本發(fā)明涉及一種家禽用獸藥，特別是涉及一種治療雞呼吸道疾病的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：雞呼吸道疾病綜合征(ChickenComplicatedRespiratoryDisease，CCRD)又稱為多因子呼吸道病，是由包括傳染性因子、營(yíng)養(yǎng)缺乏、飼養(yǎng)管理不良等因素共同作用侵害呼吸系統(tǒng)而出現(xiàn)的一種呼吸道的異常表現(xiàn)。由于環(huán)境污染日趨嚴(yán)重，雞呼吸道疾病顯得異常復(fù)雜，直接或間接對(duì)養(yǎng)雞場(chǎng)造成了較為嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，可見(jiàn)呼吸道疾病發(fā)病原因和防控的重要性。雞出現(xiàn)呼吸道疾病的原因病毒主要有新城疫病毒、禽流感病毒、傳染性支氣管炎病毒、傳染性喉氣管炎病毒等幾種，該類病病原對(duì)許多抗菌藥物均敏感，如磺胺嘧啶、鏈霉素、紅霉素、土霉素、強(qiáng)力霉素、環(huán)丙沙星、恩諾沙星等，但此類藥物停藥后易復(fù)發(fā)?；前奉愃幨侵委熾u呼吸道疾病的首選藥物，用復(fù)方新諾明或磺胺增效劑與其他磺胺類藥物合用，還可用鏈霉素、慶大霉素等，連用3～5天，可明顯減輕癥狀；也可在飼料中添加磺胺類藥物或四環(huán)素等，對(duì)產(chǎn)蛋雞需慎用磺胺類藥物。目前關(guān)于雞呼吸道疾病的防治主要以抗生素和疫苗為主，但是隨著抗生素的使用，造成了巨大的副作用，導(dǎo)致了大量的抗生素殘留，增加了細(xì)菌的耐藥性。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供一種治療雞呼吸道疾病的中藥組合物及其制備方法。該藥物組合物具有見(jiàn)效快、無(wú)藥殘、無(wú)耐藥性的優(yōu)點(diǎn)，是治療雞呼吸道疾病的理想藥物組合物。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種治療雞呼吸道疾病的中藥組合物，該組合物包括質(zhì)量比為(16～20):(3～5):(1～2)的中藥提取物、海藻酸鈉和殼聚糖；所述中藥提取物以重量份計(jì)包括1-5份麻黃、10-15份紫蘇葉、10-20份梔子、8-10份厚樸、8-15份防風(fēng)、20-25份黃柏、10-20份黃芪、8-15份薄荷。優(yōu)選地，所述中藥提取物以重量份計(jì)包括3-5份麻黃、12-14份紫蘇葉、11-17份梔子、8.5-10份厚樸、8.5-14份防風(fēng)、21-24份黃柏、10.5-18.5份黃芪、8.5-13份薄荷。作為本發(fā)明一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例，中藥提取物的制備方法為：將中藥原料研制成粉末，用兩倍質(zhì)量的濃度為80wt％的乙醇水溶液浸泡，加熱回流3小時(shí)，再加入四倍質(zhì)量的濃度為75wt％的乙醇水溶液加熱回流2小時(shí)，收集二次提取液，合并，過(guò)濾，濾液用離子交換樹(shù)脂色譜法純化，經(jīng)干燥、粉碎、過(guò)篩得中藥提取物。優(yōu)選地，所述藥物組合物中還可以加入賴氨酸、蛋氨酸、維生素a、維生素b2、維生素b6、維生素c中一種或幾種。本發(fā)明另一個(gè)目的是請(qǐng)求保護(hù)上述雞呼吸道疾病的中藥組合物的制備方法，步驟如下：S1制備中藥提取物；S2將中藥提取物采用大孔樹(shù)脂濕法裝柱，上樣，靜置吸附；再用35wt％的乙醇溶液洗脫，回收乙醇，真空干燥得粉末；S3將步驟S2中所得粉末與海藻酸鈉和殼聚糖混合均勻，與藥用載體制備成藥劑。