本發(fā)明涉及一種眼科手術(shù)輔助用品，特別涉及一種眼科手術(shù)灌注液。
背景技術(shù)：
隨著現(xiàn)代顯微手術(shù)器械的發(fā)展，眼科手術(shù)普遍使用顯微器械，內(nèi)眼手術(shù)技術(shù)已日趨完善和成熟。在各級(jí)醫(yī)院白內(nèi)障摘除術(shù)已經(jīng)普遍開展，玻璃體視網(wǎng)膜手術(shù)也開始在大中型醫(yī)院逐步開展，其數(shù)量逐年增加，挽救了許多失明或者接近失明的眼睛。玻璃體切割術(shù)，是眼科常規(guī)手術(shù)之一，用于視網(wǎng)膜脫離、玻璃體積血等多種眼部疾病的治療。在手術(shù)過程中，為平衡眼內(nèi)壓，眼內(nèi)灌注液的使用必不可少。常規(guī)眼內(nèi)灌注液為眼科平衡鹽溶液，該溶液在制備和使用過程中與空氣飽和，含有較高的氧分壓（21.2kPa），在手術(shù)過程中，隨著玻璃體組織的去除，其對(duì)于視網(wǎng)膜血管氧彌散的阻隔作用消除，同時(shí)術(shù)中使用含較高氧分壓的眼內(nèi)灌注液，從而使晶狀體暴露于高氧分壓環(huán)境中，加速晶狀體的氧化損傷，誘導(dǎo)術(shù)后白內(nèi)障的發(fā)生。
近年來，隨著眼內(nèi)灌注液越來越廣泛的臨床使用，其安全性也得到越來越多的重視。研究表明，眼內(nèi)手術(shù)中使用的灌注液的化學(xué)成分、滲透壓、離子的緩沖容量以及溫度等對(duì)術(shù)后角膜、晶狀體、視網(wǎng)膜等眼內(nèi)組織的結(jié)構(gòu)和功能均能產(chǎn)生重要影響。常規(guī)的眼科手術(shù)灌注液只是簡(jiǎn)單的平衡鹽溶液，對(duì)術(shù)后的恢復(fù)輔助作用不大。因此，正確選擇一種更加符合眼內(nèi)正常生理環(huán)境的灌注液，將會(huì)有效減少術(shù)后并發(fā)癥。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種眼科手術(shù)灌注液，除了具有一般平衡鹽溶液的作用外，對(duì)術(shù)后的恢復(fù)有較好地輔助作用，能有效防止玻璃體切割術(shù)后白內(nèi)障發(fā)生。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：
一種眼科手術(shù)灌注液，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述眼科手術(shù)灌注液中包含如下組分：氯化鈉0.64%，氯化鉀0.075%，CaCl2·2H2O 0.048%，MgCl2 ·6H2O 0.03%。
作為優(yōu)選，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述眼科手術(shù)灌注液中還包含如下組分：三水合醋酸鈉0.39%，枸櫞酸鈉0.17%。
作為優(yōu)選，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述眼科手術(shù)灌注液中還包含如下組分：磷酸氫二鈉0.042%，碳酸氫鈉0.21%，葡萄糖0.092%，氧化型谷胱甘肽0.018%。配方中含氧化型谷胱甘肽有助于手術(shù)后提供更清晰的角膜視野，含氧化型谷胱甘肽、磷酸氫二鈉、碳酸氫鈉成分，使其與內(nèi)皮相容更好，葡萄糖提供營養(yǎng)。磷酸氫二鈉主要的緩沖物質(zhì)，也是房水的主要成分。