一種用于禽類呼吸道疾病的中藥組方及制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于禽類呼吸道疾病的中藥組方及制備方法。該中藥組方包括桑白皮、前胡、苦杏仁、連翹、黃芩、桔梗、甘草。經(jīng)過提取制成的口服液。該口服液可廣泛應用于禽類各種呼吸道疾病。本發(fā)明組方嚴謹，用藥精當，療效顯著。
【專利說明】
一種用于禽類呼吸道疾病的中藥組方及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于禽類呼吸道疾病的中藥組方及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 春冬兩季是禽類呼吸道疾病的高發(fā)季節(jié)，養(yǎng)雞素有"呼吸道疾病少，養(yǎng)雞肯定好" 的說法。呼吸道是機體與外界氣體交換的門戶，呼吸道纖毛的擺動能清除外界的病原菌，起 到天然屏障的作用。但一旦有應激發(fā)生破壞了這道屏障，許多疾病就會不請自來，而高密度 的養(yǎng)殖環(huán)境又極易造成許多病原的混合感染，再加之家禽的生理特點，呼吸道疾病往往會 引起氣囊炎，導致氣管里有粘液，呼吸時有異常音出現(xiàn)。
[0003] 春冬兩季氣候干燥，氣溫忽冷忽熱，晝夜溫差大，各種應激因素增多，很容易破壞 上呼吸道黏膜的完整性，使之排異能力下降，導致各種病原體乘虛而入引起發(fā)病，造成機體 抵抗力下降，有冷應激時，冷氣流刺激呼吸道黏膜，這時候黏膜容易發(fā)生水腫、充血等炎癥， 致使禽類氣管里面會有粘液，在呼吸時有雜音，引起呼吸道疾病癥狀。
[0004] 當前，由于禽類養(yǎng)殖量大、集中，而且養(yǎng)殖的廠房通風不好，這樣會產(chǎn)生大量的氨 氣，氨氣具有刺鼻性氣味，高濃度下會損害呼吸道粘膜，導致禽類呼吸系統(tǒng)易被細菌感染， 高密度的養(yǎng)殖環(huán)境又極易造成許多病原的混合感染，再加之家禽的生理特點，呼吸道疾病 往往會引起氣囊炎。尤其是春冬兩季保溫與通風相互矛盾，養(yǎng)殖戶往往為了保溫，而忽視了 通風。從而使雞舍內(nèi)的氨氣等有害氣體嚴重超標，這些氣體會與呼吸道黏膜的水分相結(jié)合， 形成弱酸或堿性物質(zhì)，破壞上呼吸道黏膜，導致上呼吸道黏膜清除病原體的能力下降，空氣 中的病原微生物以及灰塵等就會粘滯在呼吸道黏膜表面，形成呼吸道炎癥，有的甚至繼發(fā) 混合感染，這樣易造成大面積的禽類感染。
[0005] 本發(fā)明結(jié)合中醫(yī)藥傳統(tǒng)理論，開發(fā)出的新的中藥組方，其療效以清熱抗炎、止咳化 痰為主。
[0006] 本發(fā)明組方七味藥可以分為三個部分，第一部分為桑白皮、前胡，第二部分桔梗、 苦杏仁，第三部分為連翹、黃芩和甘草。第一部分以解熱為主，當禽類產(chǎn)生呼吸道炎癥時，首 先要控制其發(fā)熱，以免發(fā)熱后引起其他疾病，所以第一部分先是控制。第二部分以化痰止咳 為主，輔助第一部分止咳的效果，同時增加化痰潤燥的功效。第三部分以抗炎、抗感染為主， 治療呼吸道炎癥。這樣三個部分協(xié)同發(fā)揮，全面的治療呼吸道疾病及并發(fā)癥。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 本發(fā)明主要是通過下述技術(shù)方案予以實現(xiàn)。
[0008] 本發(fā)明提供一種禽類呼吸道疾病的中藥組合物，是由下列重量份的中藥材組成： 桑白皮80~120g、前胡80~120g、苦杏仁60~100g、桔梗80~120g、連翹100~140g、 黃零120~160g、甘草40~80g。
[0009] 優(yōu)選桑白皮100g、前胡100g、苦杏仁80g、桔梗100g、連翹120g、黃芩140g、甘草 60g〇
[0010] 該中藥組合物可以通過下面方法制備的口服液。