另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例，步驟S3還可以為：向步驟S2中所得粉末中加入賴氨酸、蛋氨酸、維生素a、維生素b2、維生素b6、維生素c中一種或幾種，將上述原料與海藻酸鈉和殼聚糖混合均勻，與藥用載體制備成藥劑。采用本發(fā)明的中藥組合物與藥用載體可制備成片劑、膠囊劑、噴霧劑或散劑。當(dāng)以片劑形式制備藥物時(shí)，可將組合物與可藥用載體例如淀粉、糊精、糖粉、可壓性淀粉等混合，用常規(guī)片劑制劑方法制成片劑。當(dāng)以膠囊劑形式制備藥物時(shí)，與微晶纖維素、硬脂酸鎂、微粉硅膠等混合，用常規(guī)方法制得。當(dāng)以散劑等形式制備藥物時(shí)，均可采用本領(lǐng)域公知的藥用載體及制備方法來(lái)制備。在此不予贅述。麻黃(拉丁文學(xué)名Ephedraintermedia)味辛、微苦，溫。麻黃含多量麻黃堿、揮發(fā)油β-松油醇、左旋-α-松油醇，黃酮類化合物：芹菜素、小麥黃素及山柰酚鼠李糖甙，主治發(fā)汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。用于風(fēng)寒感冒，胸悶喘咳，風(fēng)水浮腫；支氣管哮喘。蜜麻黃潤(rùn)肺止咳，多用于表癥已解，氣喘咳嗽。紫蘇葉(拉丁文學(xué)名Perillafrutescens)散寒，理氣，和營(yíng)。治感冒風(fēng)寒，惡寒發(fā)熱，咳嗽，頭痛無(wú)汗，氣喘，胸腹脹滿，嘔惡腹瀉。紫蘇葉含揮發(fā)油約0.5％，內(nèi)含紫蘇醛(Pe-rillaldehyde)約55％，左旋檸檬烯20～30％及α-蒎烯少量。還含精氨酸、枯酸(Cumicacid)、矢車菊素3-(6-對(duì)香豆酰-β-D-葡萄糖甙)5-β-D-葡萄糖甙。梔子(拉丁文學(xué)名GardeniajasminoidesEllis)功效：瀉火除煩；清熱利濕；涼血解毒。梔子及所含環(huán)烯醚萜甙等成分均有利膽作用，梔子能促進(jìn)胰腺分泌，京尼平甙有顯著降低胰淀粉酶的作用，而其酶解產(chǎn)物京尼平的增加胰膽流量作用最強(qiáng)，持續(xù)時(shí)間較短。在胰腺炎時(shí)梔子有提高機(jī)體抗病能力、改善肝臟和胃腸系統(tǒng)的功能以及減輕胰腺炎等藥理作用，梔子乙醇提取物，水提取物，乙酸乙酯部分和京尼平甙有一定的抗炎和治療軟組織損傷的作用。厚樸(拉丁文學(xué)名MagnoliaofficinalisRehd.etWils.)，厚樸酚具有防止應(yīng)激性胃功能障礙的作用，厚樸醇提取物和厚樸酚對(duì)腫瘤有抑制作用。防風(fēng)(拉丁文學(xué)名Saposhnikoviadivaricata(Turcz.)Schischk.)，主治外感表證，風(fēng)疹瘙癢，風(fēng)濕痹痛，破傷風(fēng)。黃柏(拉丁文學(xué)名CortexPhellodendriChinensis)，清熱解毒藥；清熱燥濕藥。黃柏抗菌有效成分為小檗堿，主治：濕熱痢疾、泄瀉、黃疸；黃柏抗菌有效成分為小檗堿，故其藥理作用與黃連大體相似，但含量較黃連低。黃芪(拉丁文學(xué)名Leguminosae)，味甘，氣微溫，氣薄而味濃。黃芪含黃酮、皂甙類成分。黃酮類成分如芒柄花黃素、3'-羥基芒柄花黃素(毛蕊異黃酮)及其葡萄糖甙、2'，3'-二羥基-7，4'-二甲氧基異黃酮、7，2'-二羥基-3'，4'-二甲氧基異黃芪黃烷及其葡萄糖甙、7，3'-二羥基-4'，5'-二甲氧基異黃烷、3-羥基-9，10-二甲氧基紫檀烷及其葡萄糖甙等，其中有些成分具較強(qiáng)的抗氧化活性。皂甙類成分有黃芪皂甙Ⅰ～Ⅷ及大豆皂甙Ⅰ；黃芪甲甙(即黃芪皂甙Ⅳ)與黃芪乙甙。