含碳酸氫鹽的灌注液不改變角膜厚度，HCO3-主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)有助于角膜內(nèi)皮細(xì)胞泵功能的發(fā)揮，也可以維持、延長人角膜內(nèi)皮細(xì)胞電位，有助于視網(wǎng)膜功能的發(fā)揮。葡萄糖眼組織通過葡萄糖代謝來產(chǎn)生能量，維持角膜和晶體的透明和視網(wǎng)膜正常功能。谷胱甘肽是房水和晶體的天然組成成分，有對(duì)抗氧化自由基的作用，能有效地清除眼科手術(shù)過程中產(chǎn)生的有毒害作用的自由基，能防止蛋白中的巰基基團(tuán)的氧化損傷。氧化型谷胱甘肽經(jīng)視網(wǎng)膜、脈絡(luò)膜和角膜內(nèi)皮細(xì)胞攝入后可以很快轉(zhuǎn)化為還原型谷胱甘肽。
作為優(yōu)選，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述眼科手術(shù)灌注液中還包含如下組分：乳酸鋅0.015%，庫拉索蘆薈多糖0.02%，VB5 0.01%，毛冬青提取物0.02%。
本發(fā)明中添加乳酸鋅主要用于提供鋅離子，用于防止創(chuàng)面擴(kuò)大，維生素B5用于促進(jìn)創(chuàng)面愈合。本發(fā)明首次將庫拉索蘆薈多糖用于眼科手術(shù)灌注液，它具有較好的抑菌功能，防止感染，能有效促進(jìn)傷口的愈合，對(duì)眼科手術(shù)的創(chuàng)傷有很好地修復(fù)效果。同時(shí)庫拉索蘆薈多糖具有很強(qiáng)的抗過敏效果，能防止其它成分對(duì)眼部的刺激作用。毛冬青提取物能抗病毒感染，清肝利膽，改善眼部組織的血液循環(huán)，對(duì)術(shù)后眼部視力恢復(fù)及創(chuàng)傷恢復(fù)有較佳的輔助作用。
作為優(yōu)選，所述毛冬青提取物的制備方法如下：將毛冬青冷凍干燥，然后在低溫超微粉碎機(jī)中0-4℃下低溫粉碎至 300-500目得毛冬青低溫粉，將毛冬青低溫粉與質(zhì)量濃度90%的乙醇溶液按照1g：10mL的料液比混合均勻，超聲功率為450w下超聲提取15min，然后加熱至45℃，提取3-5h，過濾除雜，向?yàn)V液中加入占濾液重量1-3%的活性炭，攪拌1-2小時(shí)脫色，過濾除活性炭的濾液真空減壓濃縮回收乙醇，得毛冬青提取物。
作為優(yōu)選，按質(zhì)量百分比計(jì)，所述眼科手術(shù)灌注液中還包含如下組分：桑葚提取物0.035%，鮮松針提取物0.03%，維生素C 0.01%，羊棲菜提取物0.018%。桑葚提取物營養(yǎng)豐富，補(bǔ)肝益腎，明目，對(duì)術(shù)后眼部視力恢復(fù)及創(chuàng)傷恢復(fù)有較佳的輔助作用。鮮松針提取物營養(yǎng)豐富，富含多種微量元素和氨基酸，安神、明目，改善毛細(xì)血管的機(jī)能，提高免疫力，使組織年輕化，對(duì)術(shù)后眼部視力恢復(fù)及創(chuàng)傷恢復(fù)有較佳的輔助作用。原料中添加了羊棲菜提取物，其成分主要為褐藻多酚，具有很強(qiáng)的抗氧化功能，還具有抗腫瘤活性、抗病毒活性、除臭活性等。維生素C能夠降低過敏反應(yīng)的發(fā)生，具有很強(qiáng)的抗氧化功能，抑制酶促褐變，保護(hù)易氧化物，除氧和自由基。本發(fā)明采用羊棲菜提取物與維生素C配合使用，在總抗氧化方面具有很好的協(xié)同效應(yīng)，提高抑菌效果，促進(jìn)傷口愈合，防止術(shù)后白內(nèi)障的發(fā)生。