[0011] 按照組方量將黃芩加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液， 濾過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0~2. 0保溫1小時， 靜置12小時，濾過，沉淀加6~8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 0,再加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至2. 0,60°C保溫30分鐘，靜置12小 時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,揮盡乙醇備用，得到黃芩苷粗品。
[0012] 按照組方量取桔梗藥材，煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第2、3次加6 倍量水煎煮1小時，過濾合并煎煮液，將合并后的濾液反復通過換熱器，至藥液溫度達到室 溫。然后將藥液加入到大孔樹脂柱吸附（大孔樹脂柱徑高比為1:6)，吸附完全后，用6倍柱 體積的純化水清洗大孔樹脂柱，棄去水洗液。然后再用3倍柱體積的70%乙醇洗脫大孔樹 脂柱，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，得到桔?？傇碥战啵瑐溆?。
[0013] 按照組方量將剩余的五味藥煎煮兩次，第一次加水為藥材量的8倍，煎煮2小時， 過濾，第二次加藥材量的6倍煎煮1小時，過濾，將兩次濾液合并，減壓濃縮至每毫升含lg 生藥材。
[0014] 將濃縮的藥液加入⑵中的桔?？傇碥战?，通過管式離心機離心，得到澄清溶液， 將⑴中得到的黃芩苷粗品加入到離心后的藥液中，調(diào)節(jié)pH值至6~7,使黃芩苷溶解，純化 水定容至每毫升含生藥材lg，再加入藥液量0. 2%的山梨酸鉀，即得本發(fā)明口服液。
[0015] 為了更好地理解本發(fā)明實質(zhì)，下面將用本發(fā)明的藥理實驗及結(jié)果來說明其在治療 呼吸系統(tǒng)疾病中的應用。
[0016] 試驗1 :本發(fā)明對小鼠氨水引咳試驗的影響
[0017] 1試驗目的
[0018] 觀察本發(fā)明對小鼠氨水引咳的改善作用
[0019] 2材料與方法
[0020] 2.1動物與藥品
[0021] 健康ICR種小白鼠，購于天津醫(yī)科大學，合格證號碼：SCXK(津）2014-0001，飼料購 于天津醫(yī)科大學。本發(fā)明的口服液（實施例1)由瑞普（天津）生物技術(shù)有限公司提供，急 支糖漿（太極集團），氨水購自于天津市化學試劑三廠。
[0022] 3 儀器
[0023] 多功能誘咳引喘儀：YLS-8A山東省醫(yī)學科學院設備站。
[0024] 4方法與結(jié)果
[0025] 取18~22kg健康ICR小鼠60只，按性別體重隨機分為5組，每組10只，雌雄各 5只，分別為空白對照組，本發(fā)明低劑量組5ml/kg、中劑量組10ml/kg、高劑量組20ml/kg，中 藥陽性對照藥急支糖漿l〇ml/kg。各組動物按相應劑量灌胃給予相對應的藥液，空白對照組 灌胃給予等量蒸餾水，連續(xù)給藥7天。試驗前各組動物禁食不禁水16h，末次給藥后30min， 將各組小鼠分別放入加有濃氨水的誘咳引喘儀內(nèi)，霧化5s，觀察記錄小鼠的咳嗽潛伏期和 2min內(nèi)咳嗽次數(shù)，t檢驗比較各給藥組與空白對照組之間差異顯著性，試驗結(jié)果見表。
[0026]
[0027] 注：與空白對照組比較，*Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01，***Ρ〈0· 001。
[0028] 由表試驗結(jié)果可見，本發(fā)明口服液低、中、高3個劑量組，急支糖漿組均能明顯延 長氨水引起的小鼠咳嗽潛伏期，降低2min內(nèi)小鼠咳嗽次數(shù)，與空白對照組比較均有非常顯 著的差異（P〈〇. 05, P〈0. 01，P〈0. 001)，表明本發(fā)明口服液具有止咳作用。
[0029] 試驗2 :本發(fā)明對小鼠祛痰試驗的影響
[0030] 1試驗目的
[0031] 觀察本發(fā)明對小鼠增加小鼠氣管酚紅排泌量作用
[0032] 2材料與方法
[0033] 2.1動物與藥品
[0034] 健康ICR種小白鼠，購于天津醫(yī)科大學，合格證號碼：SCXK (津）2014-0001，飼料購 于天津醫(yī)科大學。本發(fā)明口服液（實施例1)由瑞普（天津）生物技術(shù)有限公司提供，急支 糖漿（太極集團），酚紅，國藥集團化學試劑有限公司，批號：F20070129。