薄荷(拉丁文學(xué)名Menthahaplocalyx)疏風(fēng)、散熱、辟穢、解毒、外感風(fēng)熱、頭痛、咽喉腫痛、食滯氣脹、口瘡、牙痛、瘡疥、癮疹、溫病初起、風(fēng)疹瘙癢、肝郁氣滯、胸悶脅痛。薄荷鮮葉含漬1％-1.46％，油中主成。薄荷分為左旋薄荷醇，含量62.3％-87.2％，還含左旋薄荷酮、異薄荷酮、胡薄荷酮、乙酸癸酯、乙酸薄荷酯、苯甲酸甲酯、α-、β-蒎烯、β-側(cè)柏烯、3-戊醇、2-已醇、3-辛醇、右旋月桂烯、檸檬烯、桉葉素、α-松油醇等。又含黃酮類成分：異瑞福靈、木犀草素-7-葡萄糖甙、薄荷異黃酮甙；有機(jī)酸成分：迷迭香酸、咖啡酸；氯基酸成分：天冬氨酸、谷氨酸、絲氨酸、天冬酰胺、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸等。本發(fā)明的中藥提取物中黃芪、薄荷、麻黃中含有的黃酮類與黃芪中皂苷，紫蘇葉中的揮發(fā)油等成分在安神鎮(zhèn)靜和增強(qiáng)免疫力殺菌等方面作用顯著，其中皂苷類化合物能增加雞體內(nèi)嗜中性淋巴細(xì)胞的數(shù)量，提高非特異性免疫力，該類藥物對(duì)雞呼吸道疾病有良好的治療和預(yù)防效果。本發(fā)明的中藥組合物通過(guò)有針對(duì)性的中藥配伍，取長(zhǎng)補(bǔ)短，互相協(xié)同，具有清熱瀉火、化濕和中、消炎、抗菌抗病毒作用；通過(guò)在藥物組分中加入海藻酸鈉和殼聚糖可以在體系中形成微膠囊類化合物，中藥組合物被包裹在微囊內(nèi)，配以適宜的藥物載體還可以作為一種優(yōu)良的緩釋藥物，不僅能有效提高雞免疫力，且無(wú)毒副作用及藥物殘留，抑制呼吸道疾病的感染。本發(fā)明制備的藥物治療效果高、不復(fù)發(fā)、有效率可高達(dá)84.4％，完全治愈的可以達(dá)到67.4％。具體實(shí)施方式下述非限制性實(shí)施例可以使本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。下述實(shí)施例中如無(wú)特殊說(shuō)明，所采用的實(shí)驗(yàn)方法均為常規(guī)方法，所用材料、試劑等均可從化學(xué)公司購(gòu)買。實(shí)施例中所采用的殼聚糖、海藻酸鈉均為可食型。下述實(shí)施例中，中藥提取物的制備方法為：將麻黃、紫蘇葉、梔子、厚樸、防風(fēng)、黃柏、黃芪、薄荷按一定的重量份稱取后，粉碎、研制成粉末，用兩倍質(zhì)量的80wt％乙醇水溶液浸泡，加熱回流3小時(shí)，再加入四倍質(zhì)量的75wt％乙醇水溶液加熱回流2小時(shí)，收集兩次提取液，合并，過(guò)濾，濾液用離子交換樹(shù)脂色譜法純化，經(jīng)干燥、粉碎、過(guò)篩得中藥提取物。海藻酸鈉-殼聚糖的微膠囊制備方法如下：將海藻酸鈉與60～70℃溫水混合，邊加入邊快速攪拌均勻，得到溶解均勻得海藻酸鈉水溶液，海藻酸鈉水溶液濃度為1.5～2wt％，將其與藥物混合物按一定比例混合，用針管加入到殼聚糖氯化鈣溶液中，固化30-50min，過(guò)濾、洗滌、得到微球，于30-50℃烘箱中干燥。實(shí)施例1治療雞呼吸道疾病的中藥組合物，m(中藥提取物：海藻酸鈉：殼聚糖)＝19:4:2所述中藥提取物，包括2g麻黃、15g紫蘇葉、20g梔子、8g厚樸、8g防風(fēng)、20g黃柏、10g黃芪、8g薄荷。該藥物組合物的制備方法，步驟如下：S1制備中藥提取物；將麻黃、紫蘇葉、梔子、厚樸、防風(fēng)、黃柏、黃芪、薄荷稱取后，粉碎、研制成粉末，用兩倍質(zhì)量的80wt％乙醇水溶液浸泡，加熱回流3小時(shí)，再加入四倍質(zhì)量的75wt％乙醇水溶液加熱回流2小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，過(guò)濾，濾液用離子交換樹(shù)脂色譜法純化，經(jīng)干燥、粉碎、過(guò)篩得中藥提取物。