作為優(yōu)選，所述桑葚提取物的制備方法為：將桑葚冷凍干燥，然后在低溫超微粉碎機(jī)中0-4℃下低溫粉碎至 100-200目得桑葚低溫粉，將桑葚低溫粉與去離子水按照1g：15mL的料液比混合均勻，然后加熱至回流提取1-3次，過濾除雜，濾液真空減壓濃縮至原體積的20%，向濃縮后的濾液中加入占濃縮后的濾液重量1-3%的活性炭，攪拌1-2小時(shí)脫色，過濾除活性炭，得桑葚提取物。
作為優(yōu)選，所述鮮松針提取物的制備方法如下：將鮮松針冷凍干燥，然后在低溫超微粉碎機(jī)中0-4℃下低溫粉碎至 200-400目得鮮松針低溫粉，將鮮松針低溫粉與質(zhì)量濃度90%的乙醇溶液按照1g：10mL的料液比混合均勻，然后加熱至50℃，提取3-5h，過濾除雜，向?yàn)V液中加入占濾液重量1-3%的活性炭，攪拌1-2小時(shí)脫色，過濾除活性炭的濾液真空減壓濃縮回收乙醇，得鮮松針提取物。
作為優(yōu)選，所述羊棲菜提取物的制備方法如下：將羊棲菜冷凍干燥，然后在低溫超微粉碎機(jī)中0-4℃下低溫粉碎至 200-400目得羊棲菜低溫粉，將羊棲菜低溫粉與95%乙醇按照1g：10mL的料液比混合，加熱至55℃下提取1-2h，過濾，濾液真空減壓濃縮至原體積的20%得濃縮液，向濃縮液中加入占濃液重量1-3%的活性炭，攪拌1-2小時(shí)脫色，過濾除活性炭；最后濃縮液用氯仿洗滌3次，然后用乙酸乙酯萃取3次，減壓蒸干去除乙酸乙酯得羊棲菜提取物。
本發(fā)明的有益效果是：除了具有一般平衡鹽溶液的作用外，對(duì)術(shù)后的恢復(fù)有較好地輔助作用，能有效防止玻璃體切割術(shù)后白內(nèi)障發(fā)生。
具體實(shí)施方式
下面通過具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)方案作進(jìn)一步的具體說明。
本發(fā)明中，若非特指，所采用的原料和設(shè)備等均可從市場(chǎng)購得或是本領(lǐng)域常用的。下述實(shí)施例中的方法，如無特別說明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。
實(shí)施例1：
一種眼科手術(shù)灌注液，組分如下：氯化鈉0.64%，氯化鉀0.075%，CaCl2·2H2O 0.048%，MgCl2 ·6H2O 0.03%，三水合醋酸鈉0.39%，枸櫞酸鈉0.17%，注射用水余量。
實(shí)施例2：
一種眼科手術(shù)灌注液，組分如下：氯化鈉0.64%，氯化鉀0.075%，CaCl2·2H2O 0.048%，MgCl2 ·6H2O 0.03%，磷酸氫二鈉0.042%，碳酸氫鈉0.21%，葡萄糖0.092%，氧化型谷胱甘肽0.018%，注射用水余量，pH7.4。
實(shí)施例3：
一種眼科手術(shù)灌注液，組分如下：氯化鈉0.64%，氯化鉀0.075%，CaCl2·2H2O 0.048%，MgCl2 ·6H2O 0.03%，三水合醋酸鈉0.39%，枸櫞酸鈉0.17%，乳酸鋅0.015%，庫拉索蘆薈多糖0.02%，VB5 0.01%，毛冬青提取物0.02%，注射用水余量。
實(shí)施例4：
一種眼科手術(shù)灌注液，組分如下：氯化鈉0.64%，氯化鉀0.075%，CaCl2·2H2O 0.048%，MgCl2 ·6H2O 0.03%，磷酸氫二鈉0.042%，碳酸氫鈉0.21%，葡萄糖0.092%，氧化型谷胱甘肽0.018%，乳酸鋅0.015%，庫拉索蘆薈多糖0.02%，VB5 0.01%，毛冬青提取物0.02%，注射用水余量。
實(shí)施例5：