[0035] 3 儀器
[0036] 721分光光度計：山東高密彩虹分析儀器有限公司。
[0037] 4方法與結(jié)果
[0038] 取18~22kg健康ICR小鼠 60只，按性別體重隨機分為5組，每組10只，雌雄各 5只，分別為空白對照組，本發(fā)明低劑量組5ml/kg、中劑量組10ml/kg、高劑量組20ml/kg，中 藥陽性對照藥急支糖漿l〇ml/kg。各組動物按相應劑量灌胃給予相對應的藥液，空白對照組 灌胃給予等量蒸餾水，連續(xù)給藥7天。試驗前各組動物禁食不禁水16h，末次給藥后30min， 將各組小鼠分別各組小鼠分別腹腔注射5 %酚紅溶液0. 2ml/10kg，注射酚紅后30min，處死 動物，小心剝離氣管周圍組織，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，立刻放入盛有 2ml生理鹽水的試管中，然后再加 0. lm 15 %的氫氧化鈉溶液，利用721型分光光度計，于波 長540nm處測0D值，并以酚紅做一標準曲線，根據(jù)曲線各點計算出酚紅含量，此酚紅含量即 為小鼠氣管酚紅排泌量，t檢驗比較各給藥組與空白對照組之間酚紅排泌量差異的顯著性， 結(jié)果見表。
[0039] 標準酚紅曲線的繪制分析天平準確稱取200 μ kg的酚紅，加5 %碳酸氫鈉溶液 溶解至21111配成11111含10(^1^，然后順次稀釋成每毫升含酚紅10、5、3、1、0.7、0.5、0.3、 0. 1 μ kg，利用721型分光光度計，于波長540nm處測0D值。以酚紅劑量為橫坐標，0D值為 縱坐標，各交點連成直線，根據(jù)所測出的0D值，即可從標準曲線上查出各鼠酚紅的排泌量。
[0041] 注：與空白對照組比較，*Ρ〈0· 05, **Ρ〈0· 01，***Ρ〈0· 001。
[0042] 由表試驗結(jié)果可見，本發(fā)明口服液低、中、高三個劑量組，急支糖漿組均能明顯 增加小鼠氣管酚紅排泌量，與空白對照組比較均有非常顯著的差異（Ρ〈〇. 05, Ρ〈0.01， Ρ〈0. 001)，表明本發(fā)明口服液具有祛痰作用。
[0043] 具體施例方式
[0044] 實施例1
[0045] 1、將140kg黃芩加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0~2. 0保溫1小時， 靜置12小時，濾過，沉淀加6~8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 0。再加等量 乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)PH值至2. 0,60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,揮盡乙醇備用，得到黃芩苷粗品。
[0046] 2、將桔梗100kg煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第2、3次加6倍量水 煎煮1小時，過濾合并煎煮液，將合并后的濾液反復通過換熱器，至藥液溫度達到室溫。然 后將藥液加入到大孔樹脂柱吸附（大孔樹脂柱徑高比為1:6)，吸附完全后，用6倍柱體積的 純化水清洗大孔樹脂柱，棄去水洗液。然后再用3倍柱體積的70%乙醇洗脫大孔樹脂柱，收 集乙醇洗脫液，回收乙醇，得到桔梗總皂苷浸膏，備用。
[0047] 3、將桑白皮100kg、前胡100kg、苦杏仁80kg、連翹120kg、甘草60kg五味藥煎煮兩 次，第一次加水為藥材量的8倍，煎煮2小時，過濾，第二次加藥材量的6倍煎煮1小時，過 濾，將兩次濾液合并，減壓濃縮至每毫升含1克生藥材。
[0048] 4、將2中得到的桔?？傇碥战嗉尤霛饪s的藥液通過管式離心機離心，得到澄清 溶液，將⑴中得到的黃芩苷粗品加入到離心后的藥液中，調(diào)節(jié)pH值至6~7,使黃芩苷溶解， 純化水定容至700升，再加入1. 4公斤的山梨酸鉀，攪拌溶解，即得本發(fā)明口服液。
[0049] 實施例2