S2將中藥提取物采用D101-1型大孔樹(shù)脂濕法裝柱，上樣，靜置吸附30分鐘，再用35wt％的乙醇溶液控制其流速為3BV/h進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥得棕色粉末；S3稱取步驟S2中所得棕色粉末0.5倍的質(zhì)量的氨基酸類和維生素類混合物，包括：賴氨酸、蛋氨酸、維生素a和維生素b2；S4將步驟S2中所得粉末、海藻酸鈉和殼聚糖按比例混合均勻1～2小時(shí)，與可壓性淀粉制備成片劑。實(shí)施例2治療雞呼吸道疾病的中藥組合物，m(中藥提取物：海藻酸鈉：殼聚糖)＝20:3:1所述中藥提取物，包括2g麻黃、10g紫蘇葉、10g梔子、8g厚樸、10g防風(fēng)、20g黃柏、20g黃芪、10g薄荷。該藥物組合物的制備方法，步驟如下：S1制備中藥提取物；將麻黃、紫蘇葉、梔子、厚樸、防風(fēng)、黃柏、黃芪、薄荷稱取后，粉碎、研制成粉末，用兩倍質(zhì)量的80wt％乙醇水溶液浸泡，加熱回流3小時(shí)，再加入四倍質(zhì)量的75wt％乙醇水溶液加熱回流2小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，過(guò)濾，濾液用離子交換樹(shù)脂色譜法純化，經(jīng)干燥、粉碎、過(guò)篩得中藥提取物。S2將中藥提取物采用D101-1型大孔樹(shù)脂濕法裝柱，上樣，靜置吸附30分鐘，再用35％的乙醇溶液控制其流速為3BV/h進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥得棕色粉末；S3稱取步驟S2中所得棕色粉末1.5倍的質(zhì)量的氨基酸類和維生素類混合物，包括：賴氨酸、蛋氨酸、維生素a、維生素b2和維生素c；S4將步驟S2中所得粉末、海藻酸鈉和殼聚糖按比例混合均勻1～2小時(shí)，與可硬脂酸鎂制備成膠囊。實(shí)施例3治療雞呼吸道疾病的中藥組合物，m(中藥提取物：海藻酸鈉：殼聚糖)＝20:3:1所述中藥提取物，包括4g麻黃、13g紫蘇葉、14g梔子、9g厚樸、11g防風(fēng)、22g黃柏、18g黃芪、9g薄荷。該藥物組合物的制備方法，步驟如下：S1制備中藥提取物；將麻黃、紫蘇葉、梔子、厚樸、防風(fēng)、黃柏、黃芪、薄荷稱取后，粉碎、研制成粉末，用兩倍質(zhì)量的80wt％乙醇水溶液浸泡，加熱回流3小時(shí)，再加入四倍質(zhì)量的75wt％乙醇水溶液加熱回流2小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，過(guò)濾，濾液用離子交換樹(shù)脂色譜法純化，經(jīng)干燥、粉碎、過(guò)篩得中藥提取物。S2將中藥提取物采用D101-1型大孔樹(shù)脂濕法裝柱，上樣，靜置吸附30分鐘，再用35wt％的乙醇溶液控制其流速為3BV/h進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥得棕色粉末；S3稱取步驟S2中所得棕色粉末1.5倍的質(zhì)量的氨基酸類和維生素類混合物，包括：賴氨酸、蛋氨酸、維生素a、維生素b2、維生素b6和維生素c；S4將步驟S2中所得粉末、海藻酸鈉和殼聚糖按比例混合均勻1～2小時(shí)，與可硬脂酸鎂制備成膠囊。實(shí)施例4治療雞呼吸道疾病的中藥組合物，m(中藥提取物：海藻酸鈉：殼聚糖)＝18:5:2所述中藥提取物，包括3g麻黃、12g紫蘇葉、11g梔子、8.5g厚樸、8.5g防風(fēng)、21g黃柏、11g黃芪、10g薄荷。