘔吐、腹脹等不適，提高患者生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)展。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
一種治療腫瘤的中藥組合物，其由以下原料制成：乳香200g，沒藥200g，白礬30g，仙鶴草300g，郁金香150g，香附100g，枳殼50g，干漆100g，馬錢子20g，威靈仙50g，紅參100g，石斛50g。
實(shí)施例2
一種治療腫瘤的中藥組合物，其由以下原料制成：乳香250g，沒藥250g白礬30g，仙鶴草350g，郁金香200g，香附150g，枳殼80g，干漆120g，馬錢子20g，威靈仙60g，紅參100g，石斛100g。
本方以仙鶴草解毒補(bǔ)虛為君藥；乳香消腫生肌，沒藥散瘀定痛，紅參大補(bǔ)元?dú)?，三者助仙鶴草以通絡(luò)行氣，共為臣藥；佐以郁金香化濕辟穢，香附理氣寬中，枳殼行滯消脹，干漆破瘀通經(jīng)；全方配伍理氣為主，輔以活血化濕、溫經(jīng)通脈，共奏消腫止痛之效。
實(shí)施例3
一種治療腫瘤的中藥組合物，其由以下原料制成：乳香300g，沒藥300g，白礬50g，仙鶴草300g，郁金香150g，香附120g，枳殼100g，干漆150g，馬錢子50g，威靈仙80g，紅參130g，石斛60g。
本方以乳香消腫生肌，沒藥散瘀定痛為君藥；紅參大補(bǔ)元?dú)狻⒏善崞起鐾ń?jīng)為臣藥；佐以馬錢子散結(jié)消腫，威靈仙祛濕通絡(luò)，仙鶴草解毒補(bǔ)虛；全方配伍以溫通經(jīng)脈、消腫散結(jié)為主，輔以行氣利水、化瘀消滿，共奏消腫止痛之效。
實(shí)施例4
一種治療腫瘤的中藥組合物，其由以下原料制成：乳香300g，沒藥300g，白礬50g，仙鶴草400g，郁金香200g，香附150g，枳殼100g，干漆150g，馬錢子50g，威靈仙100g，紅參150g，石斛100g。
申請人根據(jù)病例的實(shí)際情況，在原始組分上進(jìn)行辨證加減。如體虛較重，則應(yīng)在消腫止痛的同時(shí)，輔以活血化瘀、溫化水飲，具體應(yīng)用實(shí)施例2所制的組合物；如腫脹較重，則應(yīng)在消腫化瘀的同時(shí)，輔以理氣活血，具體應(yīng)用實(shí)施例3的中藥組合物。
本發(fā)明的中藥組合物有著經(jīng)濟(jì)、有效、不良反應(yīng)小和患者容易接受的優(yōu)點(diǎn)。并且由于中醫(yī)藥治療多是在辨證基礎(chǔ)上采用的復(fù)方配伍，在消腫化結(jié)的同時(shí)，也對機(jī)體進(jìn)一步整體調(diào)節(jié)，補(bǔ)益患者的身體，有利于提高患者的生活質(zhì)量。
制備方法
實(shí)施例5 原料的加工處理：
(1)取乳香、沒藥、郁金香、香附、馬錢子、枳殼、干漆，加10倍的水煎煮二次，第一次1.5小時(shí)，每二次0.5小時(shí)，濾過，合并兩次濾液；趁熱加入白礬后，減壓濃縮至相對密度為1.15(55℃)的清膏，向清膏中加乙醇使含醇量達(dá)55％，靜置沉淀48小時(shí)，過濾，濾取上清液，然后將上清液濃縮至相對密度為1.30(60℃)的稠膏，在80℃以下將稠膏干燥成干浸膏；
(2)取仙鶴草、威靈仙、紅參、石斛，加60％乙醇煎煮2次，第一次加乙醇8倍量提取1小時(shí)，濾過，濾渣加乙醇5倍量提取0.5小時(shí)，濾過，合并兩次濾液；濾液中加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，于室溫下靜置24小時(shí)，濾過，取濾渣水洗至PH值7.0后，于60℃減壓干燥，得干粉。
將干浸膏與干粉混合均勻得原料藥粉。
實(shí)施例6 原料的加工處理：
(1)取乳香、沒藥、郁金香、香附、馬錢子、枳殼、干漆，加12倍的水煎煮二次，第一次2小時(shí)，每二次1小時(shí)，濾過，合并兩次濾液；趁熱加入白礬后，減壓濃縮至相對密度為1.17(55℃)的清膏，向清膏中加乙醇使含醇量達(dá)560％，靜置沉淀48小時(shí)，濾取上清液，將上清液濃縮至相對密度為1.35(60℃)的稠膏，在80℃以下干燥成干浸膏；
(2)取仙鶴草、威靈仙、紅參、石斛，加60％乙醇煎煮2次，第一次加乙醇8倍量提取1.5小時(shí)，濾過，第二次加乙醇5倍量提取1小時(shí)，濾過，合并濾液；濾液中加稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至3.0，室溫下靜置24小時(shí)，濾過，取濾渣水洗至PH值7.5后，于60℃減壓干燥，得干粉。
將干浸膏與干粉混合均勻得原料藥粉。
通過上法得到的原料藥份可用來和其他輔料一起加工成藥學(xué)劑型，比如做成顆粒劑時(shí)，可加入蔗糖、糊精等輔料適量，混勻，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
本發(fā)明通過水提醇沉；醇提，加酸使之活性成分析出，經(jīng)水洗使其呈中性，使活性成分進(jìn)一步純化，去掉不溶于醇的雜質(zhì)，使有效成分得以純化，又在減壓干燥條件下，使活性物質(zhì)在低溫(60℃以下)得以干燥，使活性成分不會因長時(shí)間加熱而被破壞。方中石斛在乙醇提取的基礎(chǔ)上加酸使之活性成分析出，經(jīng)水洗使其呈中性，使活性成分進(jìn)一步純化。
需要注意的是，本發(fā)明中白礬需在第(1)步驟的兩次煎煮完成后加入濾液中，若加入過早則會出現(xiàn)大量沉淀，影響有效成分的提取。