[0050] 1、將120kg黃芩加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0~2. 0保溫1小時， 靜置12小時，濾過，沉淀加6~8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 0。再加等量 乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)PH值至2. 0,60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,揮盡乙醇備用，得到黃芩苷粗品。
[0051] 2、將桔梗80kg煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第2、3次加6倍量水煎 煮1小時，過濾合并煎煮液，將合并后的濾液反復通過換熱器，至藥液溫度達到室溫。然后 將藥液加入到大孔樹脂柱吸附（大孔樹脂柱徑高比為1:6)，吸附完全后，用6倍柱體積的純 化水清洗大孔樹脂柱，棄去水洗液。然后再用3倍柱體積的70%乙醇洗脫大孔樹脂柱，收集 乙醇洗脫液，回收乙醇，得到桔梗總皂苷浸膏，備用。
[0052] 3、將桑白皮80kg、前胡80kg、苦杏仁60kg、連翹100kg、甘草40kg五味藥煎煮兩 次，第一次加水為藥材量的8倍，煎煮2小時，過濾，第二次加藥材量的6倍煎煮1小時，過 濾，將兩次濾液合并，減壓濃縮至每升含lkg生藥材。
[0053] 4、將2中得到的桔梗總皂苷浸膏加入濃縮的藥液通過管式離心機離心，得到澄清 溶液，將⑴中得到的黃芩苷粗品加入到離心后的藥液中，調(diào)節(jié)pH值至6~7,使黃芩苷溶解， 純化水定容至560升，再加入1. 12kg的山梨酸鉀，攪拌溶解，即得本發(fā)明口服液。
[0054] 實施例3
[0055] 1、將160kg黃芩加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并煎液，濾 過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0~2. 0保溫1小時， 靜置12小時，濾過，沉淀加6~8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 0。再加等量 乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至2. 0,60°C保溫30分鐘，靜置12 小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,揮盡乙醇備用，得到黃芩苷粗品。
[0056] 2、將桔梗120kg煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第2、3次加6倍量水 煎煮1小時，過濾合并煎煮液，將合并后的濾液反復通過換熱器，至藥液溫度達到室溫。然 后將藥液加入到大孔樹脂柱吸附（大孔樹脂柱徑高比為1:6)，吸附完全后，用6倍柱體積的 純化水清洗大孔樹脂柱，棄去水洗液。然后再用3倍柱體積的70%乙醇洗脫大孔樹脂柱，收 集乙醇洗脫液，回收乙醇，得到桔梗總皂苷浸膏，備用。
[0057] 3、將桑白皮120kg、前胡120kg、苦杏仁100kg、連翹140kg、甘草80kg五味藥煎煮 兩次，第一次加水為藥材量的8倍，煎煮2小時，過濾，第二次加藥材量的6倍煎煮1小時， 過濾，將兩次濾液合并，減壓濃縮至每毫升含1克生藥材。
[0058] 4、將2中得到的桔?？傇碥战嗉尤霛饪s的藥液通過管式離心機離心，得到澄清 溶液，將⑴中得到的黃芩苷粗品加入到離心后的藥液中，調(diào)節(jié)pH值至6~7,使黃芩苷溶解， 純化水定容至840升，再加入1. 68kg的山梨酸鉀，攪拌溶解，即得本發(fā)明口服液。
[0059] 實施例4 一種用于禽類呼吸道疾病的的中藥口服液臨床試驗
[0060] 為了驗證本發(fā)明的口服液療效，將施例1中的口服液用于遼寧某雞場，從實驗結(jié) 果來看，可有效的治療和預防雞的呼吸道疾病。
[0061] 1.試驗目的：
[0062] 通過本發(fā)明口服液在臨床上的應用，確定產(chǎn)品對禽常見呼吸道疾病的預防、治療 作用，如病毒性、細菌性疾病引起的雞慢性呼吸道感染，證見咳嗽、呼吸道有粘液、呼吸困難 等。
[0063] 2.實驗方案：
[0064] 2. 1試驗對象