該藥物組合物的制備方法，步驟如下：S1制備中藥提取物；將麻黃、紫蘇葉、梔子、厚樸、防風(fēng)、黃柏、黃芪、薄荷稱取后，粉碎、研制成粉末，用兩倍質(zhì)量的80wt％乙醇水溶液浸泡，加熱回流3小時(shí)，再加入四倍質(zhì)量的75wt％乙醇水溶液加熱回流2小時(shí)，收集提取液，合并兩次提取液，過(guò)濾，濾液用離子交換樹(shù)脂色譜法純化，經(jīng)干燥、粉碎、過(guò)篩得中藥提取物。S2將中藥提取物采用D101-1型大孔樹(shù)脂濕法裝柱，上樣，靜置吸附30分鐘，再用35％的乙醇溶液控制其流速為3BV/h進(jìn)行梯度洗脫，收集洗脫液，回收乙醇，真空干燥得棕色粉末；S3稱取步驟S2中所得棕色粉末0.5倍的質(zhì)量的氨基酸類和維生素類混合物，包括：賴氨酸、蛋氨酸、維生素a和維生素b2；S4將步驟S2中所得粉末、海藻酸鈉和殼聚糖按比例混合均勻1～2小時(shí)，與可壓性淀粉制備成片劑。藥效試驗(yàn)現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)雞呼吸道疾病并無(wú)特效療法，盡早發(fā)現(xiàn)、及時(shí)確診是控制該病的關(guān)鍵?，F(xiàn)有的治療方法中主要分以下幾種：①用抗生素泰樂(lè)菌素5wt％制成噴劑，對(duì)出現(xiàn)癥狀的病雞進(jìn)行口腔噴霧，可緩解癥狀；②可用含土霉素0.4wt％和0.5wt％恩諾沙星的藥物連喂3-5天；③用清熱解毒、止咳祛痰、平喘消腫的中藥對(duì)癥治療，以金銀花、板藍(lán)根、連翹、貝母等中藥組成的中藥方劑進(jìn)行治療。以上述方法作為對(duì)比實(shí)施例，與本發(fā)明制備的中藥組合物進(jìn)行比對(duì)試驗(yàn)，選取大連某養(yǎng)雞場(chǎng)3000只自然發(fā)生疑似呼吸道疾病雞隨機(jī)分為6組，該6組表現(xiàn)出不同程度的臨床癥狀，如呼吸困難、氣喘、流淚和打噴嚏等；其中組①為抗生素噴劑組，組②為西藥對(duì)照組，組③為中藥對(duì)照組，組④為空白對(duì)照組，不服藥物，正常喂食飼料，組⑤使用實(shí)施例2所制備的藥物；組⑥使用實(shí)施例4所制備的藥物。每組500只仔雞，觀察實(shí)驗(yàn)總計(jì)25天，記錄。表1試驗(yàn)組分組與處理組別試驗(yàn)只數(shù)劑量/mg/kg處理方式①抗生素噴劑組500100口腔噴霧連續(xù)5d②西藥對(duì)照組500200拌料給藥連續(xù)5d③中藥對(duì)照組500200拌料給藥連續(xù)5d④空白對(duì)照組5000不給藥⑤試驗(yàn)組Ⅰ500200拌料給藥連續(xù)5d⑥試驗(yàn)組Ⅱ500300拌料給藥連續(xù)5d觀察指標(biāo)：觀察治療期間肉雞的呼吸狀況、精神狀態(tài)、食欲、排便等臨床情況，同時(shí)觀察發(fā)病雞的治愈數(shù)，在停藥7～10d后觀察肉雞的病情有無(wú)復(fù)發(fā)或者出現(xiàn)死亡情況。表2治療結(jié)果分析由此可見(jiàn)，本發(fā)明的藥物對(duì)于治療雞呼吸道疾病最高可以達(dá)到84.4％的有效率，而且完全治愈的可以達(dá)到67.4％，其治療效果明顯好于對(duì)照組①②③。對(duì)照組①只能暫時(shí)緩解，并無(wú)治療作用；對(duì)照組②和③的藥物可減緩臨床癥狀，西藥組②對(duì)減輕癥狀、降低死亡有明顯的作用，但兩組均不能徹底消滅致病原，停藥后雞群出現(xiàn)復(fù)發(fā)。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3