一種眼科手術(shù)灌注液，組分如下：氯化鈉0.64%，氯化鉀0.075%，CaCl2·2H2O 0.048%，MgCl2 ·6H2O 0.03%，三水合醋酸鈉0.39%，枸櫞酸鈉0.17%，桑葚提取物0.035%，鮮松針提取物0.03%，維生素C 0.01%，羊棲菜提取物0.018%，注射用水余量。
實(shí)施例6：
一種眼科手術(shù)灌注液，組分如下：氯化鈉0.64%，氯化鉀0.075%，CaCl2·2H2O 0.048%，MgCl2 ·6H2O 0.03%，三水合醋酸鈉0.39%，枸櫞酸鈉0.17%，乳酸鋅0.015%，庫拉索蘆薈多糖0.02%，VB5 0.01%，毛冬青提取物0.02%，桑葚提取物0.035%，鮮松針提取物0.03%，維生素C 0.01%，羊棲菜提取物0.018%，注射用水余量。
實(shí)施例7：
一種眼科手術(shù)灌注液，組分如下：氯化鈉0.64%，氯化鉀0.075%，CaCl2·2H2O 0.048%，MgCl2 ·6H2O 0.03%，磷酸氫二鈉0.042%，碳酸氫鈉0.21%，葡萄糖0.092%，氧化型谷胱甘肽0.018%，桑葚提取物0.035%，鮮松針提取物0.03%，維生素C 0.01%，羊棲菜提取物0.018%，注射用水余量。
實(shí)施例8：
一種眼科手術(shù)灌注液，組分如下：氯化鈉0.64%，氯化鉀0.075%，CaCl2·2H2O 0.048%，MgCl2 ·6H2O 0.03%，磷酸氫二鈉0.042%，碳酸氫鈉0.21%，葡萄糖0.092%，氧化型谷胱甘肽0.018%，乳酸鋅0.015%，庫拉索蘆薈多糖0.02%，VB5 0.01%，毛冬青提取物0.02%，桑葚提取物0.035%，鮮松針提取物0.03%，維生素C 0.01%，羊棲菜提取物0.018%，注射用水余量。
所述毛冬青提取物的制備方法如下：將毛冬青冷凍干燥，然后在低溫超微粉碎機(jī)中0-4℃下低溫粉碎至 300-500目得毛冬青低溫粉，將毛冬青低溫粉與質(zhì)量濃度90%的乙醇溶液按照1g：10mL的料液比混合均勻，超聲功率為450w下超聲提取15min，然后加熱至45℃，提取3-5h，過濾除雜，向?yàn)V液中加入占濾液重量1-3%的活性炭，攪拌1-2小時(shí)脫色，過濾除活性炭的濾液真空減壓濃縮回收乙醇，得毛冬青提取物。
所述桑葚提取物的制備方法為：將桑葚冷凍干燥，然后在低溫超微粉碎機(jī)中0-4℃下低溫粉碎至 100-200目得桑葚低溫粉，將桑葚低溫粉與去離子水按照1g：15mL的料液比混合均勻，然后加熱至回流提取1-3次，過濾除雜，濾液真空減壓濃縮至原體積的20%，向濃縮后的濾液中加入占濃縮后的濾液重量1-3%的活性炭，攪拌1-2小時(shí)脫色，過濾除活性炭，得桑葚提取物。
所述鮮松針提取物的制備方法如下：將鮮松針冷凍干燥，然后在低溫超微粉碎機(jī)中0-4℃下低溫粉碎至 200-400目得鮮松針低溫粉，將鮮松針低溫粉與質(zhì)量濃度90%的乙醇溶液按照1g：10mL的料液比混合均勻，然后加熱至50℃，提取3-5h，過濾除雜，向?yàn)V液中加入占濾液重量1-3%的活性炭，攪拌1-2小時(shí)脫色，過濾除活性炭的濾液真空減壓濃縮回收乙醇，得鮮松針提取物。
所述羊棲菜提取物的制備方法如下：將羊棲菜冷凍干燥，然后在低溫超微粉碎機(jī)中0-4℃下低溫粉碎至 200-400目得羊棲菜低溫粉，將羊棲菜低溫粉與95%乙醇按照1g：10mL的料液比混合，加熱至55℃下提取1-2h，過濾，濾液真空減壓濃縮至原體積的20%得濃縮液，向濃縮液中加入占濃液重量1-3%的活性炭，攪拌1-2小時(shí)脫色，過濾除活性炭；最后濃縮液用氯仿洗滌3次，然后用乙酸乙酯萃取3次，減壓蒸干去除乙酸乙酯得羊棲菜提取物。