[0065] 試驗選取日齡相近上述呼吸道發(fā)病征兆相近的雞群600只。隨機分為兩組，試驗 組300只、對照組300只。試驗組單獨使用本發(fā)明口服液，對照組使用市場上的芩黃口服液 進行投藥，并詳細記錄。按常規(guī)要求進行飼養(yǎng)管理和免疫。
[0066] 2. 2試驗材料
[0067] 本次試驗的實驗品（實施例1)由瑞普（天津）生物藥業(yè)有限公司研發(fā)中心提供， 口服液規(guī)格250ml/瓶，批號：20141112。對照組使用芩黃口服液，由洛陽惠中獸藥有限公 司。規(guī)格l〇〇ml/瓶，批號20141023。
[0068] 2. 3試驗方法
[0069] 對照組和試驗組均采用試驗雞廠一貫的飼養(yǎng)標準和日糧。試驗組給藥方法：飲水 給藥的用法用量是：試驗組使用本發(fā)明口服液按每250ml (-瓶）本品兌水500斤，集中飲 水，每日一次，連用3-5天。對照組芩黃口服液，每100ml (-瓶）兌水200斤，集中飲水，每 日一次，連用3-5天。用藥3-5天比較雞群死亡率、呼吸道疾病控制及恢復情況和精神狀態(tài) 等。藥物使用過程中詳細記錄疾病控制情況。
[0070] 3.結(jié)果與分析
[0071]
[0072] 從結(jié)果來看，本發(fā)明口服液可以有效治療禽類呼吸道疾病，能降低禽類死亡率，改 善禽類的精神狀態(tài)。
【主權(quán)項】
1. 一種用于禽類呼吸道疾病的中藥組方，其特征在于所述中藥組合物是由下列重量比 中藥材組成：桑白皮80~120g、前胡80~120g、苦杏仁60~100g、桔梗80~120g、連翹 100 ~140g、黃零 120 ~160g、甘草 40 ~80g。2. 如權(quán)利要求1中所述的一種用于禽類呼吸道疾病的中藥組方，其特征在于所述中藥 組合物是由下列重量比中藥材組成：桑白皮l〇〇g、前胡l〇〇g、苦杏仁80g、桔梗100g、連翹 120g、黃苳 140g、甘草 60g。3. 如權(quán)利要求1或2中所述的一種用于禽類呼吸道疾病的中藥組方，其特征在于所述 中藥組合物制備劑型為口服液。4. 如權(quán)利要求3所述的一種用于禽類呼吸道疾病的中藥組方，其特征在于其制備方法 包括以下幾個步驟： (1) 按照組方量將黃芩切片，加水煎煮三次，第一次2小時，第二、三次各1小時，合并 煎液，濾過，濾液濃縮并在80°C時加入2mol/L鹽酸溶液適量調(diào)節(jié)pH值至1. 0~2. 0保溫1 小時，靜置12小時，濾過，沉淀加6~8倍量水，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至7. 0 ;再加 等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液用2mol/L鹽酸溶液調(diào)pH值至2. 0,60°C保溫30分鐘，靜 置12小時，濾過，沉淀用乙醇洗至pH值至7. 0,揮盡乙醇備用，得到黃芩苷粗品； (2) 按照組方量取桔梗藥材，煎煮3次，第一次加8倍量水，煎煮2小時，第2、3次加6 倍量水煎煮1小時，過濾合并煎煮液，將合并后的濾液反復通過換熱器，至藥液溫度達到室 溫，然后將藥液加入到大孔樹脂柱吸附（大孔樹脂柱徑高比為1:6)，吸附完全后，用6倍柱 體積的純化水清洗大孔樹脂柱，棄去水洗液。然后再用3倍柱體積的70%乙醇洗脫大孔樹 脂柱，收集乙醇洗脫液，回收乙醇，得到桔?？傇碥战?，備用； (3) 按照組方量將剩余的五味藥煎煮兩次，第一次加水為藥材量的8倍，煎煮2小時，過 濾，第二次加水為藥材量的6倍，煎煮1小時，過濾，將兩次濾液合并，減壓濃縮至每毫升含 1克生藥材； (4) 將濃縮的藥液加入（2)中的桔梗總皂苷浸膏，通過管式離心機離心，得到澄清溶 液，將⑴中得到的黃芩苷粗品加入到離心后的藥液中，調(diào)節(jié)pH值至6~7,使黃芩苷溶解， 純化水定容至每毫升含生藥材lg，再加入藥液量0. 2%的山梨酸鉀，即得本發(fā)明口服液。
【文檔編號】A61K36/736GK105832848SQ201510019060
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2015年1月15日
【發(fā)明人】汪美泉, 李旭東, 劉愛玲
【申請人】瑞普（天津）生物藥業(yè)有限公司