實(shí)施例7 藥物制劑的加工處理：
(1)取純化水50kg，將其加熱至50℃后，加入羥丙甲纖維素(E50)0.52kg，攪拌使其溶解；加入所述原料藥份15.30kg，攪拌使原料藥粉分散均勻；再加入95％乙醇6.40kg，攪拌使原料藥份溶解，即得藥液；
(2)、將微晶纖維素微丸丸芯(空白丸芯)2.2kg，置于流化床底噴物料鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)量為350m3/h、進(jìn)風(fēng)溫度為50℃，使空白丸芯處于流化狀態(tài)；預(yù)熱至所述藥液溫度為36℃時(shí)開始噴液，設(shè)置霧化壓力為3.0～4.0bar，蠕動泵轉(zhuǎn)速為25～80rpm/min；設(shè)置蠕動泵的起始轉(zhuǎn)速為25rpm/min，每隔15分鐘使轉(zhuǎn)速增加5rpm/min，直到轉(zhuǎn)速增加至80rpm/min；同時(shí)，控制噴液速率為10～25g/min；
(3)、噴液結(jié)束后，繼續(xù)流化干燥至溫度為45℃時(shí)停止加熱，冷卻至溫度≤42℃時(shí)停機(jī)出料，得藥丸。
(4)、向所述藥丸中加入微晶纖維素260kg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉11kg、硬脂酸鎂2kg，用終混機(jī)混合，設(shè)置所述終混機(jī)的轉(zhuǎn)速為10rpm/min，混合時(shí)間20分鐘后，進(jìn)入PG-40高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上，安裝Ф9mm淺凹單面帶等分線模具，設(shè)置理論片重為100g，進(jìn)行壓片。
實(shí)施例8 藥物制劑的加工處理：
(1)取純化水60kg，將其加熱至70℃后，加入羥丙甲纖維素(E50)0.6kg，攪拌使其溶解；加入所述原料藥份17.8kg，攪拌使原料藥粉分散均勻；再加入95％乙醇8kg，攪拌使原料藥份溶解，即得藥液；
(2)、將微晶纖維素微丸丸芯(空白丸芯)2.4kg，置于流化床底噴物料鍋中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)量為450m3/h、進(jìn)風(fēng)溫度為70℃，使空白丸芯處于流化狀態(tài)；預(yù)熱至所述藥液溫度為42℃時(shí)開始噴液，設(shè)置霧化壓力為4.0bar，蠕動泵轉(zhuǎn)速為80rpm/min；設(shè)置蠕動泵的起始轉(zhuǎn)速為25rpm/min，每隔15分鐘使轉(zhuǎn)速增加5rpm/min，直到轉(zhuǎn)速增加至80rpm/min；同時(shí)，控制噴液速率為25g/min；
(3)、噴液結(jié)束后，繼續(xù)流化干燥至溫度為45℃時(shí)停止加熱，冷卻至溫度≤42℃時(shí)停機(jī)出料，得藥丸。
(4)、向所述藥丸中加入微晶纖維素300kg、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉12kg、硬脂酸鎂3kg，用終混機(jī)混合，設(shè)置所述終混機(jī)的轉(zhuǎn)速為12pm/min，混合時(shí)間20分鐘后，進(jìn)入PG-40高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)上，安裝Ф9mm淺凹單面帶等分線模具，設(shè)置理論片重為100g，進(jìn)行壓片。
本發(fā)明采用微丸壓片，微丸粒子間的粘連度小，在上藥過程中顆粒間粘連現(xiàn)象少，上藥率提高，避免藥液浪費(fèi)，且制劑含量均一性良好；本發(fā)明將抗腫瘤的中藥組合物制成片劑，具有經(jīng)濟(jì)實(shí)用、療效顯著、副作用少的特點(diǎn)，適合臨床推廣應(yīng)用，增加了患者的依從性，生物利用度較高。
需要指出的是，本發(fā)明還可以在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步做成緩釋制劑。例如可采用羥丙甲纖維素(E6)，攪拌使其溶解；加入乙基纖維素(10cps)，攪拌使其分散后，加入95％乙醇攪拌使其溶解；再加入檸檬酸三乙酯，攪拌使其溶解；加入滑石粉(1250目)0.17kg，攪拌使其分散均勻，制成包衣液后，利用流化床噴到載藥微丸上，再進(jìn)行壓片，在此不做贅述。
經(jīng)門診收錄的146例患者(其中胰腺癌24例、乳腺癌21例、肝癌22例、胃癌30例、腸癌11例、宮頸癌18例)采用本發(fā)明進(jìn)行治療，本研究的療效評定標(biāo)準(zhǔn)參照WHO腫瘤治療效果評定標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)B超檢查結(jié)果估計(jì)腫瘤大小。
表1 腫瘤患者治療數(shù)據(jù)
綜上，應(yīng)用本發(fā)明的治療腫瘤后，其中顯效63例(50.00％)，有效45例(35.71％)，無效18例(14.23％)，總有效率達(dá)85.71％。
本發(fā)明不局限于上述最佳實(shí)施方式，本領(lǐng)域技術(shù)人員在本發(fā)明的啟示下都可得出其他各種形式的產(chǎn)品，但不論在其形狀或結(jié)構(gòu)上作任何變化，凡是具有與本申請相同或相近似的技術(shù)方案，均落在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。