本發(fā)明的眼科手術(shù)灌注液主要用于需要進(jìn)行灌注的眼部手術(shù)。在眼科手術(shù)中，作為眼內(nèi)或眼外的灌注液，最長灌注時(shí)間不得超過60分鐘。對(duì)50例眼部手術(shù)后的患者使用后，可減少術(shù)后反應(yīng)，基本保持眼組織的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能，效果明顯優(yōu)于生理鹽水，臨床應(yīng)用效果良好，對(duì)術(shù)后的恢復(fù)有較好地輔助作用，能有效防止玻璃體切割術(shù)后白內(nèi)障發(fā)生，無過敏反應(yīng)發(fā)生。
動(dòng)物試驗(yàn)：
實(shí)驗(yàn)對(duì)象 ：健康清潔級(jí)15齡SD大鼠幼鼠90只，體重25g左右，雌雄兼半。
方法：90只SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和本發(fā)明治療組，每組30只。硒性白內(nèi)障大鼠模型的制作方法為：15日齡SD大鼠幼鼠頸背部皮下注射2mmol/L亞硒酸鈉生理鹽水（20μmol/kg），隔日1次，連續(xù)5天。正常對(duì)照組造模時(shí)腹腔注射生理鹽水；模型對(duì)照組在誘發(fā)硒性白內(nèi)障模型的同時(shí)，每日腹腔注射生理鹽水（5ml/kg），連續(xù)5天；本發(fā)明治療組在誘發(fā)硒性白內(nèi)障的同時(shí)，每日腹腔注射本發(fā)明灌注液（5ml/kg），連續(xù)5天。
結(jié)果：
晶狀體混濁度觀察：分別于造模成功后第1、3、5、7天觀察各組動(dòng)物晶狀體的混濁程度。在各時(shí)間點(diǎn)各組大鼠均采用復(fù)方托吡卡胺滴眼液進(jìn)行雙眼散瞳，裂隙燈顯微鏡下觀察晶狀體混濁情況。正常對(duì)照組大鼠在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過程中晶狀體始終保持透明，模型對(duì)照組晶狀體均完全混濁，本發(fā)明治療組30%晶狀體完全混濁，程度較輕。同模型對(duì)照組相比，本發(fā)明治療組晶狀體混濁的發(fā)生相對(duì)延緩，混濁程度明顯低于模型對(duì)照組。
在成功造模后第7天，頸椎脫臼法處死各組大鼠，摘除眼球，用生理鹽水漂洗后，在顯微鏡下從后路剖開眼球，除去眼球壁及玻璃體，取出晶狀體，稱重后加入PBS，冰水浴條件下勻漿，制備組織勻漿，4℃條件下1000r/min離心10min，去上清液用生化測(cè)定法采用各試劑盒檢測(cè)晶狀體中SOD、CAT活性。
本發(fā)明治療組SOD活性在19.12U/mg左右，CAT活性在6.32 U/mg左右；正常對(duì)照組SOD活性在21.36U/mg左右，CAT活性在7.14 U/mg左右。模型對(duì)照組SOD活性在7.43U/mg左右，CAT活性在2.46 U/mg左右。本發(fā)明治療組SOD、CAT活性各數(shù)值同正常對(duì)照組相比，沒有明顯差異，模型對(duì)照組與正常對(duì)照組相比SOD、CAT活性各數(shù)值顯著降低；同模型對(duì)照組相比，本發(fā)明治療組晶狀體內(nèi)SOD、CAT活性明顯增高。
以上所述的實(shí)施例只是本發(fā)明的一種較佳的方案，并非對(duì)本發(fā)明作任何形式上的限制，在不超出權(quán)利要求所記載的技術(shù)方案的前提下還有其它的變體及改型。